1、LOGO药疹Drug EruptionDrug Eruption温州医科大学附属第二医院皮肤科谷盈LOGO药疹 Drug Eruptionl药疹是药物最为常见的不良反应l指药物通过各种途径，包括口服、注射、吸入、冲洗、灌注、含化、哺乳、漱口、滴鼻等进入机体所引起的皮肤黏膜炎症反应l重者出现全身症状和脏器损伤，甚至危及生命l住院患者药疹发生率在1%3%之间，其中75%是由抗生素所致LOGO病因 Etiology任何药物在一定条件下，都可能引起本病，常见的有：l抗生素类l磺胺类l解热镇痛药l镇静催眠/抗癫痫药l异种血清制品及疫苗l中药 LOGO发病机制 Pathogenesisl变态反应（alle
2、rgy）：主要 - I型（速发型） - II型（细胞毒型） - III型（免疫复合物型） - IV型（迟发型）l 非变态反应（non-allergy）：次要 - 效应途径的非免疫活化 - 过量反应 - 蓄积作用 LOGOLOGO变态反应性药疹的特点l只发生在少数对药物过敏的用药者l皮疹与药物的药物作用和服药剂量无关l有一定的潜伏期：初次420d，多数为78天，再次24hl皮疹形态各式各样，多对称出现，常突然发病l 存在交叉过敏（cross-sensitization）和多元过敏（polysensitization）现象l皮质类固醇等抗过敏药物治疗有效LOGO临床表现ManifestationL
3、OGO临床类型 Category of Drug Eruptionl发疹型(exanthematous eruptions, EE)l荨麻疹型(urticarial eruptions, UE)l固定型(fixed drug eruptions, FDE)l剥脱性皮炎型(exfoliative dermatitis, ED)lStevens-Johnson 综合征(Stevens-Johnson syndrome, SJS)l中毒性表皮坏死松解型(toxic epidermal necrolysis, TEN)l多形红斑型(erythema multiforme, EM)l紫癜型(purpur
4、ic drug eruptions) l湿疹型（Eczamatous drug eruption）l痤疮型（Acneiform eruption）l光感性（Photosensitivity eruption）l药物超敏综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome, DIHS)LOGO麻疹/猩红热样药疹Morbilliform/Scarlatiniform Eruptionl本型最常见（90%）l常见致敏药物 - 青霉素、链霉素 - 解热镇痛类 - 巴比妥类 - 磺胺l发病突然，常伴畏寒发热等全身症状 LOGO麻疹样药疹Morbilliform Erupt
5、ionl基本皮损 帽针头至米粒大小斑疹、斑丘疹l对称分布躯干为多，可泛发全身LOGO鉴别诊断：麻疹（measles）l流行发病，先有呼吸道卡他症状和球结膜充血l发疹前23天颊粘膜出现Koplik斑l病程特殊：烧三天-出三天-退三天l全身症状重，瘙痒无/轻lWBC计数常降低LOGO猩红热样药疹Scarlatiniform Eruptionl基本皮损：红斑、斑片l以褶皱部位及四肢屈侧为著，可遍布全身鉴别诊断：猩红热 Scarlatinal瘙痒较轻，全身症状较重l草莓舌l咽拭子细菌培养：乙型溶血性链球菌（+）LOGO猩红热样药疹Scarlatiniform Eruptionl显示躯干部-红斑及融合性
6、红色斑片LOGO荨麻疹/血管性水肿型药疹Urticaria/Angioedemal常见致敏药物 - 青霉素、链霉素 - 血清制品 - 呋喃唑酮l体征 - 类似急性荨麻疹 血管性水肿 - 色鲜红，持续时间长l症状 - 可伴血清病样症状（发热、关节痛、淋巴结肿大） LOGOLOGO固定性药疹 Fixed Drug Eruptionl常见致敏药物 - 磺胺 - 解热镇痛类l好发部位 - 口唇、口周、龟头、肛周等皮肤黏膜交界部位 - 多单发，亦可同时累及数处LOGO固定性药疹皮损演变过程水肿性暗紫红色斑灰黑色色素沉着斑原皮疹处复发1周消退再次应用致敏药物本病特征LOGOLOGO多形红斑型 Erythe
7、ma Multiforml常见致敏药物 - 磺胺 - 解热镇痛类l皮损类似多形红斑 - 典型皮损：豌豆大小，圆形靶型/虹膜状红斑 - 多形性损害：水肿性红斑、丘疹、丘疱疹l重型多形红斑型药疹 LOGOLOGO重型药疹Severe drug eruptionl剥脱性皮炎型（Exfoliative dermatitis）l重型多形红斑型（Stevens-Johnson Syndrome，SJS）l中毒性/大疱性表皮松解型（Toxic epidermal necrolysis，TEN）l药物超敏反应综合征（Drug hypersensitivity syndrome，DHS）LOGO剥脱性皮炎型药疹
8、Exfoliative dermatitisl亦称红皮病型药疹l 常见致敏药物 - 巴比妥类、抗癫痫药物 - 链霉素 - 解热镇痛类l全身弥漫性潮红、浸润、肿胀、脱屑l颜面、四肢皮损重，手足部常呈手/袜套样剥脱 LOGOLOGO重型多形红斑型药疹 Stevens-Johnson Syndrome，SJSl常见致敏药物 - 磺胺 - 巴比妥类 - 解热镇痛类l 特点 - 累及黏膜 - 红斑、大疱、糜烂 - 全身症状重，病情凶险LOGO中毒性/大疱性表皮松解型（Toxic epidermal necrolysis，TEN）l药疹中最为严重的类型l常见致敏药物 - 磺胺 - 解热镇痛类 - 抗生素
9、- 卡马西平l发病急骤：数小时或一天即可播及全身l 全身症状重：高热，烦躁不安，嗜睡，昏迷等LOGO临床特征 Clinical featurel皮损演变 - 初发：疼痛性紫红/暗红色斑片 - 松弛性水疱、大疱 - 全身性、广泛性、对称性表皮坏死松解l典型皮损 - 表皮折叠，露出大片糜烂面：呈烫伤样外观 - 尼氏征（Nikolsky sign）：阳性 - 腔口部位有严重的大疱和糜烂、渗出l自觉疼痛 LOGOStevens-Johnson综合症（SJS）和中毒性表皮松解坏死（TEN）SJSSJS表皮剥离1010初期为多形红斑躯干和面部多病因，5050药物有关TEN表皮剥离3030初起弥漫性或麻疹样
10、红斑全身泛发8080与用药显著相关LOGOSJS与TEN的共同点l服药后13周起病，再次服药可在数小时或数天内发病l首发症状为发热、不适，3天内皮肤疼痛，烧灼，伴结膜烧灼和瘙痒，口腔和尿道不适l松弛性大疱，部分靶样红斑中央紫癜l皮损相互融合，数小时或数天散布全身l90口腔及口周糜烂，25有结膜炎l尼氏征阳性l贫血和淋巴细胞减少，全身症状重LOGOLOGOLOGOLOGOLOGOLOGOLOGOLOGO药物超敏反应综合征(DHS)或伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS） 严重的发疹、发热、淋巴结病、肝炎、血液学异常，并可累及其它器官l面、躯干上部和上肢首先累及，尔后下肢l斑丘疹发展为浸
11、润、质硬、毛囊凸现的水肿l红皮病和剥脱性皮炎也可发生l面部浮肿，眶周水肿具代表性l少量紧张性水疱，以毛囊为中心的无菌性脓庖l肺炎、间质性肾炎、心肌炎和甲状腺炎l嗜酸性细胞增多， 1000/mm3, 单核细胞增多LOGOl典型的DRESS常在首次服药后2-6周出现l抗癫痫药（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）、磺胺、别嘌呤醇、金制剂、氨苯砜和美满霉素l可以完全康复，但症状常持续几周以上，尤其是肝炎、发疹和嗜酸性细胞增多l即使不再服用致敏药物仍可能复发l糖皮质激素可显著改善临床症状，尤其是间质性肺炎。但可提高对人类疱疹病毒6（HHV6）反应的危险性LOGOLOGOLOGOLOGOLOGOLOGOLOGO
12、LOGOLOGOLOGO其他类型 Other typesl湿疹型药疹（Eczamatous drug eruption）l紫癜性药疹（Purpuric eruption）l痤疮样药疹（Acneiform eruption）l光感性药疹（Photosensitivity eruption）LOGOLOGO光敏性药疹Photosensitivity eruptionl服用光敏感性药物后日光照射引起l常引起光敏性的药物： - 四环素类 - 喹诺酮类 - 灰黄霉素，磺胺类，氯丙嗪，乙胺碘呋酮等l服药后有日光照射史，皮损好发于暴露部位l皮损：皮肤潮红、丘疹、水肿l自觉瘙痒及灼热LOGOLOGO诊断 Di
13、agnosisl明确的用药史l一定的潜伏期l起病急，进展快l多对称分布（固定型及荨麻疹型除外）l与传染性发疹性疾病相比，瘙痒剧烈，全身症状轻，缺少传染病特有的症状和体征LOGO鉴别诊断 Differential Diagnosisl麻疹（Measles）l猩红热（Scarlatina）l多形红斑（Erythema multiforme）LOGO治疗 Treatmentl注意事项l治疗前提：停用一切可疑致敏药物l加速致敏药物排泄l注意交叉过敏和多元过敏LOGO轻型药疹的治疗l内用疗法 - 抗组胺药物：氯雷他定，西替利嗪，赛庚啶 - 非特异脱敏疗法：Vitc，葡萄糖酸钙，硫代硫酸钠 - 糖皮质激素
14、：必要时应用l外用治疗 - 保护、止痒、清洁干燥剂：常用，炉甘石洗剂 - 有糜烂渗出时：湿敷LOGO重症药疹的治疗l尽早足量应用糖皮质激素：2-2.5mg/kgdl加强支持疗法l注意防治并发症 - 感染：肺炎、皮肤黏膜感染、败血症 - 肝肾功能损伤 - 眼：感染、粘连 - 口腔：鹅口疮l局部治疗：保护、收敛、消炎，无刺激性LOGO预防 Preventionl用药前详细询问药物过敏史l选用致敏性低的药物 - 大环内酯类 - 氟喹诺酮类 - 林可霉素、克林霉素l皮试 - 青霉素、链霉素、普鲁卡因、泛影葡胺等 - 破伤风抗毒素LOGO过敏性休克的抢救Salvage of Anaphylactic Shockl0.1%肾上腺素0.51ml肌注l地塞米松1015mg静脉滴注lSBP80mmHg时，应用升压药，e.g.多巴胺l支气管痉挛：氨茶碱0.25 i.vl喉头水肿阻碍呼吸时：器官切开l心跳呼吸骤停时左心室内注射0.1%肾上腺素1ml，并进行心肺复苏LOGO谢谢
