1、商品名：鲁南力康商品名：鲁南力康通用名：米力农注射液通用名：米力农注射液规规 格：格：5ml5ml：5mg5mg米力农药理作用：强心作用米力农药理作用：强心作用PDE PDE 抑制剂抑制剂心肌心肌cAMPcAMP升高升高正性肌力作用正性肌力作用1.1.激活膜激活膜CaCa2+2+通道，使通道，使CaCa2+2+内流增加，内流增加，产生正性肌力效应产生正性肌力效应2.2.改善肌浆网功能，摄取改善肌浆网功能，摄取CaCa2+2+ 能力能力增强，舒张功能改善，提高心室增强，舒张功能改善，提高心室舒张期顺应性舒张期顺应性米力农药理作用：血管扩张作用米力农药理作用：血管扩张作用 血管血管cGMPcGMP
2、 cAMPcAMP升高升高血管扩张血管扩张PDE PDE 抑制剂抑制剂1.1.米力农使米力农使cGMPcGMP升高升高, , 通过通过PKGPKG途径舒张途径舒张血管血管2.cAMP2.cAMP升高升高: 1): 1)激活激活PKA,PKA,使膜使膜CaCa离子泵激离子泵激活活, ,从而使细胞内从而使细胞内CaCa离子减少离子减少;2);2)激活膜上激活膜上Na-K-ATPNa-K-ATP酶酶, ,通过通过Na-CaNa-Ca交换使细胞内交换使细胞内CaCa离离子浓度降低子浓度降低米力农药理作用：利尿和抑制米力农药理作用：利尿和抑制RAAS 活性活性中国循环杂志，1993，8（3）：193米力
3、农的药代米力农的药代/药动学药动学正常人静脉注射，血浆平均正常人静脉注射，血浆平均 消除半衰期为消除半衰期为20min.20min.而心衰而心衰 患者半衰期为患者半衰期为2.32.3小时小时静脉注射后静脉注射后2 2分钟开始出现血液动力学效应分钟开始出现血液动力学效应,5,5分钟达峰分钟达峰 值值,2,2小时后逐渐恢复接近基础水平小时后逐渐恢复接近基础水平, ,在一定范围内在一定范围内, ,疗效疗效 与给药剂量呈依赖关系与给药剂量呈依赖关系. .小剂量主要为正性肌力作用，小剂量主要为正性肌力作用， 大剂量（大剂量（0.5ug/kg.min)0.5ug/kg.min)扩张外周血管逐渐增加。扩张外
4、周血管逐渐增加。主要经肝脏代谢，代谢产物主要经肝脏代谢，代谢产物7070经肾脏排出。个体经肾脏排出。个体 差 异 不 大差 异 不 大 , , 肾 功 能 不 全 者 需 减 少 用 量 ， 每 日 最 大肾 功 能 不 全 者 需 减 少 用 量 ， 每 日 最 大 1.13mg/kg1.13mg/kg。急性肺动脉高压急性肺动脉高压防治脑血管痉挛防治脑血管痉挛血管扩张剂血管扩张剂正性肌力药物正性肌力药物血管扩张剂血管扩张剂急性心力衰竭急性心力衰竭慢性心衰急性失代偿期慢性心衰急性失代偿期低心排综合症低心排综合症2005 ESC 急性心力衰竭诊断治疗指南 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指Pa
5、cker M,Carver JR,etal. N Engl J Med. 1991,325(21):1468-75 多巴酚丁胺米力农随访中位时间130d0.40.2g/kg/m随机、双盲5.42.5g/kg/mCirc Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4米力农多巴酚丁胺n=112n=70未匹配未匹配匹配匹配时间（年）时间（年）时间（年）时间（年）生存率生存率-1 1. . 临床症状改善，运动耐量临床症状改善，运动耐量-2. 2. 血液动力学指标改善（心脏血液动力学指标改善（心脏B B超或超或SWAN-SWAN-GANzGANz导导管或管或PICOPICO血流动力学监
6、测）血流动力学监测）COCO（心输出量）（心输出量） ClCl（心脏指数）（心脏指数） SVSV（每搏量）（每搏量） EFEF（射血分数）（射血分数） RAPRAP（右房压）（右房压）PAPPAP（肺动脉压）（肺动脉压）PCWPPCWP（肺毛细血管楔压）（肺毛细血管楔压）SVR(SVR(外周血管阻力外周血管阻力) ) J Am J Am CollColl CardiolCardiol, 1987; 9:711-722, 1987; 9:711-722nIf the patient remained clinically stable, milrinone was discontinued af
7、ter the 2-week period.Texas Heart Institute Journal，2003，30（2）：109-113心功能分级心功能分级基线水平基线水平米力农米力农联合用药联合用药住院天数住院天数未使用联合治未使用联合治疗前疗前6 6个月个月使用联合治疗使用联合治疗后后6 6个月个月Texas Heart Institute Journal，2003，30（2）：111结论结论1) 米力农与米力农与受体阻滞剂联合治疗心衰取得受体阻滞剂联合治疗心衰取得良好的疗效（即使在良好的疗效（即使在受体阻滞剂不断增受体阻滞剂不断增加剂量的同时）；加剂量的同时）； 2) 在增加在增加受
8、体阻滞剂用量的同时成功的停受体阻滞剂用量的同时成功的停用米力农；用米力农；3) 患者的功能状态得到明显的改善；患者的功能状态得到明显的改善；4) 与联合治疗相关的死亡十分少见。与联合治疗相关的死亡十分少见。Texas Heart Institute Journal，2003，30（2）：109-113N年龄（m）男性收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）药物多巴胺多巴酚丁胺肾上腺素吗啡类固醇激素两组基线特征米力农组对照组米力农用量：0.350.55 g/kg/min civ 72 hrPediatr Pulmonol. 2005; 39:219223.N死亡率心率（次/min）氧饱和度（%）WB
9、C(/mm3)白介素白介素13(pg/ml)米力农组对照组Pediatr Pulmonol. 2005; 39:219223. 米力农组米力农组 对照组对照组Circulation. 2003;107:996-100236%Circulation. 2003;107:996-100248%Circulation. 2003;107:996-1002Circulation. 2003;107:996-1002血小板减少血小板减少低血压低血压高剂量组2.6%2.6%低剂量组8.8%1.3%安慰剂组7.4%1.2%组间比较无统计学差异，P0.05一例室速，一例室上速J Cardiac Fail 20
10、08;14:839-843米力农与米力农与BBBB联合治疗心衰，有协同作用联合治疗心衰，有协同作用心率弱体循环阻力弱强心肌耗氧量无心律失常多见少见耐药24-48h出现无心绞痛容易诱发无1.1.静脉负荷量：应先按静脉负荷量：应先按37.5ug/kg-50ug/kg（半支（半支10cc）计算，计算，缓慢静脉推注缓慢静脉推注10-20分钟。分钟。2.静脉维持量：每天静脉滴注或静脉维持量：每天静脉滴注或24小时静脉泵入，以小时静脉泵入，以0.375ug-0.75ug/kg/min静脉滴注，剂量为静脉滴注，剂量为（27-54 mg /50kg），），5至至14天。天。1）微量泵法：）微量泵法：在在5%葡
11、萄糖液葡萄糖液(或生理盐水或生理盐水)至至50ml加入米力农加入米力农4支（支（0.278ug/kg/min）-10支支(0.694ug/kg/min)持续持续24小时泵入小时泵入(2.1毫升毫升/小时小时) 2）普通输液泵法：）普通输液泵法：5%葡萄糖液至葡萄糖液至100ml加入米力农加入米力农4支支10支持续支持续24小时泵入小时泵入(4.2毫升毫升/小时小时) 3）输液调节器法：）输液调节器法：在在5%葡萄糖液至葡萄糖液至250ml加入米力农加入米力农4支支10支，以支，以10毫升毫升/小时持续小时持续24小时静滴小时静滴 静脉微量泵的使用方法静脉微量泵的使用方法患者体重患者体重维持滴注
12、速率维持滴注速率 0 050502.12.13.53.57 7111160602.12.14.54.58.58.5131370702.12.15 51010151580802.12.16 611.511.5171790902.12.16.56.5131319.519.5体重在体重在5050公斤以上的，体重每增加公斤以上的，体重每增加1010公斤，公斤，24h24h总用量增加两支，总用量增加两支，一天最小用量一天最小用量20mg(420mg(4支支) )，最大用量为，最大用量为1.13mg/kg1.13mg/kg。L Baruch，etal，Am Heart J， 2001 Feb ;141 (
13、2):266-273肾功能不全者肾功能不全者肌酐清除率ml/min 米力农滴速（g/kg/min） 500.43 50400.38 40300.3330200.2820100.231050.2u婴幼儿及儿童的负荷量 50 to 75 g/kg iv over 15 to 60 min。u低血压风险患儿，负荷量：25 g/kg。u维持剂量：0.375 to 0.75 g/kg/min， 推荐0.5 0.5 g/kg/min g/kg/min。可能出现的不良反应可能出现的不良反应1.1.极少数出现低血压极少数出现低血压( (大剂量后的扩血管效应大剂量后的扩血管效应) )2.2.心律失常（窦速，室早
14、）的发生率极低心律失常（窦速，室早）的发生率极低3.3.罕见的血小板减少罕见的血小板减少4.4.个别肝功轻度异常个别肝功轻度异常5.5.少数出现头痛，头晕等少数出现头痛，头晕等( (推注速度相关推注速度相关) )初初 始始 剂剂 量量 ：可以从可以从2mg/h 2mg/h 开始，然后根据病情需要每隔开始，然后根据病情需要每隔1 1小时递增小时递增 1mg/h1mg/h， 直至达到最佳治疗效果，临床可以根据症状缓直至达到最佳治疗效果，临床可以根据症状缓解以及血压变化来调节剂量解以及血压变化来调节剂量维持剂量：维持剂量： - - 通常一般剂量通常一般剂量2-7mg ISMN/h2-7mg ISMN/h - - 必要时最大可调整至必要时最大可调整至8-10mg ISMN/h8-10mg ISMN/h - - 急性左心室衰竭病人高达急性左心室衰竭病人高达10mg/h10mg/h ( (平均平均7.5mg ISMN/h)7.5mg ISMN/h)
