1、药剂学全册配套最完整 精品课件1 药剂学药剂学 中国医科大学 药剂教研室 授课内容 第一篇 药物制剂概论 第一章 绪 论 第二章 液体制剂 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 第四五章 固体制剂 第六章 半固体制剂 第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第八章 浸出技术与中药制剂 第九章 药物溶液的形成理论 第十章 表面活性剂 第十一章 药物微粒分散系的 基础理论 第十二章 药物制剂的稳定性 第十三章 粉体学基础 第十四章 流变学基础 第十五章 药物制剂的设计 第十六章 制剂新技术 第十七章 缓释、控释制剂 第十八章 经皮吸收制剂 第十九章 生物技术药物制剂 第二篇 药物制剂的基本理论 第三篇 药物制剂的新
2、技术和 新剂型 第一章第一章 绪绪 论论 一、药剂学的概念 二、药剂学的任务 第一节第一节 药剂学的概念与任务药剂学的概念与任务 药剂学药剂学(Pharmaceutics)是研是研 究药物制剂的基本理论、处方设究药物制剂的基本理论、处方设 计、制备工艺和合理应用的综合计、制备工艺和合理应用的综合 性技术科学。性技术科学。 概念内涵概念内涵 1药剂学所研究的对象是药物制剂； 2研究内容是关于药物制剂的基本理 论、处方设计、制备工艺和合理应 用等； 3药剂学是一门综合性技术科学。 基本概念基本概念 1. 药物 药物是有目的地用于诊 断、缓解、治愈或预防人 类或动物疾病的物质。 2. 药物剂型 为适
3、应治疗或预防的需要 而制备的不同给药形式，称为 药物剂型，简称剂型(Dosage form)。 3. 药物制剂 为适应治疗或预防 的需要而制备的不同给 药形式的具体品种，称 为药物制剂，简称制剂 （Preperations）。）。 同一种剂型可以 有不同的药物 同一种药物也可 以制成多种剂型 研究内容研究内容 基本理论 处方设计 制备工艺 合理用药 以注射剂为例 涉及学科涉及学科 药剂学的研究涉及到许多相 关的学科，从数学、化学、物理 学、生物化学、微生物学、药理 学、物理化学、化工原理以及机 械设备等等，因此说药剂学是一 门综合性技术科学。 药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发 新技术的
4、研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发 药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计 缓释、控释和靶向制剂 新剂型新剂型 固体分散技术 包合技术 微囊化技术 纳米技术 脂质体技术 球晶制粒技术 包衣技术 新技术新技术 辅料有天然的、合成的、和半合 成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料 的研制对新剂型与新技术的发展起着 关键作用。为了适应现代化药物剂型 和制剂的发展，辅料将向安全性、功 能性、适应性、高效性的方向发展。 辅料的发展对制剂整体水平的提高具
5、有重要的意义。 辅料辅料 中药制剂已从传统剂型 （丸、丹、膏、散）转向现代 制剂，如注射剂、片剂、胶囊 剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、 气雾剂等20多个中药剂型。 中药制剂中药制剂 生物技术药物是指采用DNA 重组技术或单克隆抗体技术或其他 新生物技术研制的基因、核糖核酸、 酶、蛋白质、多肽、多糖药物。 生物技术药物生物技术药物 生物技术药物的特点生物技术药物的特点 药理活性强，给药剂量小，药物本 身毒副作用小。 分子量大、稳定性差、吸收性差、 半衰期短。 提取、纯化工艺复杂，极易染菌、 腐败，而失活，并产生热原或致敏物 质，生产过程要求低温、无菌操作。 制剂生产向封闭、高 效、 多功能、连续化和
6、自动化的方向 发展。 制剂生产的发展方向制剂生产的发展方向 工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 工业药剂学工业药剂学 工业药剂学（industrial pharmaceutics) 是药剂学的核心，系研究药物制成稳定 制剂的规律和生产设计的一门应用技术 学科。 工业药剂学工业药剂学 主要任务：主要任务： 研究剂型及制剂生产的基本理论、 工艺技术、生产设备和质量管理。 目的：目的： 为临床提供安全、有效、稳定和便 于使用的优质产品。 物理药剂学物理药剂学 物理药剂学（physical pharmaceutics)是运用物理 原理、方法和手段，研究药剂学中
7、有关剂型、制 剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边 缘学科。 内容：内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理 性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、 络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药 物分解因素、 胶体化学。 药用高分子材料学药用高分子材料学 药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型 设计和制剂处方中常用的合成和天然高 分子材料的结构、制备、物理化学特征 以及其功能与应用。 生物药剂学生物药剂学 生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物 在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及 过程，阐明药物因素、剂型因素
8、和生理因素 与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从 机体用药到药物排出体外全过程中有关药物 量变和质变所有问题。 药代动力学药代动力学 药代动力学（pharmacokinetics)是 采用数学的方法，研究药物的吸收、 分布、代谢与排泄的体内经时过程与 药效之间关系的学科，具体研究体内 药物的存在位置、数量(或浓度)的变 化与时间的关系。对指导制剂设计、 剂型改革、安全合理用药等提供量化 指标。 临床药剂学临床药剂学 临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对 象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧 密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药 学。是从治疗疾
9、病观念出发来认识药品的一门应用 科学。 主要内容：主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用 制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药 物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控； 药物配伍变化及相互作用等。 主要任务：主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的 药物疗法，以提高临床治疗水平。 一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体，是临床使用 的最终形式。 药物剂型与给药途径药物剂型与给药途径 l药物剂型的选择与给药途径密切相关， 应根据药物的性质、不同的治疗目的 选择合理的剂型与给药方式。药物剂 型必须与给药途径相适应。 1. 不同剂型改变药物的作用性质 2. 不同剂型改变药物的
10、作用速度 3. 不同剂型改变药物的毒副作用 4. 有些剂型可产生靶向作用 5. 有些剂型影响疗效 药物剂型的分类药物剂型的分类 按给药途径分类按给药途径分类 1. 经胃肠道给药剂型经胃肠道给药剂型 2. 经非胃肠道给药剂型经非胃肠道给药剂型 口服的散剂、片口服的散剂、片 剂、胶囊剂、溶液剂、胶囊剂、溶液 剂、乳剂、混悬剂剂、乳剂、混悬剂 等等 注射给药：注射剂注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片 按分散系统分类按分散系统分类 l溶液
11、型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 l胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 l乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂） l混悬型：混悬剂、合剂、洗剂混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 l气体分散型：气雾剂气体分散型：气雾剂 l微粒分散型：微球微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂微囊制剂、纳米囊制剂 l固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 按制法分类按制法分类 l 浸出制剂：浸出制剂：酊剂、流浸膏剂酊剂、流浸膏剂 l 无菌制剂：无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴注射剂、供眼科用的滴
12、 眼剂、手术用制剂眼剂、手术用制剂 按形态分类按形态分类 l液体制剂：液体制剂：溶液剂、水针剂溶液剂、水针剂 l气体制剂：气体制剂：气雾剂、喷雾剂气雾剂、喷雾剂 l固体制剂：固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、丸剂散剂、丸剂 l半固体制剂：半固体制剂：软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂 药物传递系统（drug delivery system, DDS) l 缓释、控释制剂 l 靶向制剂（包括靶向修饰） l 脉冲给药系统 l 择时给药系统 l 自调式释药系统 l 经皮给药系统 l 生物技术制剂 l 粘膜给药系统 辅料的作用 1. 有利于制剂形态的形成 2. 使制备过程顺利进行
13、 3. 提高药物的稳定性 4. 调节有效成分的作用或改善生理要求 l辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺 过程的顺利进行的需要，而且是多功能 化发展的需要。 l药物辅料将继续向安全性、功能性、适 应性、高效性等方向发展，并在实践中 不断得到广泛应用。 一、药典 药典（药典（pharmacopoeio) 是一个国家记载药品标准、是一个国家记载药品标准、 规格的法典，一般由国家药规格的法典，一般由国家药 典委员会组织编纂、出版，典委员会组织编纂、出版， 并由政府颁布、执行，具有并由政府颁布、执行，具有 法律约束力。法律约束力。 1.内容 2.收载品种 收载疗效确切、副收载疗效确切、副 作用小、质量稳
14、定的常作用小、质量稳定的常 用药品及其制剂，并明用药品及其制剂，并明 确规定了这些品种的质确规定了这些品种的质 量标准。在制剂通则中量标准。在制剂通则中 还规定各种剂型的有关还规定各种剂型的有关 标准、检查方法等。标准、检查方法等。 3.作用 作为药品生作为药品生 产、检验、供产、检验、供 应和使用的依应和使用的依 据。据。 l一个国家的药典在一定程度上反映了这个 国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 l我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年) 颁布的新修本草又称唐本草，是 世界上最早的一部全国性药典。 l太平惠民和剂局方是我国第一部官方 颁布的成方规范。 1. 中华人民共和国药典 (1)
15、版本 1953年版 1963年版 1977年版 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 (2) 部数 一部 收载中药 二部 收载化学药品、抗生素、 生物制品及其制剂 (3) 内容组成 l凡例 l正文 l附录 l索引 1. 美国药典（USP） 2. 英国药典（BP） 3. 日本药局方（JP) 4. 国际药典（Ph.Int.） 二、药品标准二、药品标准 药品标准是国家对药品的 质量、规格和检验方法所作的 技术规定。是保证药品质量， 进行药品生产、经营、使用、 管理及监督检验的法定依据。 药品标准药品标准 国家标准 中国药典 国家食品药品监督管理局 （SFDA) 局颁标
16、准 三、处方药与非处方药三、处方药与非处方药 u处方处方 系指医疗和生产部门用于药剂系指医疗和生产部门用于药剂 调制的一种重要书面文件调制的一种重要书面文件. u法定处方法定处方 主要是指国家药品标准收主要是指国家药品标准收 载的处方载的处方. u医师处方医师处方 是医师对个别病人用药的是医师对个别病人用药的 书面文件书面文件. 处方药与非处方药处方药与非处方药 是必须凭执业医师或执业助理医师处是必须凭执业医师或执业助理医师处 方才可调配、购买，并在医生指导下方才可调配、购买，并在医生指导下 使用的药品。使用的药品。 （Over The Counter，简称，简称OTC） 是由专家遴选的、不需
17、凭执业医师或是由专家遴选的、不需凭执业医师或 执业助理医师处方，患者可以自行判执业助理医师处方，患者可以自行判 断、购买和使用的药品。断、购买和使用的药品。 uGMP (Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 uGLP (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 uGCP (Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 u 人人 u 生产环境生产环境 u 药品制剂生产的全过程药品制剂生产的全过程 GMP的检查对象的检查对象 1、
18、人为产生的错误减小到最低； 2、防止对医药品的污染和低质量医 药品的产生； 3、保证产品高质量的系统设计。 GMPGMP的三大要素的三大要素 主要内容是在规定试验条件下，进行 药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚 急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌， 致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前 安全试验作出规定，是保证药品安全有效 的法规。 GLP u 相应的实验设施和适当的动相应的实验设施和适当的动 物饲养设施物饲养设施 u人人 GLP的检查对象的检查对象 l药品临床试验是指在任何人体（病人或 健康的志愿者）进行的药品系统性研究， 以证实或揭示试验用药品的作用及不良反 应等。 l制定GCP的目的：
19、保证临床试验过程规 范，结果科学可靠，保证受试者的权益并 保障其安全。 GCP u人人 GCP的检查对象的检查对象 一、国外药剂学的发展 二、国内药剂学的发展 药物制剂的发展过程药物制剂的发展过程 l1843年：模印片 l1847年：硬胶囊剂 l1876年：发明压片机- 机械化生产 l1886年：发明安瓿 - 注射剂 l1947年：缓释制剂 l1970年：缓释靶向制剂 现代药剂学发展的四个时代现代药剂学发展的四个时代 第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。 第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释 放速度为目的的第一代DDS。 第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质 体、微球等药物载体制备的靶向
20、给 药制剂，为第二代DDS。 第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的 给药系统，为第三代DDS。 第二章第二章 液体制剂液体制剂 第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 不同给药途径用液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存 第一节第一节 概述概述 一、液体制剂的特点和质量要求 二、液体制剂的分类 概念 l 液体制剂系指药物分散在适液体制剂系指药物分散在适 宜的分散介质中制成的液体形态宜的分散介质中制成的液体形态 的制剂。的制剂。 l液体制剂液体制剂 的的 l理化性质理化性质 l稳定性稳定性
21、l药效药效 l药物粒子的分散药物粒子的分散 度度 一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不 方便。 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散 粒子具有很大
22、的比表面积，易产生一系列的 物理稳定性问题。 l缺缺 点点 l（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求 l均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制 剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确； l口服液体制剂外观良好，口感适宜； l外用的液体制剂应无刺激性 l液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程 不宜发生霉变。 l包装容器应方便患者用药。 二、液体制剂的分类 l（一） 按分散系统分类 l（二） 按给药途径和应用方法分类 （一） 按分散系统分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 1. 均相液体制剂 l均相液体制剂 药物以分子状态均 匀分散的澄明溶液，属热力学稳定 体系。其中的溶质称为分
23、散相，溶 剂称为分散介质。 （1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂 （1）低分子溶液剂 l又称溶液剂，是由低分子药物分散在分 散介质中形成的液体制剂，分散微粒小 于1nm。 （2）高分子溶液剂 l包括由高分子化合物分散在分散介 质中形成的液体制剂，也包括由表 面活性剂形成的缔合胶体溶液（又 称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分 散相微粒大小在1100nm范围。 2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂 l非均相液体制剂所形成的体系为多相分散 体系，其中固体或液体药物以分子聚集体 (1100nm) ，微粒 (500nm) 或小液滴 (100nm) 分散在分散介质中。属于不稳定 体系。 包括（1）溶胶剂 （
24、2）乳剂 （3）混悬剂 （1）溶胶剂）溶胶剂 l又称疏水胶体溶液(lypophobic colloid)，为药物以胶粒形态（分子 聚集体）分散在分散介质中所形成 的微粒多相分散体系，分散微粒大 小在1100nm范围。 （2）乳剂）乳剂 l由不溶性液体药物以小液滴状 态分散在分散介质中所形成的 多相分散体系，液滴大小一般 在0.1100m之间。 （3）混悬剂）混悬剂 l由难溶性固体药物以微粒状态分散在 液体分散介质中形成的多相分散体系。 混悬剂中药物微粒一般在0.510m之 间（小者也可为0.1m，大者也可达 50m或者更大）。 l液体类液体类 别别 l微粒大小微粒大小 （nm） l特特 征征
25、l溶液剂溶液剂l 1 l以分子、离子状态分散，为澄明溶液，以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备 l溶胶剂溶胶剂l1 100 l以分子聚集体分散，形成多相体系，有以分子聚集体分散，形成多相体系，有 聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备 l乳剂乳剂l100 l以小液滴状态分散，形成多相体系，有以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备 l混悬剂混悬剂l500 l以固体微粒状态分散，形成多相体系，以固体微粒状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝有聚结和重力不稳定
26、性，用分散法和凝 聚法制备。聚法制备。 不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征 （二）按给药途径分类（二）按给药途径分类 1.内服液体制剂 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、 混悬剂、合剂等。 2. 外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦 剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、 滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴 耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂： 如灌肠剂、灌洗剂等。 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用附加剂 （一） 增溶剂 （二） 助溶剂 （三） 潜溶剂 （四） 防腐剂 （五） 矫味剂 （六） 着色剂 一、液体制剂常用溶剂
27、一、液体制剂常用溶剂 选择溶剂的条件： l 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 l 化学性质稳定，不与药物或附化学性质稳定，不与药物或附 加加 l 剂发生反应。剂发生反应。 l 不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。 l 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。 一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 l液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用， 对液体制剂的质量影响很大。 l溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和 非极性溶剂。 极性溶剂 ：水； 甘油； 二甲基亚砜； 半极性溶剂： 乙醇； 丙二醇； 聚乙二醇；
28、非极性溶剂 ： 脂肪油； 液体石蜡； 乙酸乙酯 水(water) 水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水 中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏 水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛， 大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、酸 及某些色素均可溶于水中，也能溶解药材中的生物 碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。水 能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合， 在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解 度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、 氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。 l极性溶剂极性溶剂 甘油甘油 （丙三醇，（丙三醇，1 1，2 2，3-3-丙三醇
29、，丙三醇，glyceringlycerin） l甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无 臭，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内 服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混 合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油 中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大， 常作这些药物的溶剂。 l甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油 12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。 在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物 的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。无水甘 油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤 和粘膜无刺激性。 l含甘油30%以上有防腐作用。 二甲基亚
30、砜 (dimethyl sulfoxide, DMSO) l为无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，有强吸 湿性，吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、 乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16% 水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度60% 时可降低水的冰点到-80，故有较好的防冻作用。 l本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶 于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本 品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故 有“万能溶剂”之称。 l本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂 中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。 乙醇(alcohol) l我国药典收载的乙醇是
31、指95%(v/v)的乙醇。乙醇的 溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色 素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等 溶剂任意比例混合。 l20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可 延缓某些药物的水解。 l有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作 溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本 高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与 水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀 醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。 l半极性溶半极性溶 剂剂 丙二醇(propylene glycol) l药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体， 无嗅，味微甜，有引湿性。 l
32、性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均 较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺 类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、 氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶， 还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。 l一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的 水解，增加其稳定性。 l当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或 延效作用。 l一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收 的渗透促进剂。 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG) l其通式为H(OCH2CH2)nOH, n4。聚乙二醇分子量 在1000以下者为液体，如PEG-200，PEG3
33、00， PEG400，PEG600均为中等粘度无色带有微臭的 液体，略有吸湿性。 l液体制剂中常用的为聚乙二醇300600，本品化学 性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、 乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加 药物的溶解度。 l本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机 物。 l对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂 中能增加皮肤的柔润性。 脂肪油 (fatty oils) l为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、 棉籽油、茶油、橄榄油。 l脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游 离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物， 不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。 l多用
34、于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等， 也可作为内服制剂的溶剂，如维生素A和D溶液 剂。 l脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂 化反应而影响制剂的质量。 l非极性溶非极性溶 剂剂 液体石蜡(liquid paraffin) l是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物， 为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种， 前者密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体 制剂；后者密度为0.8600.890g/cm3，常用于软 膏剂。 l本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物， 但与水不能混溶。 l化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化， 产生不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生
35、 素E 10ppm作抗氧剂。 l本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作口服制剂和擦剂的溶剂。 乙酸乙酯乙酸乙酯 l为无色油状液体，微臭。相对密度 （20）为0.8970.906g/cm3。 l有挥发性和可燃性。 l在空气中容易氧化、变色，需加入抗 氧剂。 l本品能溶解挥发油、甾体药物及其他 油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。 三、液体制剂常用附加剂 （一）增溶剂 （二）助溶剂 （三）潜溶剂 （四）防腐剂 （五）矫味剂 （六）着色剂 （七）其它 （一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer) l增溶(solubilization)是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加
36、溶 解度并形成澄清溶液的过程。 l具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂 (solubilizer)，被增溶的物质称为增溶 质(solubilizates)。 l对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为1518。常用的增溶剂多为非离子型 表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪 酸酯类等。 l每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。 （一）增溶剂（一）增溶剂 l在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使 达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物 浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥 皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周 知的“煤酚皂”溶液。
37、l许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物 碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较 高浓度的澄明溶液。 （二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropy agent) l助溶系指难溶性药物与加入的第三种物 质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复 盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂 （主要是水）中溶解度的过程。当加入 的第三种物质为低分子化合物（而不是 胶体物质或非离子表面活性剂）时，称 为助溶剂。 1. 助溶机理助溶机理 l（1） 形成可溶性分子络合物 l（2） 形成复盐 l（3） 形成分子缔合物 （1） 形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物 l例如，碘在水中的溶解度为12950，而在 1
38、0%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液， 碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液 就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加 碘在水中的溶解度。 lI2 + KI KI3 = K+ + I3- （2） 形成复盐形成复盐 l例 如 茶 碱 在 水 中 溶 解 度 为 1 120，用乙二胺为助溶剂形 成氨茶碱，其溶解度为1 5。 （3） 形成分子缔合物形成分子缔合物 l例如咖啡因的溶解度为1 50， 用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲 酸钠咖啡因，溶解度为1 1.2。 2. 2. 常用助溶剂常用助溶剂 l一类是一些有机酸及其钠盐，如 苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯 甲酸等； l另一类为酰胺类化合物，如乌拉 坦
39、、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。 l常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类： （三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent) l为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。 当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度 与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这 种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶 剂， l与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙 二醇等与水组成的混合溶剂。 l如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水- 乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。苯巴比妥在 90%乙醇中有最大溶解度。 l图图 ：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同
40、浓度乙醇中的溶解度 l l l 机 理 l关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的 机理，一般认为是两种或两种以上的 溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂 的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和 水组成的潜溶剂均降低了水的介电常 数，增加了对非解离药物的溶解度。 （四）防腐剂（四）防腐剂（preservation) 对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴胺 醋酸氯己定 其它 l常用防腐剂如下：常用防腐剂如下： 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 l对羟基苯甲酸酯类(parabens) 又称尼泊金类。对羟 基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类 优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学 性质
41、稳定。 l在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用 最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟 基解离所致。 l本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱， 广泛用于内服液体制剂中。 l本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子 数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。 l几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。 以乙、丙酯（1 1）或乙、丁酯（4 1）合用 时最多，其浓度均为0.01%0.25%。 l另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液 中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。 l对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐类 l本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，
42、是一种有效的防腐剂。 l苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙醇中为 43%(20)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度 为0.03%0.1%。 l其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。 因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸 pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶 液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量 应增加至不少于0.5%。 苯甲酸及其盐类 l苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1： 80），常用量为0.1%0.25%。 l其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。 l苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较 尼泊金强。 l苯甲酸0.
43、25%和尼泊金0.05%0.1%联合应用对防止 发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。 山梨酸及其盐类 l本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱 特异臭。熔点134.5，对光热稳定，但长期露置 空气中，易被氧化变色。微溶于水（约0.125%， 30），溶于乙醇（12.9%，20），甘油 （0.31%），丙二醇（5.5%）。 l本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低， 常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为 8001200g/ml。 山梨酸及其盐类 l山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶 液中效果好，pH值4.5最佳。 l聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中
44、游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶 液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓 度(0.07%0.08%)。 l本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容 器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇 联合使用产生协同作用。 l山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解 度更大，需在酸性溶液中使用。 苯扎溴胺 l又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。 l本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易 潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。 水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。 性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料 制品无腐蚀作用，不污染衣服 。 l本品毒性低，作
45、用快，刺激性甚微，是一个优良 的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%0.1%。 醋酸氯己定醋酸氯己定 l醋酸氯己定（chlorhexide acetate）又称 醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶 于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广 谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。 l 其他防腐剂其他防腐剂 20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐以上甘油的均有防腐 作用。作用。 0.05%薄菏油或薄菏油或0.01% %的桂皮醛，的桂皮醛， 0.01%0.05%的桉叶油的桉叶油（eucalyptus oil） 等也有一定防腐作用。等也有一定防腐作用。 （五）矫味剂（五）矫味剂
46、 l内服液体制剂应味道可口，外观良 好，使患者尤其是儿童乐于服用。 1. 甜味剂 2. 芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂 1.1. 甜味剂（甜味剂（sweeting agentssweeting agents） （1） 天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙 （2） 合成甜味剂 糖精钠 阿司帕坦 蔗蔗 糖糖 l是矫味的主要用品，常以单糖浆或果 汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮 糖浆等形式应用，兼矫臭。 l应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多 元醇，防止蔗糖结晶析出。 甜菊甙（甜菊甙（stevioside） l是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取 得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性 粉末，易潮解，
47、无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖 大约300倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙 醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%0.05% （相当于蔗糖浓度510%）。 l本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所 以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味 剂， l但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 糖精钠（糖精钠（saccharin sodium） l由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸 氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末， 无臭，易溶于水（1：1.5），但水溶 液不稳定，长时间放置后甜味降低， 在pH值为8时较稳定。其甜度为蔗糖 的200700倍，常用量为0.03%（相 当于蔗糖浓度10%），常
48、与单糖浆或 甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame） l也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名 为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类 甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国 药典2000年版， l其甜度为蔗糖的150200倍，而无后 苦味，不致龋齿，可以有效地降低热 量，适用于糖尿病、肥胖症患者， l国内已生产有药用规格产品，也有进 口产品。 2. 芳香剂芳香剂 l在制剂中有时需要添加少量香料和香精以 改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳 香剂，分天然香料和人工香料两大类。 l天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油 如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及 它们的制剂如薄荷
49、水、桂皮水、枸橼酊、 复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫 香、海狸香、龙涎香等。 l人工合成香料按化合物分类有醇、醛、 酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、 缩醛等香料，使用最多的是酯类。 l香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。 3. 胶浆剂胶浆剂 l胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而 可矫味，多用于矫正涩酸味。 l对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中 加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊 甙可增加矫味作用。 l常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、 琼脂、明胶等。 4. 泡腾剂
50、泡腾剂 l制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸 橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后 产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻 醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、 咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使 用，可得清凉佳味。 （六）着色剂（六）着色剂 l着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后 者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可 作为内服液体制剂的着色剂。 1. 天然色素 2. 人工合成色素 （1） 食用色素 （2） 外用色素 1. 天然色素天然色素 l我国传统上采用无毒植物性和矿物性 色素作内服液体制剂的着色剂。 l植物性色素包括：红色的有苏木、紫 草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等； 黄色的有姜黄、葫
