1、目的要求：目的要求：1熟悉乙酰胆碱的药理作用。熟悉乙酰胆碱的药理作用。2掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临 床应用及不良反应。床应用及不良反应。3了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的 药理作用。药理作用。目的要求：目的要求：1熟悉乙酰胆碱的药理作用。熟悉乙酰胆碱的药理作用。2掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临 床应用及不良反应。床应用及不良反应。3了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的 药理作用。药理作用。胆碱受体激动药与胆碱受体结合
2、，激动受体，产生胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：型的选择性，可分为：第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M受体分布效应小结受体分布效应小结心脏：心脏：抑制，四负。抑制，四负。腺体：腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。眼：眼：瞳孔、睫状肌收缩。瞳孔、睫状肌收缩。胃肠、支气管、膀胱平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌：兴奋时收缩兴奋时收缩 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源来源】1.内源性：内源性：A
3、ch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的人工合成：药用的Ach为人工合成品。为人工合成品。第一节第一节 M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 【特点特点】v Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；v Ach易在易在AchE的作用下迅速水解失效；的作用下迅速水解失效；v 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；v Ach在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。v1.M样作用：样作用：小剂量小剂量iv 1)
4、心血管系统心血管系统:(1)扩张血管作用：扩张血管作用：兴奋血管内皮兴奋血管内皮M3-R，EDRF 释放释放 血管平血管平 滑肌松弛滑肌松弛 药理作用药理作用（2）减慢心率：）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢 （3）负性传导作用：）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：）负性肌力作用：心房肌收缩性（心房肌收缩性（Ach直接作用于直接作用于M2受体）受体）心室肌收缩性（心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜兴奋交感神经突触前膜 M1 受体受体，(-)NE释放）释放）
5、（5）缩短心房不应期）缩短心房不应期:但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷 走神经作用）。走神经作用）。2）胃肠道作用：）胃肠道作用：收缩和频率、收缩和频率、分泌：恶心，呕吐，嗳气，分泌：恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便腹痛，排便等。等。3）泌尿道：）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排 空空 4）眼：）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体）腺体：分泌增加分泌增加 2N 样作用：样作用：较大剂量较大剂量 1)兴奋神经节的兴奋神经节的NN受体受体:引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配引起
6、植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配 地位的神经决定。地位的神经决定。2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质Nn受体，肾上腺素释放受体，肾上腺素释放 3)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NM受体受体:表现肌肉收缩，甚至颤动和痉挛。表现肌肉收缩，甚至颤动和痉挛。问题问题1：给犬注射给犬注射MR阻滞剂阻滞剂（阿托品）后，再注（阿托品）后，再注射大剂量射大剂量ACh，犬的心率和血压将有何改变？，犬的心率和血压将有何改变？N样作用样作用交感神经节的节后纤维，交感神经节的节后纤维，表现为表现为优势效应优势效应。胃肠道、膀胱平滑肌和腺体胃肠道、膀胱平滑肌和腺体胆碱能胆碱能优势优势平滑肌兴奋，腺体分泌平滑肌兴奋，腺体分泌；
7、心肌和血管心肌和血管NA神经优势神经优势心肌心肌收缩、血管收缩、血压升高收缩、血管收缩、血压升高；肾上腺髓质：肾上腺髓质：NA分泌分泌问题问题2：有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶），病人为什么会出现肌震颤和肌酶），病人为什么会出现肌震颤和肌痛？痛？3.中枢作用：不是外源性中枢作用：不是外源性ACh作用作用 胆碱能神经通路，基底节胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与海马通路，与学学 习记忆习记忆关系密切关系密切 增加胆碱能功能，增进学习记忆；增加胆碱能功能，增进学习记忆；阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退富含胆碱的食物富含胆碱的
8、食物 卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)不易被不易被AchE水解，作用时间较长。体内作水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。用广泛，选择性较差，副作用较多。目前主要用于：目前主要用于：1，局部滴眼以治疗，局部滴眼以治疗青光眼青光眼。2，眼科手术缩瞳眼科手术缩瞳。禁忌：胃溃疡、冠心病和支气管哮喘禁用禁忌：胃溃疡、冠心病和支气管哮喘禁用 醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)可被可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于于口腔粘膜干燥口腔粘膜干燥。贝胆碱贝胆碱不
9、易被不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。肌的作用强，对心血管作用弱。胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +工具药工具药卡巴胆碱卡巴胆碱 -+术后腹气胀、术后腹气胀、尿潴留、青光眼尿潴留、青光眼醋甲胆碱醋甲胆碱 +口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症氯贝胆碱氯贝胆碱 -+术后腹气胀、术后腹气胀、尿潴留、胃肠张尿潴留、胃肠张 力缺乏和胃滞留力缺乏和胃滞留 第二节第二节 M受体激动药受体
10、激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品)【药理作用【药理作用】v选择性选择性(直接直接)激动激动M受体，产生受体，产生M样作用。样作用。v对眼睛和腺体的作用明显，对眼睛和腺体的作用明显，v对心血管的影响小。对心血管的影响小。（1）缩瞳：缩瞳：兴奋虹膜的兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的瞳孔括约肌上的M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。缩小。药理作用药理作用1.对眼睛的作用对眼睛的作用（2）降低眼内压：降低眼内压：房水产生及回流房水产生及回流前房角间隙前房角间隙 房水回流受阻房水回流受阻眼内压升高眼内压升高小梁网或巩小梁网或巩膜静脉窦硬化膜静脉
11、窦硬化 毛果芸香碱的降眼压机理毛果芸香碱的降眼压机理v瞳孔括约肌上瞳孔括约肌上M受体受体括约肌收括约肌收缩缩虹膜变薄虹膜变薄前房角间隙扩前房角间隙扩大大有利于房水通过小梁网和巩膜有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循静脉窦进入血循眼内压眼内压v（3）调节痉挛调节痉挛：毛果芸香碱能调：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊物模糊睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称近物清楚，远物模糊称调节痉
12、挛调节痉挛。晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带正常正常 屈光度屈光度 晶状体晶状体 悬韧带悬韧带 睫状肌睫状肌 动眼神经动眼神经眼睛眼睛 紧张度紧张度 松紧松紧 远视远视 小小 薄薄 拉紧拉紧 松松 抑制抑制近视近视 大大 厚厚 放松放松 紧紧 兴奋兴奋动眼神经：胆碱能神经动眼神经：胆碱能神经 毛果芸香碱毛果芸香碱 兴奋兴奋M受体受体近视；近视；阿托品阿托品 阻断阻断M受体受体远视；远视；2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明毛果芸香碱，可明 显增加汗腺、唾液腺的分泌。显增加汗腺、唾液腺的分泌。【临床应用临床应用】1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼毛果芸香碱
13、是青光眼首选首选药物。药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型闭角型(充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄开角型开角型(单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化：巩膜静脉窦血管硬化青光眼青光眼2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口 腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。【不良反应不良反应】v 眼科局部用药无明显不良反应
14、。眼科局部用药无明显不良反应。v 剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。状。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液进入鼻腔产生副作滴眼时应压迫眼内眦，防止药液进入鼻腔产生副作用。用。毒蕈碱毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。蕈中含量高。试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能可能出现哪些症状？出现哪些症状？症状：症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、
15、恶心、呕吐、头痛、视觉包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。下降、休克等。处理：处理：(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌内注射一肌内注射一 次。次。一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；品无效；特异抗毒血清特异抗毒血清有效。有效。第三节第三节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱（烟碱（Nicotine，
16、尼古丁），尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱12%。【药理作用【药理作用】1.对对N1受体兴奋受体兴奋2.对对N2受体兴奋受体兴奋 又可使受体脱敏又可使受体脱敏,随时间的延长随时间的延长,可阻断可阻断N受体受体作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器 和化学感受器和化学感受器【毒性作用毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。v成人致死量约为成人致死量约为50-75mg,一支烟卷约含半个致死量一支烟卷约含半个致死量的烟碱的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。v 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，在体内破坏，少部分以原形从肾排出。少部分以原形从肾排出。v长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。
