1、有机磷有机磷杀虫杀虫药药中毒中毒哈励逊国际和平医院急诊科哈励逊国际和平医院急诊科李雅琴李雅琴主要内容主要内容重点掌握有机磷农药中毒原理及临床表现特点及分级重点掌握有机磷农药中毒原理及临床表现特点及分级熟悉阿托品和胆碱酯酶复活剂的熟悉阿托品和胆碱酯酶复活剂的 疗效、副作用和使用方法疗效、副作用和使用方法了解预防措施了解预防措施概述概述 有机磷杀虫药中毒是我国最常见的急性农药中毒。每年有有机磷杀虫药中毒是我国最常见的急性农药中毒。每年有5 57 7万人中毒，万人中毒，各地各地由于对有机磷杀虫药中毒由于对有机磷杀虫药中毒诊断诊断、治疗方、治疗方案案、条件的不同，救治成功率差异很大，、条件的不同，救治
2、成功率差异很大， 其死亡率平均为其死亡率平均为10%10%。有机磷农药的特性有机磷农药的特性有机磷农药（有机磷农药（OPOP）对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的）对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严重者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。系统等症状；严重者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。有机磷农药的特性有机磷农药的特性OPOP大都呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色，稍有挥大都呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色
3、，稍有挥发性，且有蒜味。一般难溶于水，不易溶于多种溶剂，发性，且有蒜味。一般难溶于水，不易溶于多种溶剂，在碱性条件下易在碱性条件下易 分解失效（敌百虫除外）。常用的剂型有分解失效（敌百虫除外）。常用的剂型有 乳剂、油剂和粉剂等。乳剂、油剂和粉剂等。有机磷化合物的基本化学结构式有机磷化合物的基本化学结构式PRRO（S）XR和和R可为不同或相同的烷基、烷氧基、氨基、或苯基可为不同或相同的烷基、烷氧基、氨基、或苯基等；等；X可为酸根、硝基酚或其他取代基，含氧、含硫可为酸根、硝基酚或其他取代基，含氧、含硫的直链碳氢化合物。的直链碳氢化合物。有机磷杀虫药的分类有机磷杀虫药的分类OPOP分类目前有分类目前
4、有4 4种分类方法种分类方法: : 按药效分类按药效分类 按化学结构分类按化学结构分类 按毒性分类按毒性分类 按作用方式分类的。按作用方式分类的。有机磷杀虫药的分类有机磷杀虫药的分类按毒性分类：按毒性分类： 由于取代基的不同各种由于取代基的不同各种OPOP的毒性相差很大。的毒性相差很大。 国内生产的国内生产的OPOP的毒性大小是按大白鼠急性经口进入的毒性大小是按大白鼠急性经口进入体内的半数致死量（体内的半数致死量（LDLD5050）进行划分的，通常我们分为）进行划分的，通常我们分为4 4类，这种分类对抢救有机磷杀虫药中毒具有重要的参类，这种分类对抢救有机磷杀虫药中毒具有重要的参考价值。考价值。
5、有机磷杀虫药的分类有机磷杀虫药的分类剧毒类剧毒类 LDLD505010mg/kg,10mg/kg,如甲拌磷（如甲拌磷（39113911）、内吸磷（）、内吸磷（10591059）、）、对硫磷（对硫磷（16051605）等。等。高毒类高毒类 LDLD50501010100mg/kg,100mg/kg,如甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、如甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏等。敌敌畏等。中度毒类中度毒类 LDLD50501001001000mg/kg,1000mg/kg,如乐果、乙硫磷、敌百虫、如乐果、乙硫磷、敌百虫、除草磷等。除草磷等。低毒类低毒类 LDLD5050100010005000mg/kg,5
6、000mg/kg, 马拉硫磷、辛硫磷。马拉硫磷、辛硫磷。有机磷杀虫药有机磷杀虫药中毒的常见原因中毒的常见原因 生产性中度生产性中度 使用性中毒使用性中毒 生活性中毒生活性中毒有机磷杀虫药有机磷杀虫药中毒的常见原因中毒的常见原因生产性中度生产性中度 主要原因是在杀虫药精制、出料和包主要原因是在杀虫药精制、出料和包装过程中装过程中，手套破损或衣服和口罩污染；，手套破损或衣服和口罩污染； 也可因生产也可因生产设备密闭不严，化学物跑、冒、滴、漏，设备密闭不严，化学物跑、冒、滴、漏， 或在事故抢或在事故抢修过程中，杀虫药污染手和皮肤或呼吸道所致修过程中，杀虫药污染手和皮肤或呼吸道所致。有机磷杀虫药有机磷
7、杀虫药中毒的常见原因中毒的常见原因使用性中毒使用性中毒 是在使用过程中，施药人员喷洒是在使用过程中，施药人员喷洒杀虫药时，杀虫药时，药液污染皮肤或衣服药液污染皮肤或衣服后再由皮肤吸后再由皮肤吸收收，以及吸入空气中杀虫药所致，以及吸入空气中杀虫药所致。生活性中毒生活性中毒 在日常生活中的急性中毒主要是在日常生活中的急性中毒主要是由于误服、自服，或饮用被杀虫药由于误服、自服，或饮用被杀虫药污染的水源污染的水源或食入污染的食品；也有因滥用有机磷杀虫药或食入污染的食品；也有因滥用有机磷杀虫药治疗皮肤病或驱虫药而发生中毒的治疗皮肤病或驱虫药而发生中毒的。毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢有机磷杀虫药主要经
8、过胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。有机磷杀虫药主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各脏器，其中以肝脏浓度最高。有机磷吸收后迅速分布全身各脏器，其中以肝脏浓度最高。有机磷杀虫药代谢主要在肝内进行生物转化。一些农药氧化后毒性杀虫药代谢主要在肝内进行生物转化。一些农药氧化后毒性反而增强，如对硫磷通过肝细胞微粒体的氧化酶系统氧化为反而增强，如对硫磷通过肝细胞微粒体的氧化酶系统氧化为对氧磷，后者对胆碱酯酶的抑制作用要比前者强对氧磷，后者对胆碱酯酶的抑制作用要比前者强300300倍；倍；毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢内吸磷氧化后形成亚砜，对胆碱酯酶的抑制作用要比前内吸磷氧化后形成亚
9、砜，对胆碱酯酶的抑制作用要比前者强者强5 5倍，然后经水解降低毒性。倍，然后经水解降低毒性。敌百虫在肝内其侧链脱去氧化氢转化为敌敌畏，使其毒敌百虫在肝内其侧链脱去氧化氢转化为敌敌畏，使其毒性先有增强，而后经水解、脱胺、脱烷基等降解失去毒性先有增强，而后经水解、脱胺、脱烷基等降解失去毒性排出体外。性排出体外。毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢有机磷农药皮皮 肤肤胃肠道胃肠道 呼吸道呼吸道血液 与血、组织器官生物大分子结合与血、组织器官生物大分子结合氧化、还原、水解氧化、还原、水解 氧化氧化产物（毒性增强）产物（毒性增强）血液血液 循环或渗透循环或渗透各靶组织各靶组织中毒酶中毒酶ACh蓄积蓄积中中毒
10、症状毒症状残留血中残留血中胃粘膜、脂肪组织胃粘膜、脂肪组织再释放再释放血液血液 水解水解 产物产物 排出排出毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢有机磷杀虫药排泄较快，吸收后有机磷杀虫药排泄较快，吸收后6 61212小时血中浓度达小时血中浓度达高峰，高峰，2424小时通过肾由尿排泄，小时通过肾由尿排泄，4848小时排出体外。小时排出体外。发病机制发病机制 OP OP主要是抑制乙酰胆碱主要是抑制乙酰胆碱(Ach)(Ach)，OPOP的毒性作用是与的毒性作用是与胆碱酯酶（胆碱酯酶（ChEChE）的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶）的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶( (中毒酶中毒酶) )，后者比较稳定无分解，后
11、者比较稳定无分解AchAch的能力；引起的能力；引起AchAch蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。发病机制发病机制临床表现临床表现急性中毒急性中毒 胆碱能危象（胆碱能危象（acute cholinergic crisis, acute cholinergic crisis, ACCACC） ；与急性中毒发病时间与急性中毒发病时间、毒物种类、毒物种类、剂量和侵入途径、剂量和侵入途径
12、密切相关。经皮肤吸收中密切相关。经皮肤吸收中毒，一般在接触毒，一般在接触2 26 6小时发病，口小时发病，口服中毒服中毒在在1010分钟至分钟至2 2小时出现症状，一般中毒症状出现后小时出现症状，一般中毒症状出现后, ,病病情迅速发展。主要表现情迅速发展。主要表现M M样、样、N N样及中枢神经症状。样及中枢神经症状。毒蕈碱样症状又称毒蕈碱样症状又称M M样症状，主要是副交感神经末梢样症状，主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似毒蕈碱作用，兴奋所致，类似毒蕈碱作用，表现为表现为：平滑肌痉挛平滑肌痉挛、 恶心、呕吐、恶心、呕吐、 腹痛腹痛 、腹泻、尿频、大、腹泻、尿频、大小便失禁小便失禁、心跳减慢和
13、瞳孔缩小。、心跳减慢和瞳孔缩小。腺体分泌增加腺体分泌增加。多汗，尚有流泪、流涕、流涎、支气管。多汗，尚有流泪、流涕、流涎、支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气促、严重患者出现肺水肿。痉挛和分泌物增加、咳嗽、气促、严重患者出现肺水肿。临床表现临床表现 烟碱样表现又称烟碱样表现又称N N样症状，乙酰胆碱在横纹肌神经肌样症状，乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积和刺激，使面、眼睑、舌、四肢、和肉接头处过多蓄积和刺激，使面、眼睑、舌、四肢、和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。全身紧缩和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸机全身紧缩和压迫感
14、，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸机麻痹引起周围性呼吸衰竭。交感神经末梢释放儿茶酚胺麻痹引起周围性呼吸衰竭。交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。临床表现临床表现 中枢中枢神经系统症状神经系统症状 中枢系统受乙酰胆碱中枢系统受乙酰胆碱 刺激后有头晕、头痛、刺激后有头晕、头痛、 疲乏、共济失调、烦躁疲乏、共济失调、烦躁 不安、谵妄、抽搐和昏不安、谵妄、抽搐和昏 迷迷。临床表现临床表现迟 发 性 多 发 性 神 经 病迟 发 性 多 发 性 神 经 病( o r g a n o p h o s p h a t e ( o r
15、 g a n o p h o s p h a t e induceddelayed polyneuropathy,OPIDPinduceddelayed polyneuropathy,OPIDP） 急性中毒急性中毒个别患者在重度中毒症状消失后个别患者在重度中毒症状消失后2-32-3周可发生迟发性神经损害，周可发生迟发性神经损害，出现感觉运动型多发性神经病变表现，主要累及肢体末端，出现感觉运动型多发性神经病变表现，主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等。临床表现临床表现临床表现临床表现反跳反跳 出现出现AOPPAOPP患者经积极抢救治疗，症状明显缓解患
16、者经积极抢救治疗，症状明显缓解的恢复期，病情突然恶化重新出现的恢复期，病情突然恶化重新出现AOPPAOPP的胆碱能危象，这种的胆碱能危象，这种现象称为现象称为“反跳反跳”，多在中毒后，多在中毒后2-92-9日。日。临床表现临床表现反跳原因是：目前不很清楚。反跳原因是：目前不很清楚。 毒物：氧化乐果、对硫磷等，毒物：氧化乐果、对硫磷等， 毒物清除不彻底致残毒吸收，进食过早，毒物清除不彻底致残毒吸收，进食过早， 毒物肝肠循环，毒性增强毒物再次吸收，毒毒物肝肠循环，毒性增强毒物再次吸收，毒物储存库再释放，物储存库再释放， 治疗不当，解毒药减量过快，复能剂用量不治疗不当，解毒药减量过快，复能剂用量不足
17、。足。 机体本身和应激功能下降。机体本身和应激功能下降。 短期内输入大量葡萄糖液稀释了血中有活性短期内输入大量葡萄糖液稀释了血中有活性的胆碱酯酶及阿托品浓度以及农药在体内氧化后毒的胆碱酯酶及阿托品浓度以及农药在体内氧化后毒性加剧等有关。性加剧等有关。中间性综合征中间性综合征 （ intermediate syndrome,IMSintermediate syndrome,IMS） 少数病例在急性症状缓解少数病例在急性症状缓解后和迟发性病变发生前，约在急性中毒后后和迟发性病变发生前，约在急性中毒后24249696小时小时突然发突然发生死亡，称生死亡，称“中间综合症中间综合症”。其发病机制与胆碱酯
18、酶受到长。其发病机制与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关。以突然肌肉接头处突触后的功能有关。以突然发生多组肌肉无力和麻痹为主的征象。发生多组肌肉无力和麻痹为主的征象。临床表现临床表现临床表现临床表现v先兆期：患者发病前先兆期：患者发病前2-3h2-3h常出现双瞳孔散大，常出现双瞳孔散大，心率快，四肢躁动，面色微红，类似阿托品心率快，四肢躁动，面色微红，类似阿托品化反应；化反应；v前驱症状：患者烦躁过后逐渐平静，首先出前驱症状：患者烦躁过后逐渐平静，首先出现颅神经麻痹，先后累及面肌、眼肌及颈部现颅神经麻痹，先后累及面肌、眼肌及颈部肌群，表现为不能抬头、吞咽
19、困难、说话无肌群，表现为不能抬头、吞咽困难、说话无力、眼球活动不灵活、眼睑下垂、饮水呛咳；力、眼球活动不灵活、眼睑下垂、饮水呛咳；临床表现临床表现IMSIMS表现：首先是精神紧张，四肢及全身麻木，面色灰表现：首先是精神紧张，四肢及全身麻木，面色灰暗，约半小时后患者诉说呼吸困难、胸闷，表现为呼吸暗，约半小时后患者诉说呼吸困难、胸闷，表现为呼吸浅快、渐出现面色及口唇紫绀，在浅快、渐出现面色及口唇紫绀，在5-105-10分钟内呼吸停分钟内呼吸停止。在医疗条件不好的地方，若不及时人工呼吸很快死止。在医疗条件不好的地方，若不及时人工呼吸很快死亡。少数发生在亡。少数发生在7 7天。天。临床表现临床表现局部
20、损害局部损害 皮肤接触敌敌畏、敌百皮肤接触敌敌畏、敌百虫、对硫磷杀虫药可引起过敏性皮炎，虫、对硫磷杀虫药可引起过敏性皮炎，并可出现水泡和剥脱性皮炎。有机磷并可出现水泡和剥脱性皮炎。有机磷杀虫药滴入眼部可引起结膜充血和瞳杀虫药滴入眼部可引起结膜充血和瞳孔缩小。孔缩小。实验室检查实验室检查全血胆碱酯酶活力的测定全血胆碱酯酶活力的测定：是诊断有机磷农药中毒的特异：是诊断有机磷农药中毒的特异性试验室指标性试验室指标，对中毒程度轻重，疗效判断和预后估计均，对中毒程度轻重，疗效判断和预后估计均极为重要。以正常人胆碱酯酶活力极为重要。以正常人胆碱酯酶活力100%100%，急性有机磷农药，急性有机磷农药中毒时
21、。中毒时。轻度中毒：胆碱酯酶活力值在轻度中毒：胆碱酯酶活力值在70%-50%70%-50%，中度中毒：胆碱酯酶活力值中度中毒：胆碱酯酶活力值50%-30%50%-30%，重度中毒：胆碱酯酶活力值重度中毒：胆碱酯酶活力值30%30%以下。以下。实验室检查实验室检查尿中有机磷杀虫药分解产物测定：尿中有机磷杀虫药分解产物测定：对硫磷和甲基对对硫磷和甲基对硫磷在体内氧化分解生成对硝基酚由尿排出，敌百硫磷在体内氧化分解生成对硝基酚由尿排出，敌百虫中毒时，尿中出现三氯乙醇，均可反映毒物吸收，虫中毒时，尿中出现三氯乙醇，均可反映毒物吸收，有助于有机磷杀虫药中毒的诊断。有助于有机磷杀虫药中毒的诊断。特殊的毒物
22、检测：是利用气象特殊的毒物检测：是利用气象 色谱仪在高温下不同农药色谱色谱仪在高温下不同农药色谱 出现时间的不同而区分。出现时间的不同而区分。诊断诊断 接触史接触史 急性有机磷杀虫剂中毒可根据有机磷杀虫药的接急性有机磷杀虫剂中毒可根据有机磷杀虫药的接触史触史。结合临床呼出气多有蒜味。结合临床呼出气多有蒜味 。 典型的中毒症状及体征典型的中毒症状及体征 AOPPAOPP典型的症状和体征主要有瞳典型的症状和体征主要有瞳孔针尖样大小、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和意孔针尖样大小、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和意识障碍等表现，一般即可诊断。识障碍等表现，一般即可诊断。 专项化验专项化验 是
23、指测定患者血胆碱酯酶活力。如检测全血胆是指测定患者血胆碱酯酶活力。如检测全血胆碱酯酶活力降低，可确诊。碱酯酶活力降低，可确诊。 诊断诊断急性中毒分级：急性中毒分级：轻度中毒轻度中毒 以以M M样症状为主，胆碱酯酶活力样症状为主，胆碱酯酶活力70%-50%70%-50%。中度中毒中度中毒 M M样症状加重，出现样症状加重，出现N N样症状，胆碱酯酶活样症状，胆碱酯酶活力力50%-30%50%-30%。重度中毒重度中毒 除除M M、N N样症状外，合并肺水肿、抽搐、昏样症状外，合并肺水肿、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿，胆碱酯酶活力迷，呼吸肌麻痹和脑水肿，胆碱酯酶活力30%30%以下。以下。鉴别诊
24、断鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断 应与中暑、急性胃肠炎、脑炎等鉴别外，应与中暑、急性胃肠炎、脑炎等鉴别外，必须与拟除虫菊酯类中毒相鉴别，前者的口腔和胃无特必须与拟除虫菊酯类中毒相鉴别，前者的口腔和胃无特出臭味，胆碱酯酶活力正常，后者以嗜睡、发绀、出血出臭味，胆碱酯酶活力正常，后者以嗜睡、发绀、出血性膀胱炎为主要表现而无瞳孔缩小、大汗淋漓、流涎等。性膀胱炎为主要表现而无瞳孔缩小、大汗淋漓、流涎等。治疗治疗一般处理一般处理 迅速清除尚未吸收的毒物，防止毒物的继续吸收。迅速清除尚未吸收的毒物，防止毒物的继续吸收。立即离开现场立即离开现场, ,脱去污染的衣服脱去污染的衣服, ,用肥皂水清洗污染的皮用肥皂水清
25、洗污染的皮肤、毛发和指甲。以阻止毒物从皮肤吸收。如眼有污染，肤、毛发和指甲。以阻止毒物从皮肤吸收。如眼有污染，可用生理盐水或清水彻底冲洗。在迅速清除毒物的同时，可用生理盐水或清水彻底冲洗。在迅速清除毒物的同时，应争取时间及早用解毒药治疗，以缓解中毒症状及挽救应争取时间及早用解毒药治疗，以缓解中毒症状及挽救生命。生命。治疗治疗催吐催吐 神志清楚且能合作者，让患者先吐再饮水神志清楚且能合作者，让患者先吐再饮水300300500500毫升，然后自己用手指、压舌板、或筷子刺激咽喉毫升，然后自己用手指、压舌板、或筷子刺激咽喉壁或舌根诱发呕吐，如此反复进行，直到胃内容物完全壁或舌根诱发呕吐，如此反复进行，
26、直到胃内容物完全 吐出为止。也可用药物吐根糖浆吐出为止。也可用药物吐根糖浆 催吐，但是催吐，但是患者处于昏迷、患者处于昏迷、惊惊 厥状态时不应催吐厥状态时不应催吐。 洗胃洗胃 口服中毒口服中毒者应尽早、彻底洗胃者应尽早、彻底洗胃，昏迷患者也应洗胃。，昏迷患者也应洗胃。因为口服的农药一般为农药原液因为口服的农药一般为农药原液, ,在胃中较难吸收在胃中较难吸收, ,当洗胃液当洗胃液冲淡以后会突然加快吸收而加重中毒症状甚至死亡冲淡以后会突然加快吸收而加重中毒症状甚至死亡; ;再则先再则先灌洗灌洗, ,胃扩张充血胃扩张充血, ,蠕动加快蠕动加快, ,反促进毒物进入肠道，每次灌反促进毒物进入肠道，每次灌
27、液不能太大液不能太大, ,小于小于400ml,400ml,如此反复洗胃如此反复洗胃, ,直至抽出液与注入液直至抽出液与注入液体基本一致体基本一致, ,无农药味无农药味, ,总量可达总量可达101020L20L或更多。或更多。治疗治疗治疗治疗用清水、用清水、2%2%碳酸氢钠溶液（敌百虫禁用）或碳酸氢钠溶液（敌百虫禁用）或1 1：50005000高锰酸高锰酸钾（对硫磷忌用）反复洗胃直至洗清为止。然后再用硫酸钠钾（对硫磷忌用）反复洗胃直至洗清为止。然后再用硫酸钠202040g40g，溶于，溶于20ml20ml水，一次口服，观察水，一次口服，观察3030分钟无导泻作用分钟无导泻作用则再追加水则再追加水
28、500ml500ml口服。这种方法适用于多种中毒。一般胃口服。这种方法适用于多种中毒。一般胃管洗胃管洗胃, ,头头24h24h应反复持续应反复持续, ,以后改为间断洗胃以后改为间断洗胃, ,洗胃过程中注洗胃过程中注意变换体位意变换体位, ,按摩胃区按摩胃区, ,避免出现洗胃盲区。洗胃要与阿托品、避免出现洗胃盲区。洗胃要与阿托品、胆碱酯酶复能剂一起使用，紧急时可先用药后洗胃，以挽救胆碱酯酶复能剂一起使用，紧急时可先用药后洗胃，以挽救生命和缓解中毒症状生命和缓解中毒症状。 治疗治疗特效解毒药的应用特效解毒药的应用 1 1、 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活剂的应用剂的应用 2 2、 抗胆碱药阿托品的应用抗
29、胆碱药阿托品的应用应应用原则应是：用原则应是： 早期、足量、早期、足量、联合、重复用药。联合、重复用药。胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活剂的应用剂的应用肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。其原理是肟类化合物的吡啶环中的季胺氮带正其原理是肟类化合物的吡啶环中的季胺氮带正电荷，能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子所吸引；电荷，能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子所吸引；而其肟基与磷原子有较强的亲和力，因而可与而其肟基与磷原子有较强的亲和力，因而可与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物，使其与胆磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物，使其与胆碱酯酶的酯解部位分离，从而恢复了乙酰胆碱碱酯酶的酯解部位
30、分离，从而恢复了乙酰胆碱酯酶的活力。酯酶的活力。胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活剂的应用剂的应用常用的药物有碘解磷定常用的药物有碘解磷定(PAM)(PAM)和氯磷定和氯磷定(PAM-CL)(PAM-CL)，此外还有双复磷此外还有双复磷(DMO)(DMO)、和双解磷、和双解磷(TMB(TMB4 4) )等。等。胆碱酯酶复能剂对解除烟碱样作用较明显。对各种胆碱酯酶复能剂对解除烟碱样作用较明显。对各种有机磷杀虫剂中毒的疗效并不一样。对内吸磷、对有机磷杀虫剂中毒的疗效并不一样。对内吸磷、对硫磷（硫磷（16051605、一扫光）、甲胺磷、甲拌磷等中毒的、一扫光）、甲胺磷、甲拌磷等中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏等
31、中毒疗效差，对乐果疗效好，对敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差，对乐果和马拉硫磷中毒疗效可疑。双复磷对敌敌畏、敌百和马拉硫磷中毒疗效可疑。双复磷对敌敌畏、敌百虫中毒效果较好。虫中毒效果较好。胆碱酯酶复能剂对已经老化的胆胆碱酯酶复能剂对已经老化的胆碱酯酶无复活作用碱酯酶无复活作用。目前国内推荐使用氯磷定，因其使用简单（肌注）、目前国内推荐使用氯磷定，因其使用简单（肌注）、安全（其抑制胆碱酯酶的有效剂量比重活化剂量大安全（其抑制胆碱酯酶的有效剂量比重活化剂量大2 2个数量级）、高效（是解磷定的个数量级）、高效（是解磷定的1.51.5倍），应作为复倍），应作为复能剂的首选，氯磷定有效浓度为能剂的首选，氯磷定
32、有效浓度为4 4毫克毫克/ /升，肌注升，肌注1-21-2分钟后开始显效，半衰期为分钟后开始显效，半衰期为1.0-1.51.0-1.5小时，且只有静小时，且只有静脉注射和肌注能达到有效浓度，静脉滴注由于速度脉注射和肌注能达到有效浓度，静脉滴注由于速度慢、半衰期短、排泄快，达不到血药浓度。成人慢、半衰期短、排泄快，达不到血药浓度。成人日日总量不宜超过总量不宜超过1212克克。 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活剂的应用剂的应用 胆碱酯酶复活剂的应用表表1 1氯磷定治疗有机磷杀虫药中毒的用量氯磷定治疗有机磷杀虫药中毒的用量程度程度首量首量重复量间隔时间及重复次数重复量间隔时间及重复次数轻度轻度中度中度重度重
33、度0.50.50.75g0.75g0.0.7 75 51 1g g1 1.5.52 2g g首剂量后首剂量后6h1g,6h1g,用用2d2d2h 0.5g2h 0.5g重复重复2 2次后次后4h1g,4h1g,用用2d2d0.50.51h1g 1h1g 重复重复2 2次后次后4h1g,4h1g,用用3d3d抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用 急则治其急则治其标，标，缓则治其缓则治其本；本； 对“症症”治疗 对“病病”治疗：特异性治疗 “标本兼治标本兼治”为最佳； 阿托品作用机理是与积聚阿托品作用机理是与积聚AChACh竞争竞争M M受体使中毒症状受体使中毒症状消失，是治消失，是治“标标”
34、药。对烟碱样症状和恢复胆碱酯药。对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。在大汗、恶心、和呼吸道阻塞的酶活力没有作用。在大汗、恶心、和呼吸道阻塞的情况下，必须用足量的阿托品来解除急性毒性表现，情况下，必须用足量的阿托品来解除急性毒性表现，以利维持生命。但是，阿托品作用消失，中毒症状以利维持生命。但是，阿托品作用消失，中毒症状又会出现，所以是治又会出现，所以是治“标标”药。急救时，要药。急救时，要“标、标、本本”兼治。以复能剂为主，抗胆碱药为辅，千万不兼治。以复能剂为主，抗胆碱药为辅，千万不能本末倒置。能本末倒置。 抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用
35、阿托品的适用原则：阿托品的适用原则：“早期、适量、迅速达到阿托早期、适量、迅速达到阿托品化品化” 有机磷农药毒性大，中毒症状发展快，生有机磷农药毒性大，中毒症状发展快，生理拮抗（抗胆碱药）应用不及时可因支气管痉挛及理拮抗（抗胆碱药）应用不及时可因支气管痉挛及分泌物堵塞支气管而至中枢性呼吸衰竭，两者都可分泌物堵塞支气管而至中枢性呼吸衰竭，两者都可以导致死亡。以导致死亡。阿托品具体的用法应灵活掌握阿托品具体的用法应灵活掌握, ,”根据病情变根据病情变, ,用量用量也变的原则也变的原则“。抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用阿托品用量个体化阿托品用量个体化, ,阿托品的足量是公认的原则阿托品的足
36、量是公认的原则, ,但因但因患者的体质、服药的种类、就诊的早晚、服毒的量及洗患者的体质、服药的种类、就诊的早晚、服毒的量及洗胃的质量有别胃的质量有别, ,其需要阿托品的量也不相同其需要阿托品的量也不相同, ,即使中毒即使中毒程度相同程度相同, ,用药量也不相同。用药量也不相同。抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用阿托品化的指征：临床表现瞳孔较前扩大、口干、阿托品化的指征：临床表现瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺湿性罗音消失及心率加快。皮肤干燥和颜面潮红、肺湿性罗音消失及心率加快。新近阿托品化标准：皮肤粘膜干燥，肺湿性罗音消新近阿托品化标准：皮肤粘膜干燥，肺湿性罗音消失失, ,心率
37、心率9090100100次次/ /分，越早达阿托品化越好，最分，越早达阿托品化越好，最好在好在2 2小时之内。小时之内。 阿托品中毒：如出现瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不阿托品中毒：如出现瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷、尿潴留提示阿托品中毒。应停用安、抽搐、昏迷、尿潴留提示阿托品中毒。应停用阿托品。阿托品。抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用表表2 2 阿托品治疗有机磷杀虫药中毒的用量阿托品治疗有机磷杀虫药中毒的用量用药阶段用药阶段 轻度中毒轻度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒 开始开始阿托品化阿托品化后后24mg皮下注射，皮下注射，12h1次次0.5mg皮下注射，皮下注射，每每
38、46一次一次510mg静脉注射，静脉注射，每半小时一次，每半小时一次，12mg0.51mg静脉注静脉注射，每射，每46一次一一次一次次1020mg静脉静脉注射，每半小时注射，每半小时一次，一次，25mg0.51mg静脉注静脉注射，每射，每24一次一次一次一次抗胆碱药阿托品的应用抗胆碱药阿托品的应用阿托品应用的问题阿托品应用的问题 既要防止阿托品过量，又不可忽视阿托品不既要防止阿托品过量，又不可忽视阿托品不足的后果。足的后果。 阿托品不足：急性胆碱能危相期，阿托品剂阿托品不足：急性胆碱能危相期，阿托品剂量不足，延迟达阿托品化的时间，患者可直接因呼量不足，延迟达阿托品化的时间，患者可直接因呼吸衰竭
39、死于阿托品化前；恢复期减量过快，或停用吸衰竭死于阿托品化前；恢复期减量过快，或停用过早，又可促使反跳的发生。过早，又可促使反跳的发生。 儿童对阿托品敏感，儿童对阿托品敏感，12mg12mg可以致死，应防止可以致死，应防止阿托品中毒。阿托品中毒。中间综合征中间综合征治疗： 早期采用突击量氯磷定治疗：早期采用突击量氯磷定治疗： 1 1克克/ /次，次，imim或或iviv（慢（慢8-108-10分中注完），分中注完），q1hq1h3 3，接着，接着q2hq2h3 3，以后以后q4hq4h，直到直到2424h h。 24h24h后，后，q4-6hq4-6h2-32-3天，为一个疗程，以后按病情而天，
40、为一个疗程，以后按病情而定定 对症治疗：特别是辅助通气治疗对症治疗：特别是辅助通气治疗对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗 有机磷杀虫药有机磷杀虫药中毒主要中毒主要死因是肺水肿、呼吸衰竭、呼吸肌麻死因是肺水肿、呼吸衰竭、呼吸肌麻痹、休克、急性脑水肿、中毒性心肌痹、休克、急性脑水肿、中毒性心肌炎、心脏骤停。因此对症治疗维炎、心脏骤停。因此对症治疗维 持心肺功能为重点，持心肺功能为重点， 保证呼吸道通畅保证呼吸道通畅。呼吸衰竭呼吸衰竭 呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒最主要的死亡原因呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒最主要的死亡原因, ,故对呼吸衰竭的救治是提高抢救成功率的关键。故对呼吸衰竭的救治是提高抢救成功
41、率的关键。AOPPAOPP引起呼吸衰竭最常见的是肺水肿引起呼吸衰竭最常见的是肺水肿, ,其次是呼吸肌麻痹其次是呼吸肌麻痹, ,以及中枢性呼吸衰竭。有时两者同时存在以及中枢性呼吸衰竭。有时两者同时存在, ,病情更严病情更严重。重。呼吸衰竭呼吸衰竭肺水肿所致呼吸衰竭的最常见机理肺水肿所致呼吸衰竭的最常见机理毒蕈碱样作用使肺泡毛细血管通透性增高及黏膜腺体毒蕈碱样作用使肺泡毛细血管通透性增高及黏膜腺体分泌增多。脑缺氧可导致反射性肺静脉收缩分泌增多。脑缺氧可导致反射性肺静脉收缩, ,肺毛细血肺毛细血管压增高。医源性所致如阿托品中毒管压增高。医源性所致如阿托品中毒, ,静脉注入超量低静脉注入超量低渗阿托品
42、渗阿托品; ;大量的低渗洗胃液被吸收以及过量输液或输大量的低渗洗胃液被吸收以及过量输液或输液过快等。液过快等。迅速达到阿托品化迅速达到阿托品化, ,循环负荷重者可应用速尿。循环负荷重者可应用速尿。呼吸衰竭呼吸衰竭呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹(RMP)(RMP)是中间期肌无力综合征是中间期肌无力综合征(IMS)(IMS)中最危重的一中最危重的一种表现。对于种表现。对于IMSIMS病人应特别注意病人应特别注意RMPRMP的出现。机理的出现。机理: :认为有认为有机磷化合物中毒引起神经肌肉接头终板区持续去极化所致。机磷化合物中毒引起神经肌肉接头终板区持续去极化所致。即与即与N2N2受体失敏有关。治疗受体失敏
43、有关。治疗: :发生发生RMPRMP后迅速气管插管或气管后迅速气管插管或气管切开切开, ,机械携氧正压通气。联合应用胆碱酯酶复活机械携氧正压通气。联合应用胆碱酯酶复活剂剂和和抗胆抗胆碱药阿托品碱药阿托品。呼吸衰竭呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭。中枢性呼吸衰竭。 发生机理发生机理: :严重中毒时脑内乙酰胆碱含量增高严重中毒时脑内乙酰胆碱含量增高, ,影响中枢神经影响中枢神经系统细胞突触间冲动的传导系统细胞突触间冲动的传导, ,导致呼吸中枢麻痹。乙酰胆碱导致呼吸中枢麻痹。乙酰胆碱蓄积于交感神经节前纤维和肾上腺髓质蓄积于交感神经节前纤维和肾上腺髓质, ,引起相应部位的兴引起相应部位的兴奋而释放大量肾上腺素及
44、去甲肾上腺素引起血管痉挛奋而释放大量肾上腺素及去甲肾上腺素引起血管痉挛, ,脑血脑血管痉挛时可发生脑水肿。继发于周围性呼吸衰竭、酸中毒、管痉挛时可发生脑水肿。继发于周围性呼吸衰竭、酸中毒、水电解质紊乱等引起的脑缺氧、脑水肿。不恰当的过量使用水电解质紊乱等引起的脑缺氧、脑水肿。不恰当的过量使用阿托品或复能剂造成脑水肿。阿托品或复能剂造成脑水肿。对症治疗对症治疗出现呼衰时，立即吸氧、吸痰，必要时行气管插管、人工呼出现呼衰时，立即吸氧、吸痰，必要时行气管插管、人工呼吸；有肺水肿者，用阿托品同时可给与糖皮质激素、速尿；吸；有肺水肿者，用阿托品同时可给与糖皮质激素、速尿；休克用升压药；脑水肿用脱水剂和糖
45、皮质激素；按心律失常休克用升压药；脑水肿用脱水剂和糖皮质激素；按心律失常类型及时应用抗心律失常药；同时维持水电解质、酸碱平衡；类型及时应用抗心律失常药；同时维持水电解质、酸碱平衡；给予保肝、抗生素等治疗。危重者可用输血疗法，给予保肝、抗生素等治疗。危重者可用输血疗法， 以促进血中毒素排出及胆碱以促进血中毒素排出及胆碱 酯酶的恢复。酯酶的恢复。预防预防生产和使用有机磷杀虫药时应严格执行各种操作规程，生产和使用有机磷杀虫药时应严格执行各种操作规程，做好个人防护。普及防治中毒知识，做好农药的管做好个人防护。普及防治中毒知识，做好农药的管理理严防中毒事件的发生。对有机磷农药的吸收。因此基严防中毒事件的
46、发生。对有机磷农药的吸收。因此基层卫生层卫生 所所 应应 加加 大大 宣宣 传力传力 度度 ，严，严 格格 执执 行行 操操 作作 规规 程程 ，做，做 好好 个个 人人 防防 护护 ，可，可 大大 大大 减少该病的发生。减少该病的发生。小儿中毒多因无知、缺乏经验小儿中毒多因无知、缺乏经验而误食有机磷农药污染的食物、而误食有机磷农药污染的食物、玩具或容器而中毒，中毒症状玩具或容器而中毒，中毒症状不典型，耐受力差。不典型，耐受力差。 谢 谢 ！历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路，更多的铁路一、铁路，更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建
47、设的重点，便于国计民生，成为国民经济建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。 2出现出现 1881年，中国自建的第一条铁路年，中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。 1888年，年，宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因：原因： 甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。 修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。 (2)成果：成果：1909年年 建成通车；民国以后，各条商路修筑建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。权收归国有。 4制约因素制约
48、因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年, 正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。 (2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。 2航空航空 (1)起步：起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制
49、 。 (2)发展：发展：1918年，北洋政府在交通部下设年，北洋政府在交通部下设“ ”；此后十年间，航空事业获得较快发展。；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政：初办邮政： 1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”，此后又设，此后又设 ，邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。 (2)进一步发展：进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加年，中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1
50、)开端：开端：1877年，福建巡抚在年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。办电报的开端。 (2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。 3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ， 转变了人们的思想观念。转变了人们的思想观念。 (2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。捷。 (3)促进了中国的经济与
