1、 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 Phenylketonuria,PKU 温州医学院附属第三医院 涂芳芳新生儿筛查n新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行筛查的总称n目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤。避免患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。 新生儿筛查的发展历史 n1963年Guthrie首先发明了用细菌抑制法（BIA）检测苯丙酮尿症，揭开了新生儿筛查的序幕 n1970年，甲状腺功能减退的筛查n1980年，串联质谱法，30种疾病
2、n1990年，氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢障碍n目前，美国多个州开展严重免疫缺陷病的筛查 新生儿筛查在中国nWHO和我国卫生部于1992年1993年组织了7个城市的新生儿筛查项目，共查新生儿234000名，其中查出苯丙酮尿症21例，发病率为1/11186；40例甲状腺功能低下，发病率为1/5873。（浙江省的CH发病率大约1/1500）新生儿筛查在中国n北京市已开始了5种先天性疾病(听力缺陷、先天性心脏病、先天性髋关节脱位、先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症)的免费新生儿出生缺陷筛查工作n浙江省开展新生儿筛查13年来(2012年），共筛查了全省512多万名新生宝宝，筛查发现甲状腺功能低下的患儿有3
3、054位，苯丙酮尿症患儿有228位。什么是遗传代谢病？n是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。苯丙酮尿症的概述n苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病n发病率约为1/11000，我国北方发病率高于南方n肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏所致n苯丙氨酸羟化酶基因位于12号染色体长臂2区2-4带n临床主要表现：智能低下、惊厥发作、色素减少苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸代谢途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 黑色素 苯丙酮酸苯乙酸 羟苯丙酮酸 多巴胺
4、苯乳酸 苯乙酰谷氨酰胺 尿黑酸 去甲肾上腺素 乙酰乙酸 肾上腺素 临床表现n3-6个月开始出现症状，1岁时症状明显n毛发、皮肤颜色浅淡n智能发育落后n尿、汗鼠臭味n伴有神经系统的症状和体征（小头畸形、点头样发作及婴儿痉挛症样的抽痉）PKU的新生儿筛查n对象：每个出生哺乳72小时后的新生儿（蛋白负荷）n方法：Guthrie细菌抑制法（枯草杆菌抑制试验），世界公认、简便、重复性好、灵敏度高。正常：小于2mg/dl（120mol/L）；患儿：大于20mg/dl。若大于4mg/dl，需定期复查。实验室检验n尿三氯化铁试验n2,4二硝基苯肼试验n血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析n尿蝶呤图谱分析n酶学诊断n
5、DNA分析nBH4负荷试验PKU的诊断n临床表现为智力低下、色素减少、癫痫发作、尿和汗液有鼠尿臭味n血中苯丙氨酸升高、酪氨酸正常或偏低n尿中有苯丙酮类异常代谢产物鉴别诊断n暂时性高苯丙氨酸血症n四氢生物蝶呤缺乏症：四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症（tetrahydro biopterin deficiency），是一种常染色体遗传性疾病，与苯丙酮尿症（PKU）同属于高苯丙氨酸血症（HPA），神经系统表现较为突出PKU的治疗n凡血phe浓度600umol/L（10mg/dl）者均应治疗。n饮食限制蛋白质的摄入是唯一治疗方法。n婴儿给予低苯丙氨酸奶方，待血苯丙氨酸浓度降至理想浓度时（见表），可逐渐添加天然饮食，其中首选母乳。PKU的治疗n饮食治疗至少持续到青春期。终生治疗更有益。n成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应控制在120360umol/L，直至分娩。nBH4D还需给予BH4（1-5mg/kg d ）、L-DOPA、5-HTP （5-10mg/kgd）低苯丙氨酸奶粉哪家强？低苯丙氨酸奶粉哪家强？http:/遗传咨询n常染色体隐性遗传n患儿的父母均是疾病的携带者，他们每生育一胎，1/4概率为PKU患儿，1/2为携带者，1/4为正常儿。预防n避免近亲结婚n开展新生儿筛查n产前诊断n早期治疗，防止发生智力低下 谢谢谢谢！
