1、药品研发阶段的管理药品研发阶段的管理办法办法Main contentsl1、药物研究开发的特点、药物研究开发的特点l2、为什么进行药品注册管理？、为什么进行药品注册管理？l3、什么是药品注册？、什么是药品注册？l4、新药如何进行注册管理？、新药如何进行注册管理？l5、进口药品、已有国家标准药品如何管理？、进口药品、已有国家标准药品如何管理？l6、药品知识产权基本知识、药品知识产权基本知识2药品研发阶段的管理办法第一节第一节 药品注册管理概述药品注册管理概述 3药品研发阶段的管理办法一、药品研究开发的特点l（一）药品研究开发的主要类型（一）药品研究开发的主要类型l药品研发药品研发Research
2、 and Development,R&Dl研究开发新原料药研究开发新原料药l新化学实体（新化学实体（New Chemical Entity，NCE）l新分子实体（新分子实体（New Molecular Entity，NME)l新活性实体（新活性实体（New Active Substances，NASs)l已知化学物用作新药已知化学物用作新药l已上市药物结构改造已上市药物结构改造me-too药药l已上市药物延伸性研究已上市药物延伸性研究新剂型、新适应症新剂型、新适应症l新复方制剂新复方制剂 l新中药新中药l新工艺、新辅料新工艺、新辅料4药品研发阶段的管理办法l（二）药品研发的竞争与风险（二）药品
3、研发的竞争与风险l新药开发：高投入新药开发：高投入l一个有价值的新药，往往需要花费一个有价值的新药，往往需要花费1012年的时间，平均耗资大约在年的时间，平均耗资大约在10亿美元左右亿美元左右5药品研发阶段的管理办法药物研发的漫长道路大量候选大量候选药物的合药物的合成成项目组项目组与计划与计划化合物化合物合成合成早早期案期案例性例性研究研究候选候选化合化合物物制剂开制剂开发发动物动物安全安全性研性研究究筛选筛选健康志愿者健康志愿者研究研究I期期候选药物测试候选药物测试3-300患者患者(III期期)100患者研患者研究究(II期期)6药品研发阶段的管理办法R&D之路，谁能走到最后？之路，谁能走
4、到最后？临床前药理学临床前药理学临床前安全性临床前安全性数以百万计筛选药物数以百万计筛选药物11-15 YearsI期期临床药理学与安全性临床药理学与安全性II期期III期期7药品研发阶段的管理办法 新药开发：新药开发：l高风险、高风险、成功率低成功率低药害事件不断，代价惨痛药害事件不断，代价惨痛高利润高利润8药品研发阶段的管理办法二、二、药品注册管理药品注册管理发展概况发展概况（一）（一）2020世纪上半叶世纪上半叶美国开始美国开始新药安全性新药安全性管理管理19061906年年美国国会通过并颁布了美国国会通过并颁布了第一部综合性药品管理法第一部综合性药品管理法律律 联邦食品、药品、化妆品联
5、邦食品、药品、化妆品 未对药品注册提出要求未对药品注册提出要求9药品研发阶段的管理办法（一）（一）2020世纪上半叶世纪上半叶美国开始美国开始新药安全性新药安全性管理管理l19381938年年l食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法背景：背景：19371937年磺胺酏剂事件年磺胺酏剂事件l*增加了化妆品管理规定增加了化妆品管理规定l*要求药物必须经过充分要求药物必须经过充分安全性安全性试验试验l*明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、附说明书附说明书二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况10药品研发阶段的管理办法（一）（一）2020世纪上半
6、叶世纪上半叶美国开始美国开始新药安全性新药安全性管理管理1951年年Durham-Humphrey 修正案修正案（达拉姆（达拉姆-汉弗莱修正案汉弗莱修正案 ）通过标示要求的不同，界定了通过标示要求的不同，界定了处方药处方药与与非处方药非处方药按照注册处方者的医嘱销售的，或者是在处方者按照注册处方者的医嘱销售的，或者是在处方者的监督下给药的，可以免除标示，但必须在标签的监督下给药的，可以免除标示，但必须在标签上注明：上注明：联邦法律禁止没有处方配方发药联邦法律禁止没有处方配方发药。二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况11药品研发阶段的管理办法（二）（二）20世纪世纪60年代年代开始将
7、开始将药品注册药品注册纳入纳入法制化法制化管理管理l 1 1、1962年年Kefauver-Harris修正案修正案 背景：背景：震惊世界的震惊世界的“药害药害”反应停事件反应停事件 进一步强调药品的进一步强调药品的疗效疗效和和安全性安全性。l*新药上市前，生产商须提交充分的新药上市前，生产商须提交充分的有效性有效性和和安全性安全性证据。证据。l*生产商必须注册，并检查生产场地。生产商必须注册，并检查生产场地。l药品生产必须符合药品生产必须符合GMPGMP，否则即被认为是掺假药品。，否则即被认为是掺假药品。l*FDAFDA负责处方药广告的管理，联邦贸易委员会继续负责非处方负责处方药广告的管理，
8、联邦贸易委员会继续负责非处方药广告的管理。药广告的管理。l*规定了新药审批和研究中新药审批的程序规定了新药审批和研究中新药审批的程序二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况12药品研发阶段的管理办法（二）（二）20世纪世纪60年代年代开始将开始将药品注册药品注册纳入纳入法制化法制化管理管理l2、1980年年FDCA修正案修正案明确新药审批程序，缩短新药审批时限明确新药审批程序，缩短新药审批时限凡制售的药品品种及药厂、批发商，都须报经登记审批，凡制售的药品品种及药厂、批发商，都须报经登记审批，规定药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良反应规定药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良
9、反应报告系统报告系统等二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况13药品研发阶段的管理办法（二）（二）20世纪世纪60年代年代开始将开始将药品注册药品注册纳入纳入法制化法制化管理管理l3 3、加强药品注册管理立法、加强药品注册管理立法定义新药，明确药品注册范围定义新药，明确药品注册范围；明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）专门机构负责审批注册；门）专门机构负责审批注册；规定申请和审批程序；规定申请和审批程序；规定申请者必须提交的研究资料；规定申请者必须提交的研究资料；制定各项试验研究指南；制定各项试验研究指南；实行实行GLP
10、GLP和和GCPGCP二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况14药品研发阶段的管理办法（三）（三）2020世纪世纪9090年代年代药品注册管理的进展药品注册管理的进展1 1新药审评工作新药审评工作标准化、规范化标准化、规范化发展发展 2 2将将新药经济学新药经济学研究列入注册规定范围研究列入注册规定范围 二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况15药品研发阶段的管理办法我国新药管理的法制化我国新药管理的法制化l1978年卫生部、国家医药管理局发布年卫生部、国家医药管理局发布新药管理办法新药管理办法（试行）（试行）l1985年卫生部发布年卫生部发布新药审批办法新药审批办法l19
11、99年年SDA修订发布修订发布新药审批办法新药审批办法、新生物制新生物制品审批办法品审批办法、新药保护和技术转让的规定新药保护和技术转让的规定、仿制药品审批办法仿制药品审批办法、进口药品管理办法进口药品管理办法l1999年年SDA发布发布药品非临床试验质量管理规范药品非临床试验质量管理规范（试行）和（试行）和药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范（试行）（试行）二、药品注册管理发展概况二、药品注册管理发展概况16药品研发阶段的管理办法l2002年年SDA发布发布药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）（试行）l原原新药审批办法新药审批办法、新生物制品审批办法新生物制品审批办法、新新药保护和技
12、术转让的规定药保护和技术转让的规定、仿制药品审批办法仿制药品审批办法、进口药品管理办法进口药品管理办法废除废除l依据依据TRIPSTRIPS协定，将新药概念缩小为协定，将新药概念缩小为“未曾在中国境内上未曾在中国境内上市销售的药品市销售的药品”，取消了与，取消了与专利法专利法不接轨的原行政不接轨的原行政保护。保护。l2003年年SFDA修订修订药物非临床研究质量管理规药物非临床研究质量管理规范范（GLP），），药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（GCP）l2005年年SFDA发布发布药品注册管理办法药品注册管理办法l2007年年SFDA发布新版发布新版药品注册管理办法药品注册管理
13、办法17药品研发阶段的管理办法三、药品注册分类三、药品注册分类 l中药、天然药物注册分为中药、天然药物注册分为9 9类类l化学药品注册分为化学药品注册分为6 6类类l生物制品注册分为生物制品注册分为1515类类18药品研发阶段的管理办法（一）中药、天然药物注册分类（一）中药、天然药物注册分类（1 1）未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有）未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂。效成分及其制剂。（2 2）新发现的药材及其制剂未在国内上市销售的来源于）新发现的药材及其制剂未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用植物制成的制剂。植物、动物、矿物等药用植物制成的制剂。
14、（3 3）新的中药材的代用品。）新的中药材的代用品。（4 4）药材新的药用部位及其制剂。）药材新的药用部位及其制剂。三、药品注册分类三、药品注册分类19药品研发阶段的管理办法（5 5）未在国内上市销售的从中药、天然药物中）未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。提取的有效部位制成的制剂。（6 6）未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方）未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。制剂。包括：传统中药复方制剂，现代中药复方制剂，天然药包括：传统中药复方制剂，现代中药复方制剂，天然药物复方制剂，中药、天然药物和化学药物组织的复方制剂。物复方制剂，中药、天然药物和化
15、学药物组织的复方制剂。（7 7）改变国内已上市销售中药、天然药物）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径给药途径的制的制剂。剂。（8 8）改变国内已上市销售中药、天然药物）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型剂型的制剂。的制剂。（9 9）已有国家标准的中药、天然药物。）已有国家标准的中药、天然药物。20药品研发阶段的管理办法（二）新化学药品注册分类（二）新化学药品注册分类（1 1）未在国内上市销售的药品：）未在国内上市销售的药品：通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；天然物质中提取或者
16、通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂其制剂由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物；由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物；新的复方制剂。新的复方制剂。（2 2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品。品。三、药品三、药品注册分类注册分类21药品研发阶段的管理办法（3 3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：药品：已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改
17、变该制或改变该制剂剂型，但不改变给药途径的制剂；剂剂型，但不改变给药途径的制剂；已在国外上市销售的复方制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂剂或改变该制剂剂型，但不改变给药途径的制剂；型，但不改变给药途径的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。22药品研发阶段的管理办法（4 4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
18、其制剂。（5 5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。给药途径的制剂。（6 6）已有国家标准的原料药或制剂。）已有国家标准的原料药或制剂。23药品研发阶段的管理办法（三）生物制品生物制品注册分类注册分类（预防（预防1515类类）l（1 1）未在）未在国内外国内外上市销售的疫苗。上市销售的疫苗。l（2 2）DNADNA疫苗疫苗。l（3 3）已上市销售疫苗变更新的佐剂。）已上市销售疫苗变更新的佐剂。l（4 4）由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为）由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。纯化或者组份疫苗。l（5 5）采
19、用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（）采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感流感疫苗疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。、钩端螺旋体疫苗等除外）。l（6 6）已在国外上市销售但）已在国外上市销售但未在国内上市销售未在国内上市销售的疫苗。的疫苗。l（7 7）采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或）采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。者联合疫苗。24药品研发阶段的管理办法l（8 8）与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组）与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。疫苗。l（9 9）更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基）更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗。质生产的疫苗
20、。l（1010）改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。的疫苗。l（1111）改变给药途径的疫苗。）改变给药途径的疫苗。l（12)12)改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。变给药途径的疫苗。l (13)(13)改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。l (14)(14)扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。l (15)(15)已有国家药品标准的疫苗。已有国家药品标准的疫苗。25药品研发阶段的管理办法（三）生物制品生物制品注册分类注册分类（治疗（治疗
21、 1515类类）（1 1）未在）未在国内外国内外上市销售的生物制品。上市销售的生物制品。（2 2）单克隆抗体。）单克隆抗体。（3 3）基因治疗、体细胞治疗及其制品）基因治疗、体细胞治疗及其制品（4 4）变态反应原制品。）变态反应原制品。（5 5）由人的、动物的组织或者体液提取的，或者）由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品生物活性的多组份制品。（6 6）由已上市销售生物制品组成）由已上市销售生物制品组成新的复方制品新的复方制品。（7 7）已在国外上市销售但尚）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售未在国内上市销售的的生物制品。生物制品。26
22、药品研发阶段的管理办法（8 8）含未经批准菌种制备的微生态制品。）含未经批准菌种制备的微生态制品。（9 9）与已上市销售制品结构不完全相同且）与已上市销售制品结构不完全相同且国内外国内外均未上市销售的制品均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。后修饰，对产物进行化学修饰等）。（1010）与已上市销售制品）与已上市销售制品制备方法不同制备方法不同的制品（例的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。如采用不同表达体系、宿主细胞等）。（1111）首次首次采用
23、采用DNADNA重组技术制备的制品（例如以重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。技术等）。（1212）国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品品。27药品研发阶段的管理办法（1313）改变改变已上市销售制品的已上市销售制品的剂型剂型但但不改变给药途径不改变给药途径的生物制品。的生物制品。（1414）改变给药途径改变给药途径的生物制品（不包括上述的生物制品（不包括上述1212项）。项）。（15)
24、15)已有国家药品标准的生物制品。已有国家药品标准的生物制品。1 112 12 类的制品应当按新药要求进行临床试验；类的制品应当按新药要求进行临床试验；131315 15 类的制品一般仅需进行类的制品一般仅需进行期临床试验，临床试验例数不期临床试验，临床试验例数不少于少于200200例。例。28药品研发阶段的管理办法四、四、药品药品批准文号批准文号与药品与药品注册证号注册证号管理管理药品注册管理办法药品注册管理办法总总 则则药品注册的申请与基本要求药品注册的申请与基本要求药物的临床前研究药物的临床前研究药物的临床试验药物的临床试验新药的申报与审批新药的申报与审批已有国家标准药品的申报与审批已有
25、国家标准药品的申报与审批进口药品的申报与审批进口药品的申报与审批非处方药的注册非处方药的注册药品补充申请与审批药品补充申请与审批 29药品研发阶段的管理办法药品的再注册药品的再注册药品注册检验的管理药品注册检验的管理药品注册标准的管理药品注册标准的管理药品注册的时限和一般规定药品注册的时限和一般规定复审复审法律责任法律责任 附则附则30药品研发阶段的管理办法四、药品批准文号与药品注册证号管理（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念和类型中的基本概念和类型1、药品注册、药品注册 registration of drugsSFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，根据药品注册
26、申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控安全性、有效性、质量可控性性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。过程。31药品研发阶段的管理办法2 2、药品注册申请人、药品注册申请人 提出药品注册申请，承担相应法律责任，并提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的持有药品批准证明文件的机构。机构。（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念和类型和类型32药品研发阶段的管理办法3 3、药品注册申请的、药品注册申请的基本类
27、型基本类型药品注册申请包括药品注册申请包括新药申请、已有国家标准新药申请、已有国家标准药品的申请、进口药品申请药品的申请、进口药品申请和和补充申请补充申请。（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概中的基本概念和类型念和类型33药品研发阶段的管理办法 3 3、药品注册申请的、药品注册申请的基本类型基本类型 （1 1）新药申请新药申请 未曾在中国境内上市销售药品的未曾在中国境内上市销售药品的注册申请注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应症的，按照新适应症的，按照新药申请程序申报新药申请程序申报 。（一）（一）药品注册管理办法药品注
28、册管理办法中的基本中的基本概念和类型概念和类型34药品研发阶段的管理办法3 3、药品注册申请的、药品注册申请的基本类型基本类型（2 2）已有国家标准药品申请已有国家标准药品申请 即：即：仿制药品申请仿制药品申请 生产国家食品药品监督管理局已经颁布正生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。式标准的药品的注册申请。（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本中的基本概念和类型概念和类型35药品研发阶段的管理办法3 3、药品注册申请的、药品注册申请的基本类型基本类型 （3 3）进口药品的申请进口药品的申请 在在境外生产的药品境外生产的药品在在中国境内上市销售中国境内上市销
29、售的的注册申请。注册申请。（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本中的基本概念和类型概念和类型36药品研发阶段的管理办法3 3、药品注册申请的、药品注册申请的基本类型基本类型 （4 4）补充申请补充申请 新药申请、已有国家标准药品的申请或者新药申请、已有国家标准药品的申请或者进口药品申请经批准后，进口药品申请经批准后，改变、增加改变、增加或或取取消消原批准事项原批准事项或或内容的注册申请。内容的注册申请。（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本中的基本概念和类型概念和类型37药品研发阶段的管理办法 3 3、药品注册申请的、药品注册申请的基本类型基本类型（5 5）进口药品
30、分包装的申报与审批）进口药品分包装的申报与审批指药品已在境外完成最终制剂生产过程，指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。置说明书、粘贴标签等。（一）（一）药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本中的基本概念和类型概念和类型38药品研发阶段的管理办法 （6 6）药品再注册）药品再注册药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品实施的审批程序。实施的审批程序。SFDASFDA核发的药品批准
31、文号、核发的药品批准文号、进口药品注册证进口药品注册证或或者者医药产品注册证医药产品注册证的有效期为的有效期为5 5年。年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前在有效期届满前6 6个月申请再注册。个月申请再注册。（7 7）非处方药）非处方药OTCOTC的申请的申请39药品研发阶段的管理办法（二）药品（二）药品批准文号批准文号与药品与药品注册证号注册证号管理管理l新药证书号：新药证书号：l国药证字国药证字H（Z、S）4位年号位年号4位顺序号位顺序号H-化学药品化学药品Z-中药中药S-生物制品生物制品 J-进口药品分包装进口药品
32、分包装 l进口药品注册证号：进口药品注册证号：H（Z、S、J）4位年号位年号4位顺序号如位顺序号如 H2004079740药品研发阶段的管理办法l药品批准文号：药品批准文号：l国药准字国药准字H H（Z Z、S S、J J）4 4位年号位年号4 4位顺序号位顺序号例：国药准字例：国药准字Z20060011Z20060011H-H-化学药品化学药品Z-Z-中药中药S-S-生物制品生物制品 J-J-进口药品分包装进口药品分包装 41药品研发阶段的管理办法下列药品批准文号，哪一个是正确的？l京卫药准字（京卫药准字（1996）第）第000001号号l国药准字国药准字XF19990001 l国药准字国药
33、准字H11020001lZZ0011-国药准字国药准字ZF19980001 l川卫药准字川卫药准字S1997200042药品研发阶段的管理办法l数字第数字第1、2位为原批准文号的来源代码，其中位为原批准文号的来源代码，其中“10”代表原卫生部批准的药品，代表原卫生部批准的药品，“20”“19”、“代表代表2002年年1月月1日以前国家食品药品监督管理局批准的药品，日以前国家食品药品监督管理局批准的药品，其它使用各省行政区划代码前两位的，为原各省级卫其它使用各省行政区划代码前两位的，为原各省级卫生行政部门批准的药品。第生行政部门批准的药品。第3、4位为换发批准文号之位为换发批准文号之年公元年号的
34、后两位数字，但来源于卫生部和国家药年公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监督管理局的批准文号仍使用原文号年号的后两位品监督管理局的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。数字第数字。数字第5至至8位为顺序号。位为顺序号。43药品研发阶段的管理办法第二节第二节 新药注册管理新药注册管理新药、已有国家标准、进口药品、药品补充申请的注册与审批新药、已有国家标准、进口药品、药品补充申请的注册与审批 44药品研发阶段的管理办法一、新药的注册管理一、新药的注册管理（一）对新药报送资料的要求（一）对新药报送资料的要求申请新药注册所报送的资料应当完整、规范、数申请新药注册所报送的资料应当完整、规范、数
35、据必须真实、可靠；据必须真实、可靠；引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。使用的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。外文资料应当按照要求提供中文译本。45药品研发阶段的管理办法不同意检验报告省级药品监督管理部门检所样品检验新药研制单位批准检验报告书标准复核报告样品新药研制单位指定的药检所药品检验复核标准国家食品药品监督管理局新药研制单位完成临床前研究，申请临床研究药物临床试验批件同意完成临床试验申请新药证书和生产申请人
36、补充资料提供药物实样审批意见通知件药品注册申请表，临床研究资料或变更补充资料药品注册批件新药证书药品注册标准和说明书现场检查抽样药品批准文号审批意见通知件不同意新 药临 床研 究申 报审批抽样，资料形式审查、实地考察新 药生 产上 市申 报审批审查意见考察报告申报材料省级药品监督管理部门药品注册申请表，申报资料药品审评技术机构技术审评资料形式审查、现场核查临床研究药品审评技术机构有药品生产许可证、符合生产条件者国家食品药品监督管理局（二）审批程序（二）审批程序46药品研发阶段的管理办法（三）新药的临床研究（三）新药的临床研究l药物临床研究必须经药物临床研究必须经SFDASFDA批准后实施。批准
37、后实施。l药物临床研究包括临床试验和生物等效性药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。试验。l临床研究必须执行临床研究必须执行药物临床试验质量管药物临床试验质量管理规范理规范（GCPGCP）。）。47药品研发阶段的管理办法1 1、临床试验、临床试验的分期及最低病例数要求的分期及最低病例数要求临床试验分为、期。（1）期临床试验l初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。l要求：开放试验；l病例：20-30例。48药品研发阶段的管理办法（2）期临床试验l治疗作用初步评价阶段。初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为期
38、临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。l要求：盲法对照试验；l病例：100对。49药品研发阶段的管理办法（3）期临床试验l治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。进一步验证药物对目进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。得批准提供充分的依据。l要求：随机盲法对照试验；l病例：试验组300例。l期临床试验结束可申请新药生产50药品研发阶段的管理办法（4）期临床试验l新药上市后由申请人自主进行的应用研究新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。阶段。其
39、目的是考察在广泛的使用条件下其目的是考察在广泛的使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等进给药剂量等 l要求：开放试验；l病例：2000例51药品研发阶段的管理办法2、生物等效性试验：l用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。收程度和速
40、度有无统计学差异的人体试验。l要求：盲法或开放试验；病例：18-24例52药品研发阶段的管理办法3、临床研究用药制备和使用管理l临床试验药物应当在符合临床试验药物应当在符合GMPGMP条件的车间，严格条件的车间，严格按照按照GMPGMP要求制备、提供。要求制备、提供。l申请人对临床研究用药的质量负有全部责任。申请人对临床研究用药的质量负有全部责任。l临床研究药物使用由临床研究者负责，必须保临床研究药物使用由临床研究者负责，必须保证按研究方案使用于受试者证按研究方案使用于受试者l临床研究用药物不得销售。临床研究用药物不得销售。53药品研发阶段的管理办法4、临床研究的实施l申请人完成每期临床试验后
41、，应当向申请人完成每期临床试验后，应当向SFDASFDA和有和有关省关省FDAFDA提交临床试验和统计分析报告。完成提交临床试验和统计分析报告。完成IVIV期临床试验后，应当向期临床试验后，应当向SFDASFDA提交总结报告。提交总结报告。l临床试验时间超过临床试验时间超过1 1年的，申请人应当自批准年的，申请人应当自批准之日起每年向之日起每年向SFDASFDA和有关省和有关省FDAFDA提交临床试验提交临床试验进展报告。进展报告。l药物临床研究被批准后应当在药物临床研究被批准后应当在3 3年内实施，逾年内实施，逾期作废，应当重新申请。期作废，应当重新申请。54药品研发阶段的管理办法5、保障受
42、试者安全l临床研究机构和临床研究者有义务采取临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措施，保障受试者安全。必要措施，保障受试者安全。l55药品研发阶段的管理办法（四）新药审批有关规定（四）新药审批有关规定 1 1、快速审批、快速审批 对下列新药申请可实行快速审批对下列新药申请可实行快速审批（1 1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；制剂；（2 2）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；生物制品；（3 3
43、）用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等新药；）用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等新药；（4 4）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；（5 5）突发事件应急所必需的药品。）突发事件应急所必需的药品。一、新药的注册管理一、新药的注册管理56药品研发阶段的管理办法（四）新药审批有关规定（四）新药审批有关规定 2 2联合研制的新药申报联合研制的新药申报 多个单位联合研制的新药，可以由其中的一个单位多个单位联合研制的新药，可以由其中的一个单位申请注册，其他的单位不得重复申请。申请注册，其他的单位不得重复申请。需要联合申请注册的，应当共同署名作为该新药申需要联合申请注册的，
44、应当共同署名作为该新药申请人。请人。除加快审批创新药物外，新药申请批准后每个品种除加快审批创新药物外，新药申请批准后每个品种只能由一个单位生产，同一品种的不同规格不得分由不只能由一个单位生产，同一品种的不同规格不得分由不同单位生产。同单位生产。一、新药的注册管理一、新药的注册管理57药品研发阶段的管理办法（四）新药审批有关规定（四）新药审批有关规定 3 3新药的药品说明书新药的药品说明书药品说明书由药品说明书由SFDASFDA根据申请人申报资料核准。根据申请人申报资料核准。药品生产企业应当对药品说明书的正确性与准确性药品生产企业应当对药品说明书的正确性与准确性负责，并应当跟踪药品上市后的安全性
45、、有效性情负责，并应当跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，必要时应当及时提出修改药品说明书的申请。况，必要时应当及时提出修改药品说明书的申请。药品说明书必须按照药品说明书必须按照SFDASFDA的规定印制。的规定印制。一、新药的注册管理一、新药的注册管理58药品研发阶段的管理办法（四）新药审批有关规定（四）新药审批有关规定 4 4新药审批期间的注册分类新药审批期间的注册分类和和技术要求技术要求在新药审批期间，新药的注册分类和技术要求不在新药审批期间，新药的注册分类和技术要求不因相同活性成分的制剂在国外获准上市而发生变因相同活性成分的制剂在国外获准上市而发生变化，不因国内药品生产企业申报的相同活
46、性成分化，不因国内药品生产企业申报的相同活性成分的制剂在我国获准上市而发生变化。的制剂在我国获准上市而发生变化。一、新药的注册管理一、新药的注册管理59药品研发阶段的管理办法（四）新药审批有关规定（四）新药审批有关规定 5.5.样品管理样品管理 新药申请所需的连续新药申请所需的连续3 3个生产批号的样品，个生产批号的样品，应当应当在取得在取得GMPGMP认证证书的车间生产；认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，其样品的生品生产车间或者新增生产剂型的，其样品的生产过程必须符合产过程必须符合GMPGMP的要求。
47、的要求。一、新药的注册管理一、新药的注册管理60药品研发阶段的管理办法（一）新药监测期（一）新药监测期1.1.新药的监测期新药的监测期 根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的新药设立监测期，对该新药的安全性安全性继续进行继续进行监测。监测。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。批准其他企业生产和进口。新药监测期新药监测期自批准该新药生产之日起计算，不自批准该新药生产之日起计算，不超过超过5 5年年。二、新药二、新药监测期监测期的管理的管理61药品研发阶段的管理办
48、法（一）新药监测期（一）新药监测期 2.2.监测期新药的管理监测期新药的管理药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效生产工艺、质量、稳定性、疗效及及不良反应等情况，不良反应等情况，并每年并每年向所在地省级向所在地省级FDAFDA报告。报告。二、新药二、新药监测期监测期的管理的管理62药品研发阶段的管理办法有关药品生产、经营、使用、检验或者监督的单位有关药品生产、经营、使用、检验或者监督的单位发现新药存在发现新药存在严重质量问题、严重或者非预期的不严重质量问题、严重或者非预期的不良反应时良反应时，必须及时向省级必须及时向
49、省级FDAFDA报告。报告。省级省级FDAFDA对存在严重质量问题、严重或者非预期的对存在严重质量问题、严重或者非预期的不良反应的新药，应当立即组织调查，并不良反应的新药，应当立即组织调查，并报告报告SFDASFDA。药品生产企业不按规定履行新药监测期责任的，省药品生产企业不按规定履行新药监测期责任的，省级级FDAFDA应当责令其改正。应当责令其改正。63药品研发阶段的管理办法（一）新药监测期（一）新药监测期 3 3、涉及监测期新药其它药物的申请审批、涉及监测期新药其它药物的申请审批设立监测期的设立监测期的新药从批准之日起新药从批准之日起2 2年内没有生产的，年内没有生产的，SFDASFDA可
50、以批准其他药品生产企业生产可以批准其他药品生产企业生产该新药的申请，该新药的申请，并继续进行监测。并继续进行监测。新药进入监测期时，新药进入监测期时，已经批准其他申请人进行药物已经批准其他申请人进行药物临床试验的，该申请可以按照药品注册申报与审批临床试验的，该申请可以按照药品注册申报与审批程序继续办理；程序继续办理；符合规定的，符合规定的，SFDASFDA可以批准生产或进口，并对境内可以批准生产或进口，并对境内药品生产企业生产的该新药一并进行监测。药品生产企业生产的该新药一并进行监测。二、新药二、新药监测期监测期的管理的管理64药品研发阶段的管理办法新药进入监测期后，新药进入监测期后，SFDA
