1、病毒性肝炎血清标志物检查病毒性肝炎血清标志物检查目前已明确的肝炎病毒有目前已明确的肝炎病毒有5种：种：甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV）丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒( HEV)除除HBV为双链为双链DNA病毒外，其余均为单链病毒外，其余均为单链RNA病毒。病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，尤以我国是病毒性肝炎的高发区，尤以HAV, HBV, HCV的感染更为突出。的感染更为突出。准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。性肝炎的防
2、治具有重要的意义。HAV为甲型病毒性肝炎的病原体，主要通过为甲型病毒性肝炎的病原体，主要通过粪粪-口口途径传播。途径传播。HAV在体内主要在肝细胞内进行复制，在体内主要在肝细胞内进行复制，通过胆汁从粪便排出通过胆汁从粪便排出。HAV可分可分4个基因型，目前主要通过个基因型，目前主要通过ELISA检测抗检测抗-HAV IgM和抗和抗-HAV IgG两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测 参考值参考值: ELISA:阴性阴性临床意义临床意义抗抗-HAV IgM型抗体型抗体血液中抗血液中抗-HAV IgM型抗体在发病后型抗体在发病后1-2周内出周内出现，现，
3、3个月后滴度下降，个月后滴度下降，6个月后不易检出。个月后不易检出。抗抗-HAV IgM型抗体阳性型抗体阳性，可诊断为急性甲型肝炎。可诊断为急性甲型肝炎。抗抗-HAV IgG型抗体型抗体抗抗-HAV IgG出现较抗出现较抗-HAV IgM稍晚，几乎可终稍晚，几乎可终身存在，身存在，抗抗-HAV IgG型抗体阳性型抗体阳性，则表示过去曾受过，则表示过去曾受过HAV感染，但感染，但体内已无体内已无HAV，是一种保护性抗体，可用于甲肝的流行病学调查。，是一种保护性抗体，可用于甲肝的流行病学调查。 HBV为乙型病毒性肝炎的病原体为乙型病毒性肝炎的病原体主要通过血液途径进行传播主要通过血液途径进行传播亦
4、可由性接触传播和母婴垂直传播亦可由性接触传播和母婴垂直传播三种抗原抗体系统三种抗原抗体系统 表面抗原表面抗原(HBsAg)表面抗体表面抗体 (Anti-HBs或抗或抗-HBs）e抗原抗原(HBeAg)e抗体抗体(Anti-HBe或抗或抗-HBe ）核心抗原核心抗原(HBcAg)核心抗体核心抗体(Anti-HBc或抗或抗-HBc)。 通过通过ELISA, RIA等方法进行检测，健康人检测结果为阴性。等方法进行检测，健康人检测结果为阴性。 HBsAg主要在感染主要在感染HBV后后1-2个月在血清中出现，可维持数周、数月个月在血清中出现，可维持数周、数月至数年，也可能长期存在。至数年，也可能长期存在
5、。HBsAg阳性表示肝脏中有阳性表示肝脏中有HBV，虽然，虽然HBsAg本身不具传染性，但因本身不具传染性，但因其常与其常与HBV同时存在，常被用来作为传染性的标志之一。同时存在，常被用来作为传染性的标志之一。 HBsAg阳性阳性见于见于乙型肝炎潜伏期和急性期乙型肝炎潜伏期和急性期;慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌;慢性慢性HBsAg携带者。携带者。HBsAg也可从许多乙肝患者体液和分泌物中测出。如唾液、也可从许多乙肝患者体液和分泌物中测出。如唾液、精液、乳汁、阴道分泌物等。精液、乳汁、阴道分泌物等。 抗抗-HBs是机体针对是机体针对HB
6、sAg产生的中和抗体。它是一种保护产生的中和抗体。它是一种保护性抗体，表明机体具有一定的免疫力。性抗体，表明机体具有一定的免疫力。抗抗-HBs一般在一般在HBsAg转阴后出现，是疾病恢复的开始，抗转阴后出现，是疾病恢复的开始，抗体可持续多年，其滴度与特异性保护作用相平行。体可持续多年，其滴度与特异性保护作用相平行。 抗抗-HBs阳性阳性:表示既往曾感染过表示既往曾感染过HBV，现已恢复，而且对，现已恢复，而且对HBV有一定的免疫力有一定的免疫力;接种乙肝疫苗后接种乙肝疫苗后(一般只出现抗一般只出现抗-HBs单项阳性单项阳性);被动性获得抗被动性获得抗-HBs抗体，如接受免疫球蛋白或输血治疗的患
7、者。抗体，如接受免疫球蛋白或输血治疗的患者。 HBeAg阳性阳性:表明患有乙型肝炎，常在表明患有乙型肝炎，常在HBsAg阳性的血清中检出。是病毒复制阳性的血清中检出。是病毒复制活跃，活跃，传染性强传染性强的指标的指标;HBeAg持续阳性的乙型肝炎，易转变为慢性肝炎持续阳性的乙型肝炎，易转变为慢性肝炎;HBeAg和和HBsAg阳性的孕妇可将乙肝病毒垂直传播给新生儿，其阳性的孕妇可将乙肝病毒垂直传播给新生儿，其感染的阳性率为感染的阳性率为70%-90%。抗抗-HBe是是HBeAg的对应抗体，但它不是中和抗体，出现于急性感染的对应抗体，但它不是中和抗体，出现于急性感染的恢复期，持续时间较长的恢复期，
8、持续时间较长抗抗-HBe和和HBeAg一般不会同时阳性，抗一般不会同时阳性，抗-HBe阳转，阳转，HBeAg即消失即消失抗抗-HBe阳性阳性:多见于多见于HBeAg转阴的病人，意味着转阴的病人，意味着HBV部分被清除或抑制，复部分被清除或抑制，复制减少，传染性降低制减少，传染性降低;部分慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌病人可检出抗部分慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌病人可检出抗-HBe。抗抗-HBc是反映肝细胞受到是反映肝细胞受到HBV侵害的一种指标，主要包括侵害的一种指标，主要包括IgM、 IgG和和IgA三型，目前检测总抗三型，目前检测总抗-HBc，也可检测抗，也可检测抗-HBc的的IgM、IgG或或
9、IgA 抗抗-HBc IgM是机体感染是机体感染HBV后在血液中最早出现的特异性抗体，在后在血液中最早出现的特异性抗体，在肝炎的急性期滴度高，是诊断肝炎的急性期滴度高，是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标，的指标，并提示病人血液有强传染性。抗并提示病人血液有强传染性。抗-HBc IgM阳性还见于阳性还见于慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎。抗抗-HBc IgG在机体感染在机体感染HBV后后1个月左右开始升高，临床上测定的总个月左右开始升高，临床上测定的总抗抗-HBc主要反应的是抗主要反应的是抗-HBc IgG，其，其阳性高滴度，表明患有乙型肝炎，阳性高滴度，表明患
10、有乙型肝炎，是指正在感染；是指正在感染；抗抗-HBC IgG低滴度则是既往感染过低滴度则是既往感染过HBV的指标的指标，在体，在体内持续时间长，具有流行病学的意义。内持续时间长，具有流行病学的意义。血液中血液中HBV DNA的存在是的存在是HBV感染感染最直接，最灵敏和最最直接，最灵敏和最特异特异的检测指标。是的检测指标。是急性乙型肝炎病毒感染可靠的诊断急性乙型肝炎病毒感染可靠的诊断指标指标。目前目前HBV DNA的定量检测范围为的定量检测范围为102-108拷贝拷贝/ml。 参考值参考值定性定性PCR法、荧光定量法、荧光定量PCR法法:阴性阴性 与与HBsAg检测结果的关系检测结果的关系:一
11、般来说一般来说HBsAg阳性，阳性，HBV-DNA测定常常阳性。测定常常阳性。HBsAg测定结果阴性，而测定结果阴性，而HBV-DNA测定阳性测定阳性其原因可能是因为其原因可能是因为HBsAg ELISA测定敏感性低，对极低浓度的测定敏感性低，对极低浓度的HBsAg测不出，而测不出，而PCR具极高的灵敏度，具极高的灵敏度，HBV-DNA含量即使很低亦可检测出来含量即使很低亦可检测出来;或在或在HBV感感染早期，此时所有乙肝的免疫标志物尚未产生。染早期，此时所有乙肝的免疫标志物尚未产生。 与抗与抗-HBs的关系的关系 ： HBV感染恢复期感染恢复期抗抗-HBs阳性，血清阳性，血清HBV- DNA
12、检测一般为阴性，检测一般为阴性，但少部分亦可为阳性，特别是肝组织但少部分亦可为阳性，特别是肝组织HBV-DNA测定阳性率仍很高，测定阳性率仍很高，说明说明HBV还没有从肝脏中完全清除掉。还没有从肝脏中完全清除掉。与与HBeAg、抗、抗-HBe和抗和抗-HBc的关系的关系: HBeAg阳性，阳性，HBV-DNA检测几乎全为阳性检测几乎全为阳性; HBeAg阴性而抗阴性而抗-HBe和抗和抗-HBc阳性者，仅表明病毒复制减弱，阳性者，仅表明病毒复制减弱，但并未完全消失，血清但并未完全消失，血清HBV-DNA的阳性率仍可高达的阳性率仍可高达80%筛查献血员，防止乙肝病毒输血后感染。筛查献血员，防止乙肝
13、病毒输血后感染。监测血制品的传染性、乙肝疫苗的安全性。监测血制品的传染性、乙肝疫苗的安全性。只有只有HBV-DNA测定阴性才是病毒消除的明确指标测定阴性才是病毒消除的明确指标。 抗病毒药物治疗乙肝的疗效评价抗病毒药物治疗乙肝的疗效评价 ： 使用定量使用定量PCR测定乙肝患者血中测定乙肝患者血中HBV-DNA的含量在治疗前的含量在治疗前后的变化，可以判断相应药物的疗效，从而确定有效的治疗后的变化，可以判断相应药物的疗效，从而确定有效的治疗方案。方案。 乙肝两对半：乙肝两对半：HBsAg、 抗抗-HBs、 HBeAg、 抗抗-Hbe、 抗抗-HBc 大三阳：大三阳： HBsAg、 HBeAg、抗、
14、抗-HBc 小三阳：小三阳： HBsAg、抗、抗-Hbe、抗、抗-HBc急性或慢性乙型肝炎，高传染性急性或慢性乙型肝炎，高传染性 HBsAg+抗抗-HBs-HbeAg+抗抗-Hbe-抗抗-HBc+急性、慢性乙型肝炎或慢性急性、慢性乙型肝炎或慢性HBsAg携带者携带者 HBsAg+抗抗-HBs-HbeAg-抗抗-Hbe-抗抗-HBc+急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，弱传染性急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，弱传染性 HBsAg+抗抗-HBs-HbeAg-抗抗-Hbe+抗抗-HBc+急性急性HBV感染康复期或有既往感染史，目前保持免疫力感染康复期或有既往感染史，目前保持免疫力 HBsAg-抗抗-HBs+Hb
15、eAg-抗抗-Hbe-抗抗-HBc+乙肝恢复期，弱传染性乙肝恢复期，弱传染性 HBsAg-抗抗-HBs-HbeAg-抗抗-Hbe+抗抗-HBc+急性急性HBV感染感染“窗口期窗口期或既往曾感染过乙肝，有流行病学意义或既往曾感染过乙肝，有流行病学意义 HBsAg-抗抗-HBs-HbeAg-抗抗-Hbe-抗抗-HBc+疫苗接种后或疫苗接种后或HBV感染后康复感染后康复 HBsAg-抗抗-HBs+HbeAg-抗抗-Hbe-抗抗-HBc-急性乙肝康复期，开始产生免疫力急性乙肝康复期，开始产生免疫力 HBsAg-抗抗-HBs+HbeAg-抗抗-Hbe+抗抗-HBc+非乙肝感染非乙肝感染 HBsAg-抗抗
16、-HBs-HbeAg-抗抗-Hbe-抗抗-HBc-通过血液传播，是引起输血后肝炎的病原体之一通过血液传播，是引起输血后肝炎的病原体之一病人感染病人感染HCV后，主要在宿主的肝细胞内复制引起丙型肝炎，后，主要在宿主的肝细胞内复制引起丙型肝炎，病情虽较乙型肝炎轻，但更易转为慢性病情虽较乙型肝炎轻，但更易转为慢性临床上诊断临床上诊断HCV感染的主要依据为抗感染的主要依据为抗-HCV IgM，抗，抗-HCV IgG和和HCV-RNA测定测定健康人检测结果为阴性健康人检测结果为阴性 抗抗-HCV IgM阳性阳性常见于急性常见于急性HCV感染，感染，是诊断丙肝的早期敏感指标是诊断丙肝的早期敏感指标;是是H
17、CV活动的指标，在慢性活动的指标，在慢性HCV感染时，若抗感染时，若抗-HCV IgM阳性阳性只表示病变活动，常伴有只表示病变活动，常伴有ALT升高升高;是判断是判断HCV传染性的指标。传染性的指标。抗抗-HCV IgG出现晚于抗出现晚于抗-HCV IgM，抗，抗-HCV IgG阳性表明体内有阳性表明体内有HCV感染，感染，但不能作为但不能作为HCV感染的早期诊断指标，感染的早期诊断指标，由于实验试剂的限制，患者免疫力的差异，在疾病早期抗由于实验试剂的限制，患者免疫力的差异，在疾病早期抗-HCV IgG阴性不能完全排除阴性不能完全排除HCV感染，必要时行感染，必要时行HCV-RNA的检测。的检
18、测。 血液中血液中HCV-RNA的存在是的存在是HCV感染感染最直接，最灵敏和最特异最直接，最灵敏和最特异的检测的检测指标。指标。HCV-RNA的定量检测范围基本与的定量检测范围基本与HBV-DNA相同。相同。参考值参考值 逆转录巢式逆转录巢式PCR法、荧光定量法、荧光定量PCR法法:阴性阴性HCV-RNA检测阳性检测阳性提示提示HCV复制活跃，传染性强。复制活跃，传染性强。HCV-RNA和抗和抗-HCV同时阳性同时阳性提示活动性感染提示活动性感染;HCV-RNA阴性而抗阴性而抗-HCV IgG阳性阳性提示既往感染可能性大。提示既往感染可能性大。甲肝甲肝 2-6周周乙肝乙肝 2-6月月丙肝丙肝
19、 2-26周周丁肝丁肝 4-20周周戊肝戊肝 2-10周周1978年年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。断会上提出的。肿瘤标记物（肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液监测肿瘤对治
20、疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。解产物。分化紊乱的细胞基因产物分化紊乱的细胞基因产物 ，如：异位的，如：异位的ACTH片断，甲胎蛋白、片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 ，主要是某些细胞骨，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra2
21、1-1，多胺类物质，多胺类物质 。肿瘤宿主细胞的反应性产物肿瘤宿主细胞的反应性产物 。 第一阶段，第一阶段，1846年年1928年，发现本周蛋白年，发现本周蛋白第二阶段，第二阶段，1929年年1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶第三阶段，第三阶段，1963年年1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物年，发现了一些胚胎蛋白性标记物 ，AFP、CEA第四阶段，第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标年至今，单克
22、隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如记物涌现出来，如CA15-3、CA125 、CA19-9等等1.临床前实验室研究阶段临床前实验室研究阶段2.临床验证阶段临床验证阶段3.以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准标准4.以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率5.设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达1
23、00%。敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。断预后。半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。转移。肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断； 存在于体液特别是血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。 敏感性敏感性
24、(sensitivity)即某种即某种TM 检测肿瘤患者时的阳性率检测肿瘤患者时的阳性率特异性特异性(specificity) 某种某种TM 在检测非肿瘤患者在检测非肿瘤患者(包括正常人包括正常人) 时阴性率时阴性率阳性预测价值阳性预测价值(positive predictive value） 指指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比阳性者中肿瘤患者的百分比阴性预测价值阴性预测价值(negative predictive value)指指TM阴性的人中非肿瘤患者的百阴性的人中非肿瘤患者的百分比分比有效性有效性(efficiency) 指该指该TM 能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。能准确区分肿瘤与非
25、肿瘤患者的能力。阳性似然比阳性似然比( positive likelihood ratio) 指该指该TM 真阳性率与假阳性率之比真阳性率与假阳性率之比,反映其正反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好越大越好阴性似然比阴性似然比(negative likelihood ratio) 指该指该TM 假阴性率与真阴性率之比假阴性率与真阴性率之比,反映其错反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好越小越好肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断
26、、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。一的分类方法。 目前的分类方法有两种：目前的分类方法有两种：一是按肿瘤标记物的来源，一是按肿瘤标记物的来源，二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。 肿瘤的特异性标记物肿瘤的特异性标记物 ，指仅有某一种肿瘤所产，指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质生的特异性物质 。肿瘤辅助标记物肿瘤辅助标记物 ，在一类组织类型相似而性质，在一
27、类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高不同的肿瘤发生时，其水平都有升高 。胚胎抗原胚胎抗原蛋白类标记物蛋白类标记物糖类标记物糖类标记物酶类标记物酶类标记物激素类标记物激素类标记物基因类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物 Principle AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变时，生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变时，使原已丧失合成使原已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，能力的细胞又重新开始合成，致血中致血中AFP。血清中。血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、浓度与癌细胞分化程度、数量密
28、切相关数量密切相关 肝癌重要标志物肝癌重要标志物Reference RIA或或ELISA法法200200ng/mlng/ml，持续，持续8 8周周, ,阳性率阳性率75-80%.75-80%.注意：注意：18%18%为为AFPAFP阴性的阴性的HCCHCC 2 2、生殖腺胚胎癌、生殖腺胚胎癌：睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3 3、活动性肝病、活动性肝病：均可升高（均可升高（20-0020-00 g/Lg/L） 4 4、孕妇、孕妇： 300 300 g/Lg/L，分娩后分娩后3 3周即恢复周即恢复 5 5、其他、其他：胃癌、胰腺癌；胃癌、胰腺癌；先天性胆总管闭锁；先天性胆总管闭锁
29、； 注射马血清制剂等注射马血清制剂等v 病理学诊断：病理学诊断：肝内或肝外病理学证实为原发性肝癌肝内或肝外病理学证实为原发性肝癌v 临床诊断：临床诊断： (1) AFP400 g/L，排除活动性肝病、妊娠、生，排除活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者块的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者 (2) AFP400 g/L，两种影像学检查证实有肝癌特，两种影像学检查证实有肝癌特征性占位病变或有征性占位病变或有2种肝癌标志物种肝癌标志物(甲胎蛋白异质体、异甲胎蛋白异质体、异
30、常凝血酶原、常凝血酶原、-GT及及AFU等等)阳性及一种影像学检查阳性及一种影像学检查发现有肝癌特征性占位性病变者发现有肝癌特征性占位性病变者v 临床诊断临床诊断(3)有肝癌的临床表现、有肯定的肝外转移灶有肝癌的临床表现、有肯定的肝外转移灶(包括包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞)并能排并能排除转移性肝癌者除转移性肝癌者 v 影像学证据影像学证据 广泛存在于人体组织细胞、血液、体液广泛存在于人体组织细胞、血液、体液 参与糖蛋白、糖脂和寡糖代谢参与糖蛋白、糖脂和寡糖代谢HCCHCC血血HCCHCC标志物之一标志物之一临床意义临床意义 1. 80%HCC1
31、. 80%HCC血清血清AFUAFPAFUAFP联合检测联合检测HCCHCC诊断诊断 2. 2. 动态观察动态观察判断疗效、预后、复发等判断疗效、预后、复发等 3. 3. 转移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宫癌等转移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宫癌等 4. 4. 糖尿病糖尿病, ,妊娠期升高妊娠期升高, ,分娩后下降等分娩后下降等APTVitK缺乏缺乏肝细胞无法合成肝细胞无法合成VitK依赖因子依赖因子(、)，而是无凝血功能的异常凝血酶原（而是无凝血功能的异常凝血酶原（APT）HCC 凝血酶原前体生成亢进凝血酶原前体生成亢进大量大量APT HCC标志物标志物临床意义临床意义1. 90%的的HCC（9
32、00g/L）；）；4050%转移性肝癌转移性肝癌2. AFP不增高的不增高的HCC，APT可可对低对低AFP的的HCC诊断率诊断率，即：即：AFP+APT联合检测联合检测HCC诊断率诊断率3. 口服抗凝剂，口服抗凝剂，VitK缺乏等缺乏等APT轻度轻度，补充，补充VitK可以纠可以纠正正甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（AFU）异常凝血酶原（异常凝血酶原（APT） -谷氨酰转移酶（谷氨酰转移酶（GGT2） CEACEA是一种富含多糖的蛋白复合物是一种富含多糖的蛋白复合物。早期早期胎儿消化管及某些组织有合成胎儿消化管及某些组织有合成CEACEA的能力，出的能力，出生后含量极低
33、，部分肿瘤患者血清中生后含量极低，部分肿瘤患者血清中CEACEA异常异常升高升高用于肿瘤的诊断、判断预后及复发用于肿瘤的诊断、判断预后及复发 参考值参考值 ELISA或或RIA5 g/L 临床意义临床意义 1、CEA increase obviously：结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌病情好转时病情好转时CEACEA下降，病情加重时升高下降，病情加重时升高 2、CEA increase slightly：溃疡性结肠炎、结直肠息肉、憩室、胰腺炎、溃疡性结肠炎、结直肠息肉、憩室、胰腺炎、肝病、肺气肿、支气管哮喘。肝病、肺气肿、支气管哮喘。 吸烟者和老年人等
34、吸烟者和老年人等 CA-50CA-50是肿瘤糖类相关抗原，主要由唾液酸是肿瘤糖类相关抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白组成糖脂和唾液酸糖蛋白组成临床意义临床意义 1 1、胰腺癌、胆系癌、胰腺癌、胆系癌、HCCHCC、卵巢癌、结肠癌、卵巢癌、结肠癌、 乳腺癌、子宫癌等乳腺癌、子宫癌等 2 2、鉴别良恶性胸腹水、鉴别良恶性胸腹水 3 3 、动态观察：肿瘤疗效、预后、复发监测动态观察：肿瘤疗效、预后、复发监测 一种糖蛋白；胎儿的胰、肝胆和肠等组织；成人的胰、一种糖蛋白；胎儿的胰、肝胆和肠等组织；成人的胰、胆也有少量胆也有少量 胰腺癌、胆囊癌和胃肠道癌相关抗原胰腺癌、胆囊癌和胃肠道癌相关抗原临床意义
35、临床意义 1. 1. 阳性检出率依次为：胰腺癌、胆囊癌、胆管阳性检出率依次为：胰腺癌、胆囊癌、胆管 癌、胃结肠癌、直肠癌癌、胃结肠癌、直肠癌, ,但早期诊断敏感性低但早期诊断敏感性低(30%)(30%)，无早，无早期诊断价值期诊断价值 2.2.判断病情进展、手术疗效、预后及复发判断病情进展、手术疗效、预后及复发 3. 3. 其他：如急性胰腺炎、胆石症其他：如急性胰腺炎、胆石症CA19-9CA19-9肿瘤相关糖蛋白抗原肿瘤相关糖蛋白抗原 胃肠道肿瘤和卵巢癌标志物胃肠道肿瘤和卵巢癌标志物临床意义临床意义 increase 1. 1.卵巢癌的敏感度达卵巢癌的敏感度达60%.60%.与与CA125CA
36、125比较比较, ,对黏液性囊腺癌对黏液性囊腺癌的敏感性高的敏感性高. CA72-4 + CA125. CA72-4 + CA125联合检测联合检测卵巢癌卵巢癌 2.2.胃肠癌、乳腺癌、胰腺癌胃肠癌、乳腺癌、胰腺癌 3. 3. 良性疾病罕见升高良性疾病罕见升高糖蛋白糖蛋白乳腺癌相关抗原乳腺癌相关抗原临床意义临床意义 increase1.1. 乳腺癌主要是乳腺癌的标志乳腺癌主要是乳腺癌的标志, ,主要用于乳腺癌的疗主要用于乳腺癌的疗效监测效监测2. 2. 胃肠癌、支气管肺癌、肝癌时可胃肠癌、支气管肺癌、肝癌时可3.CA15-33.CA15-3对乳腺癌的诊断特异性高于对乳腺癌的诊断特异性高于CEA
37、,CEA,两者联合应两者联合应用可提高敏感性和特异性用可提高敏感性和特异性 CA125 CA125 存在于卵巢肿瘤上皮细胞内存在于卵巢肿瘤上皮细胞内 卵巢癌相关抗原卵巢癌相关抗原临床意义临床意义 increase 1 1、卵巢癌：明显、卵巢癌：明显（阳性率（阳性率97%97%） 2 2、其他癌症：宫颈癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、其他癌症：宫颈癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、 胃肠癌等；胃肠癌等； 3.3.一些妇科良性肿瘤也升高一些妇科良性肿瘤也升高 4.4.肝硬化失代偿者肝硬化失代偿者糖蛋白；存在于宫颈、肺、头颈部等鳞状细胞癌胞糖蛋白；存在于宫颈、肺、头颈部等鳞状细胞癌胞浆中，非角化癌细胞中最丰富浆中，非
38、角化癌细胞中最丰富 鳞癌肿瘤标志物鳞癌肿瘤标志物临床意义临床意义 increase 是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物. .宫颈癌，肺鳞宫颈癌，肺鳞状细胞癌，食道癌，子宫卵巢癌，颈部鳞状上皮细胞癌状细胞癌，食道癌，子宫卵巢癌，颈部鳞状上皮细胞癌 疗效、转移、复发、预后等评估疗效、转移、复发、预后等评估 肝炎肝炎, ,肝硬化肝硬化, ,肺炎肺炎, ,肾衰竭等肾衰竭等 PSA存在于前列腺管道的上皮细胞中；糖蛋白存在于前列腺管道的上皮细胞中；糖蛋白 前列腺癌标志物前列腺癌标志物临床意义临床意义 1.前列腺癌前列腺癌时，时，9097%的患者明显升高；术的患者明显升高；术 后明
39、显下降；后明显下降；PSA再升高提示有转移或复发再升高提示有转移或复发 2.良性前列腺疾病轻度良性前列腺疾病轻度糖蛋白；水解前列腺外分泌液中的磷酸酯糖蛋白；水解前列腺外分泌液中的磷酸酯 前列腺癌标志物前列腺癌标志物临床意义临床意义 1.1.前列腺癌时前列腺癌时PAPPAP，与病情发展平行关系，与病情发展平行关系（对前列腺癌早期诊断意义不大，但对复发、（对前列腺癌早期诊断意义不大，但对复发、转移、预后等有价值）转移、预后等有价值）2. 2. 前列腺肥大、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺炎时PAPPAP3.3.某些肾脏和前列腺检查可导致某些肾脏和前列腺检查可导致PAPPAP升高升高 由由3 3个亚基个
40、亚基(, , )(, , )组成；形成组成；形成5 5种同工酶；种同工酶；亚基同工酶亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织存在于神经原和神经内分泌组织小细胞肺癌、神经母细胞瘤的标志物小细胞肺癌、神经母细胞瘤的标志物临床意义临床意义 1. 1. 神经母细胞瘤（神经母细胞瘤（90%90%以上）以上）, , 疗效和复发指标疗效和复发指标2. 2. 小细胞肺癌（小细胞肺癌（80%80%以上）以上）, , 高特异高灵敏指标高特异高灵敏指标 存在胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和胞浆中存在胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和胞浆中（单链多肽）（单链多肽）.TPA与细胞分裂及增殖有关与细胞分裂及增殖有关. 非特异性肿瘤标志物非特异性肿瘤标志物临床意义临床意义 1. 恶性肿瘤血中恶性肿瘤血中TPA ；随疗效和复发而升降；随疗效和复发而升降2. 对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高3. 肝炎肝炎,胰腺炎胰腺炎,肺炎和妊娠最后肺炎和妊娠最后3月时月时TPA 鞘糖脂抗原鞘糖脂抗原Clinical value increase1. 胰腺癌、结肠癌胰腺癌、结肠癌、胃癌、胃癌2. 非恶性肿瘤（非恶性肿瘤（533%）3. 卵巢癌、子宫癌、肺癌卵巢癌、子宫癌、肺癌
