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1、医学遗传学简答题归纳整理 第一章第一章 1 1、遗传病可以分成哪几类？、遗传病可以分成哪几类？基因病，染色体病，体细胞遗传病 三大类。基因病又可以分为单基因和多基因病。染色体病又可分为结 构畸变和数目畸变导致的遗传病。 2 2、简述先天性疾病与遗传性疾病的关系？、简述先天性疾病与遗传性疾病的关系？ 遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的 疾病；先天性疾病指婴儿出生时就表现出来的疾病。 3 3、简述遗传性疾病与家族性疾病的关系？、简述遗传性疾病与家族性疾病的关系？ 遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的 疾病；家族性疾病指表现出有家族聚集现象的疾病。 4 4、单基

2、因遗传病的研究策略有哪些？、单基因遗传病的研究策略有哪些？ 功能克隆，位置克隆，连锁分析。 5 5、多基因一窜并的研究策略有哪些？、多基因一窜并的研究策略有哪些？ 患病同胞对法，患者家系成员法，数量性状位点分析，生物统计 模型拟合。 6 6、试述遗传病的主要特点？、试述遗传病的主要特点？ 遗传病一般具有垂直传递，先天性，家族性等主要特点，在家族 中的分布具有一定的比例：部分遗传病也可能因感染而发生。 7 7、试述疾病的发生与遗传因素和环境因素的相互关系。、试述疾病的发生与遗传因素和环境因素的相互关系。 完全有遗传因素决定发病；基本上有遗传决定，但需要环境 中一定诱因的作用；遗传因素和环境因素对

3、发病都有作用，在不同 的疾病中，在遗传度各不相同；发病完全取决于环境因素，与遗传 基本上无关。 第二章第二章 1 1、基因的功能主要表现在哪两个方面？、基因的功能主要表现在哪两个方面？ 以自身为模板准确的复制出遗传信息；通过转录和翻译，指 导蛋白质合成，从而表达各种遗传性状。 2 2、DNADNA 分子和分子和 RNARNA 分子不同之处？分子不同之处？碱基组成不同戊糖不同 分子结构不同 3 3、试述、试述 DNADNA 分子的双螺旋结构特点。分子的双螺旋结构特点。反向平行双股螺旋磷 酸和脱氧核酸位于外侧，构成基本骨架，碱基位于内侧，以氢键相连 嘌呤=嘧啶，A 与 T 配对 G 与 C 配对。

4、 4 4、人类基因组中的功能序列可以分为哪几类？、人类基因组中的功能序列可以分为哪几类？ 可以分为四类：单一基因，基因家族，假基因，串联重复基因。 5 5、DNADNA 复制有哪些特性？复制有哪些特性？互补性。半保留性，反向平行性，不 对称性，不连续性。 6 6、结构基因组学主要包括那几张图？、结构基因组学主要包括那几张图？ 遗传图，物理图，转录图，序列图。 第三章第三章 1 1、基因突变有哪些一般特性？、基因突变有哪些一般特性？多向性，可逆性，有害性，稀有 性，随机性，可重复性。 2 2、哪些环境因素可引起基因突变？、哪些环境因素可引起基因突变？ 物理因素：紫外线，电离辐射，化学因素：直接改

5、变 DNA 结 构的诱变剂，碱基类似物，与 DNA 结合的诱变剂，生物因素：主要 是各种病毒。 3 3、基因突变有哪些类型？简述其分子机制、基因突变有哪些类型？简述其分子机制 静态突变：又包含碱基置换突变和移码突变。碱基置换突变， DNA 链中剪辑之间相互替换，从而使替换部位的三联体密码意义发生 改变称碱基替换，包括转换和颠换，转换是一种嘌呤-嘧啶被另一种 嘌呤-嘧啶对所替换；颠换是一种嘌呤-嘧啶被另一种嘧啶-嘌呤对所 替换。 移码突变是由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对， 从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变， 进 而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。 动态

6、突变是串联重复的 三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数量逐代累加的突变方式。 4 4、紫外线引起、紫外线引起 DNADNA 损伤的修复方式有哪些？损伤的修复方式有哪些？光复活修复，切除 修复，重组修复。 5 5、电离辐射引起、电离辐射引起 DNADNA 损伤的修复方式有哪些？损伤的修复方式有哪些？超快修复，快修 复，慢修复。 6 6、突变蛋白质产生的途径有哪些？、突变蛋白质产生的途径有哪些？ 基因突变改变了多肽链的氨基酸顺序， 使蛋白质失去正常功能， 这成为原发性损害，基因突变不直接影响某一多肽链，而是通过干 扰多肽链的合成过程、 翻译后修饰以或蛋白质的辅助因子的结合而间 接地使某一蛋白质失去正

7、常的生物活性而引起疾病。 7 7、基因突变通过哪些方式影响蛋白质的功能？、基因突变通过哪些方式影响蛋白质的功能？ 对蛋白质功能产生的影响：影响 m RNA 和蛋白质的合成，影 响蛋白质的结构，影响蛋白质在细胞中的定位，影响蛋白质亚基 的聚合，影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合，影响蛋白质的稳 定性。 第四章第四章 1 1、基因突变影响正常蛋白质合成，导致细胞功能损害并引起机、基因突变影响正常蛋白质合成，导致细胞功能损害并引起机 体疾病发生的两种基本机制是什么？体疾病发生的两种基本机制是什么？突变影响、 干扰了 RNA 的正常 转录以及转录后的修饰，剪辑：或直接改变了被编码的多肽链中氨基 酸的组成

8、和顺序，从而其正常功能丧失，即所谓的原发性损害。突 变并不直接影响或改变某一条多肽链正常的氨基酸组成顺序， 而是通 过干扰该多肽链的翻译合成过程，或翻译后的修饰、加工，甚至通过 对蛋白质各种辅助因子的影响，间接的导致某一蛋白质功能的失常。 称为继发性损害。 2 2、请简述代谢病和分子病的关系。、请简述代谢病和分子病的关系。代谢病和分子病，只是根据 相应蛋白质的主要功能性而进行的一种相对的划分， 二者之间并无本 质上的区别，1 他们有着共同的分子遗传学基础，即都涉及遗传物质 的异常，2 许多蛋白质同时兼有作为细胞和机体内某些结构组分，物 质运输及生物催化的多重功能， 所以把这两类疾病统称为生化遗

9、传病。 3 3、请简述酶缺陷对代谢反应的影响。、请简述酶缺陷对代谢反应的影响。 酶缺陷造成代谢底物缺乏，酶缺陷造成代谢底堆积，酶缺 陷造成代谢终产物缺乏，酶缺失导致反馈调节失常。 4 4、结构基因突变引起的酶蛋白结构异常表现在哪些方面？、结构基因突变引起的酶蛋白结构异常表现在哪些方面？ 酶的功能活性完全丧失，尚具有一定的功能活性，但其稳定 性降低，因此，极易被降解而失去活性，酶与其作用底物的亲和性 降低，以致不能迅速有效的与底物结合，造成代谢反应的迟滞，酶 蛋白与辅助因子的亲和性下降，影响了酶的正常活性。 第五章第五章 1 1 一对表型正常的夫妇生出了一个一对表型正常的夫妇生出了一个 I I

10、型先天聋哑的女儿型先天聋哑的女儿，此女长此女长 大后与一个大后与一个 I I 型先天聋哑的男子结婚并生育了一个表型正常的儿子型先天聋哑的男子结婚并生育了一个表型正常的儿子， 试分析原因试分析原因 I 型先天聋哑为 AR 遗传病，其致病基因位于多个基因座 位，任何一个基因座位的纯合子均可导致同一表型产生，因此，父母 正常而女儿发病，说明这一对夫妇均为同一基因座位的杂合子，而女 儿为此基因座位的纯合子，同理，外孙正常说明其父母 并不是同一 基因座位的纯合子。 2 2 一家系，第一代男性为一一家系，第一代男性为一 HuntingtonHuntington 舞蹈症患者，舞蹈症患者，4141 岁时发岁时

11、发 病，其与一正常女性结合，后育有病，其与一正常女性结合，后育有 1 1 子子 3 3 女，儿子和女，儿子和 1 1 女儿也女儿也是是 HuntingtonHuntington 舞蹈症患者舞蹈症患者，儿子发病年龄是儿子发病年龄是 3535，女儿女儿 3737 时发病时发病。儿子儿子 婚后生有婚后生有 1 1 子子 1 1 女，儿子在女，儿子在 2929 岁发病，且病情较其父亲严重；女儿岁发病，且病情较其父亲严重；女儿 婚后所生儿子也是婚后所生儿子也是 HuntingtonHuntington 舞蹈症患者舞蹈症患者， 但发病年龄与母亲一样但发病年龄与母亲一样。 请对此家系做一分析请对此家系做一分

12、析。 从此家系中可以看出：Huntington 舞蹈症为 AD 遗传病，且发病 年龄迟，具有延迟显性的特点；此病传递具有遗传早现的现象，即一 代比一代发病年龄提前，且病情加重；另外，此病有父亲传递，子女 发病年龄提前，且比父亲病情严重，男性早发者的后代仍为早发，而 女性早发者的后代病无早发现象，这说明此病的遗传具有遗传印记。 3 3 在在 XRXR 遗传病中，为什么遗传病中，为什么 1 1 儿子的致病基因只能来自母亲？儿子的致病基因只能来自母亲？2 2 患者的姨表姐妹，外甥女，外孙女等一般不会发病？患者的姨表姐妹，外甥女，外孙女等一般不会发病？ 在 XR 遗传病中，女性细胞中具有两条 X 染色

13、体，在杂合状态时 不发病，只是个携带者；而男性细胞中只有一条 X 染色体，Y 染色体 上缺少相应的等位基因，只要 X 染色体上有隐性致病基因就可患病。 男性的 X 染色体只能从母亲传来， 将来只能传给女儿， 不能传给儿子。 因此，男性的 X 连锁基因来自携带者母亲，其姨表姐妹，外甥女，外 孙女等有可能是携带者，但一般不会发病。 4 4 请举例说明什么是遗传印记？请举例说明什么是遗传印记？一个个体同源染色体或等位基 因因分别来自父亲和母亲，可表现出功能上的差异，当它们其一发生 改变， 所形成的表型也有不同， 这种现象称遗传印记。 例如Huntington 舞蹈病的基因如果经父亲传递， 则其子女的

14、发病年龄比父亲的发病年 龄有所提前；如果经母亲传递，则其子女的发病年龄与母亲发病年龄 一样。 5 5 讨论影响单基因遗传病分析的因素讨论影响单基因遗传病分析的因素 由于遗传背景和环境因素的影响， 某些遗传性状存在着不符合孟 德尔遗传的例外情况，如：不完全显性，共显性，延迟显性，不规则 显性，基因的多效性，遗传异质性，遗传早现，遗传印记，从性或限 性遗传，拟表形，X 染色体失活等。 第六章第六章 1 1 比较质量性状与数量性状遗传的异同。比较质量性状与数量性状遗传的异同。 共同之处：都有一定的遗传基础，常表现有家族的倾向。不同之 处： 质量性状由一对等位基因决定； 遗传方式较明确， 即显性或隐性

15、； 群体变异曲线是不连续分布，呈现 23 个峰；显性和隐性表现型比例 按 1/2 或 1/4 规律遗传。 数量性状由多对微效基因和环境因素共同决 定的性状；遗传方式不明确；变异在群体中呈连续分布。 2 2 简述多基因遗传假说的论点简述多基因遗传假说的论点。 数量性状的遗传基础也是基因， 但是两对以上的等位基因不 同对基因之间没有显性隐形之分， 都是共显性每对基因对性状所起 的左右都很微小， 但是具有累加效应数量性状的受遗传和环境双重 因素的作用 3 3 简述多基因遗传特点简述多基因遗传特点。两个极端变异个体杂交后，子 1 代都 是中间类型，也有一定变异范围两个子 1 代个体杂交后，子 2 代大

16、 部分也是中间类型， 将形成更广范围的变异在随机杂交群体中变异 范围广泛，大多数个体接近中间类型，极端变异个体很少。 4 4 多基因遗传病的特点多基因遗传病的特点 发病有家族聚集倾向，患者亲属发病率高于群体发病率，但同 胞发病率远低于1/4同一级亲属发病风险相同随着亲属级别的降 低， 患者亲属的发病风险迅速降低近亲结婚时子女的发病风险也增 高，但不及常染色体隐性遗传显著发病率有种族差异 5 5 在估计多基因遗传病发病风险时在估计多基因遗传病发病风险时，除了该病遗传率和一般群体除了该病遗传率和一般群体 发病率大小与之密切相关外，还应考虑哪些情况发病率大小与之密切相关外，还应考虑哪些情况 多基因累

17、加效应与再发风险：患病人数越多，表明双亲带有易 患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高；病情越严重患者必 然带有越多的患病基因，其双亲也会带有较多易患基因，所以再次生 育时复发风险也将相应地增高性别差异和再发风险： 有些多基因遗 传病群体发病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别 患者易患性高， 即带有更多致病基因， 则其亲属发病风险也相对增高， 反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低，即所带 的致病基因少，其子女发病风险就低。 6 6 如何对多基因遗传病的再发风险进行估计如何对多基因遗传病的再发风险进行估计 当群体发病率在 0.1%1%，遗传度在 70%80%时，

18、患者一级亲 属发病风险等于一般群体发病率的平方根一个家庭中患者数越多， 患者亲属的发病风险越高患者病情越严重， 患者亲属的发病风险越 高当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高 7 7 易患性与发病阈值的联系易患性与发病阈值的联系 在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个 个体患某种遗传病的可能性，称易患性。易患性在群体中的变异分布 是连续的，呈正态分布。在一个群体中，大部分个体的易患性接近平 均值，易患性很低和很高的都很少，当一个个体易患性高达一定限度 即阈值时就患病。在一定环境条件下，阈值代表着造成发病所需要的 最少基因数。 这样呈正态、 连续分布的易患性变异被

19、阈值分为两部分， 大部分为正常个体，小部分为患病个体 8 8 如何理解以身高为例的数量性状遗传变异分布呈现出单峰正如何理解以身高为例的数量性状遗传变异分布呈现出单峰正 态分布？主要取决于？态分布？主要取决于？ 在决定身高的多基因遗传中，各基因虽没有显隐性之分，但有作 用方向的差别，若假设平均值为 0，基因作用就存在正向和负向，起 正向作用的基因并不会掩盖起负向作用基因的功能， 而是与之共同作 用，虽然作用方向相反。在身高遗传中虽然性状遗传不符合孟德尔定 律，但每对基因遗传仍然符合孟德尔定律，当两个极端身高个体婚配 时，子代个体将拥有正向和负向作用的基因各一半，性状表现为中间 类型。当两个中间身

20、高个体婚配，3 对非连锁正向和负向作用的基因 之间按分离率和自由组合率形成 8 种配子，配子自由组合产生 64 种 基因型，可并为 7 组，频数分布为 1、6、15、20、15、6、1，其中 全为负向或正向作用的的基因极端类型组合最少，各自只占 1/64,而 中间型占最多 20/64，以横坐标为组合类型，以纵坐标为频数将各点 连接会表现为正态分布。 由上可知以身高为例的数量性状之所以出现 单峰分布主要取决于 1 多对微效基因 2 基因随机组合 9 9 简答简答“平均值回归平均值回归”理论对理解多基因遗传病遗传特点有何帮理论对理解多基因遗传病遗传特点有何帮 助助 以身高为例，如果双亲平均身高高于

21、群体平均值，子女身高平均 值就低于双亲平均值，但接近群体平均值，如果双亲身高平均值低于 群体平均值，子女身高就高于双亲而接近群体平均值。即数量性状在 遗传过程中子代将向人群平均值靠拢，此为平均回归现象，这种现象 在其他相似的数量性状遗传中同样存在， 因此平均值回归理论的理解 对理解多基因遗传病遗传特点有指导意义 第七章第七章 1 1 影响群体遗传结构的因素？影响群体遗传结构的因素？ （1）非随机婚配； （2）突变，是影响遗传平衡最重要的因素， 对遗传结构的改变在于增高群体中某一基因的频率（3）选择；和突 变的作用相反，选择的作用是降低有害基因的频率（4）遗传漂变： 可以使基因频率在小群体世代传

22、递中随机变化， 甚至使等位基因的某 一基因消失，另一基因固定。 （5）基因流；群体的大规模迁移，新的 等位基因进入另一群体， 这种等位基因跨越种族或地界的渐进混合将 最终导致基因频率的改变 2 2 如何判断一个群体是否处于如何判断一个群体是否处于 HardyHardyWeinbergWeinberg 平衡？平衡？ 首先确定该群体特定形状的基因型频率， 进一步计算等位基因中 个基因频率，用 x2 检验检测预期值和观察值之间差异是否具有统计 学意义。当 p0.05 时，表示预期值和观察值之间没有统计学意义， 可以认为等位基因频率和基因型频率分布符合 HardyWeinberg 平 衡；当 p0.0

23、5 时，预期值和观察值之间有统计学意义，认为等位基 因频率和基因型频率分布不符合 HardyWeinberg 平衡 3Hardy3HardyWeinbergWeinberg 定律的最重要的医学应用是什么定律的最重要的医学应用是什么 通过某一性状频率在群体中的分布情况， 确定等位基因频率和杂 合子频率，并以此为依据进行遗传咨询和制定遗传筛查项目。包括判 断一个个体是否处于 HardyWeinberg 平衡， 对于多种形式的遗传分 析如连锁分析、分离分析、等位基因频率和基因型频率计算，特别是 计算遗传风险更有价值 第八章第八章 1、简要说明线粒体基因组简要说明线粒体基因组 线粒体基因组是人类基因组

24、的重要组成部分，全场 16569bp，不 与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，分子中很少非编码顺序，编码区 包括 37 个基因，2 个 rRNA 基因，22 个 tRNA 基因，13 个 mRNA 基因。 非编码区（D 环区）包含 H 链复制的起点、H 链和 L 链转录的启动子 以及 4 个保守序列。 2、说明线粒体说明线粒体 DNADNA 的遗传特点的遗传特点 1) 高度简洁性：基因内无内含子，整个 DNA 中很少非编码顺序 2) 高突变性：A，mtDNA 是裸露的，无组蛋白保护；B，mtDNA 复 制时，多核苷酸链长时间处于单链状态，分子不稳定，易发生突变； C，线粒体中缺少 DNA 修复系统

25、。 3) 异质性：同一个细胞中野生型 mtDNA 和突变型 mtDNA 共存。 4) 阈值效应： mtDNA 突变导致的细胞氧化磷酸化缺陷受特定组织 中突变 mtDNA 与野生型 mtDNA 的相对比例的影响。 只有当细胞中突变 型 mtDNA 达到一定数量，能量代谢不足以满足细胞生命活动需要时， 才足以引起某些器官或组织功能异常， 表现出临床症状， 即阈值效应。 5) 母系遗传：精子中线粒体数量很少，受精卵中的线粒体几乎 全部来自卵子，因此只有母亲的突变线粒体可以传给后代，临床上表 现为母亲发病，子代可能发病，父亲发病，子代正常。 6) 与 nDNA 的遗传密码不完全相同。 7) mtDNA

26、 的转录过程类似于原核生物， 即在有丝分裂和减数分裂 期间都要经过复制分离。 3、为什么说线粒体是半自主性细胞器为什么说线粒体是半自主性细胞器？ mtDNA 具有自我复制，转录功能，但需要由核 DNA 编码的酶蛋白 参与这些过程。可见 mtDNA 基因的表达受核 DNA 的制约，而且线粒体 只能合成少部分线粒体蛋白莫大部分蛋白由核基因组编码， 在细胞质 核糖体上合成后转运到线粒体中。mtDNA 必须 nDNA 协同作用才能完 成能量代谢过程。 4、试述线粒体基因高突变的原因试述线粒体基因高突变的原因 mtDNA 突变率远高于 nDNA 主要是因为： 1) mtDNA 中基因排列非常紧密， 任何

27、 mtDNA 的突变都可能影响到 其基因组内的某一重要功能区域； 2) mtDNA 为裸露的分子缺乏组蛋白保护； 3) mtDNA 直接暴露于呼吸链代谢产生的超氧离子和电子传递产 生的羟自由基中，极易受氧化损伤； 4) mtDNA 复制频率高，且复制时不对称，长时间处于单链状态， 易发生脱氨基作用。 5、何谓何谓“遗传瓶颈效应遗传瓶颈效应”？ 人类的每个卵母细胞中大约含 10 万个 mtDNA，但 mtDNA 在卵母 细胞形成过程中会出现大量减少， 只有随机的一小部分可以进入成熟 的卵母细胞而传给后代的现象即为“遗传瓶颈效应” ，遗传瓶颈效应 限制了下传的 mtDNA 的数量及种类， 造成自带

28、个体间明显的异质性差 异。 6、何谓染色体分离复制？何谓染色体分离复制？ 细胞分裂时，突变型和野生型 mtDNA 发生分离，随机地分配到子 细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型 mtDNA 分子，这种随机分配 导致 mtDNA 异质性变化的过程极为复制分离。 在连续的复制分离过程 中，突变型 mtDNA 和野生型 mtDNA 的比例会发生漂变，向同质性的方 向发展。 7、如何理解如何理解 mtDNAmtDNA 具有阈值效应的特性？具有阈值效应的特性？ mtDNA 的突变往往影响氧化磷酸化呼吸链的功能，导致 ATP 合成 障碍，当突变型 mtDNA 占的比例达到一定值，使产生的能量不足以维 持细

29、胞的正常功能，就会表现出异常的性状线粒体病。而阈值是能 引起特定组织器官功能障碍的突变 mtDNA 最少数量， 但这种阈值是一 个相对概念具有组织特异性，易受突变类型、老化程度、组织等变化 的影响， 不同的组织器官对能量的依赖程度不同， 在同等其他条件下， 对能量依赖高的组织器官阈值就低，反之阈值就高，此外这种阈值效 应跟组织的不同功能状态、 个体的不同发育阶段及年龄等情况也密切 相关、 第九章第九章 1 1 初级精母细胞在进行减速分裂初级精母细胞在进行减速分裂时时 X X 染色体染色体和和 Y Y 染色体发生不分染色体发生不分 离，会产生什么样的遗传学后果？离，会产生什么样的遗传学后果？ 产

30、生 n-1 型无性染色体的精子和 n+1 型具有 XY 的精子，分别与 正常卵子受精，形成 45，X 和/或 47，XXY 的后代。 2 2 某人某人 1414 号染色体与号染色体与 2121 号染色体发生罗伯逊异位后号染色体发生罗伯逊异位后，此人表现此人表现 性如何，其后代可出现什么情况？性如何，其后代可出现什么情况？ 此人无遗传物质的丢失或增加，故为表现型正常的携带者，但后 代可出现完全正常、14/21 易位携带者，14/21 易位性先天愚型、流 产、死胎等。 3 3 什么事嵌合体，它的发生机理是什么？什么事嵌合体，它的发生机理是什么？ 嵌合体的定义： 嵌合体即含有两种或两种以上不同核型的

31、个体， 如果人体内既有 46，XX 的细胞，又有 45，XO 的细胞，此人即为一嵌 合体的个体。但是嵌合体并不是仅仅包括数目畸变，还有染色体结构 畸变嵌合体；发生机理：卵裂过程中染色体不分离，可形成亚二 倍体/二倍体/超二倍体的嵌合体，因常染色体单体很难存活，所以嵌 合体常见超二倍体与正常二倍体的嵌合；卵裂过程中染色体丢失， 嵌合体中不会出现超二倍体卵裂早期如果发生染色体的断裂， 有可 能造成染色体结构畸变嵌合体的产生。 4 4 导致多倍体产生的机理有哪些？导致多倍体产生的机理有哪些？ 一般认为多倍体的形成的机理有双雄受精、 双雌受精和核内复制 和核内有丝分裂。双雄受精、双雌受精可形成三倍体；

32、核内复制和核 内有丝分裂可形成四倍体。 521521 三体综合征的核型？主要临床表现？三体综合征的核型？主要临床表现？ 21 体综合征又称先天愚型、DOWN 综合征，临床表现包括智力低 下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮纹改变、重要脏器的畸形等。 该病分为三种类型，纯合型、易位型和嵌合型。其核型分别为 47， XX(XY),+21、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)和 46，XX(XY),+21。 6 6 先天性睾丸发育不全综合征的核型及主要临床表现是什么？先天性睾丸发育不全综合征的核型及主要临床表现是什么？ 先天性睾丸发育不全综合征又称为 XXY 综合征， 主要临床表现是男性

33、不育，第二性征发育不明显并呈女性化发展以及身材高大等，在青春 期之前，患者没有明显的症状，青春期后，组建出现睾丸小，阴茎发 育不良，精子缺乏，乳房发育女性化，男性第二性征发育不良，可伴 随先天性心脏病等，部分病人有智力障碍。其核型可有多种改变，其 中 47，XXY 最典型；其他还有 47，XXY/46,XY 等。 7 7 请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现？请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现？ 先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征， 契 合性为 45，XO。主要临床表现为一，表型为女性，身材较矮小，智 力正常或稍低，原发闭经，后发际低，患者有颈蹼

34、；二，患者具有女 性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不全；三，第 二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。 8 8 什么事脆性什么事脆性 X X 染色体综合征？其主要临床表现是什么？染色体综合征？其主要临床表现是什么？ X 染色体在 Xq27-Xq28 之间呈细丝样结构，使其所连接的长臂末 端形似随体，并且易断裂，则被称作为 X 染色体。若女性细胞中带有 一条脆性 X 染色体，一般没有表型的改变为携带者；带脆性 X 染色体 的男性则会表现出一系列临床改变，称为脆性 X 染色体综合征，主要 表现为重度智力低下，明显大于正常的睾丸及特殊面容。 9 9 倒位染色体的携带者

35、为什么会出现习惯性流产的现象？倒位染色体的携带者为什么会出现习惯性流产的现象？ 由于倒位发生时一般没有遗传物质的丢失， 所以倒位染色体携带 者本身并无表型的改变， 但在同源染色体配对联会时形成一个特殊的 倒位环，倒位环内如果发生重组，则会产生四种异常配子，他们分别 与正常配子受精后，后代可出现倒位携带者。完全正常的个体以及因 为各种染色体异常而导致的流产，死胎，染色体病患者。 1010 某一外表正常的妇女，经染色体检查发现所有被检的核型中某一外表正常的妇女，经染色体检查发现所有被检的核型中 都具有一条臂间倒位的都具有一条臂间倒位的 2 2 号染色体。其断裂点分别为号染色体。其断裂点分别为 2p

36、212p21 和和 2p312p31， 其他染色体都正常，回答其他染色体都正常，回答 1 1 根据根据 ISAN(1978)ISAN(1978)的简式和繁式的描述方的简式和繁式的描述方 法法，写出该妇女的异常核型写出该妇女的异常核型。2 2 如该妇女与正常男性婚配如该妇女与正常男性婚配，其后代可其后代可 能出现哪些情况，请绘图分析说明。能出现哪些情况，请绘图分析说明。 简式：46，XX，inv（2） （p21q31）繁式：46，XX，inv(2)(pter p21:q31p21:q31qter)由于减数分裂过程中，倒位的染色 体不能以正常的方式和与其同源的染色体进行联会， 所以形成了一个 特殊

37、的结构倒位环。如果不发生同源染色体重组，则产生两种配 子：正常的和倒位的。这两种配子分别于正常配子结合后，将发育成 正常四种配子，这四种配子结合，可导致流产、早产、死胎或遗传病 后代。 1111 一对外表正常的夫妇，因多次习惯性流产来遗传咨询门诊就一对外表正常的夫妇，因多次习惯性流产来遗传咨询门诊就 诊，染色体检查结果男方核型为诊，染色体检查结果男方核型为 4646，XYXY，女方核型为，女方核型为 4646，XXXX， t(4;6)(4ptert(4;6)(4pter4q36:6q214q36:6q216qter;6pter6qter;6pter6q21:4q356q21:4q354qter

38、).4qter). 试问试问 1 1 女性核型有何异常女性核型有何异常 2 2 分析这对夫妇发生习惯性流产的原因。分析这对夫妇发生习惯性流产的原因。 该女性 4 号和 6 号染色体之间发生了相互易位， 两条染色体上 的断裂点分别为长臂 3 区 5 带和长臂 2 区 1 带。 由于该女性带有 4 号、6 号染色体部分片段相互易位后形成的 衍生染色体，所以在减数分裂时，衍生染色体不能以正常的方式与完 整的 4 号、6 号染色体进行联会。此时会形成一个特殊的结构四 射体 当四射体内的染色体发生重组时，可形成几种配子。这几种配 子中，一种是正常的，一种是带有两条易位染色体的，余者均含有部 分的单体型和

39、部分片段的三体型。 由第一种配子受精将发育成完全正常的胚胎； 第二种配子受精将 发育成一个易位染色体的携带者； 余者皆由于含有部分片段的单体型 和部分片段的三体型而导致流产、死胎或遗传病后代 1212 简述赖昂假说及简述赖昂假说及 X X 染色质检查的临床意义？染色质检查的临床意义？ 1) 赖昂假说：一，正常磁性哺乳动物的体细胞中，两条 X 染色 体中只有一条 X 染色体在遗传上有活性，另一条失活；二，来自父方 和来自母方的 X 染色体随机失活；三，失活发生在胚胎发育的早期。 2) X 染色质检查的临床意义：一，对个体进行性别鉴定，临床上 可利用口腔上皮细胞，羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查；

40、二，对 怀疑有遗传病的个体或胎儿进行性别鉴定， 对发育畸形的个体进行鉴 别诊断。 1313 试述减数分裂的遗传学意义？试述减数分裂的遗传学意义？ 1) 减数分裂是遗传学三大定律的细胞学基础：减数分裂过程中， 同源染色体分离，分别进入不同子细胞，是分离定律的细胞学基础， 非同源染色体之间随机组合进入子细胞， 这正是自由组合定律的细胞 学基础，同源染色体的非姐妹染色单体之间发生片段交换，这种交换 使染色体上连锁在一起的基因发生种族， 这是连锁和互换定律的细胞 学基础； 2) 维持舞种的遗传恒定：在减数分裂中，细胞经过两次连续的 分裂，而 DNA 至复制一次。造成了染色体减半，产生单倍体的生殖细 胞

41、。精卵结合后又重新形成二倍体细胞，维持物种世代繁殖过程中的 遗传恒定。 3) 形成生物个体的多样性：非同源染色体之间的随机组合和同 源染色体的非姐妹染色单体之间的片段交换， 使后代产生遗传物质的 重新组合方式几近无限，形成生物个体的多样性。 第十章第十章 1 1 何谓血红蛋白病？它分几大类？何谓血红蛋白病？它分几大类？ 血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾 病。是由珠蛋白基因缺陷引起。血红蛋白病分为两大类：1 异常血红 蛋白病。 它是一类由于珠蛋白基因变异导致珠蛋白结构发生异常的血 红蛋白病。珠蛋白结构异常可能发生在类珠蛋白链，也可能发生在 类珠蛋白链。2 地中海贫血。它是一

42、类由于某种珠蛋白基因变异或 缺失，使相应的珠蛋白合成障碍，导致类珠蛋白链和类珠蛋白链 合成不平衡，进而引发的溶血性贫血。地中海贫血又分成地中海贫 血和地中海贫血。 2 2 以镰形细胞贫血为例，分子病发病机理？以镰形细胞贫血为例，分子病发病机理？ 分子病通常由基因缺陷导致蛋白质分子结构或合成量异常所引 起。例如镰形细胞贫血症，患者珠蛋白基因的第 6 位密码子由正常 的 GAG 变成了 GTG，使其编码的氨基酸由谷氨酸变成了结氨酸，形成 HbS，这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现了一个疏水区域，导致 其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS 会聚合成凝胶化的棒状 结构，使红细胞发生镰变。镰形细胞

43、不能通过小动脉和毛细血管，使 小血管堵塞，引起局部组织的缺氧，继发感染，一过性剧痛，急性大 面积损伤，心肌梗塞可致死。镰变细胞的变形性降低还可引起溶血。 3Hb3Hb BartBarts s 胎儿水肿综合症的分子机理。胎儿水肿综合症的分子机理。 该病发病于胎儿期。患儿的两条 16 号染色体上的 4 个珠蛋白 基因全部缺失，患者为地贫纯合子(度地贫/度地贫)，不能合 成链，导致胎儿的链聚合成四聚体 Hb Bart，(4)。由于此种 血红蛋白对氧亲和力高，造成组织缺氧，导致胎儿水肿死亡。可伴发 其它畸形。 4 4 白化病患者的临床表现及分子机理？白化病患者的临床表现及分子机理？ 主要临床症状为：

44、全身皮肤、 头发、 眼缺乏黑色素而皮肤白皙、 头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可能有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌 白化病发病的分子机理 1 致病机理：缺乏酪氨酸酶，使得体内的酪氨 酸不能转化成黑色素。2 遗传基础：酪氨酸酶基因突变，无或仅有少 量正常的酪氨酸酶生成。 5 5 苯丙酮尿症的临床特征？其分子机理。苯丙酮尿症的临床特征？其分子机理。 该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因(12q24)缺陷， 引 起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU 患者，由于 PAH 基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨 酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。 积累过量的苯丙氨酸进入旁

45、路代 谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙 酸等旁路副产物。 这些物质通过不同途径引起下列表型反应： 尿(汗) 臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可 随尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；弱智：旁路副产物通过抑 制脑组织内有关酶，影响氨基丁酸和 5羟色胺的生成，进而影 响大脑发育及功能，导致智力低下；白化：旁路副产物可抑制酪氨 酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑 色素较少而呈白化现象。 十六章十六章 1 1 遗传咨询的一般步骤都包括哪些？遗传咨询的一般步骤都包括哪些？ 准备诊断确定遗传方式估计再发风险率与咨询者商讨 对

46、策随访和扩大的咨询 2 2 哪些人需要进行遗传咨询哪些人需要进行遗传咨询 具有下列情况之一者应咨询： 家庭成员中有任何一种遗传病史 者夫妇一方有遗传病史或一对夫妇生了一个遗传病患儿或畸形 不明原因的智力低下者家庭成员中有染色体病患者结婚多年不 育或又多次不明原因自然流产、早产、死产或死胎史的夫妇近亲结 婚的夫妇高龄孕妇（35 岁以上）或丈夫 45 岁以上者孕早期有致 畸因素接触史者等。 3 3 何谓携带者筛查？何谓携带者筛查？ 携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率， 为预防 该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行 筛查，筛出携带者后进行婚育指导。 十三章十三章

47、 1 1 原癌基因的激活机理原癌基因的激活机理点突变，原癌基因受到射线、化学致癌 物等的诱导后发生微小变化即点突变其可成为有活性的癌基因、 产生 异常基因产物，导致细胞恶性转化。原癌基因扩增，原癌基因大量 扩增，直接后果是这些原癌基因过量表达，导致肿瘤发生。染色体双 微体、均染区域就是原癌基因片段扩增的表现。启动子插入，当一 个很强的启动子插入到细胞的原癌基因附近， 可使该原癌基因表达增 加，促进细胞恶性转化。染色体易位，染色体易位可导致原癌基因 重排，产生异常的蛋白质而是细胞发生转化。 2 2 原癌基因按期产物功能分类原癌基因按期产物功能分类生长因子。假如细胞不断地分泌 生长因子，那么细胞就

48、会向恶性细胞转化。生长因子受体，与生长 因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，促使细胞发生一系列反应，最 终导致细胞恶变。 信号传递因子。 可分为两类， 与细胞膜相联系， 位于细胞质中，他们的基因产物分别是一种酶，可以把 ATP 末端的 磷酸基转移到其他蛋白质氨基酸残基上，引起蛋白质功能改变，从而 影响细胞生长和分化。核内癌基因。产物是一类 DNA 结合蛋白，可 调节某些基因转录和 DNA 的复制。 3 3 二次突变学说的主要内容二次突变学说的主要内容 是生学说的一种。它的中心论点是：恶性细胞均来自正常细胞。 一个正常细胞突变为恶性细胞的过程中至少要经历两次突变。 第一次 突变可以发生在体细胞，也

49、可发生在殖细胞或受精卵。第二次突变发 生在体细胞。 4 4 染色体畸变在肿瘤发生中作用染色体畸变在肿瘤发生中作用 肿瘤细胞中存在着大量染色体畸变，且复杂多变。其中包括了数 目畸变和结构畸变。这些染色体的变化可能是原发性的，也可能是继 发性的。一般来说，原发性的染色体畸变是致癌因子作用的结果，而 继发性的染色体畸变则是癌变过程中细胞分裂紊乱的产物 5 5 以以 p53p53 基因为例，说明抑癌基因作用机理基因为例，说明抑癌基因作用机理 抑癌基因是人体基因组中存在的一类执行正常生理功能的基因， 有抑制肿瘤形成的作用，当一对抑癌基因同时突变或丢失时，才失去 对肿瘤的抑制作用。或者说当一对抑癌基因形成

50、隐性纯合子时，才失 去对肿瘤的抑制作用。P53 基因编码的 p53 蛋白又称为分子警察，对 进入细胞周期的细胞进行检查，当细胞的 DNA 出现损伤时，它就使细 胞暂时停留在 G1/S 期，进行修复，修复完成后再进入细胞分裂，当 DNA 损伤无法修复时，p53 蛋白会介导细胞进入程序性死亡 十五章十五章 1 1 遗传病治疗的主要手段有哪些遗传病治疗的主要手段有哪些 外科治疗外科治疗：矫正畸形、改善症状、病损组织或器官的替换和移 植。内科治疗内科治疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余。基因治疗基因治疗：基 因治疗指运用 DNA 重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因， 使细胞恢 复正常功能，遗传病得到治疗