1、Epidemiology现况调查与队列研究现况调查与队列研究Epidemiology现况调查现况调查是指在某一人是指在某一人群中应用普查或抽样调查等方法收集群中应用普查或抽样调查等方法收集特定时间内有关变量，疾病或健康状特定时间内有关变量，疾病或健康状况的资料，以描述目前疾病或健康状况的资料，以描述目前疾病或健康状况的分布及某因素与疾病的关联。况的分布及某因素与疾病的关联。Epidemiology大连医科大学流行病学教研室开展的现况调查大连医科大学流行病学教研室开展的现况调查Epidemiology现况调查的目的现况调查的目的描述疾病或健康状况的分布描述疾病或健康状况的分布发现疾病线索；发现疾
2、病线索；适用于疾病的二级预防适用于疾病的二级预防评价疾病的防治效果评价疾病的防治效果 疾病监测；疾病监测；Epidemiology现况调查的种类现况调查的种类普查和筛检普查和筛检抽样调查抽样调查Epidemiology普普 查查为了解某病的患为了解某病的患病率或健康状况，于病率或健康状况，于一定时间内对一定范一定时间内对一定范围的人群中每一成员围的人群中每一成员所作的调查或检查。所作的调查或检查。Epidemiology抽样调查抽样调查 抽样调查（抽样调查（sampling survey）是指从全体被研究对象中，是指从全体被研究对象中，按照一定的方法抽取一部分对象作为代表进行调查分析，以此按照
3、一定的方法抽取一部分对象作为代表进行调查分析，以此推论全体被研究对象状况的一种调查。推论全体被研究对象状况的一种调查。 目的：目的：是根据所得的样本资料估计和推断被调查现象的是根据所得的样本资料估计和推断被调查现象的总体特征，根据抽取样本所调查出的结果可以估计出该人群某总体特征，根据抽取样本所调查出的结果可以估计出该人群某病的患病率或某些特征的情况病的患病率或某些特征的情况。Epidemiology第五章第五章 队列研究队列研究 队列研究队列研究( (cohort study),cohort study),又称前瞻性又称前瞻性研究研究( (prospective study)prospecti
4、ve study)将研究对象按将研究对象按是否暴露于某因素分成暴露组与非暴露组是否暴露于某因素分成暴露组与非暴露组（对照组），随访适当长的时间，比较两（对照组），随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病的发病率或死亡率差异，组之间所研究疾病的发病率或死亡率差异，以研究暴露因素与这个（些）疾病之间的以研究暴露因素与这个（些）疾病之间的联系。联系。Epidemiology模式模式前瞻前瞻暴露暴露未未暴露暴露病人病人病人病人非非病人病人非非病人病人Epidemiology特特 点点1、属于观察研究方法、属于观察研究方法2、研究对象按暴露与否进行分组。、研究对象按暴露与否进行分组。3、观察方向由、观察
5、方向由“因因”及及“果果”：队列研究从：队列研究从时间顺序上来看是前瞻性的，所以又叫前时间顺序上来看是前瞻性的，所以又叫前瞻性（瞻性（prospective)研究。研究。4、能确证暴露与疾病的因果联系、能确证暴露与疾病的因果联系Epidemiology群组研究的特征群组研究的特征 群组研究起于人群对研究因素的暴露特征，止于群组研究起于人群对研究因素的暴露特征，止于暴露的结局，是由暴露的结局，是由“因因”到到“果果”，而病例对照是，而病例对照是起于人群的疾病（结局）状态，回溯寻找可能的暴起于人群的疾病（结局）状态，回溯寻找可能的暴露，是由露，是由“果果”返回返回“因因”。病例病例对照对照暴露暴露
6、ab非非暴露暴露cd比较发病百分比：比较发病百分比：a/a+b和和c/c+dEpidemiology请见下图展示出群组研究的区别及相互关系请见下图展示出群组研究的区别及相互关系研究开始研究开始暴露组暴露组对照组对照组 随访随访（一）型（一）型暴露组暴露组(二二)型型回顾记录回顾记录对照组对照组(三三) 型型随访随访1970年年 1985年年2000年年Epidemiology研究实例研究实例 一、一、反应停与先天性畸形反应停与先天性畸形 二、吸烟与肺癌二、吸烟与肺癌 三、人工绝经与乳腺癌三、人工绝经与乳腺癌Epidemiology反应停（反应停（ThalidomideThalidomide）与
7、）与先天性畸形先天性畸形 1959-1961 1959-1961年间，在西欧诸国家，特别是年间，在西欧诸国家，特别是西德与英国新生儿患短肢畸形明显增加，成西德与英国新生儿患短肢畸形明显增加，成为一次先天性畸形流行。估计病例高达万例，为一次先天性畸形流行。估计病例高达万例，遗留数千残废儿童，是医学史上的一次灾难遗留数千残废儿童，是医学史上的一次灾难性事件。性事件。Epidemiology不同大学医学院附属小儿科收治不同大学医学院附属小儿科收治 的短肢畸形病例数的短肢畸形病例数地地 区区 19491959 1959 1960 1961 三年共计三年共计 波恩波恩 2 19 50 71不来梅不来梅
8、4 20 24法兰克福法兰克福 1 4 11 16格廷根格廷根 3 1 10 14 汉堡汉堡 1 30 154 185 海德尔堡海德尔堡 2 5 9 16基尔基尔 2 4 26 32慕尼黑慕尼黑 3 4 14 44 60蒙斯特蒙斯特 3 27 96 126伯明翰伯明翰 4 13 17 Epidemiology反应停销售量反应停销售量( (占销售总量的比例占销售总量的比例%)%)短肢畸形例数短肢畸形例数Epidemiology被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们 可怕的反应停婴儿可怕的反应停婴儿Epidemiology反应停（反应停（ThalidomideThalidomide）与先
9、天性畸形与先天性畸形 经临床、流行病学与动物实验等病因研究证明这经临床、流行病学与动物实验等病因研究证明这是由于孕妇在妊娠是由于孕妇在妊娠4-84-8周期间服用了反应停而引起。各周期间服用了反应停而引起。各国反应停的销售量与四肢短缺性畸形的病例数呈正比。国反应停的销售量与四肢短缺性畸形的病例数呈正比。反应停是当时广泛用于治疗妊娠呕吐的药物。该药从反应停是当时广泛用于治疗妊娠呕吐的药物。该药从市场撤消后，病例已较少见。反应停灾难发生后，不市场撤消后，病例已较少见。反应停灾难发生后，不少国家建立了先天性畸形监察系统与制度，加强药物少国家建立了先天性畸形监察系统与制度，加强药物流行病学的研究，并改进
10、了药物筛选、生产与使用管流行病学的研究，并改进了药物筛选、生产与使用管理方法。理方法。Epidemiology孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系 海豹肢畸形海豹肢畸形 合计合计 服反应停组服反应停组 10 14 24(42 10 14 24(42) ) 未服反应停组未服反应停组 51 21434 21485(0.24%) 51 21434 21485(0.24%) 合合 计计 61 21448 21509 61 21448 21509Epidemiology结果表明：胎儿的海豹肢畸形确实与孕结果表明：胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应停呈显著相关妇服用反应停呈显著相关
11、Epidemiology 英国的英国的DollDoll和和HillHill在以医院病人为对象进行了吸烟在以医院病人为对象进行了吸烟与肺癌关系的研究基础上，并获初步阳性结果之后，于与肺癌关系的研究基础上，并获初步阳性结果之后，于19511951年开始，作了一项验证吸烟与肺癌关系的对列研究。年开始，作了一项验证吸烟与肺癌关系的对列研究。 这项队列研究系以英国登记注册的医生为对象，自这项队列研究系以英国登记注册的医生为对象，自19511951年年1010月月3131日开始，以信函（调查表）访问为手段，日开始，以信函（调查表）访问为手段，调查了调查了5960059600位医生，得到满意应答的位医生，得
12、到满意应答的4070140701名，其中男名，其中男3449434494，女，女62076207名。此研究持续至名。此研究持续至19761976年，共年，共2020余年，观余年，观察期中于察期中于19541954、19561956、19641964和和19761976年多次进行了阶段小年多次进行了阶段小结，资料以男性为主作了多方面的分析。结，资料以男性为主作了多方面的分析。吸烟与肺癌吸烟与肺癌Epidemiology选择医生作为研究对象，其好处是：选择医生作为研究对象，其好处是：1 1、所有医生都登记注册不会遗漏；、所有医生都登记注册不会遗漏；2 2、登记表上有姓名、性别、年龄、家庭及工作地址
13、、登记表上有姓名、性别、年龄、家庭及工作地址等，便于调查联系，而且准确、可靠；等，便于调查联系，而且准确、可靠；3 3、本人掌握医学知识，应答率和依从性较好，回答、本人掌握医学知识，应答率和依从性较好，回答真实、完整；真实、完整；4 4、可以获得确切的死亡和诊断的信息，因为死亡者、可以获得确切的死亡和诊断的信息，因为死亡者必然由注册上除名并能取得死亡通知书，其上写明死必然由注册上除名并能取得死亡通知书，其上写明死亡诊断。亡诊断。 作者未在一般居民中取对照组，由医生的不吸烟者作者未在一般居民中取对照组，由医生的不吸烟者作内对照。作内对照。Epidemiology死因死因死亡数死亡数死亡率死亡率总
14、总不不吸烟吸烟者者吸烟者吸烟者吸烟者平均每日吸烟量（克）吸烟者平均每日吸烟量（克）1-15-25-肺癌肺癌840.810.070.900.470.861.66其他癌其他癌2202.022.042.022.011.562.63其他呼吸道病其他呼吸道病1261.100.811.131.001.111.41冠状动脉栓塞冠状动脉栓塞5084.874.224.874.644.605.99其他原因其他原因7796.766.116.896.826.387.19总总死因死因171715.8413.2515.7814.9214.4918.84每年每每年每1000名名35岁及以上男性标准死亡率与最近吸烟量的关系岁
15、及以上男性标准死亡率与最近吸烟量的关系（Doll和和Hill,1956）第二次随访小结第二次随访小结Epidemiology年龄（岁）年龄（岁）不吸烟不吸烟每日吸烟支数每日吸烟支数1-15-25-35-0.05(1)0.07(1)0.000.11(1)45-0.000.31(3)0.62(9)0.75-5(8)55-0.000.48(3)2.31(20)3.88(26)65-0.002.69(9)5.16(17)6.48(14)75-1.11(2)2.68(6)7.27(8)16.33(8)总计总计0.07(3)0.57(22)1.39(54)2.27(57)各年龄组每年每各年龄组每年每100
16、0人口肺癌死亡率与吸烟量的关系人口肺癌死亡率与吸烟量的关系（Doll和HillA，1964）Epidemiology 1926年至年至1962年期间，有七次病例对照研究报告年期间，有七次病例对照研究报告都表明，人工绝经史（指外科手术切除子宫或双侧卵都表明，人工绝经史（指外科手术切除子宫或双侧卵巢的）在乳腺癌病人中所出现的比例较各种对照中的巢的）在乳腺癌病人中所出现的比例较各种对照中的比例为低。为了进一步确认这一现象，拟进行一项队比例为低。为了进一步确认这一现象，拟进行一项队列研究。见于前瞻性队列研究需要很长时间才能获得列研究。见于前瞻性队列研究需要很长时间才能获得足够的人工绝经手术病例和随后出
17、现的乳腺癌结局，足够的人工绝经手术病例和随后出现的乳腺癌结局，所以所以1968年年Feinleib利用波士顿地区几个教学医院的病利用波士顿地区几个教学医院的病案记录进行了该项研究。案记录进行了该项研究。人工绝经与乳腺癌人工绝经与乳腺癌Epidemiology 研究选择研究选择19201940年期间入院的，在麻省居年期间入院的，在麻省居住的，住的，55岁及以下的妇女，其中做过下列手术的岁及以下的妇女，其中做过下列手术的为研究对象：子宫切除，单侧卵巢切除，为研究对象：子宫切除，单侧卵巢切除，双侧卵巢切出手术的，和用镭或双侧卵巢切出手术的，和用镭或X线照射过子宫线照射过子宫或卵巢进行治疗的人都算做暴
18、露组。胆囊切除或卵巢进行治疗的人都算做暴露组。胆囊切除的做对照组。的做对照组。 Epidemiology研究对象中除外了：研究对象中除外了：曾患过盆腔和乳曾患过盆腔和乳腺癌的，乳腺切除的，腺癌的，乳腺切除的，4040岁前已经绝经的，岁前已经绝经的， 指示病例入院时已不存活的病人等等。指示病例入院时已不存活的病人等等。 研究的对照组是选用了医院人群，并指出没研究的对照组是选用了医院人群，并指出没发现进入医院有什么特殊现象足以引起混杂的发现进入医院有什么特殊现象足以引起混杂的作用。研究中共取得了作用。研究中共取得了38213821例病人作研究对象，例病人作研究对象，它们被分成四组，其研究的结果见表
19、：它们被分成四组，其研究的结果见表：Epidemiology病人组别病人组别人数人数乳癌数乳癌数发病粗发病粗率率( (R1)R1)调整发调整发病率病率( (R2)R2)RRRR1.1.胆襄切除胆襄切除4404406 60.1500.1500.01980.01981.001.002.2.单侧卵巢切除单侧卵巢切除1635163520200.1220.1220.02100.02101.061.063.3.子宫及双侧卵巢切子宫及双侧卵巢切除除127812786 60.00470.00470.00540.00540.270.27 4. 4.放射处理放射处理4684685 50.01070.01070.0
20、1060.01060.540.54人工绝经与非人工绝经病人中乳腺癌的比较人工绝经与非人工绝经病人中乳腺癌的比较结论：结论：人工绝经减少乳腺癌的发生危险。单侧卵巢切除的病人未完人工绝经减少乳腺癌的发生危险。单侧卵巢切除的病人未完全影响性机能，实际上起到了第二对照的作用。全影响性机能，实际上起到了第二对照的作用。Epidemiology实实 施施样本含量样本含量研究队列的选择研究队列的选择资料收集资料收集随访随访Epidemiology研究队列的选择研究队列的选择条件：条件：选择暴露易确定，随访容易，比较稳定选择暴露易确定，随访容易，比较稳定的人群。的人群。暴露组的选择暴露组的选择非暴露组的选择非
21、暴露组的选择Epidemiology资料收集资料收集Epidemiology随访随访( (follow-up)follow-up)目的：目的：确定哪些人尚在观察之中，哪些已死亡，哪些已无法追踪，即弄清楚率的分母的信息；确定终点事件的发生，即确定关于率的分子的信息。随访的期限应根据所研究的疾病的自然史和潜伏期而定。Epidemiology 随访终点或观随访终点或观察的结局多为各组研究察的结局多为各组研究对象的发病或死亡，但对象的发病或死亡，但必须是本项研究规定的必须是本项研究规定的疾病发病或死亡，如研疾病发病或死亡，如研究规定的疾病结局为高究规定的疾病结局为高血压或死亡结局为胃癌，血压或死亡结局
22、为胃癌，则某研究对象患了病毒则某研究对象患了病毒性肝炎并不认为该人已性肝炎并不认为该人已达到随访终点，仍应继续随访。若某对象死于肺癌，尽管达到随访终点，仍应继续随访。若某对象死于肺癌，尽管已不能对其继续随访，但依然不能算作到达终点。已不能对其继续随访，但依然不能算作到达终点。Epidemiology失失 访访Epidemiology资料分析资料分析 首先将所得资料整理成基本四格表形式：首先将所得资料整理成基本四格表形式：病例病例D非病例非病例D 合计合计 发病率发病率E a bn1=a+b a/n1E c dn0=c+d c/n0m1=a+cm0=b+d N=a+b+c+dEpidemiolo
23、gy资料分析资料分析 队列研究要比队列研究要比较的是暴露组与非较的是暴露组与非暴露组的发病率或暴露组的发病率或死亡率，因此队列死亡率，因此队列研究资料分析最基研究资料分析最基本的是率的计算本的是率的计算。Epidemiology率的计算率的计算累积发病率累积发病率( (cumulative incidence, CI),cumulative incidence, CI),观察人数较多，观察人口比较稳定时，不论观察观察人数较多，观察人口比较稳定时，不论观察时间长短，以开始观察时的人口数为分母，整个时间长短，以开始观察时的人口数为分母，整个观察期内发病人数为分子，计算该观察期的累积观察期内发病人数
24、为分子，计算该观察期的累积发病率。同理可计算累积死亡率（发病率。同理可计算累积死亡率（CMCM）CI(CM)=CI(CM)=观察期内被研究疾病的发病或死亡人观察期内被研究疾病的发病或死亡人数数( (D)/D)/观察期开始时的研究对象的人数观察期开始时的研究对象的人数( (N)N)。CI=D/NCI=D/NEpidemiology发病密度发病密度( (incidence density,ID)incidence density,ID)： 当随访时间较长，观察的人口不稳定，当随访时间较长，观察的人口不稳定，失访较多时，此时应以人时为单位计算发失访较多时，此时应以人时为单位计算发病密度。病密度。Ep
25、idemiology发病密度发病密度(ID)=观察期内所研究疾病的观察期内所研究疾病的发病数或死亡数发病数或死亡数(D)/人时数人时数(PT) ID=D/PT PT:人时数人时数Epidemiology暴露与疾病关联强度的指标暴露与疾病关联强度的指标相对危险度相对危险度:（RRRR）设：设：I Ie e=a/n=a/n1 1: :为暴露组的率为暴露组的率 ， I I0 0=c/n=c/n0 0为非暴为非暴露组的率，则露组的率，则: :0/II10encnaRRRRRR说明暴露于研究因素可使疾病的发病危险提高多倍。说明暴露于研究因素可使疾病的发病危险提高多倍。RR1RR1正联系正联系危险因素危险
26、因素RR=1RR=1无联系无联系RR1RR1负联系负联系保护因素保护因素Epidemiology 归因归因危险度危险度：（Attributable Risk AR） 也叫也叫特异特异危险度或率差。危险度或率差。 AR= Ie - I0AR= Ie-I0=a/n1-a/n0RR=Ie/I0 Ie=RRI0AR=Ie - I0=RR I0-I0=I0(RR-1) 说明暴露者中完全由于暴露因素引起的发病或死说明暴露者中完全由于暴露因素引起的发病或死亡率的高低亡率的高低。Epidemiology例：吸烟与肺癌关系的队列研究例：吸烟与肺癌关系的队列研究 Doll和和Hill在在1951年向英国注册的年向
27、英国注册的59，600名医名医生通信调查他们的吸烟史。答复满意者生通信调查他们的吸烟史。答复满意者40，710人。人。在随访期间（男医生在随访期间（男医生20年，女医生年，女医生22年）又函调年）又函调3次。根据死亡数与随访人年数算出各年龄组、不吸次。根据死亡数与随访人年数算出各年龄组、不吸烟组、已戒烟组及不同吸烟量的全死因死亡率及肺烟组、已戒烟组及不同吸烟量的全死因死亡率及肺癌死亡率。癌死亡率。Epidemiology 许多国家（尤其是那些工业化国家）的许多国家（尤其是那些工业化国家）的肺癌发病率和死亡率在肺癌发病率和死亡率在19世纪初增长迅速。世纪初增长迅速。关于肺癌的病因已作了许多研究并
28、形成了一些关于肺癌的病因已作了许多研究并形成了一些假设，其中最引人注目的是：空气污染、职业假设，其中最引人注目的是：空气污染、职业暴露和吸烟。暴露和吸烟。Doll和和Hill关于吸烟和肺癌关系关于吸烟和肺癌关系的研究是流行病学分析性研究的典型实例。的研究是流行病学分析性研究的典型实例。Epidemiology25020015010050206.05.04.03.02.01.00.51900 1910 1920 1930 1940 1950肺癌死亡率肺癌死亡率烟叶消费量烟叶消费量纸烟消费量纸烟消费量1900-1950年肺癌死亡率和烟叶、纸烟消耗量年肺癌死亡率和烟叶、纸烟消耗量Epidemiolo
29、gy假设最终数据如下：假设最终数据如下：吸烟者的肺癌死亡率（吸烟者的肺癌死亡率（Ie):0.96不吸烟者肺癌死亡率（不吸烟者肺癌死亡率（I0):0.07全人群肺癌死亡率（全人群肺癌死亡率（It):0.56EpidemiologyRR= Ie / I0 = 0.96/ 0.07=13.7AR= Ie - I0= I0 (RR-1)= 0.89AR%=(Ie-I0)/Ie 100%=(RR-1)/RR 100%=92.7%（说明暴露人群中由暴露因素说明暴露人群中由暴露因素引起的发病在所有发病中的百分比）引起的发病在所有发病中的百分比）Epidemiology队列研究的优缺点队列研究的优缺点优点：优点： 暴露资料较正确；可计算发病率及危险暴露资料较正确；可计算发病率及危险度；可同时研究一种暴露与多种疾病的关度；可同时研究一种暴露与多种疾病的关系；用于检验假设。系；用于检验假设。缺点：缺点： 不适于发病率很低的疾病；需大样本和不适于发病率很低的疾病；需大样本和长期随访；费用高；失访问题多。长期随访；费用高；失访问题多。Epidemiology更多内容请访问我们的网站更多内容请访问我们的网站http:/
