1、 第七章第七章 自身免疫病自身免疫病 学习目标学习目标1 1熟记自身免疫与自身免疫病的概念熟记自身免疫与自身免疫病的概念2 2说出自身免疫病的发生机制及代表性疾病说出自身免疫病的发生机制及代表性疾病3 3知道自身免疫病的致病相关因素及其分类知道自身免疫病的致病相关因素及其分类第一节第一节 自身免疫病的概念与特点自身免疫病的概念与特点n自身免疫是指机体对自身抗原发生免疫自身免疫是指机体对自身抗原发生免疫应答，产生针对自身成分的抗体或自身应答，产生针对自身成分的抗体或自身致敏淋巴细胞的现象致敏淋巴细胞的现象 n自身免疫达一定程度而引起自身组织的自身免疫达一定程度而引起自身组织的损伤或功能障碍，出现
2、临床症状者，称损伤或功能障碍，出现临床症状者，称为自身免疫病（为自身免疫病（autoimmune disease，AID）自身免疫性疾病的特征n患者血液中可测出高效价自身抗体和患者血液中可测出高效价自身抗体和（或）自身组织成分起反应的致敏淋巴（或）自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞细胞 n自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞作自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在的组织、细胞，造成相用于靶抗原所在的组织、细胞，造成相应组织器官的损伤和功能障碍应组织器官的损伤和功能障碍 n在动物实验中可复制出相似的病理模型，在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病并能通过患者的
3、血清或淋巴细胞使疾病被动转移被动转移 自身免疫性疾病的特征n病情转归与自身免疫反应强度密切相关；病情转归与自身免疫反应强度密切相关；n疾病的发生有一定的遗传倾向；疾病的发生有一定的遗传倾向；n常呈反复发作和慢性迁延。常呈反复发作和慢性迁延。第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类一、自身免疫病的发病机制一、自身免疫病的发病机制（一）抗原方面的因素（一）抗原方面的因素n1.隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 n2.自身抗原的改变自身抗原的改变 n3.分子模拟分子模拟(交叉抗原交叉抗原)一、自身免疫病的发病机制一、自身免疫病的发病机制（二）免疫系统方面的因素（二）免疫系统方面的
4、因素 1.免疫忽视的打破免疫忽视的打破 免疫忽视（免疫忽视（immunological ignorance）是指免疫系统对低水平抗原或低亲和力是指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。抗原不发生免疫应答的现象。2.胸腺功能不全胸腺功能不全 第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类一、自身免疫病的发病机制一、自身免疫病的发病机制（二）免疫系统方面的因素（二）免疫系统方面的因素 3.调节性调节性T细胞功能失常细胞功能失常 4.MHC类分子表达异常类分子表达异常 第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类一、自身免疫病的发病机制一、
5、自身免疫病的发病机制（三）生理因素（三）生理因素自身免疫病的发病还与年龄、性别有关。自身免疫病的发病还与年龄、性别有关。（四）遗传方面的因素（四）遗传方面的因素 自身免疫性疾病的发生有家族史倾向。在遗自身免疫性疾病的发生有家族史倾向。在遗传因素中，传因素中，HLA 等位基因的某些基因型以等位基因的某些基因型以及一些非及一些非HLA基因均和人类基因均和人类 AID 发生密切发生密切相关。相关。第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类一、自身免疫病的发病机制一、自身免疫病的发病机制自身免疫性疾病实际上是由自身抗体，自自身免疫性疾病实际上是由自身抗体，自身反应性身反应性T淋
6、巴细胞，或二者共同引起的淋巴细胞，或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病，其免针对自身抗原的超敏反应性疾病，其免疫损伤机制和超敏反应的疫损伤机制和超敏反应的、型型机理相同。机理相同。第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类二、自身免疫病的分类二、自身免疫病的分类（一）根据发病的诱因分类（一）根据发病的诱因分类n1.原发性自身免疫病原发性自身免疫病 发病无明显诱因，与遗发病无明显诱因，与遗传因素密切相关；预后多数不良，常呈慢性迁传因素密切相关；预后多数不良，常呈慢性迁延，如系统性红斑狼疮（延，如系统性红斑狼疮（SLE）。临床上自身）。临床上自身免疫病大都为此种类型
7、。免疫病大都为此种类型。n2.继发性自身免疫病继发性自身免疫病 发病有明显诱因，如药发病有明显诱因，如药物、外伤和感染。当诱因去除后常能治愈，一物、外伤和感染。当诱因去除后常能治愈，一般预后良好般预后良好,如药物引起的血细胞减少症。少如药物引起的血细胞减少症。少数自身免疫病为此种类型。数自身免疫病为此种类型。第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类二、自身免疫病的分类二、自身免疫病的分类（二）按致病性自身抗原的分布范围分类（二）按致病性自身抗原的分布范围分类 n1.器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病 指致病性自身抗原为指致病性自身抗原为某一器官的特定成分
8、，病变局限在该器官。如桥本某一器官的特定成分，病变局限在该器官。如桥本甲状腺炎，其致病性自身抗原为甲状腺球蛋白。甲状腺炎，其致病性自身抗原为甲状腺球蛋白。n2.全身性（或系统性）自身免疫性疾病全身性（或系统性）自身免疫性疾病 也称器官非也称器官非特异性自身免疫性疾病。是指致病性自身抗原为细特异性自身免疫性疾病。是指致病性自身抗原为细胞核成分和线粒体等，病变遍及全身各器官，如系胞核成分和线粒体等，病变遍及全身各器官，如系统性红斑狼疮。统性红斑狼疮。第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类表表7-1 7-1 常见的自身免疫病及其相应的自身抗原常见的自身免疫病及其相应的自身
9、抗原自身免疫病自身抗原病变器官器官特异性自身免疫病：桥本甲状腺炎甲状腺细胞微粒体 甲状腺球蛋白甲状腺甲状腺功能亢进甲状腺细胞TSH受体甲状腺1型糖尿病胰腺胰岛细胞胰岛特发性艾迪生病肾上腺细胞肾上腺自身免疫溶血性贫血红细胞红细胞特发性血小板减少性紫癜血小板血小板Goodpadture肺肾综合征肺泡和肾小球基底膜肺、肾重症肌无力乙酰胆碱受体肌肉原发性不育症精子精子全身性自身免疫性疾病类风湿关节炎变性IgG 肾、心、关节等各种器官的病变系统性红斑狼疮细胞核、组蛋白、DNA、RNA皮肤、关节、肾、肺、心、脑干燥综合征（Sjogrens syndrome）唾液腺管、细胞核、甲状腺球蛋白唾液腺、甲状腺二、
10、自身免疫病的分类二、自身免疫病的分类（三）按疾病累及的系统分类（三）按疾病累及的系统分类 第二节第二节 自身免疫病的发病机制与分类自身免疫病的发病机制与分类表表72各系统自身免疫病各系统自身免疫病不同系统疾病不同系统疾病自身免疫病举例自身免疫病举例结缔组织疾病结缔组织疾病类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病病神经肌肉疾病神经肌肉疾病多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病内分泌性疾病内分泌性疾病原发性肾上腺皮质萎缩、原发性肾上腺皮质萎缩、桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎、1型糖型糖尿病尿病消化系统疾病消化系统疾病慢性非特
11、异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、恶性贫血与萎缩性胃炎恶性贫血与萎缩性胃炎泌尿系统疾病泌尿系统疾病自身免疫性肾小球肾炎、肺肾综合征自身免疫性肾小球肾炎、肺肾综合征血液系统疾病血液系统疾病自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜癜一、预防和控制微生物感染一、预防和控制微生物感染 多种微生物可诱发自身免疫性疾病。采用多种微生物可诱发自身免疫性疾病。采用疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是微生物持续性感染，可减少分子模拟，是微生物持续性感染，可减少分子模拟，降低自身免疫性疾病的发
12、生率。降低自身免疫性疾病的发生率。第三节第三节 防治原则防治原则第三节第三节 防治原则防治原则n二、应用免疫抑制剂二、应用免疫抑制剂 n免疫抑制剂是治疗自身免疫性疾病的有效药物。环孢菌素A和FK506对多种自身免疫性疾病的治疗有明显的临床疗效。其作用机制是抑制IL-2等基因的活化，进而抑制T细胞的分化和增殖。皮质激素可通过抑制炎症反应减轻自身免疫性疾病的症状。第三节第三节 防治原则防治原则n三、对症治疗三、对症治疗n（一）抗炎（一）抗炎 皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂、细胞因子和补体的拮抗剂 n（二）替代疗法（二）替代疗法n（三）其他方法（三）其他方法n四、口服自身抗原四、口服自身抗原
