1、医学资源1第九章 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs）在受体水平拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的作用，按其对两种受体的选择性不同分为受体阻断药和受体阻断药两大类。医学资源2第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 根据对受体阻断时间的长短，分为短效与长效大类。一、短效一、短效 受体阻断药受体阻断药 咪唑啉类（酚妥拉明，妥拉唑啉）与受体结合力弱，容易解离，故作用温和，维持时间短暂。能与儿茶酚胺互相争夺与受体结合，故又称之为竞争性受体阻断药。医学资源3酚妥拉明酚妥拉明(phentolaminephentolamine，苄胺唑林苄胺唑林,立
2、其丁立其丁 regitine)regitine)药动学药动学 口服效果较差，生物利用度仅为注射用药的20%。口服后30分钟血药浓度达高峰，作用维持约36小时；肌肉注射作用维持3040分钟。在体内迅速代谢，大多以灭活型的代谢物从尿中排泄。医学资源4 药理作用药理作用 能选择性地阻断受体，包括1受体和2受体。(1)血管和血压：静脉注射能使血管扩张,外周血管阻力降低，血压下降。原理为两方面：直接松弛血管平滑肌作用；大剂量时出现阻断受体作用。医学资源5肾上腺素翻转现象：预先使用受体阻断药，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动受体的舒血管作用仍然存在，即受体阻断药可将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象
3、称为“肾上腺素作用的翻转”。医学资源6医学资源7(2)兴奋心脏：使心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。机理为：血管扩张,血压下降，反射性地引起交感神经兴奋所致；阻断肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，使神经末梢NA释放增加的结果。突触前膜为2受体（突触后膜，即血管平滑肌上为1受体），为负反馈机制，阻断后则促进递质释放。医学资源8(3)其它：具有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋；有组胺样作用，是胃酸分泌增加，皮肤潮红等。临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病），血栓闭塞性脉管炎等。医学资源92.静滴NA发生药液外漏所致的组织坏死，可用本品作皮下浸润注射解救。3.肾
4、上腺嗜铬细胞瘤的诊断和治疗：用于该病的诊断以及骤发高血压危象和手术前治疗，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。4.抗休克：能使心输出量增加，舒张血管，外周阻力降低，从而使休克状态时内脏血液灌注改善，解除微循环障碍。医学资源105.治疗心力衰竭：心衰时由于心输出量不足,交感神经张力增加，外周血管阻力增高，左室舒张末压增高，导致肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力使心脏后负荷明显降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，心输出量增加，心力衰竭和肺水肿得以减轻。医学资源11 不良反应不良反应 常见的不良反应有体位性低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、恶心、呕吐、和诱发溃
5、疡病，与其拟胆碱作用和组胺样作用有关。注射给药有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛。胃炎、胃十二指肠溃疡病、冠心病患者慎用。医学资源12妥拉唑林（妥拉唑林（tolazolinetolazoline，苄唑林，妥拉苏林）苄唑林，妥拉苏林）与酚妥拉明属同类药物，对受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。可用于血管痉挛性疾病的治疗；局部皮下浸润注射用于处理NA静滴时药液外漏。副作用与酚妥拉明相似，但发生率较多。医学资源13二、长效 受体阻断药与受体结合比较牢固（共价键），较高浓度的儿茶酚胺也难于与之竞争，所以也称非竞争性受体阻断药。酚苄明酚苄明(phenoxybenzaminepheno
6、xybenzamine，苯苄胺苯苄胺 dibenzyline)dibenzyline)医学资源14 体内过程体内过程 口服吸收少（仅有20-30%），加之局部刺激性缴强，故仅作静脉注射。酚苄明在体内的脂溶性高，大剂量给药时，可蓄积于脂肪组织缓慢释放，12 小时排泄约50%，24小时排泄约80%，一周后尚有少量存留于体内。医学资源15 药理作用药理作用 酚苄明与受体结合牢固，加之排泄缓慢，故其受体阻断作用起效慢，但作用强大而持久，一次用药后，作用可维持3-4天。该药能扩张血管,降低外周血管阻力，作用强度取决于血管受体受肾上腺素能神经支配的程度。医学资源16对于正常人静卧时，一般剂量收缩压改变很少
7、，舒张压略下降。但当伴有代偿性交感性血管收缩时，如直立位或血容量减少，可引起显著的血压下降。由于血压下降可反射性地引起心率加速。此外，本品还有较弱的抗组胺与抗5-HT作用。医学资源17 临床应用临床应用 1外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎等。2扩张外周血管，改善微循环，促使休克好转。3嗜铬细胞瘤：使嗜铬细胞瘤引起的高血压下降。医学资源18 不良反应不良反应 1扩张外周血管引起的：体位性低血压、心悸和鼻塞等。2胃肠刺激症状：恶心、呕吐等。3中枢神经系统抑制症状：嗜睡、疲乏等。医学资源19三、选择性三、选择性 1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪为代表，属于抗高血压药物。四、选择性
8、四、选择性2 2受体阻断药受体阻断药育亨宾育亨宾为代表，能阻断外周突触前膜和中枢2受体。无临床意义，只作为工具药使用。医学资源20第二节 受体阻断药 这类药物对受体有竞争性阻断作用，其作用取决于交感神经张力的大小或激动药是否存在。对正常休息时的心脏作用较弱，但当交感神经张力增高时心脏的抑制作用明显。代表药物是普萘洛尔。医学资源21 构效关系构效关系 受体阻断药化学结构与受体激动药异丙肾上腺素相似，当药物与受体结合后，发挥激动作用还是拮抗作用，主要与其结构中的芳香环有关。医学资源22某些受体阻断药除了阻断作用外，也具有较弱的激动作用，称为内在拟交感活性作用，儿茶酚具有这种活性，在环上去掉两个羟基
9、，则内在活性大为减弱，如被置换了二个氯，就成了受体阻断药二氯异丙肾上腺素，如以萘环取代儿茶酚环，就是普萘洛尔。医学资源231 1.受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管系统：阻断心脏1受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，阻断血管的2受体，加上心功能受抑制，输出量减少，反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周血管阻力增加，肝、肾和骨骼肌等器官的血流量均减少，心脏冠脉血流量也降低。医学资源24（2）支气管平滑肌：支气管的2受体激动时，支气管平滑肌松弛，受体阻断剂阻断支气管平滑肌上的2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。这种作用较弱，对正常人影响较小，但在支气管哮喘的
10、患者，有时可诱发或加剧支气管哮喘。医学资源25（3）代谢：可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪和肌糖原分解，部分拮抗肾上腺素的升高血糖作用（受体也参与血糖反应），使血糖、血游离脂肪酸降低。用胰岛素的糖尿病人如用心得安，易致低血糖反应，且可掩盖低血糖症状，应予注意。医学资源26（4）肾素分泌：抑制交感神经兴奋时的肾素释放，降低血浆肾素活力。2 2 内在拟交感活性：内在拟交感活性：有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，还对受体具有 部 分 激 动 作 用，称 为 内 在 拟 交 感 活 性（i n t r i n s i c sympathomimetic activity）。医学资源27由于这种
11、作用较弱，一般被其受体阻断作用所掩盖,不易表现。内在拟交感活性较强的药物在临床应用时，其抑制心缩力，减慢心率和收缩支气管的作用较之无内在拟交感活性的药物为弱。医学资源28 3 3 膜稳定作用：膜稳定作用：是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。其稳定神经细胞膜时产生局麻作用，稳定心肌细胞膜则降低其兴奋性，延长有效不应期，为奎尼丁样作用。无膜稳定作用的受体阻断药仍然对心律失常有效，表明这一作用在常用量时与治疗作用的关系不大。医学资源29 临床应用临床应用 1快速型心律失常：对窦性心动过速、全麻药或拟肾上腺素药、强心苷过量引起的快速型心律失常有效。2心绞痛：对心绞痛有良好的疗效。医学资源303高血压：能
12、使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压。4其它：甲亢或甲状腺中毒危象：对兴奋不安、心动过速和心律失常有治疗作用，并能降低基础代谢率；青光眼：降低眼内压；偏头痛：也有一定疗效。医学资源31 不良反应不良反应 1一般不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后可消失。2严重的不良反应：1受体过度阻滞，心脏功能过度抑制，可出现急性心力衰竭。由于2受体的阻断，可使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。医学资源32 禁忌症禁忌症 心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、和支气管哮喘患者禁用，心肌梗塞病人慎用。医学资源33常用常用 受体阻断药的分类受体阻断药的分类（一）（一
13、）1 1、2 2受体阻断药受体阻断药以普萘洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安 inderal）为代表。医学资源34 药动学药动学 口服吸收完全，但因在肝脏代谢（第一关卡效应或首过消除），生物利用度较低（30%左右）。口服后1-3小时血药浓度达高峰，90%与血浆蛋白结合，而其作用与血中游离的普萘洛尔浓度成正比。医学资源35易于透过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。普萘洛尔的代谢产物90%以上从肾脏排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆浓度可相差20倍之多，这是由于肝脏消除功能不同所致，所以应注意用药个体化。医学资源36 药理作用药理作用 具有较强的受体阻断作用及膜稳定作用，且对1、
14、2受体无选择性，无内在拟交感活性。用药后使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，冠脉血流量降低，心肌耗氧量下降，血压下降，支气管阻力增高。医学资源37 临床应用临床应用 主要用于治疗心绞痛和心肌梗塞、快速型心律失常、高血压和甲状腺机能亢进等。不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等；（2）过敏反应：偶见皮疹、血小板减少等；医学资源38（3）诱发支气管哮喘；（4）反跳现象：长期使用突然停药，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧（受体上调）。（5）急性心力衰竭。糖尿病、心力衰竭慎用，支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用。医学资源39（二）（二）1 1受体阻断药受体阻断药 有阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等，临床主要用于治疗高血压、心绞痛及心律失常（略）。（三）（三）、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔为降压药物。医学资源40
