1、急性毒性作急性毒性作用用长期毒性作长期毒性作用用局部毒性作局部毒性作用用特殊毒性作特殊毒性作用用一般药理研一般药理研究究毒理学研究毒理学研究毒性作用毒性作用安全性药理研究安全性药理研究副作用副作用2022-2-922022-2-932022-2-942022-2-95又称安全药理学又称安全药理学(Safety Pharmacology) ，定义：是评价新药在拟推荐定义：是评价新药在拟推荐临床使用的剂量临床使用的剂量下下对重要对重要生命活动生命活动的影响的研究，以此预期用于临床防治的影响的研究，以此预期用于临床防治疾病主要目的疾病主要目的以外以外的其它广泛的药理作用，从而的其它广泛的药理作用，从
2、而达到基本认识全身用药对机体主要器官系统影响达到基本认识全身用药对机体主要器官系统影响的目的。的目的。2022-2-962022-2-971)1)确定药物可能关系到人的安全性的确定药物可能关系到人的安全性的非期望非期望药理作用药理作用；2)2)评价药物在毒理学和评价药物在毒理学和/ /或临床研究中所观察或临床研究中所观察到的药物到的药物不良反应和不良反应和/ /或病理生理作用或病理生理作用；3)3)研究所观察到的和研究所观察到的和/ /或推测的药物或推测的药物不良反应不良反应机制机制。 2022-2-982022-2-99n 在药物进入临床试验前在药物进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、，应
3、完成对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统影响的心血管系统和呼吸系统影响的核心组合（核心组合（core battery）实验）实验的研究。追加和的研究。追加和/或补充的安全药理或补充的安全药理学研究可在申报生产前完成。学研究可在申报生产前完成。 2022-2-9102022-2-911n药物的安全性评价研究必须执行药物的安全性评价研究必须执行药物非临床药物非临床研究质量管理规范研究质量管理规范（GLP）。）。一般药理学研一般药理学研究属于安全性评价的范畴，究属于安全性评价的范畴，原则上须执行原则上须执行GLP。对一些难于满足对一些难于满足GLP要求的特殊情况，也要保要求的特殊情况，也要保证适当的
4、实验管理和数据保存。证适当的实验管理和数据保存。2022-2-9122022-2-9131 1、体内、体内血药浓度低血药浓度低或其它组织器官或其它组织器官分布很少分布很少的局部用药的局部用药（如皮肤、眼科用药等）。（如皮肤、眼科用药等）。 2 2、只用于治疗晚期癌症病人的、只用于治疗晚期癌症病人的细胞毒类药物细胞毒类药物，在首次用于临床前可不做一般药理学研究，在首次用于临床前可不做一般药理学研究，但不包括具有新的作用机制的此类药物但不包括具有新的作用机制的此类药物。2022-2-9142022-2-915n 安全药理学的核心组合实验的目的是研究受试物对安全药理学的核心组合实验的目的是研究受试物
5、对重要生命功能的影响。重要生命功能的影响。中枢神经系统、心血管系统、中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统呼吸系统通常作为重要器官系统考虑，也就是通常作为重要器官系统考虑，也就是核心核心组合实验组合实验要研究的内容。要研究的内容。n 根据科学合理的原则，在某些情况下，可增加或减根据科学合理的原则，在某些情况下，可增加或减少部分实验内容，但应说明理由。少部分实验内容，但应说明理由。2022-2-9162022-2-917n 定性和定量评价给药后动物的定性和定量评价给药后动物的运动功能、行为改变、运动功能、行为改变、协调功能、感觉协调功能、感觉/ /运动反射和体温等的变化运动反射和体温等的变化。n 通
6、常用小鼠等通常用小鼠等小动物小动物, ,观察给药后动物的毛发、姿观察给药后动物的毛发、姿势、步态等一般行为活动、观察给药后有无麻醉、势、步态等一般行为活动、观察给药后有无麻醉、催眠、镇静等现象，有无体位的变化，对痛觉和对催眠、镇静等现象，有无体位的变化，对痛觉和对光反应活动是否正常，有无流涎、眼球震颤，瞳孔光反应活动是否正常，有无流涎、眼球震颤，瞳孔变化等现象。变化等现象。 2022-2-9182022-2-9192022-2-9202022-2-9212022-2-9222022-2-9232022-2-9242022-2-9252022-2-9272022-2-928根据药物本身的作用部位
7、、作用机制及用途。根据药物本身的作用部位、作用机制及用途。在设计一个新药的一般药理学实验时，应根在设计一个新药的一般药理学实验时，应根据药物的实际情况取舍。据药物的实际情况取舍。应该按药物的一般药理学指导原则应该按药物的一般药理学指导原则所规定的内容，并能反映药物的作用靶位及所规定的内容，并能反映药物的作用靶位及其所涉及作用机制。其所涉及作用机制。2022-2-929思考题思考题n什么是一般药理学研究？其研究目的是什什么是一般药理学研究？其研究目的是什么？主要研究内容是什么？各研究内容的么？主要研究内容是什么？各研究内容的主要观察指标是什么？主要观察指标是什么？2022-2-930n毒理学实验方法与技术毒理学实验方法与技术，王心如主编，人民，王心如主编，人民卫生出版社，卫生出版社，2003。2022-2-9312022-2-932
