1、植入剂植入剂于丽丽于丽丽 颜敏颜敏 王嘉宁王嘉宁 植入剂植入剂植入剂简介植入剂简介1植入剂的制备植入剂的制备2植入剂的应用植入剂的应用3前景展望前景展望4 植入剂简介植入剂简介 定义：定义： 植入剂植入剂（implantimplant）指将药物与辅料制成的小块状指将药物与辅料制成的小块状或条状供植入体内的无菌固体制剂。或条状供植入体内的无菌固体制剂。 植入剂一般采用特制的注射器植入，也可用手术切植入剂一般采用特制的注射器植入，也可用手术切开植入。开植入。 植入剂简介植入剂简介长效、缓释长效、缓释立体定位技术立体定位技术皮下植入方式给药皮下植入方式给药刺激、疼痛小刺激、疼痛小可随时终止给药可随时
2、终止给药植入释放系统具有以下特点 植入剂简介植入剂简介 分类：分类： 生物不降解型植入剂生物不降解型植入剂 生物可降解型植入剂生物可降解型植入剂 释药机制：释药机制： 膜控型、骨架型、渗透压驱动型膜控型、骨架型、渗透压驱动型直接灌装法直接灌装法压模成型压模成型熔融成型熔融成型根据药物性质，直接将药物灌药物灌入硅橡胶管入硅橡胶管或药物中加入赋加入赋形剂形剂，灌装后成药将药物和载体药物和载体共溶于二氯甲烷二氯甲烷后形成溶液溶液，经喷雾干燥喷雾干燥，形成粒度极小的固体粉末固体粉末，用液压机液压机在极高的压力下于活塞形模具内压成圆片圆片将载体与药物物理混合后混合后，在高于聚合物高于聚合物熔点左右熔融熔
3、点左右熔融，然后注入模具注入模具压模成型压模成型。植入剂的制备植入剂的制备生物相生物相 容性容性释放度释放度 测定测定植入剂严封植入剂严封遮光贮存遮光贮存单剂量包装单剂量包装包装容器灭菌包装容器灭菌质量检测质量检测平均装量装量差异限度0。05g以下至0。05g15%0。0.5g以上至0.15g10%。15g以上至0.50g7%。50g以上5%用减重法求出每1瓶（支）的装量与平均装量。每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，应符合下列规定取供试品5瓶（支），用减重法求出每1瓶（支）的装量与平均装量。装量差异检查法装量差异检查法抗肿瘤抗肿瘤避孕避孕胰岛素给药胰岛素给药心血管疾病心血管疾病抗成瘾抗成瘾
4、眼部疾病眼部疾病临床临床 应用应用植入剂的临床应用植入剂的临床应用 常见植入剂常见植入剂环孢素植入剂环孢素植入剂 选择性免疫抑制剂， 目前临床常用于抗器官移植排斥反应。 缺点：缺点： 分子量较大，通透性差，局部滴眼治疗效果较差 眼内注射可造成眼内感染和出血并发症 全身用药易产生高血压和肝、肾毒副作用。 开发眼科局部植入型缓释剂开发眼科局部植入型缓释剂成为眼科应用环孢素的突破口。 改良方法改良方法：酰肼交联HA作为缓释材料制备环孢素缓释制剂环孢素环孢素 制备制备: : PVAPVA+甘油甘油+蒸馏水蒸馏水 放置溶胀放置溶胀 9090水浴溶解水浴溶解 +氧氟沙星氧氟沙星 搅拌搅拌 药液倾入模具模具
5、 用玻璃板刮去溢出药液 干燥后脱模脱模 分割成3 emx3 mm3 emx3 mm3 3 mmmm的条状固体制剂的条状固体制剂 紫外线消毒灭菌紫外线消毒灭菌30 min30 min(正反各15 min)，即得。鼻泪道植入剂鼻泪道植入剂氧氟沙星氧氟沙星10 gPVA50 g甘油甘油4 mL蒸馏水蒸馏水35 mL氧氟沙星植入剂氧氟沙星植入剂缓释植入剂化疗缓释植入剂化疗缓释氟尿嘧啶缓释氟尿嘧啶植入用缓释顺铂植入用缓释顺铂植入用缓释甲氨蝶呤植入用缓释甲氨蝶呤植入用缓释丝裂霉素植入用缓释丝裂霉素植入用缓释阿霉素植入用缓释阿霉素植入用缓释依托泊苷植入用缓释依托泊苷这标志着主要用于恶性肿瘤等疾病的植入剂缓释
6、治疗技术这标志着主要用于恶性肿瘤等疾病的植入剂缓释治疗技术取得重大进展。取得重大进展。 我国已有植入剂我国已有植入剂 目前国际上采用的目前国际上采用的纳曲酮长效缓释剂腹部皮下纳曲酮长效缓释剂腹部皮下埋植术埋植术能真正阻断海洛因对人体产生的欣快感。能真正阻断海洛因对人体产生的欣快感。这也是这也是目前唯一可以戒除海洛因的最佳方法目前唯一可以戒除海洛因的最佳方法。在。在纳曲酮长效缓释剂的有效期内可确保患者不复吸，纳曲酮长效缓释剂的有效期内可确保患者不复吸，从而从而有效的达到根除毒瘾的良好效果。有效的达到根除毒瘾的良好效果。戒毒戒毒纳曲酮缓释剂皮下手术纳曲酮缓释剂皮下手术第一步：切口第一步：切口 (
7、(肚脐肚脐 下三公分处切开表皮下三公分处切开表皮) ) 纳曲酮缓释剂纳曲酮缓释剂超长效超长效 有效缓释一年左右有效缓释一年左右体积小体积小 片大片大557mm7mm微创植入微创植入植入简便植入简便 第二步：在皮下通过专用器械开出植入通道第二步：在皮下通过专用器械开出植入通道第三步：装药第三步：装药 第四步第四步: :缝合缝合 美容美容美容美容美国佳丽真玻尿酸植入剂瑞士雅得媚(AQUAMID)植入剂前景展望前景展望植入剂的缺点：1.需手术植入给药，患者不能自主给药2.植入剂的存在可能引起疼痛及不适感，这就影响了其可接受性前景展望前景展望 在未来的应用中应包括以下两类植入剂：在未来的应用中应包括以下两类植入剂： 第一类是生物活性物质给药系统第一类是生物活性物质给药系统，特别是新合成技术和DNA技术应用所得到的一些肽类和蛋白质类，如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)等； 第二类在于提高患者的依从性第二类在于提高患者的依从性，消除患者对是否继续用药的困惑，主要用于影响社会群体的慢性疾病治疗的植入剂。 另外，若能积极开发和寻找生物相容性好、无毒、另外，若能积极开发和寻找生物相容性好、无毒、无不良反应的生物可降解载体，可能会有更广阔的前无不良反应的生物可降解载体，可能会有更广阔的前景。景。
