1、Chapter 26 Drugs Used in Congestive Heart Failure第一节第一节 心力衰竭的病理生理学和药心力衰竭的病理生理学和药物作用的环节物作用的环节 一一、CHF时心肌功能及结构变化时心肌功能及结构变化二、二、CHF时神经内分泌变化时神经内分泌变化三、三、CHF时心肌时心肌 -受体的变化受体的变化四、四、治疗治疗CHF药物的分类药物的分类抗心衰药物作用环节及分类抗心衰药物作用环节及分类1. 正性肌力药物正性肌力药物 1）强心苷类强心苷类 caidiac glycosides: 地高辛，地高辛，2）非苷类正性肌力药物：）非苷类正性肌力药物： 磷酸二酯酶抑制剂：
2、米力农磷酸二酯酶抑制剂：米力农, 维司力农；维司力农； -受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺2 . 减负荷药物减负荷药物 1） 血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦 2） -受体阻断药受体阻断药: 美托洛尔美托洛尔 3）利尿药利尿药 4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类（）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类（NO供体药）供体药）3.逆转心肌重构肥厚药逆转心肌重构肥厚药: ACEI:卡托普利等卡托普利等第二节第二节 强心苷强心苷 Cardiac glycosides化学结构化学结构Chemical structure of cardiac gl
3、ycosides强心苷强心苷不同强心苷类侧链的糖基数与体内过程比较表不同强心苷类侧链的糖基数与体内过程比较表 药物药物 糖基糖基 吸收率吸收率 蛋白结合蛋白结合 肝肠循环肝肠循环 生物转化生物转化 肾排出肾排出 血浆血浆 (%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 1 90100 97 27 3070 10 57d 地高辛地高辛 2 6085 30 6.8 510 6090 3336h 毛花苷丙毛花苷丙 多个多个 2040 5 少少 极少极少 90100 33h毒毛花苷毒毛花苷K 多个多个 25 5 少少 0 90100 1219h1正性肌力作用正性肌力作用（Pos
4、itive inotropic action）药理作用药理作用 3.3.负性传导负性传导l房室结房室结: :迷走神经兴奋性Ca2+内流传导l浦氏纤维浦氏纤维: :抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶细胞内K+最大舒张电位(上移)浦氏纤维传导心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量心内残余血量心内残余血量回心血量回心血量静脉压静脉压左心淤血左心淤血肺循环淤血肺循环淤血（咳嗽（咳嗽. .呼吸困难）呼吸困难）右心淤血右心淤血体循环淤血体循环淤血（颈静脉怒张（颈静脉怒张 .肝脾肿肝脾肿大大.浮肿等）浮肿等） 肾血流量肾血流量尿量尿量醛固酮醛固酮水钠储留水钠储留为用药前为用药前为用药后为用药后临床应用临床应用
5、 2某些心律失常某些心律失常 不良反应及其防治不良反应及其防治中毒的治疗中毒的治疗 ：立即停用强心苷及排立即停用强心苷及排K+利尿药利尿药(1)心动过缓、房室传导阻滞：用阿托品心动过缓、房室传导阻滞：用阿托品(2) 心动过速型心律失常：心动过速型心律失常：lKCl：iv或或pol苯妥英钠苯妥英钠:抗心率失常，与强心苷竞争与抗心率失常，与强心苷竞争与Na+-K+-ATP酶酶l利多卡因利多卡因 ivl地高辛抗体地高辛抗体Fab片断片断iv，给药方法给药方法 （1）全效量法全效量法：即先在短期内给予能充：即先在短期内给予能充分发挥效应，而不致中毒的最大耐受剂量，分发挥效应，而不致中毒的最大耐受剂量，
6、使达使达“洋地黄化洋地黄化”，即全效量。，即全效量。（2）每日维持量法每日维持量法：每日给维持量，经：每日给维持量，经45个半衰期在体内达到稳态血药浓度而个半衰期在体内达到稳态血药浓度而发挥疗效。发挥疗效。第三节、第三节、肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药（一）血管紧张素（一）血管紧张素I转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI）药理作用与作用机制药理作用与作用机制1. 抑制抑制ACE2.抑制心肌及血管重构抑制心肌及血管重构3. 改善血流动力学改善血流动力学4. 抑制交感神经活性抑制交感神经活性ACEI对对CHF疗效疗效（二）（二） 血管紧张素血管紧张素受体受体(AT
7、1)拮抗药拮抗药 作用与作用与ACEI类似，不易引起咳嗽、类似，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等血管神经性水肿等（三）醛固酮拮抗药（三）醛固酮拮抗药第四节第四节 利尿药利尿药 第五节第五节 -受体阻断药受体阻断药 药理作用和作用机制药理作用和作用机制 临床应用临床应用 第六节第六节 其他治疗其他治疗CHF的药物的药物一、血管扩张药一、血管扩张药二、非苷类正性肌力药二、非苷类正性肌力药儿茶酚胺类：儿茶酚胺类： 通过兴奋心脏的通过兴奋心脏的受体以及血管平滑肌上的受体以及血管平滑肌上的2和和DA受体，分别产生正性肌力和血管扩张作用。受体，分别产生正性肌力和血管扩张作用。常用制剂：常用制剂：多巴胺（多巴
8、胺（DA）、多巴酚丁胺、异布帕明等。）、多巴酚丁胺、异布帕明等。磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 磷酸二酯酶抑制剂：磷酸二酯酶抑制剂：氨力农（氨力农（amrinone） 米力农（米力农（milrinone） 这类药物在治疗急性心功能不全时有效，这类药物在治疗急性心功能不全时有效，但现有资料证明它们对严重但现有资料证明它们对严重CHF的治疗并无很的治疗并无很好的疗效，反而对其生存有害。好的疗效，反而对其生存有害。 钙增敏剂：钙增敏剂：复习思考题复习思考题1. CHF临床常用药物的分类，它们的作用临床常用药物的分类，它们的作用环节和作用机制是什么环节和作用机制是什么?2. 强心苷的作用机制和临床应用及不良反强心苷的作用机制和临床应用及不良反应的防治应的防治
