1、 GMPGMP基础知识基础知识培训培训 “GMP”“GMP”(药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范)是是英文英文Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice 的缩写，的缩写，中文的意思是良好作业规范，或是优中文的意思是良好作业规范，或是优良制造标准，是一种特别注重制造过程中良制造标准，是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。产品质量与卫生安全的自主性管理制度。GMPGMP一、含义：一、含义：2PPT课件 它是一套适用于制药行业的强制性标它是一套适用于制药行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、准
2、，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。加以改善。3PPT课件词汇词汇 SOP标准操作规程QA质量保证(企业用户在产品质量方面提供的担保，保证用户购得的产品在寿命期内质量可靠)；QC质量控制(指微生物学、物理学和化学检定等)FDA 食品药品管理局,Food and Drug dministration
3、WHO世界卫生组织，the World Health OrganizationICH人用药物注册技术国际协调会议Q7a（原料药的优良制造规范指南）就代表GMP方面 唯一的一项-药物活性成分（通常指原料药）的GMP NDA 新药申请 DMF 药品主文件4PPT课件词汇词汇 GLP-药品非临床研究质量管理规范 GSP-药品经营质量管理规范 GAP-中药材生产质量管理规范 GMP-药品生产质量管理规范 GCP-药物临床试验管理规范5PPT课件 19371937年年6 6月，美国一家制药公司为了便于儿童服月，美国一家制药公司为了便于儿童服药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年药，将氨苄磺胺由片、胶囊
4、改成口服液，同年1010月月FDAFDA在得知因服用此药有在得知因服用此药有8 8人中毒死亡的消息后，立人中毒死亡的消息后，立即采取紧急措施，停止销售，但已造成即采取紧急措施，停止销售，但已造成107107人死亡的人死亡的重大事件，这就是震惊美国的重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件磺胺事件”。二、产生背景：二、产生背景：6PPT课件 19561956年在西德，年在西德，“反应停反应停”作为镇静剂、催作为镇静剂、催眠剂出售，在临床上用于妇女的妊娠反应，眠剂出售，在临床上用于妇女的妊娠反应，19591959年西德在年西德在1010个诊所首次发现个诊所首次发现1717例短肢畸胎，最后例短肢畸胎，最
5、后统计在西德大约出生统计在西德大约出生1000010000个海豹肢婴儿，其中个海豹肢婴儿，其中50005000个存活；在英国至少有个存活；在英国至少有600600个、个、400400个存活，个存活，“反应停反应停”的灾难波及的灾难波及1010多个国家，这一罕见的多个国家，这一罕见的药物致畸事件，受到舆论的强烈指责。药物致畸事件，受到舆论的强烈指责。过去和现在，国外和国内，时时刻刻的会有过去和现在，国外和国内，时时刻刻的会有大输液过敏反应致死人命的报导。大输液过敏反应致死人命的报导。7PPT课件 长期以来，最终成品的无菌检查是检验灭菌长期以来，最终成品的无菌检查是检验灭菌有效性的唯一手段，然而建
6、立在概率论基础上的有效性的唯一手段，然而建立在概率论基础上的抽样方法不管多么完善均是存在风险的，而这样抽样方法不管多么完善均是存在风险的，而这样风险又随着微生物污染程度的降低而增大，以致风险又随着微生物污染程度的降低而增大，以致常常发生产品在出厂前检验合格，但临床应用时常常发生产品在出厂前检验合格，但临床应用时仍有可能产生热原反应甚至医疗事故，仍有可能产生热原反应甚至医疗事故，19721972年英年英国普拉姆斯总医院因输注了污染的葡萄糖导致国普拉姆斯总医院因输注了污染的葡萄糖导致6 6人人死亡的事件，死亡的事件，19701970年年7 7月至月至19711971年年3 3月，在美国的月，在美国
7、的2525个医院中由于输注污染葡萄糖使个医院中由于输注污染葡萄糖使378378个病人得了个病人得了败血症，败血症，4040人死亡。人死亡。8PPT课件 在我国由于药物不良反应引起死亡的人数在我国由于药物不良反应引起死亡的人数1919万万/年。年。人们从各种药物事件中得到了惨痛的教训，据美国人们从各种药物事件中得到了惨痛的教训，据美国FDAFDA介绍美国在介绍美国在19381938年针对当时的甘二醇事件制定法年针对当时的甘二醇事件制定法令要求，新药应证明是安全的，即强调药物反通过安令要求，新药应证明是安全的，即强调药物反通过安全试验。全试验。19621962年针对年针对“反应停事件反应停事件”重
8、新修订为新药重新修订为新药应证明是安全的、有效的。应证明是安全的、有效的。19631963年美国年美国FDAFDA首次颁布首次颁布GMPGMP，其核心是凡不符合，其核心是凡不符合GMPGMP要求制造出来的药品都是要求制造出来的药品都是假药，是不可接受的。英国检色指南中提出，对药品假药，是不可接受的。英国检色指南中提出，对药品生产质量无论如何要求都不过份。生产质量无论如何要求都不过份。9PPT课件 1963 1963年美国首先开始实施年美国首先开始实施GMPGMP制度。经过了几年制度。经过了几年的实践后，证明的实践后，证明GMPGMP确有实效，故确有实效，故19671967年世界卫生组年世界卫生
9、组织（织（WHOWHO）在）在国际药典国际药典的附录中收录了该制度，的附录中收录了该制度，并在并在19691969年的第年的第2222届世界卫生大会上建议各成员国届世界卫生大会上建议各成员国采用采用GMPGMP体系作为药品生产的监督制度。体系作为药品生产的监督制度。三、发展过程：三、发展过程：10PPT课件 19791979年第年第2828届世界卫生大会上世界卫生组织届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐再次向成员国推荐GMPGMP，并确定为世界卫生组织的，并确定为世界卫生组织的法规。此后法规。此后3030年间，日本、英国以及大部分的欧年间，日本、英国以及大部分的欧洲国家都先后建立了本国
10、的洲国家都先后建立了本国的GMPGMP制度。到目前为止，制度。到目前为止，全世界一共有全世界一共有100100多个国家颁布了有关多个国家颁布了有关GMPGMP的法规。的法规。我国于是我国于是19821982年中国医药工业公司制定了年中国医药工业公司制定了药品生产管理规范药品生产管理规范，在一些制药企业中试行。，在一些制药企业中试行。11PPT课件 1984 1984年国家医药管理局正式颁布年国家医药管理局正式颁布药品生产管理药品生产管理规范规范，并在医药行业推行。，并在医药行业推行。19881988年年3 3月月1717日卫生日卫生部公布了我国的部公布了我国的GMPGMP，并在，并在19921
11、992年颁布了修订版，年颁布了修订版，19981998年年1111月国家药品监督管理局发布了新的月国家药品监督管理局发布了新的GMPGMP标准标准讨论稿，并于讨论稿，并于19991999年年4 4月月2121日颁布，日颁布，8 8月月1 1日实施。日实施。在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，保证手段的认识逐步深化，GMPGMP的内容不断更新。的内容不断更新。12PPT课件具有国际性质的GMP。如WHO的GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMP（PIC为Pharmaceutical lnspection Conventi
12、on即药品生产检查互相承认公约),东南亚国家联盟的GMP等。国家权力机构颁布的GMP。如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。工业组织制订的GMP。如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的。四、四、GMP的分类的分类13PPT课件 目前世界上有目前世界上有100100多个国家和地区都制订和颁布多个国家和地区都制订和颁布了了GMPGMP，那么，那么GMPGMP发展的趋势以及有那些特点：发展的趋势以及有那些特点：1 1、GMPGMP在
13、国际上已被更多的政府、制药企业和在国际上已被更多的政府、制药企业和专家一致公认是制药企业质量管理的、优良的、必备专家一致公认是制药企业质量管理的、优良的、必备的制度，为此，近几年来在的制度，为此，近几年来在GMPGMP的领域发展很快，变的领域发展很快，变化很大。化很大。五、特五、特 点：点：14PPT课件 2 2、GMPGMP的推行和实施已趋向国际化，国际间、的推行和实施已趋向国际化，国际间、地区间相继发布了地区间相继发布了GMPGMP 3 3、GMPGMP的推行和实施已引起更多的政府和制药的推行和实施已引起更多的政府和制药企业的重视，并制订实施的优惠政策和投入更多物企业的重视，并制订实施的优
14、惠政策和投入更多物力财力。力财力。4 4、GMPGMP的推行和实施已趋向强制性，更多的国的推行和实施已趋向强制性，更多的国家用法律的形式颁布，并限期强制实施。家用法律的形式颁布，并限期强制实施。5 5、GMPGMP条款修订的周期加快，内容更完善，严条款修订的周期加快，内容更完善，严格。格。15PPT课件 我国我国GMPGMP的主要内容共的主要内容共1414章，章，8888条。条。第一章：总则，第一章：总则，2 2条，根据药品法制订，是生条，根据药品法制订，是生产药品的准则。产药品的准则。第二章：人员，第二章：人员，5 5条，对厂级、部分、人员、条，对厂级、部分、人员、化验人员及其他人员的要求与
15、培训。化验人员及其他人员的要求与培训。第三章：厂房及设施，（第三章：厂房及设施，（8-288-28）2121条，对环境、条，对环境、生产、仓储条件等提出了要求。生产、仓储条件等提出了要求。六、主要内容：六、主要内容：16PPT课件 第四章：设备，（第四章：设备，（29-3629-36）8 8条。条。第五章：物料，（第五章：物料，（37-4637-46）1010条，原辅材料、包条，原辅材料、包装材料、签标等提出要求。装材料、签标等提出要求。第六章：卫生，（第六章：卫生，（47-5447-54）8 8条，工艺卫生、环条，工艺卫生、环境卫生、个人卫生等。境卫生、个人卫生等。第七章：验证，（第七章：验
16、证，（55-5955-59）5 5条。条。第八章：文件，（第八章：文件，（60-6460-64）5 5条。条。17PPT课件 第九章：生产管理，（第九章：生产管理，（65-7565-75）1111条。条。第十章：质量管理，（第十章：质量管理，（76-7976-79）4 4条。条。第十一章：自检，（第十一章：自检，（80-8180-81）2 2条。条。第十二章：产品销售与收回，（第十二章：产品销售与收回，（82-8482-84）3 3条。条。第十三章：用户投诉与不良反应报告，（第十三章：用户投诉与不良反应报告，（85-85-8686）2 2条。条。第十四章：附则，（第十四章：附则，（87-888
17、7-88）2 2条。条。18PPT课件 药品质量是在生产过程中形成的，而不是检药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。药品质量。七、中心指导思想：七、中心指导思想：19PPT课件八、八、GMP的基本原则的基本原则(1)药品生产企业必须有足够的资历合格的与生产的药品相适应的技术人员承担药品生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责；(2)操作者应进行培训，以便正确地按照规程操作；(3)应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制
18、；(4)应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来替代批生产指令；(5)所有生产加工应按批准的工艺规程进行，不能根据经验进行系统的检查,并证明能够按照质量要求和其规格标准生产药品；(6)确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求；20PPT课件(7)符合规定要求的物料、包装容器和标签；(8)合适的贮存和运输设备；(9)全生产过程严密的有效的控制和管理；(10)应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证；(11)合格的质量检验人员、设备和实验室；(12)生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是安确定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任
19、何出现的偏差都应记录和调查；GMPGMP的基本原则的基本原则21PPT课件(13)对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度；(14)建立由销售和供应渠道收回任何一批产品的有效系统；(15)了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。(16)对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的验证以证明是否可以达到预期的结果。GMP的基本原则的基本原则22PPT课件 GMP GMP要求在机构、人员、厂房、设施设备、要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投
20、诉与不良反应报告、自检等方面销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统的、规范化的规程，通过执行这都必须制订系统的、规范化的规程，通过执行这一系列的规程，藉以达到一个共同的目的：一系列的规程，藉以达到一个共同的目的：九、目的与意义：九、目的与意义：23PPT课件 1.1.防止不同药物或其成份之间发生混杂；防止不同药物或其成份之间发生混杂；2.2.防止由其它药物或其它物质带来的交叉污染；防止由其它药物或其它物质带来的交叉污染；3.3.防止差错与计量传递和信息传递失真；防止差错与计量传递和信息传递失真；4.4.防止遗漏任何生和检验步骤的事故发生；防止遗漏任何生和检验步骤的事故发生；5
21、.5.防止任意操作及不执行标准与低限投料等违防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生；章违法事故发生；24PPT课件 制订和实施制订和实施GMPGMP的主要目的是为了保护消费的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施循；另外，实施GMPGMP是政府和法律赋予制药行业是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入的责任，并且也是中国加入WTOWTO之后，实行药品之后，实行药品质量保证制度的需要质量保证制度的需要-因为药品
22、生产企业若未因为药品生产企业若未通过通过GMPGMP认证，就可能被拒之于国际贸易的技术认证，就可能被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。壁垒之外。25PPT课件 由此可见，由此可见，GMPGMP的推行不仅是药品生产企业对的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。因此可以说，实施市场的先决条件。因此可以说，实施GMPGMP标准是标准是药品生产企业生存和发
23、展的基础，通过药品生产企业生存和发展的基础，通过GMPGMP认证认证是产品通向世界的是产品通向世界的 准入证准入证。26PPT课件十、通过十、通过FDAFDA认证的意义认证的意义 打开了进入美国市场及通往世界的大门 27PPT课件 十一、十一、FDAFDA对医药原料药的控制对医药原料药的控制1、按照美国联邦法规(Code of Federal Regulations)的要求,任何进入美国市场的药品都需要接受FDA有关法规的管制。FDA对从国外进口的制剂药或原料药不仅要求该产品的质量符合USP的标准，而且要实施对生产现场的cGMP符合性检查。2、FDA检查官是分地区的，国内各地区检查也兼国外检查
24、官，每个FDA的管辖区都有一个原料药生产厂家的名单，一般对药物生产厂家每两年检查一次，由各辖区安排检查计划。28PPT课件十二、十二、FDAFDA检查的主要内容检查的主要内容（1）从原料到成品包装及出厂的顺序来进行检查，对一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。（2）对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视。（3）重点检查生产关键中间体的第一次反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的第一步上。（4）强调进行工艺验证的检查。（5）对生产设备清洗规程均应经过验证。（6）供出口美国的成品批量较大为好。（7）生产工艺用水等均要求更为严格。29PPT
25、课件FDAFDA检查的主要内容检查的主要内容（8）对包装容器上的标签应进行严格的控制。（9）对生产、成品及原材料管理，质量控制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。（10）非常重视对记录的检查。（11）生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等只择重点进行检查。（12）凡属于生产所用的需要定期加以校正的衡器、仪器等均应制订校正的规程及周期并应有完整的校正记录。（13）没有比化验实验室的管理更为重要的了。（14）对工艺过程控制的要求是这些过程管制的分析，操作应由称职的人员采用完整的分析仪器来进行。（15）要求原料药有一个规定的有效期。30PP
26、T课件十三、十三、GMPGMP与与ISO9000ISO9000有何区别？有何区别？1)GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，ISO9000是由国际标准化组织（ISO）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。2)GMP具有区域性，仅适用于药品生产行业。ISO9000质量体系是国际性的质量体系，更具广泛性。3)GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力。ISO9000的实施是建立在企业自愿基础上。31PPT课件十四、硬件、软件和人三大要素之间的关系十四、硬件、软件和人三大要素之间的关系 在GMP硬件、软件和人这三大要素中，人是主导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用的。离开高素质的GMP人，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用。硬件、软件达标与否，比较容易识别，而人达标与否，就很难分辨得清。32PPT课件培训结束！33PPT课件
