1、2023年9月23日星期六维生素产品品质控制维生素产品品质控制-精精益生产实录讲义益生产实录讲义 一、维生素C包被技术的创新 二、氯化胆碱识别与参假 三、复合维生素生产的质量控制与追溯系统。一、维生素一、维生素C C包被技术的创新包被技术的创新1.原料：食品级，黄色，对供应商的严格筛选2.工艺：制药级的包衣设备 操作规范 无尘操作3.环境：原料，包装物，成品隔离存放。包膜维生素C实质：物理包裹，隔绝氧气、水、金属离子等敏感原。维生素C包材的比较脂脂 肪肪乙基纤维素乙基纤维素 聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂包材稳定性包材稳定性比较稳定比较稳定稳定稳定稳定稳定包材溶解性包材溶解性较差较差较好较好较好较好
2、包被完整性包被完整性比较完整比较完整完整完整完整完整性价比性价比一般一般一般一般好好通常通常VC含量含量50%97.5%90%包膜包膜VCVC的包材的包材 采用复合包材，添加抗揉搓剂和少量色素；采用复合包材，添加抗揉搓剂和少量色素；包材做成黄色的目的包材做成黄色的目的（1 1）差异化，与普通）差异化，与普通包被包被VCVC区别；（区别；（2 2）便于检查白色的晶体）便于检查白色的晶体VCVC是否包被完整。是否包被完整。包材所占的比例包材所占的比例4-6%4-6%。包膜VC简要工艺流程计量（主要原料计量（主要原料+辅料）辅料）包衣包衣 筛分筛分 称量称量 包装包装 储存运输储存运输生产现场包膜V
3、C的颗粒比其他厂家的大 颗粒大容易包被完整；颗粒大表面积小，与其他组分接触破坏小；颗粒大不容易粘连在设备壁上，不容易产生静电，流散性好，很容易混合均匀。颗粒与饲料组分粒度相近。两两 大大 突突 破破 高含量下的高稳定性 设备、膜材料、工艺三方面实现。制粒后稳定性比普通包膜VC高一倍多。高含量下的有效利用 进入动物消化道30分钟完全缓释。包膜VC的最大优点 在保证包膜完整的前提下，缓释效果明显。在保证包膜完整的前提下，缓释效果明显。试验表明，包膜试验表明，包膜VCVC在水中在水中3030分钟时，完全分钟时，完全释放。释放。在体内，包材溶释后维生素在体内，包材溶释后维生素C C参与代谢，并参与代谢
4、，并发挥生理作用。发挥生理作用。显微镜下图片对照（显微镜下图片对照（4040倍下）倍下）普通包被普通包被VC VC 包膜包膜VC VC 膜厚度问题膜厚度问题太厚：成本高，颗粒粗，消化差（太厚：成本高，颗粒粗，消化差（？）太薄：均匀性，完整性？太薄：均匀性，完整性？包膜VC的一般特性 缓释效果缓释效果 水中稳定性水中稳定性 制粒稳定性制粒稳定性 储存稳定性储存稳定性 生物学利用率生物学利用率选用包膜维生素C的关键问题包被完整包被完整缓释效果缓释效果效价稳定效价稳定吸收完全吸收完全选用包膜维生素C的关键问题1 1。保护率：解决挤压过程中的膜完整。保护率：解决挤压过程中的膜完整性问题性问题2 2。释
5、放率：膜活化剂，解决缓释问题。释放率：膜活化剂，解决缓释问题选用包膜维生素C的关键问题消化道吸收问题消化道吸收问题实验及实践均证明：吸收不是问题。实验及实践均证明：吸收不是问题。选用包膜维生素选用包膜维生素C C的关键问题的关键问题质量口感辨认质量口感辨认直观，方便。直观，方便。已形成共识。已形成共识。成本问题包膜维包膜维C C生产工序的标准化管理生产工序的标准化管理 工序是产品形成的基本环节，工序质量是保障产品质量的基础，工序质量对产品质量、生产成本、生产效率有着重要影响。工序标准化作业对工序质量的保证起着关键作用，也是实现精益质量管理的基础。人、机、料、法、环、测六方面的标准化要求：标准可
6、视化（操作标准和安全标准）（一）工序管理（法）1.结合精益生产相关成果，工序流程布局科学合理，能保证产品质量满足要求。2.能区分关键工序、特殊工序和一般工序，有效确立工序质量控制点，对工序和控制点能标识清楚。3.有正规有效的生产管理办法、质量控制办法和工艺操作文件。4.主要工序都有工艺规程或作业指导书，工艺文件对人员、工装、设备、操作方法、生产环境、过程参数等提出具体的技术要求。5.特殊工序的工艺规程除明确工艺参数外，还应对工艺参数的控制方法、试样的制取、工作介质、设备和环境条件等作出具体的规定。6.工艺文件重要的过程参数和特性值经过工艺评定或工艺验证；特殊工序主要工艺参数的变更，必须经过充分
7、试验验证或专家论证合格后，方可更改文件。7.对每个质量控制点规定检查要点、检查方法和接收准则，并规定相关处理办法。8.规定并执行工艺文件的编制、评定和审批程序，以保证生产现场所使用文件的正确、完整、统一性，工艺文件处于受控状态，现场能取得现行有效版本的工艺文件。9.各项文件能严格执行，记录资料能及时按要求填报。10.大多数重要的生产过程采用了控制图或其它的控制方法。（二）生产人员（人）1.生产人员符合岗位技能要求，经过相关培训考核。2.对特殊工序应明确规定特殊工序操作、检验人员应具备的专业知识和操作技能，考核合格者持证上岗。3.对有特殊要求的关键岗位，必须选派经专业考核合格、有现场质量控制知识
8、、经验丰富的人员担任。4.操作人员能严格遵守公司制度和严格按工艺文件操作，对工作和质量认真负责。5.检验人员能严格按工艺规程和检验指导书进行检验，做好检验原始记录，并按规定报送。（三）设备维护和保养（机）1.有完整的设备管理办法，包括设备的购置、流转、维护、保养、检定等均有明确规定。2.设备管理办法各项规定均有效实施，有设备台账、设备技能档案、维修检定计划、有相关记录，记录内容完整准确。3.生产设备、检验设备、工装工具、计量器具等均符合工艺规程要求，能满足工序能力要求，加工条件若随时间变化能及时采取调整和补偿，保证质量要求。4.生产设备、检验设备、工装工具、计量器具等处于完好状态和受控状态。（
9、四）生产物料（料）1.有明确可行的物料采购、仓储、运输、质检等方面的管理制度，并严格执行。2.建立进料验证、入库、保管、标识、发放制度，并认真执行，严格控制质量。3.转入本工序的原料或半成品，必须符合技术文件的规定。4.所加工出的半成品、成品符合质量要求，有批次或序列号标识。5.对不合格品有控制办法，职责分明，能对不合格品有效隔离、标识、记录和处理。6.生产物料信息管理有效，质量问题可追溯。（五）生产环境（环）1.有生产现场环境卫生方面的管理制度。2.环境因素如温度、湿度、光线等符合生产技术文件要求。3.生产环境中有相关安全环保设备和措施，职工健康安全符合法律法规要求。4.生产环境保持清洁、整
10、齐、有序，无与生产无关的杂物。可借鉴5S相关要求。5.材料、工装、夹具等均定置整齐存放。6.相关环境记录能有效填报或取得。（六）质量检查和反馈（测）1.应规定工艺质量标准，明确技术要求，检验项目、项目指标、方法、频次、仪器等要求，并在工序流程中合理设置检验点，编制检验规程。2.按技术要求和检验规程对半成品和成品进行检验，并检查原始记录是否齐全，填写是否完整，检验合格后应填写合格证明文件并在指定部位打上合格标志（或挂标签）。3.严格控制不合格品，对返修、返工能跟踪记录，能按规定程序进行处理。4.对待检品、合格品、返修品、废品应加以醒目标志，分别存放或隔离。5.特殊工序的各种质量检验记录、理化分析
11、报告、控制图表等都必须按归档制度整理保管，随时处于受检状态。6.编制和填写各工序质量统计表及其它各种质量问题反馈单。对突发性质量信息应及时处理和填报。7.制订对后续工序包括交付使用中发现的工序质量问题的反馈和处理的制度，并认真执行。8.制订和执行质量改进制度。按规定的程序对各种质量缺陷进行分类、统计和分析，针对主要缺陷项目制订质量改进计划，并组织实施，必要时应进行工艺试验，取得成果后纳入工艺规程。在制定相关标准化要求基础上，通过工序质量的调查与分析，发现工序标准化各具体要求的执行偏差，进而采取改进措施。通过工序质量改进的持续循环，促进工序标准化的真正实现和持续改进，从而实现工序质量的持续改进持
12、续改进。二、氯化胆碱识别与参假 脚步从未停留！脚步从未停留！关于胆碱胆碱是生物体代谢的中间产物，它常以氯化物等盐的形式存在，目前世界公认的14种维生素品种之一。是用量最大的一种维生素，其用量是其它维生素用量的几十倍甚至几百倍。山东潍坊生产基地山东潍坊生产基地氯化胆碱测定的方法 目前国内通常有目前国内通常有4 4种测定种测定5050氯化胆氯化胆碱粉剂碱粉剂中氯化胆碱含量的方法：中氯化胆碱含量的方法：（1）非水滴定法非水滴定法；（2）银量法银量法；（3）定氮法定氮法；（4）四苯硼钠重量法四苯硼钠重量法。1.1非水滴定法 称取称取8080下干燥下干燥3h3h的样品的样品0.7 g0.7 g（称准至（
13、称准至 0.00020.0002 g g），置于），置于250 ml250 ml三角瓶中，加甲醇三角瓶中，加甲醇40 ml40 ml，充分摇动，充分摇动30 min30 min后过滤，再分别用后过滤，再分别用20ml20ml、15ml15ml、15ml15ml甲醇洗涤沉淀甲醇洗涤沉淀3 3次，将滤液次，将滤液和洗液合并，在水浴上蒸发至干，备用。和洗液合并，在水浴上蒸发至干，备用。在上述三角瓶中加入在上述三角瓶中加入20ml20ml冰乙酸使溶解，冰乙酸使溶解，再加再加2ml2ml乙酸酐，乙酸酐，10ml10ml乙酸汞试液和两滴结晶乙酸汞试液和两滴结晶紫指示液，摇匀，用高氯酸标准溶液滴定至紫指示液
14、，摇匀，用高氯酸标准溶液滴定至溶液呈溶液呈纯蓝色纯蓝色。同时做空白试验。同时做空白试验。1.2 银量法 称取样品称取样品1.4 g1.4 g（称准至（称准至0.0002 g0.0002 g），），置于置于100ml100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，放置匀，放置20min 20min。过滤，弃去初滤液，准确量取续滤液过滤，弃去初滤液，准确量取续滤液50ml50ml于于250 ml250 ml三角瓶中，加铬酸钾指示液三角瓶中，加铬酸钾指示液0.5ml0.5ml，用用0.1ml0.1ml硝酸银标准溶液滴定至呈硝酸银标准溶液滴定至呈红色红色即为即为终点。同时进行空白
15、试验。终点。同时进行空白试验。1.3 定氮法(1)称取样品称取样品3g3g（称准（称准0.0002g0.0002g），置于），置于250ml250ml干燥的三角干燥的三角瓶内，瓶内，100ml100ml，充分振荡，充分振荡15min15min，过滤，吸取滤液，过滤，吸取滤液10ml10ml，按凯氏定氮法先消化再蒸馏测其总氮量按凯氏定氮法先消化再蒸馏测其总氮量N N总总。(2)(2)另取滤液另取滤液10ml10ml于消化管内，加水于消化管内，加水20ml20ml，加，加400g/L400g/L的的NaOH20mlNaOH20ml，直接在定氮仪上蒸馏，测定其含氮直接在定氮仪上蒸馏，测定其含氮量量N
16、0N0。(3)再取滤液再取滤液10ml10ml于消化管于消化管400g/L400g/L的的NaOHNaOH溶液溶液5ml5ml，在电炉上蒸馏，在电炉上蒸馏至无碱性气体跑出（至无碱性气体跑出（pHpH试纸呈中试纸呈中性），按凯氏定氮法先消化再蒸馏性），按凯氏定氮法先消化再蒸馏测其含氮量测其含氮量N N1 1。14 四苯硼钠重量法 精确称取样品1g（称准至0.0002g），置于100ml容量瓶内，加水80ml充分摇动20min，用水定容.过滤，弃去初滤液，准确量取续滤液10ml于100ml烧杯中，加水20ml，1滴10AlCl3溶液，20ml 2四苯硼钠溶液，振荡30min.在预先称好重量的G4砂
17、芯漏斗上过滤，置105恒温干燥箱中烘至恒重。计算：氯化胆碱重量W1=残渣重（g）0.3298100/10。氯化胆碱含量=W1100/样品重2.2.实验室中如何利用各检测方法进行掺假实验室中如何利用各检测方法进行掺假 识别，得出氯化胆碱的真实含量识别，得出氯化胆碱的真实含量 上述4种检测方法中前3种都不是针对氯化胆碱的特定结构或特异理化性质而建立的，四苯硼钠法会受到K、NH4干扰，对于不同的掺假物，用其中一种方法检测不一定能够识别，因此在具体检测中不同样品应具体对待。下面是在日常工作中所遇到的一些样品定下面是在日常工作中所遇到的一些样品定氮法的检测情况，见下表：氮法的检测情况，见下表：定氮法检测
18、结果 样品编号1 2 3 N总 5.86 5.02 4.85N0 5.06 0.91 0.08N1 0.78 4.10 4.80 22 对于上述方法检测可疑的样品，用定氮法进行检测。根据氯化胆碱的分子式C5H14NClO（其分子量为139.63），理论上50的粉剂原料含氮量为5，因此若含氮量N总很低，可以断定为掺假样品。正常情况下N0很低，一般不超过0.1，相当于一般试验的空白值，N1N总。若不是这样，则为掺假样品 23 在检测中我们还发现用重量在检测中我们还发现用重量法、高氯酸法、银量法检测合格，法、高氯酸法、银量法检测合格，用定氮法却发现为掺假样品。用定氮法却发现为掺假样品。N0N0很很高
19、，高，N0NN0N总。总。3.3.结结 论论 目前市场上利用国家标准检测氯化胆碱含量方法的局限性，掺假现象五花八门。针对不同的掺假情况，用上述其中一种方法不一定都能识别，通常用不同方法逐步排除。因此对于一个氯化胆碱粉剂原料，不能根据国家标准检测合格就算完事，还需用不同的方法进一步验证。特别是在一个样品用高氯酸滴定终点不明显时，更须认真对待，用其它几种方法进一步验证。只有4种方法检测结果一致，才能下合格的结论，保证检验结果的准确性。氯化胆碱的检测 国家化工行业标准：HG-T 2941-2004。要严格按此方法，试剂等新配，才能获得准确的含量。我们每个批次都检测，确保出厂产品合格。工业生产胆碱的两
20、种方法：环氧乙烷法和氯乙醇法。英惠尔公司采用的环氧乙烷法三甲胺盐酸环氧乙烷三甲胺盐酸环氧乙烷 氯化胆碱氯化胆碱反应生成液态的氯化胆碱75水溶液，均匀濅渍入载体，而后干燥。胆碱合成工艺氯化胆碱的载体和防潮抗结 1。液态氯化胆碱直接添加 2。吸附载体添加 3。载体：有机载体、天然矿物载体和人工合成矿物载体 有机载体：玉米芯粉、玉米秸秆粉，稻壳粉，小麦麸皮、薯类淀粉渣 天然矿物载体：沸石粉、膨润土、海泡石、膨化珍珠岩 人工合成矿物载体：二氧化硅、水合硅酸对载体的要求 1。表面粗糙：利于氯化胆碱填充，减少与外界接触 2。合适的粒度和表面密度：2840目，0305g/ml.易混合均匀，易包装，不分级。3
21、。含水量低：本身不吸潮、结块。4。稳定的化学特性和适中的酸碱度。抗结块剂：乙酸甘油（隔离作用）企业胆碱特点 生产过程控制严格，产品质量优越；选用优质的载体，水分含量低，流散性好；每批产品都经过严格检验，三甲胺残留少。1.离子色谱法 2.雷氏盐（二氨基四硫代氰酸铬铵）重量法 ISO9001-2000ISO9001-2000HACCPHACCP三、复合维生素生产的质量控制与三、复合维生素生产的质量控制与追溯系统。追溯系统。品控关键点品控关键点 条码扫描配料，避免了错配；条码扫描配料，避免了错配；电子信号报警，根据称量重量及时提醒电子信号报警，根据称量重量及时提醒使用不同精度的电子称，同时避免了多使
22、用不同精度的电子称，同时避免了多称或者少称，准确达到称量精度；称或者少称，准确达到称量精度；两次扫描，两次称重复核，确保配料万两次扫描，两次称重复核，确保配料万无一失；无一失；双轴浆叶卧式内壁不锈钢混合机，专门用于生双轴浆叶卧式内壁不锈钢混合机，专门用于生产多维，其混合均匀度变异系数小于产多维，其混合均匀度变异系数小于2%2%；成品每批次使用一个条形码，完全实现产品可成品每批次使用一个条形码，完全实现产品可追溯；追溯；控制原料的卫生指标，加工现场严格的控制原料的卫生指标，加工现场严格的5S5S管理，管理，确保了产品的卫生安全。确保了产品的卫生安全。生产保证（生产管理）人员培训人员培训 流程规范
23、化标准化流程规范化标准化 制定严格的内控标准制定严格的内控标准 严把出厂检验关严把出厂检验关 生产环境控制生产环境控制 做好记录做好记录 验证验证 持续改进持续改进提高多维稳定性的措施提高多维稳定性的措施 选择效价高、稳定的维生素剂型；选择效价高、稳定的维生素剂型；进行稳定化处理；进行稳定化处理；添加抗氧化剂；添加抗氧化剂；调节调节pHpH，保持载体呈中性；，保持载体呈中性；控制水分，降低特殊风险；控制水分，降低特殊风险；控制金属离子：不锈钢设备，严格清理；控制金属离子：不锈钢设备，严格清理；控制温度湿度；控制温度湿度；包装及储存；包装及储存；开封后立即使用，剩余密封保存。开封后立即使用，剩余
24、密封保存。检测与评判检测与评判成品含量的保证措施成品含量的保证措施 索取供应商随货的维生素单体检测报告；索取供应商随货的维生素单体检测报告；加工环节的严密控制（称量、混合）；加工环节的严密控制（称量、混合）；原料与成品阶段抽检；原料与成品阶段抽检；包装预防吸潮、结块。包装预防吸潮、结块。多维检测误差来源多维检测误差来源 取样代表性；取样代表性；测定样品的前处理；测定样品的前处理；分析误差（系统分析误差（系统+偶然）。偶然）。维生素检测结果判定允许误差维生素检测结果判定允许误差维生素名称维生素名称 允许相对误差允许相对误差%维生素A5000,100万50-10维生素D1000,80万50-15维
25、生素E50,1000050-10维生素K5,100050-10B15,200040-10B210,400040-10B610,200040-10 维生素名称维生素名称 允许相对误差允许相对误差%B120.5,850-15烟酸50,1500040-10泛酸40,800040-10叶酸5,100040-10生物素2,50050-15VC500,5000040-10氯化胆碱1000,8000040-10多维检测案例分析多维检测案例分析检测结果检测结果 实际含量实际含量 允许误差允许误差 合格含量合格含量 幅度幅度%VA3130万万4000万万10%3600万万78.3VD3498万万375万万15%
26、319万万132.8VE244002125010%19125114.8VK4230403010%3627105.0B1978294010%264633.3B25100640010%576079.7B61960147015%1250133.3 检测结果检测结果实际含量实际含量允许允许误差误差合格含量合格含量 幅度幅度%B1216.141015%8.5161.4烟酰胺烟酰胺 9720010780010%9702090.2泛酸钙泛酸钙 251002205010%19845113.8叶酸叶酸50049020%392102.0生物素生物素 未检出未检出4030%28 如何看待检测如何看待检测 质量控制和
27、检测是制造商做的事，不应该转质量控制和检测是制造商做的事，不应该转嫁到客户头上，客户也没有必要为此费心和嫁到客户头上，客户也没有必要为此费心和忧虑；忧虑；检测结果偏低不能说明少加，检测结果偏高检测结果偏低不能说明少加，检测结果偏高也说明不了多加；也说明不了多加；连配方（含量）都不能执行的厂家，就没有连配方（含量）都不能执行的厂家，就没有资格生产多维，没有脸面对他的客户，更没资格生产多维，没有脸面对他的客户，更没有能力在行业比拼。有能力在行业比拼。监控原料，称量准确，减少加工过程中的损监控原料，称量准确，减少加工过程中的损失，是保证产品含量真实有效的重要环节。失，是保证产品含量真实有效的重要环节
28、。复合维生素使用中的误区复合维生素使用中的误区 注重感官，忽略了内在；注重感官，忽略了内在；注重含量，忽略了添加量；注重含量，忽略了添加量；注重个别含量，忽略了整体平衡；注重个别含量，忽略了整体平衡；对维生素的作用偏及，过分夸大其作用；对维生素的作用偏及，过分夸大其作用；只考虑方便性，忽略了针对性；只考虑方便性，忽略了针对性；灵活性把握不周全；灵活性把握不周全；盲目拼价格，盲目代加工，忽略了品质盲目拼价格，盲目代加工，忽略了品质稳定和服务稳定和服务 对国外产品盲目崇拜，增加了成本，也对国外产品盲目崇拜，增加了成本，也降低了企业的竞争力。降低了企业的竞争力。生产基地的可视化生产管理可视化深入到各
29、个环节可视化即可控 到达基地入口前，对提货和送货车辆进行停靠排队提示。利用基地外的道路资源，避免基地内部秩序混乱，给操作造成不便。业绩看板和生产看板，使得每日的生产情况和一段时间的生产状态一目了然。生产日看生产日看板板基地业绩看板基地业绩看板车间业绩看板车间业绩看板车间业绩看板车间业绩看板各种标准按要求上墙和5S氛围营造操作标准和安全标准是指导生产的必备标准颜色的运用是可视化的基础 根据设备部位不同，以颜色进行区分。管道的不同，颜色区分也是必须得。一切皆有“痕”工具实现痕迹管理，取放更方便。内部、外部管道均有明显标示，可清楚看到物料和气体流向，便于维修和了解物料状态。“运行中”和“备用”等小挂
30、板，提示工作状态。无论仓库还是车间，均以线条划分功能区域，不同部位以不同颜色区分。各种提示性标牌，为安全生产创造了条件当然，小的地方也不放过质量控制与追溯系统（条码管理系统）条码系统示意拓扑图原料条码 原料条码信息包括：原料名称、供应商名称、生产日期、批次、数量、件数、入库日期等原料条码应用过程质检抽样检测质检抽样检测库管确认原料信库管确认原料信息息库管录入原料信库管录入原料信息并打印标签息并打印标签贴标签，入库贴标签，入库车间负责人下达生产计划 车间主任根据系统内订单情况下达生产计划。生产计划生产计划品控下达配方，决定小料配料顺序，打印标签打印标签打印标签进入系统进入系统下达配方下达配方配方
31、管理配方管理生成标签生成标签生成标签生成标签小料配料是本条码系统的关键 本条码主要实现产品的可追溯，可追溯从原料入库开始，小料配料受品控配方的顺序控制配料，也只能按此顺序配料。小料工按配方配比小料扫描原料扫描原料电脑提示电脑提示没有称量到位，系统没有称量到位，系统不支持下一步操作。不支持下一步操作。电脑提示电脑提示系统提醒大、小秤的切换。系统提醒大、小秤的切换。小料工按配方配比小料打印标示打印标示卡卡将标示卡订在包装袋上将标示卡订在包装袋上大料工复核小料 大料工根据标示卡扫描原料进行复核，以确保提升到投料口的小料是称量正确的。大料工复核小料过程确认通过确认通过送往投料口送往投料口进入大料工复核区进入大料工复核区扫描复核扫描复核投料工扫描投料 投料工扫描确认原料是否正确并投料。中控监控 中控工通过系统监控投料工投料是否正确。投料监控投料监控成品条码的生成 成品的条形码包括了生产日期、生产批号，本条码与配料系统是对应的。
