1、激光治疗产品临床评价基本要求CMDE审评一处北京 2015.11 医疗器械临床评价技术指导原则 医疗器械临床评价:是指注册申请人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程 适用范围 本指导原则适用于第二类、第三类医疗器械注册申报时的临床评价工作 如有针对特定产品的临床评价技术指导原则发布，则相应产品临床评价工作应遵循有关要求 将陆续制定激光产品的指导原则基本原则 临床评价的深度和广度、需要的数据类型和数据量应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应临床评价应对产品的适用范围（如适用人群、适用部位、与人体接触方式、适应症、疾病的程度
2、和阶段、使用要求、使用环境等）、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等临床使用信息进行确认 通过临床评价应得出以下结论： 在正常使用条件下，产品可达到预期性能 与预期受益相比较，产品的风险可接受产品的临床性能和安全性均有适当的证据支持。 临床评价的途径 列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产品 目录中目前暂时不包括三类激光治疗产品 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价 通过临床试验 同品种医疗器械 是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途等方面基本等同的已获准境内注册的
3、产品。 基本等同：申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响同品种医疗器械的判定 将申报产品与一个或多个同品种医疗器械进行对比，证明二者之间基本等同 与每一个同品种医疗器械进行对比的项目均应包括但不限于附2列举的项目，对比内容包括定性和定量数据、验证和确认结果，应详述二者的相同性和差异性，对差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响，应通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认，如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据。 激光产品类型 掺钕钇铝石榴石激光系统 半导体激光治疗仪 Q开关Nd:YAG激光治疗系统 Nd：YAG激
4、光牙科治疗机 眼科激光治疗仪 二氧化碳激光治疗仪 铒激光治疗仪 钬（Ho:YAG)激光治疗机 Nd:YAG/LBO 绿激光手术系统 半导体激光光动力治疗系统 红宝石激光手术系统 翠绿宝石激光治疗仪 眼科Nd:YVO倍频激光治疗仪 Tm:YAG激光治疗机 氦氖激光治疗仪 脉冲染料激光治疗仪 准分子激光角膜屈光治疗机 强脉冲光治疗系统 新的激光设备和临床应用不断出现人体组织对激光吸收特性同品种医疗器械对比 用于对比分析的激光治疗机，应是在中国CFDA已经注册，允许上市销售的设备 申报设备与对比分析设备具有等同性 包括了波长、脉冲能量、脉冲特征（脉冲个数、脉冲波形）、设备结构等方面附2 1.基本原理
5、 （1）工作原理 应说明产品发射激光的原理 （2）作用机理 激光应用于生物组织时，其相互作用的机理是多类型的，这是由不同组织的性质以及激光参数决定的 例如： 激光脱毛治疗仪 应说明激光用于去除多余毛发的机理，对比两个产品的激光波长对靶目标的作用差异 半导体激光治疗机 考虑选择同波长的，如果没有同波长的上市产品，可选择具有相同适应症的产品 不同波长的产品必须考虑作用组织差异 2.结构组成 （1）产品组成 1.对比产品的外观图 2.每个治疗头外观图及内部结构图 3.说明激光器在主机内还是在手柄内，明确激光器的个数 4.对比激光电源的总体电路框图及各单元模块的电路框图，简述各模块的主要功能及相互关系
6、，对比说明出射脉冲光的输出及调控的原理 包括光输出波形调控、脉冲宽度、脉冲个数调控及能量调节的方式。例如，脉冲光的形成是通过何种方式，波形是否为标准的方波还是类似洛伦兹型，能量调节是增加脉宽还是增加峰值功率 5.对比激光传输方式、传输部件的异同 6.激光发射的控制方式：脚踏开关（有线、无线）或治疗头上的发射按钮； （2）核心部件 1.对比激光器的规格型号和来源，并提供激光出射光谱图。 2.对比激光器的工作物质、谐振腔结构和其他光学部件（调Q装置、倍频晶体等），激光器输出的额定激光功率。 3.对比皮肤冷却装置的结构、材质 4.如果外购激光器，说明生产企业及型号 3.生产工艺 对于临床使用有重要影
7、响的需比较，如：强脉冲光光源冷却及聚光的工艺对 4.与人体接触部分的制造材料 大部分激光产品不直接接触人体照射，但是对于那些介入人体进行治疗的产品，需要比较介入的应用部分的材料 5.性能要求 （1）性能参数 对比脉冲宽度、脉冲间隔、脉冲能量及能量密度、重复频率的差异，结合产品的作用机理以及临床数据说明差异的原因及结果。着重考虑总能量累积对患者的影响。例如，脉冲宽度与表皮热弛豫时间及毛囊热弛豫时间的关系。 是否含有子脉冲，脉冲串各参数的差异 （2）功能参数 激光照射的方式：大光斑，还是小光斑扫描，扫描的图形、扫描的路径 光斑的差异导致输出到人体能量的差异 扫描方式的不同，临床应用效果会不同，如眼
8、科激光设备采用大光斑和扫描矩阵的产品不同 制冷功能的差异：是否精确控温（是否有伺服反馈功能），如皮肤治疗机 6.安全性评价 如生物相容性、电气安全性、辐射安全性等 7.软件核心功能 数据的计算功能，对于眼科用的激光，如准分子、飞秒激光 8.产品符合的国家/行业标准 9.适用范围： 适用人群：男性、女性、年龄、皮肤类型 适用部位：脸、腋下、躯干、四肢 与人体接触方式：即便需要凃耦合剂，仍等同于接触使用。 适应症：具体的病种，如区分色素类疾病与脱毛，不同应用部位作用的组织不同 适用的疾病阶段和程度 使用环境：温度、湿度 10.使用方法 11.禁忌症 12.防范措施和警告 13.灭菌/消毒方式 14
9、.包装 15.标签 16.产品说明书差异性 通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认，如申报产品的： 非临床研究数据，和或 临床文献数据，和或 临床经验数据，和或 针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据 申报设备的波长、脉冲能量，脉冲特征、设备结构、临床适应证等方面与对比设备相比不同的部分 尤其是对于增加的部分，要分析说明增加的原因、数值范围及其对安全性和有效性的影响激光治疗产品举例 以皮肤科用激光治疗器械为例，皮肤科使用的激光产品非常广泛 皮肤主要色基对光线的吸收特性，决定了皮肤病学中大多数的激光-组织间的相互作用 特定的波长在照射物体时会被吸收 吸收系数取决于所含色基的多少 激光波长 ：
10、 中心波长应一致，若与对比产品的中心波长的偏差超出允差范围，此时需提交临床资料和技术资料，从理论及临床方面说明产品的安全有效性 808810 激光生物组织作用特性 脉冲特征： 是指一次触发设备能够输出的光脉冲特征 包括是单脉冲还是脉冲串，光波形状与特征，峰值功率，脉冲宽度、脉冲间隔的数值 以及参数是否可调的状况与调控方法等 以脱毛激光为例 脉冲宽度过短的Q开关激光几乎没有临床意义，因此脉冲宽度对比也是非常重要的 脉冲能量/能量密度： 一般认为能量的高低与临床的疗效是正比关系 但是，过高的能量会造成皮肤的灼伤 过低的能量可能会导致非预期的结果，如脱毛设备，能量密度过低，可能会刺激毛发生长 过高的
11、脉冲能量会造成不同程度的不良事件，对比分析中，如果申报设备的脉冲能量高于对比设备的脉冲能量，需详细说明产品控制能量使用的方法，保障设备安全使用的脉冲能量、能量密度的数值及变化情况 为了保证衰减后激光器输出最大能量采用大功率激光器的，冗余设计可以，但实际输出要予以限制 光斑大小 大光斑减少了边缘散射，比小光斑的组织穿透更深 大光斑加热的组织体积大，降低了治疗的安全性 波长相同，脉冲输出特性不同，如CO2激光设备具有了调制脉冲（所谓”超脉冲”）模式 波长相同，输出能量不同，气化与凝固的不同 波长相同，能量相同，作用的部位不同，适应症不同 人种不同，基础研究是基于白种人做的通过同品种医疗器械临床试验
12、或临床使用获得的数据进行分析同品种数据的收集 临床试验或临床使用获得的数据（以下简称临床数据）可来自中国境内和/或境外公开发表的科学文献和合法获得的相应数据 包括临床文献数据、临床经验数据 注册申请人可依据产品的具体情形选择合适的数据来源和收集方法。 临床文献数据的收集 临床文献数据的收集应保证查准、查全文献 临床文献的检索和筛选应具有可重复性 文献检索和筛选人员应当具有相应的专业知识和实践经验 检索途径、检索词、检索词的逻辑关系 检索词应与选择的检索途径相适应，考虑因素如产品的通用名称、商品名称、生产企业、基本原理、结构组成、制造材料、设计特征、关键技术、适用范围等 通用名称： 激光、治疗、
13、牙科 基本原理/设计特征： ： 二氧化碳 、Nd：YAG 、半导体 、铥激光 、激光光动力 . 波长：10.6m、1064nm、532nm 工作物质 适用范围/适应症: 脱毛、色素、纹身、碎石、前列腺、牙科、静脉曲张等 铥激光 膀胱肿瘤 前列腺 消化道 新临床应用：临床试验，没有相关文献数据集的建立 可根据不同的评价目的分别建立数据集 不同的评价目的： 有效性 安全性 人种差异 根据数据类型、数据质量、评价目的的不同，将收集的数据归纳成不同的数据集，进行分析和评价 不同的数据集 临床研究数据集 投诉和不良事件数据集 与临床风险相关的纠正措施数据集 中国人群数据集人种差异 对于大多数激光设备必须
14、考虑的 尤其对于皮肤科用设备，必须考虑进行分析，要有相关的数据评价 与激光与人体组织作用机理有关数据的统计分析 需选择合适的数据分析方法对不同的数据集进行统计分析 如系统综述和meta分析等 针对某个主题进行二次的研究，在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行系统综述/meta分析的类型 定量的系统综述（即meta分析） 定性的系统综述（不使用统计学方法） 累积性系统综述（Cumulative SR/MA） 单个病例资料的系统综述（IPD） 网状式meta分析（network meta-analysis） 前瞻性系统综述 对系统综述的系统综述 系统综述概览临床试验 须验证最
15、高能量输出状态下，申报产品的安全性 如果临床试验无法说明最高能量状态下申报功能使用的安全性，需提供动物试验数据，说明申报设备的临床试验使用能量，与最高能量状态下作用动物组织具有组织效应特点的一致性 说明量效关系 每个适应证均应有符合统计学意义的样本量来验证申报产品的安全有效性 临床试验机构中采用的对照机，应与试验机具有一致性 如果试验样机在光性能与光波特征上具有创新性，可与临床对照试验，可以用单组目标值小结 同品种医疗器械对比非常重要，不是简单的为了完成附2的表格 对比可帮助进行文献检索和筛选 关注差异性，必须予以考虑 思考临床评价的目标 不是为了证明同品种器械安全有效 在基本等同的基础上论证申报器械安全有效 有效：可达到预期临床使用目的 安全：可接受的风险/不存在不可接受的风险 欢迎交流沟通 注册前技术沟通 发补后咨询 技术交流 工作人员信息
