1、.1药物基因组学的概念2北京精准医学服务平台3药物基因检测应用示例4 总结.1药物基因组学的概念.相同病症相同病症相同治疗药物相同治疗药物相同剂量相同剂量毒副反应毒副反应治疗作用治疗作用不起药效不起药效常见临床药物治疗常见临床药物治疗有效率有效率哮喘、糖尿病、抑郁症等哮喘、糖尿病、抑郁症等 60%60%丙肝、骨质疏松、风湿性关丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎节炎 50%50%抗肿瘤药物抗肿瘤药物 24%24%药物治疗的药物治疗的个体差异个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释现象无法用传统药动学和药效学解释.药物基因组学是“药物反应药物反应”的基因组学的基因组学，以药物遗传多态性为基础，从基因组整
2、体角度研究药物与遗传的关系，主要以药物效应和安全性为目标，研究各种基因突变与药效与安全性之间的关系，其目的是建立基于评价疾病易感性和选择药物治疗方案的个体化患者特征的遗传变异标志。药代动力学：药代动力学：研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律（确定给药剂量和间隔时间的依据)。药效动力学：药效动力学：研究药物对机体的作用、作用规律和作用机制。精准治疗：精准治疗：从基因组出发，研究药物与基因组结构之间的关系，指导临床用药，达到个体化治疗目标。.5药物疗效和毒性的个体差异药物疗效和毒性的个体差异基因检测基因检测基因基因变异变异 ( (单核苷酸单核苷酸多态性多态性-SNP -SNP ）药物代谢酶药物
3、代谢酶药物转运体药物转运体药物靶点药物靶点药代动力学药代动力学药效动力学药效动力学. 至2017年4月5日，各国基因相关药物达251个p 美国223个，欧盟92个，日本53个，加拿大109个. 我国2012版临床药学重点专科评分标准中，均要求三甲医院开展基于药物基因检测的个体化药学服务。 SFDA已经更改很多药品的说明书，除了靶向药物以外，普通化学药物，如得理多（卡马西平）等，已经在说明书中明确标示：HLA-B 1502基因阳性者，禁止使用卡马西平。.2017年广东省高水平医院建设标准高水平医院建设标准中，在药学部的服务能力评分指标中明确提出：用药相关基因检测人数600，品种数6，基因个体化治
4、疗方案设计例数300。.A寡核苷酸探针：寡核苷酸探针：3端接有荧光素（红圈），5端接有淬灭基团（红点）未杂交时，成自身环状，不发出荧光。35Q+A35=T模模板板G有特异核酸SNP位点的模板杂交后，探针打开，淬灭基团远离荧光素，发出荧光.由于测序探针是荧光素标记的，利用荧光检测设备即可直接检测杂交染色的结果，荧光检测仪高灵敏地捕捉杂交测序荧光信号的变化，从而完成目标序列的精准检测，由此形成了新一代杂交测序，即数字荧光分析杂交/原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序（简称“数字荧光分子杂交/杂交测序技术”）体系。该技术要求更多的模板核酸（要求不低于10000拷贝）才能完成测序，但不需要通过PCR环节。
5、.探针杂交探针杂交采集标本采集标本提取基因组提取基因组DNA/RNADNA/RNAPCRPCR扩增扩增显色显色/扫描扫描电泳检测电泳检测纯化纯化PCRPCR产产物物基因芯片基因芯片焦磷酸测序焦磷酸测序双脱氧标记双脱氧标记毛细管电泳毛细管电泳焦磷酸测序焦磷酸测序双脱氧测序、双脱氧测序、SangerSangerRT-PCRRT-PCR实时荧光实时荧光PCRPCR血液标本血液标本白细胞白细胞染色体核型分析染色体核型分析或杂交测序或杂交测序（系统自动完成）（系统自动完成）数字荧光分子杂交数字荧光分子杂交和杂交测序和杂交测序出现污染的高风险环节出现污染的高风险环节 低风险环节低风险环节避开避开PCR环节
6、，前处理简单环节，前处理简单 * * 金标准金标准.1.不怕污染不怕污染:少量的异源DNA污染的信号很低，不会影响测序准确性。例如500拷贝的异源DNA污染，在PCR扩增中绝对是灾难级的，但在杂交测序中，异源信号的强度不到总信号强度的10%，则可以作为本底信号而被消除；2.简便：简便：杂交测序没有繁琐的标本DNA提取和PCR扩增产物提取环节，将临床标本简单处理即可进行杂交测序，因此测序速度非常快，从拿到临床标本算起，约3小时即由检测仪自动报告测序结果。.该技术初期对进行方法学准确性验证。与Sanger法进行比较，一致性为99%。.心脑血管科：心脑血管科：氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他汀类、硝酸
7、甘油、ACE-I类、美托洛尔、叶酸、卡马西平、苯妥因等。肿瘤科肿瘤科：嘧啶类、铂类、紫杉醇、伊立替康、他莫昔芬、甲氨蝶呤等。心理科心理科：氯氮卓、氯氮平、奥氮平、氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、阿米替林、依地普仑等。消化科：消化科：PPI类、环孢素A、硫唑嘌呤、呋塞米和螺内酯等。呼吸科呼吸科：吸入性糖皮质激素、短/长效受体激动剂、伏立康唑等。内分泌科：内分泌科：磺脲类、二甲双胍和胰岛素等。妇产科：妇产科：叶酸(胎儿神经管发育异常、习惯性流产等）。风湿免疫科风湿免疫科/肾内科肾内科/血液科：血液科：他克莫司、环磷酰胺、别嘌醇、硫唑嘌呤等。.至2016年底，覆盖医院284家。.南方医院：南方医院：卡马
8、西平、苯妥英钠、磷苯妥因、奥卡西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他克莫司、别嘌醇、环磷酰胺、阿糖胞苷、奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、叶酸、新生儿自闭症、孕中及产后抑郁、胎儿神经发育异常、习惯性流产、人工受精。中山孙逸仙纪念医院：中山孙逸仙纪念医院：卡马西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、别嘌醇、奥美拉唑、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢素、肾移植排斥风险、霉酚酸、丙戊酸、环磷酰胺、替莫唑胺、抗胸腺细胞球蛋白ATG。中大五院：中大五院：氯吡格雷、华法林、阿司匹林、他汀、伏立康唑、环孢素、他克莫司、糖皮质激素、奥氮平、氯氮平、奋乃静、利培酮、文拉
9、法辛、丙戊酸、别嘌醇、乙醇风险等。.分子诊断检测样本：1、血液样本 2、组织样本血液样本：23ml静脉全血（EDTA抗凝紫管）白细胞富集耀金分测序反应耀金保个体化药学基因检测主要步骤个体化药学基因检测主要步骤.该项目污染小，实验室要求为通风通水的普通实验室条件即可，不需要PCR认证实验室。我院开展此项新技术、新项目需新添置的我院开展此项新技术、新项目需新添置的设备设备1、荧光分析仪、荧光分析仪2、离心机、离心机3000R/M3000R/M3、冰箱、冰箱4、普通、普通PCPC机机5、移液枪、移液枪* *3 36、打印机、打印机开展此项新技术、新项目所需新购置的开展此项新技术、新项目所需新购置的试
10、剂试剂1、耀金分、耀金分 （耀金宝等（耀金宝等 为赠送）为赠送）.1、血液样本：2-3ml静脉全血(不需空腹)，使用一次性真空抽血管（EDTA抗凝紫帽管）采集，于4低温保存，保存时间不宜超过24h。2、使用预处理液NH4CL裂解红细胞，离心，获得白细胞。2、将白细胞溶解到耀金宝中，再取1.5微升，加入耀金分试剂管中。3、将加入了白细胞裂解液的耀金分试剂，放置入荧光检测仪中。4、荧光检测仪自动完成染色体核型分析和基因序列测定。5、荧光检测仪在2.5小时内自动报告基因型结果。6、药师解读报告，给出个体化用药建议。.3药物基因检测应用示例.氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。.氯氯吡吡格格雷雷代代谢谢路路径径. CYP2C19的表型多态性有明显的种族差异 白种人，弱代谢者发生率仅为3 韩国人，弱代谢者发生率为13 津巴布韦黑人中，弱代谢者发生率仅约4 中国人，弱代谢者发生率为15 - 17付良青.国外医学药学分册,2001.28(2):74-78.完善方案服务药物位点多简便高效准确抗污染，准确性高！前处理简单，自动检测！设备可同时多位点，高效率检测！涵盖多种慢性病及肿瘤相关药物基因位点！基于基因测序结果，为您提供相应的药物治疗方案！.
