1、主要内容产品概述产品概述124临床应用临床应用市场分析市场分析产品优势产品优势33神经节苷脂1234561942年Klenk发现神经节苷脂（GM）60年代日本科学家发现哺乳动物大脑中GM含量最高70年代末GM被成功提取应用于临床1994年中国成功提取GM70年代初发现神经重塑功能，打破神经不能再生论断90年代初GM使瘫痪大鼠直立行走，被誉为脑科学的里程碑神经节苷脂神经节苷脂GMGM的发展简史的发展简史神经节苷脂简介神经节苷脂简介OC H2O HO HN HC-C H3OOOO HC H2O HOO HO HC H2O HOCH2CHCHNHCHO HCHC H3OC H3OOC H O HO
2、HO HO HOOO HN HC H3OOO-N a+OO HO H神经酰胺唾液酸寡糖u 神经节苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神经系统含量最丰富u 根据所含唾液酸的不同分为GM（单唾液）、GD（二唾液）、GT等u 根据糖基数目不同分为GM1（4糖基）、GM2（3糖基）、GM3（2糖基）u 外源性神经节苷脂中，只有GM1可以通过血脑屏障（可以通过血脑屏障（BBB），），GM1参与 神经系统发育、神经突生长、信号传导等多种功能博司捷产品概述博司捷产品概述神经系统损伤和修复的首选用药神经系统损伤和修复的首选用药能顺利通过血脑屏障能顺利通过血脑屏障适应症：适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金
3、森病 脑损伤、脊髓损伤 脑血管意外 帕金森病、老年痴呆 新生儿缺氧缺血性脑病 小儿脑瘫 周围神经损伤 其他原因引起的神经系统损伤作用机理GM1作用机理保护细胞膜保护细胞膜对抗兴奋对抗兴奋氨基酸氨基酸调控离子通调控离子通道道减少自由基减少自由基神神经经节节苷苷脂脂神经细胞膜的天然组成成分，调节细胞膜内蛋白质的功能，起稳定和加神经细胞膜的天然组成成分，调节细胞膜内蛋白质的功能，起稳定和加强脂质膜双层结构的作用强脂质膜双层结构的作用维持中枢神经细胞膜上的维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，酶的活性，防止细胞内防止细胞内Ca2+积聚，加强膜稳定性，纠正
4、离子失衡，降低水肿积聚，加强膜稳定性，纠正离子失衡，降低水肿提高平均动脉压，改善脑组织局部血流量，对提高平均动脉压，改善脑组织局部血流量，对Ca2+有高度亲和性，能有高度亲和性，能减少减少Ca2+内流，减少自由基生成内流，减少自由基生成GM1可以对抗脑损伤后谷氨酸功能亢进，提高多巴胺能和胆碱能功能，可以对抗脑损伤后谷氨酸功能亢进，提高多巴胺能和胆碱能功能，抑制蛋白激酶抑制蛋白激酶C活性和转移，减少对神经细胞的神经毒性作用活性和转移，减少对神经细胞的神经毒性作用神经重构神经重构神经细胞的生存、轴突的生长、突触的生长神经细胞的生存、轴突的生长、突触的生长主要内容产品概述产品概述124临床应用临床应
5、用市场分析市场分析产品优势产品优势3临床应用博司捷应用优势科室应用广，临床上可用于以下科室：科室应用广，临床上可用于以下科室：神经外科神经外科：颅脑损伤、自发性蛛网膜下腔出血、脊髓损伤等神经内科神经内科：脑血管疾病、周围神经病变、脊髓炎等老老 年年 科科：神经变性疾病（帕金森病、阿尔兹海默病）骨骨 科科：脊髓损伤 等儿儿 科：科：缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫等血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科等等神经外科用药情况如何在科室中运用博司捷神经外科科室运用 用于治疗急性脑、脊髓损伤急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因（铂诱导、CO中毒等）导致的中
6、枢神经系统损伤中枢神经系统损伤，包括颅脑损伤、急性自发性蛛网膜下腔出血等用法说明用法说明：在颅脑损伤急性期及神经细胞发生不可逆损伤之前，应早期应用神经节苷脂（100mg/d，静脉滴注；2-3周后改为维持剂量，20-40mg/d，一般6周），降低水肿神经外科运用颅脑损伤的流行病学神经外科运用颅脑损伤的病理神经外科运用博司捷治疗颅脑损伤机理神经外科运用博司捷治疗颅脑损伤临床证据神经内科用药情况如何在科室中运用博司捷神经内科科室运用 神经节苷脂主要运用于脑血管疾病脑血管疾病（脑出血、脑梗塞、脑栓塞等）、神经神经变性疾病变性疾病（帕金森、阿尔茨海默病等）、急性脊髓炎、周围神经病变及其他神经病变等用法说
7、明用法说明：循证医学研究证明，脑缺血发作早期使用（发作4h内）GM1能显著改善缺血性脑卒中患者的预后，剂量为100mg/d静脉滴注，治疗帕金森患者可以长期使用，安全性好和有效性高神经内科运用脑梗死的流行病学神经内科运用脑梗死的病理学脑 部 缺 氧兴奋性氨基酸神经毒性增强谷氨酸过度释放小脑颗粒死亡胞内Ca2+浓度增加自由基反应细胞水肿、细胞破裂、死亡神经内科运用博司捷治疗脑梗死的机制神经内科运用博司捷治疗脑梗死的临床证据发病后5h内12h后第2d-21dGM1组组静滴200mg静滴100mg静滴100mg/d对照组对照组安慰剂安慰剂安慰剂研究方法研究方法随机双盲对照前瞻性临床循证医学研究随机双盲
8、对照前瞻性临床循证医学研究评价指标评价指标加拿大神经功能评分判断神经功能其其 他他意大利Lenzi等牵头的16个医学中心开展GM1治疗805急性缺血性脑卒中研究，有效为792例，随访时间4个月试验结果试验结果4个月随访结果发现两组患者生存率无差异，但脑卒中发作发作4 h内内使用GMl治疗的患者神经功能和生活质量明显优于对照组(P=0.016)。循证医学研究证明脑缺血发作早期使用GMI能显著改善缺血性脑卒能显著改善缺血性脑卒中患者的预后中患者的预后老年/老干部科用药情况如何在科室中运用博司捷老年/老干部科科室运用 用于治疗神经变性疾病（帕金森帕金森、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病等）、周围神经病变（
9、糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变）及其他神经病变等用法说明用法说明：对于帕金森病，首剂量500-1000mg，静脉滴注；第2日起，每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。国外长达5年的开放研究表明，长期服用GM1是安全有效的，可能还会增加临床受益老年/干部科运用帕金森病的流行病学 帕金森病（PD）是一种对患者、家庭、医疗和社会保健系统都有累积效应的神经退行性疾病，国外统计显示，每100000人中有120-230的人患有PD，在今后的25年时间，PD将以25%-30%的速度增加。主要临床表现为震颤、少动、强直、姿势平衡障碍等运动症状，伴有不同程度的抑郁、焦虑及精神病性障碍等非运
10、动症状，有报道，PD患者抑郁障碍的发生率为40%-50%老年/干部科运用帕金森病的病理DA神经元丢失80%，纹状体DA含量减少80%；代偿机制衰败；氧化应激；机体GM1含量不足自由基过度损害等老年/干部科运用博司捷治疗帕金森病的机制对抗自由基损害减少黑质多巴胺神经元凋亡促进神经细胞突触形成保护黑质多巴胺能神经元增强残余DA神经元合成DA从而有效减轻从而有效减轻PD患者的症状患者的症状老年/干部科运用博司捷治疗帕金森病的临床证据对照组阶段阶段阶段帕金森评分量表（UPDRS）变化延迟启动组（对照-GM1）24h给予GM1负荷剂量1000mg早期启动组（GM1-GM1）首剂量1000mg，皮下注射，
11、24h后给予安慰剂症症状状改改善善症症状状恶恶化化单中心、随机对照双盲、延迟研究显示，单中心、随机对照双盲、延迟研究显示，GM1能有效改善帕金森症状，延迟使用也是安全的能有效改善帕金森症状，延迟使用也是安全的博司捷治疗帕金森病的临床证据GM1 200mg早晨：皮下注射100mg的2ml注射液晚上：皮下注射100mg的2ml注射液时间（年）帕金森统一评分量表（UPDRS）结果对照组对照组GM1组组48人参与随访研究，有效为26例，平均年龄45-76岁，平均病程为3年5年开放研究年开放研究表明，PD患者长期服用神经节苷脂是安安全有效全有效的，可能还会增加PD患者的临床受益临床受益n均分均分n均分均
12、分-0.311327.81321.701327.51314.311325.11115.32721.51015.63520.91016.34422.0917.85322.0715.7儿科科室用药情况如何在科室中运用博司捷儿科科室运用 用于早产儿脑损伤（BIPI）、小儿脑瘫（CP）、新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）、手足口病（HFMD）及病毒性脑炎等的治疗用法说明用法说明：国内荟萃分析表明，GM1 20-40mg/d，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注能有效降低HIE远期神经系统后遗症，时间窗可能在缺氧缺血后6h；脑瘫患儿使用神经节苷脂+基础康复治疗可增加患儿的疗效儿科运用新生儿缺氧缺血性脑病的流行
13、病学 新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于各种围生期窒息缺氧所导致的脑损伤，新生儿窒息为主要原因,临床症状主要有意识障碍、肌张力变化、惊厥、脑水肿征候和原始反射异常 据统计我国每年活产婴儿1 800万-2 000万，窒息发生率为13.6，在窒息患儿中发生伤残为15.6，每年约有30万残疾儿童出现 研究提示兴奋性氨基酸的神经毒性、缺氧缺血后的细胞内超载、一氧化碳兴奋性氨基酸的神经毒性、缺氧缺血后的细胞内超载、一氧化碳合成增加、氧自由基以及细胞凋亡合成增加、氧自由基以及细胞凋亡等均参与了HIE的发生儿科运用博司捷治疗新生儿缺氧缺血性脑病的机制u 抑制细胞内钙的超载及缺氧缺血下CO的合成增加u 加速
14、损伤神经组织的再生修复，促进损伤后的神经元再生、改善神经传导u 保护脑组织、促进脑电活动、恢复神经支配功能u 减少兴奋性氨基酸的释放，保护脑细胞改善脑电活动u 维持细胞内外离子平衡，防止细胞内钙积聚，减低脑创伤后继发性神经毒性儿科运用博司捷治疗HIE的临床证据u 常规治疗：维持良好通气、纠正酸中毒、维持血压及血糖正常、控制惊 厥、降低颅内压、消除脑干症状等u 治疗组：常规治疗GM1注射液20mg/次静脉滴注，1次/d。u 对照组：常规治疗脑蛋白水解物氯化钠注射液10ml/次静脉滴注1次/d 两组均治疗10-14d常规治疗联合常规治疗联合GM1可显著改善可显著改善HIE患儿临床症状，降低发育障碍
15、率，显著抑患儿临床症状，降低发育障碍率，显著抑制血清制血清THF-及及IL-6水平，减轻由此引起的脑损伤反应，起到脑保护作用水平，减轻由此引起的脑损伤反应，起到脑保护作用儿科运用小儿脑瘫的流行病学 脑瘫（CP）指胎儿出生前到生后1个月内各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的运动障碍及姿势异常。常伴有智力低下、癫痫、语言障碍、听力低下、视觉异常和行为异常等 文献报道，我国1-6岁儿童的CP患病率为1.92，1岁以内患病率达到2.15 。Yeargin等 的流行病学资料显示，CP平均发病率为3.6 ，男性发病率稍高于女性(1.4：1.0)，低、中收人家庭CP发病率高于高收入家庭 发达国家近50年的
16、经验表明，由于产科、围生医学和新生儿抢救、监护技术的发展，新生儿死亡率明显降低，但CP发生率呈逐渐上升趋势儿科运用小儿脑瘫的病因产前因素：产前因素：包括遗传和染色体疾病、先天性感染、脑发育畸形或发育不良、胎儿脑缺血缺氧致脑室周围白质软化或基底节受损等围产因素围产因素：指发生在分娩开始到生后一周内的脑损伤，包括脑水肿、新生儿休克、脑内出血、败血症或中枢神经系统感染、缺血缺氧性脑病等晚期新生儿因素晚期新生儿因素：包括从1周至3或4岁间发生的中枢神经系统感染、脑血管病、头颅外伤、中毒等各种引起的非进行性脑损伤的病因在早产儿中最常见的病理改变是脑室周围白质软化和脑室周围出血性梗塞。足月儿中的病理类型复
17、杂多样，常与缺氧缺血性脑损伤有关儿科运用博司捷治疗小儿脑瘫的机制稳定细胞膜结构和功能降低兴奋性氨基酸神经毒性抑制一氧化碳合酶，减少过量NO生成调节神经因子（NGF），为其发挥作用提供良好环境可与NGF结合或直接作用于细胞膜，增强其作用，促进神经再生和恢复儿科运用博司捷治疗小儿脑瘫的临床证据治疗方法：治疗方法：GM1 2ml:20mg臀部肌内注射，隔日用药，臀部肌内注射，隔日用药，30d（15次）为一疗程，联合中频电疗次）为一疗程，联合中频电疗并结合传统康复治疗、中频电疗，连续治疗并结合传统康复治疗、中频电疗，连续治疗3个月，康复效果明显提高个月，康复效果明显提高如何在科室中运用骨科科室运用 神
18、经节苷脂主要用于治疗脊髓损伤（脊髓损伤（SCI）及促进脊髓损伤组织水含量恢复正常（减少继发性损伤）、椎椎-基底动脉供血不足综合征基底动脉供血不足综合征（VBI）等用法说明用法说明：外科治疗脊髓损伤目的是解除神经压迫和维持脊柱的稳定性，为神经组织恢复提供条件，但单纯的神经组织的再生很漫长，神经节苷脂可有效促进神经再生，临床研究表明，大剂量静脉滴注GM1 100mg/d效果优于40mg/d骨科运用脊髓损伤的流行病学2002 年美国脊髓损伤发病率调查报告显示年美国脊髓损伤发病率调查报告显示：脊髓损伤发病率为3035/100 万，四肢全瘫占67%，其中60%患者小于30 岁，70%患者小于40 岁，脊
19、髓损伤后人均医疗费用为每年40341 美元2002 年北京市脊髓损伤发病率调查报告显示年北京市脊髓损伤发病率调查报告显示：北京市脊髓损伤发病率20 世纪80 年代末为6.8/100 万，而2002 年达60/100 万，同80 年代末相比上升了近10 倍骨科运用脊髓损伤的病理学 外伤性、血管源性或医源性等原因皆可导致脊髓损伤，呈现21高发生率、高发生率、高致残率、高耗费、青壮年患者居多高致残率、高耗费、青壮年患者居多的特点。脊髓急性损伤后22立即出现损伤水平以下运动、感觉和括约肌功能障碍，其程度取决于外伤直接造成的原发性损伤及随其后的继发性损伤。对自由基的清除是避免脊髓继发损伤的关键对自由基的
20、清除是避免脊髓继发损伤的关键骨科运用博司捷治疗脊髓损伤的机制u 阻断或减轻兴奋性氨基酸毒性作用u 抗自由基作用，抑制脂质过氧化反应u 减少Ca 2+内流，防止细胞内钙超载骨科运用博司捷治疗脊髓损伤的临床证据 美国Geisler等随机双盲前瞻性对照研究随机双盲前瞻性对照研究结果表明23，静脉滴注GM1 100 mg/d，疗程为1832 d 能明显改善Frankel分级和ASIA评分(治疗组36.9分，安慰剂组21.6分，P=0.047)。临床研究证明，GM1能促进脊髓损伤后患者神经功能恢复和提高能促进脊髓损伤后患者神经功能恢复和提高生活质量生活质量评价工具评价工具：采用Frankel分级判断损伤
21、平面以下运动感觉功能 采用美国脊髓损伤学会(ASIA)评分判断受累肌肉功能情况如何在科室中运用其他科室运用血液内科、耳鼻喉科、急诊中心、泌尿外科、普通外科血液内科、耳鼻喉科、急诊中心、泌尿外科、普通外科心胸外科、重症医学科、风湿免疫科、感染科等心胸外科、重症医学科、风湿免疫科、感染科等主要内容产品概述产品概述124临床应用临床应用市场分析市场分析产品优势产品优势3博司捷产品优势博司捷应用优势用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森临床主要适用范围临床主要适用范围各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能修复对因损伤后导致的脑水肿有积极作用改善细胞膜的活性减轻神经细胞水肿改善帕金森所致的行为障碍
22、博司捷产品优势博司捷剂量优势u 独家规格：20mg粉针u 20mg为儿科临床常用治疗剂量u 同类产品冻干粉针中最小剂量规格u 其他使用剂量为其整数倍u 便于医生控制患者用药剂量博司捷产品优势博司捷剂型优势u 冻干粉针是药物粉末在真空状态下存在的，在相同条件下保存比水针更稳定更稳定u 水溶液长期放置后很可能会产生不溶性微粒u 冻干粉针剂能满足小剂量药物小剂量药物获得较好的均匀度均匀度u 冻干粉针可以室温保存室温保存且稳定u 原料到中间体直至最后成品，每一步各成分所占比例都有明确的限定博司捷产品优势博司捷厂家优势企业商品名规格（注射液）规格（粉针）备注阿根廷施捷因5ml:100mg 2ml:20m
23、g注射液原研巴西重塑杰5ml:100mg 2ml:20mg注射液原研齐鲁制药申捷2ml:20mg 2ml:40mg5ml:100mg40mg 100mg哈尔滨医大哈尔滨医大无2ml:20mg 2ml:40mg5ml:100mg20mg 40mg100mg冻干粉针首仿冻干粉针首仿20mg独家规格独家规格长春翔通北京四环西南药业吉林英联无2ml:20mg 无 无北京赛升无2ml:20mg 棕色安瓿包装博司捷产品优势博司捷竞品优劣势比较 申捷 博司捷第一个国产品牌先期进入市场大厂家，实力雄厚销售价格相对便宜广泛适用于临床多种神经系统损伤神经损伤和修复作用被医生接受20mg冻干粉针比水针纯度高更稳定，
24、比大剂量更方便自己运作，政策不灵活主推水针和粉针为40mg水针稳定性和纯度不如粉针40mg不如20mg经济方便价格昂贵只进入部分地区医保非国家医保品种脑保护剂是其众多作用中的一种博司捷产品优势神经节苷脂与其他脑保护剂比较药品成分适应症单唾液酸四己糖单唾液酸四己糖神经节苷脂钠神经节苷脂钠单唾液酸四己糖神经节苷脂钠血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森脑苷肌肽多肽、多种神经节苷脂、游离氨基酸等（复合物）（复合物）中枢神经损伤和周围神经损伤胞磷胆碱胞磷胆碱钠用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍依达拉奉依达拉奉用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。小牛血去蛋白水解物小牛血去蛋白水
25、解物适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病博司捷产品优势神经节苷脂与其他脑保护剂比较药品不良反应药代动力学单唾液酸四己糖单唾液酸四己糖神经节苷脂钠神经节苷脂钠少数病人出现皮疹反应，应建议停用GM1顺利通过血脑屏障顺利通过血脑屏障，2h在骨和脊髓达放射活性高峰，抑制病理性脂质过氧化，减少氧自由基的生成1脑苷肌肽个别患者静点3-4小时出现发冷、体温略有升高、头晕、烦躁，个别可引起过敏性皮疹未进行该项试验且无可靠参考文献胞磷胆碱对人及动物无明显毒性作用，偶有一过性血压下降、失眠、兴奋及给药后发热等迅速入血流，部分通过血脑屏障部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分为良好的甲基化供体依达拉奉急性肾功能衰竭、肝功能异常、血小板减少、弥漫性血管内凝血、过敏症等自由基清除剂自由基清除剂小牛血去蛋白水解物皮疹等过敏反应尚不明确主要内容产品概述产品概述124临床应用临床应用市场分析市场分析产品优势产品优势3市场分析神经节苷脂市场背景哈尔滨医大药业哈尔滨医大药业06年开始进军神经节苷脂市场年开始进军神经节苷脂市场市场分析博司捷市场背景单唾液酸四己糖神经节苷脂钠2012年企业竞争格局市场分析哈医大药业哈医大药业“神经节苷脂神经节苷脂”SWOTSWOT分析分析
