1、反复化脓性感染反复化脓性感染（一）（一）X X性连锁无丙种球蛋白血症性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked X-linked agamaglobulinemiaagamaglobulinemia，XLAXLA）（二）（二）X X性联高性联高IgMIgM综合征综合征（X-linked high X-linked high IgMIgM syndrome syndrome，XLHMXLHM）发病机制：发病机制： X-X-染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变，使基因突变，使T T细胞表达细胞表达CD40LCD40L缺陷，其与缺陷，其与B B细胞细胞CD40CD40的相互作用受阻，导致的相互
2、作用受阻，导致B B细胞活化增殖和细胞活化增殖和IgIg类别转换障碍，不能产类别转换障碍，不能产生除生除IgMIgM以外的其它类型免疫球蛋白。以外的其它类型免疫球蛋白。临床表现：临床表现： 患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。病表现更为严重。实验室指标改变：实验室指标改变： 血清血清IgMIgM升高而升高而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周血和淋巴组织中有水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌大量分泌IgMIgM的浆细胞。的浆细胞。（三）选择性（三）选择性IgAIgA缺陷缺陷（sel
3、ective IgA deficiencyselective IgA deficiency）发病机制：发病机制：具有具有IgAIgA受体的受体的B B细胞发育停滞，不能分化成为分细胞发育停滞，不能分化成为分泌泌IgAIgA的浆细胞。的浆细胞。临床表现：临床表现： 患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。和超敏反应性疾病。实验室指标：实验室指标： 血清血清IgAIgA水平异常低下（水平异常低下（50mg/L50mg/L）
4、，），sIgAsIgA缺乏，其它各缺乏，其它各类类IgIg水平正常。水平正常。（一）重症联合免疫缺陷病（一）重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency severe combined immunodeficiency disease,disease, SCIDSCID）: :性联严重联合免疫缺陷病：性联严重联合免疫缺陷病：机制为机制为IL-2RIL-2R基因突变，致使多基因突变，致使多种种CKRCKR异常。异常。T T细胞缺乏或显著减少，细胞缺乏或显著减少，B B细胞数量正常但功能细胞数量正常但功能异常，导致异常，导致IgIg生成减少和类型转换障碍生成
5、减少和类型转换障碍1 1肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。等因素可导致免疫缺陷。2 2感染性疾病：以感染性疾病：以HIVHIV感染所致的艾滋病最为严重。感染所致的艾滋病最为严重。3 3低蛋白血症：肾脏病变、恶性贫血。低蛋白血症：肾脏病变、恶性贫血。4 4营养不良营养不良 5 5免疫抑制疗法免疫抑制疗法6 6其它：如电离辐射、手术、药物、创伤、脾切除等均其它：如电离辐射、手术、药物、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。可引起免疫功能低下。AIDSAIDS的典型临床表现：的典型临床表现：机会性感染：机会性感染：是是AI
6、DSAIDS病人死亡的主要原因。常见的引起机病人死亡的主要原因。常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：AIDSAIDS患者易伴发患者易伴发KaposiKaposi肉瘤和恶性淋巴瘤，也肉瘤和恶性淋巴瘤，也是是AIDSAIDS病人常见的死亡原因；病人常见的死亡原因；神经系统损害：神经系统损害：约约60%60%的的AIDSAIDS病人出现病人出现AIDSAIDS痴呆症。痴呆症。n主要特点：主要特点：CD4+ TCD4+ T细
7、胞数量减少和功能缺陷，免疫功能全细胞数量减少和功能缺陷，免疫功能全面障碍。面障碍。nT T细胞：细胞：病毒在细胞内大量复制，胞质中聚集大量病毒病毒在细胞内大量复制，胞质中聚集大量病毒DNADNA、mRNAmRNA等等, ,干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融合等；针对合等；针对gp120gp120的特异性抗体和的特异性抗体和CTLCTL攻击攻击HIVHIV感染的感染的CD4+TCD4+T细胞；细胞；gp120gp120干扰干扰T T细胞的抗原识别和激活；细胞的抗原识别和激活；gp120gp120诱导自身免疫应答；诱导自身免疫应答；HIVHIV诱导诱导T
8、T细胞凋亡；细胞凋亡；HIVHIV超抗原成分的致病作用。超抗原成分的致病作用。HIV感染的感染的CD4+ T细胞的动力学细胞的动力学没有感染没有感染的的激活激活的的T 细胞细胞返回静止返回静止状态状态反应反应没有感染没有感染 没有激活的没有激活的记忆性记忆性T 细胞池细胞池感染感染游离的游离的Gp120结合结合CD4 抗原，抗原，使没有感染的使没有感染的CD4 T 细胞形似象细胞形似象感染细胞，补体介导溶解感染细胞，补体介导溶解n主要特点：主要特点：CD4+ TCD4+ T细胞数量减少和功能缺陷，免疫功能全细胞数量减少和功能缺陷，免疫功能全面障碍。面障碍。nT T细胞：细胞：病毒在细胞内大量复
9、制，胞质中聚集大量病毒病毒在细胞内大量复制，胞质中聚集大量病毒DNADNA、mRNAmRNA等等, ,干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融合等；针对合等；针对gp120gp120的特异性抗体和的特异性抗体和CTLCTL攻击攻击HIVHIV感染的感染的CD4+TCD4+T细胞；细胞；gp120gp120干扰干扰T T细胞的抗原识别和激活；细胞的抗原识别和激活；gp120gp120诱导自身免疫应答；诱导自身免疫应答；HIVHIV诱导诱导T T细胞凋亡；细胞凋亡；HIVHIV超抗原成分的致病作用。超抗原成分的致病作用。从从HIVHIV感染发展到感染发展到AID
10、SAIDS，大约需，大约需5 51515年，期间经过以下四个年，期间经过以下四个阶段：阶段： n急性期急性期: :仅表现为流感样症状。病毒在体内大量复制，有仅表现为流感样症状。病毒在体内大量复制，有传染性。传染性。 n无症状潜伏期：无症状潜伏期：6 6个月个月-5-5年，感染者携带年，感染者携带HIVHIV病毒病毒n AIDSAIDS相关症候群（相关症候群（AIDS related AIDS related complex,ARCcomplex,ARC）: :持续发持续发热、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、感染等。热、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、感染等。nAIDSAIDS：机会感染
11、，恶性肿瘤，神经系统异常机会感染，恶性肿瘤，神经系统异常 CD4+ 细胞的大量减少细胞的大量减少 CD4+ 细胞为病毒的靶细胞细胞为病毒的靶细胞 对病毒应答的细胞被破坏对病毒应答的细胞被破坏: 克隆清除克隆清除 树突状细胞提呈抗原和病毒给树突状细胞提呈抗原和病毒给CD4 细胞细胞 抗原表位的变异使越来越多的抗原表位的变异使越来越多的HIV病毒逃脱机体的免疫应答病毒逃脱机体的免疫应答 CD4+ 凋亡凋亡传播途径传播途径 经血液传播、性接触传播经血液传播、性接触传播, , 母婴传播；母婴传播； 尚未证实可通过空气、食物、蚊蝇、坐便、握手及日尚未证实可通过空气、食物、蚊蝇、坐便、握手及日常用具传播常用具传播. .
