1、编辑版编辑版pptppt2 2疼疼 痛痛 的的 认认 识识 疼痛是继疼痛是继“心率、脉搏、血心率、脉搏、血压、呼吸压、呼吸”四大生命体征后四大生命体征后新增的一项生命体征，是一新增的一项生命体征，是一种疾病。种疾病。 从伦理及人道主义的角度而从伦理及人道主义的角度而言，言，“缓解疼痛是基本人权缓解疼痛是基本人权（pain relief is a basic human right）” ” 。 编辑版编辑版pptppt3 3疼疼 痛痛 治治 疗疗 及及 意意 义义 治疗疼痛是痛症治疗的重要组成部分治疗疼痛是痛症治疗的重要组成部分 治疗疼痛的目的治疗疼痛的目的: : 最最大大程度的止痛、最程度的止
2、痛、最小小的副作用、最的副作用、最好好的生理功能和最的生理功能和最高的生活的生活质量质量 规范的疼痛治疗对于躯体感觉功能并没有规范的疼痛治疗对于躯体感觉功能并没有影响影响 有研究表明，全面进行疼痛治疗将有助于有研究表明，全面进行疼痛治疗将有助于延长患者的生存延长患者的生存编辑版编辑版pptppt4 4J非甾类抗炎药（非甾类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）是目前世界上应）是目前世界上应用最广泛的用最广泛的 药物之一，在治疗急、慢性药物之一，在治疗急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大成功。成功。疼疼 痛痛 治治 疗疗 及及 意意 义义编辑版编辑版ppt
3、ppt5 5NSAIDsNSAIDs类药物作用机制类药物作用机制编辑版编辑版pptppt6 6 NSAIDs NSAIDs 副作用副作用 COOHCOOH花生四烯酸COX-2“ 诱导型”COX-1“结构型”前列腺素前列腺素X XX X前列腺素前列腺素 稳定内环境的保护胃粘膜 血小板活化肾功能 巨噬细胞分化 病理的炎症 疼痛异常调节的增殖 发热通过抑制环氧化酶（COX），阻止花生四烯酸转变为前列腺素编辑版编辑版pptppt7 7 NSAIDs NSAIDs 常见副作用常见副作用 心脑血管疾病 胃肠道不良反应 肾毒性 凝血障碍 其他: 肝功能 过敏等编辑版编辑版pptppt8 8 COX1COX1
4、：分布广泛 维持机体重要生理功能 保护胃肠道粘膜COXCOX1COX1COX2COX2：生理状态下也少量存在 炎症过程中大量合成;编辑版编辑版pptppt9 9 选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 具有镇痛效果：可用于急性、慢性疼痛较低的心血管及胃肠道副作用编辑版编辑版pptppt1010西乐葆与布洛芬治疗急性疼痛的比较西乐葆与布洛芬治疗急性疼痛的比较 急性踝关节扭伤的多中心、双盲、随机设计的实验研究急性踝关节扭伤的多中心、双盲、随机设计的实验研究 临床研究举例一临床研究举例一编辑版编辑版pptppt1111研研 究究 设设 计计入选标准：入选标准： 年龄年龄1818岁的急性踝关节扭
5、伤患者岁的急性踝关节扭伤患者排除排除 ：复发踝关节扭伤（复发踝关节扭伤（6 6月内）月内） 双侧扭伤，或伴发膝关节扭伤双侧扭伤，或伴发膝关节扭伤 完全踝关节韧带断裂（完全踝关节韧带断裂（3 3度扭伤）度扭伤） 损伤必须卧床、住院治疗、手术治疗、制动损伤必须卧床、住院治疗、手术治疗、制动 预先前诊断为预先前诊断为OA OA 类风湿性疾病，活动性胃肠、心血管、肝脏疾病类风湿性疾病，活动性胃肠、心血管、肝脏疾病 编辑版编辑版pptppt1212研研 究究 设设 计计研究分组：研究分组：西乐葆组西乐葆组 (n=147) (n=147) ：伤后48小时内首剂给药，400mg，po，Qd；布洛芬组（布洛芬
6、组（n=155n=155）：）：伤后服用布洛芬，2400mg， po， Qd；对照组对照组(n=141) (n=141) ：口服安慰剂。编辑版编辑版pptppt1313观观 察察 指指 标标VASVAS痛觉评分痛觉评分总体疗效评价总体疗效评价(globe assessment of ankle injury）患者对于正常功能及活动的问卷患者对于正常功能及活动的问卷编辑版编辑版pptppt1414核核 心心 结结 果果 1 1纳入443例西乐葆N=147布洛芬N=155安慰剂N=141中间治疗终止：17例其中：治疗失败3例，违反治疗1例其他原因13例中间治疗终止：13例其中：治疗失败4例，副反应
7、1例其他原因8例中间治疗终止：8例其中：治疗失败7例，其他原因1例完成研究134例（91%）完成研究138例（89%）完成研究133例（94%）编辑版编辑版pptppt1515疗效：疗效：西乐葆组与布洛芬组无差西乐葆组与布洛芬组无差异（异（P0.05),P0.05),在在4 4、8 8天较安慰剂天较安慰剂组疗效明显为好（组疗效明显为好（P0.05)P0.05),P0.05),在在4 4、8 8天较安慰天较安慰剂组疗效明显为好（剂组疗效明显为好（P0.05)P0.05),P0.05),在在1111天时两组较安慰剂组疗效明显为好（天时两组较安慰剂组疗效明显为好（P0.05)P1818岁，病程持续岁
8、，病程持续6 6月以上月以上排除标准：排除标准： 既往既往2 2次以上上消化道溃疡病史或次以上上消化道溃疡病史或1 1月内消化性溃疡发作月内消化性溃疡发作 8 8周内注射玻璃酸钠、糖皮质激素周内注射玻璃酸钠、糖皮质激素1.1.每天服用抗溃疡药物或其他止痛药物每天服用抗溃疡药物或其他止痛药物 编辑版编辑版pptppt2121分组：分组： 1 1、西乐葆、西乐葆100mg 1100mg 1日日2 2粒粒 2 2、西乐葆、西乐葆200mg 1200mg 1日日2 2粒粒 3 3、双氯芬酸、双氯芬酸50mg 150mg 1日日2 2粒粒 4 4、萘普生、萘普生500mg 1500mg 1日日2 2粒粒
9、 研研 究究 设设 计计编辑版编辑版pptppt22221.1.疗效的对照研究：疗效的对照研究： 以12周末为观察终点，以VAS为评分标准2.2.副作用的对照研究：副作用的对照研究：上消化道溃疡发生的对照研究心血管不良事件的对照研究其他不良反应的对照研究观观 察察 指指 标标编辑版编辑版pptppt23231 1、有效性：、有效性： 在12周后，塞来昔布与双氯芬酸或萘普生的治疗效果无显著差异，均能改善患者症状及体征（按照VAS标准,P=.47）。 值得一提的是，不论低剂量还是高剂量的塞来昔布治疗效果无显著差异（P=.72）。核核 心心 结结 果果 3 3编辑版编辑版pptppt24242 2、
10、安全性：、安全性： （1 1）非特异性）非特异性NSAIDs较塞来昔布更易导较塞来昔布更易导致上消化道溃疡发生致上消化道溃疡发生. .核核 心心 结结 果果 3 3编辑版编辑版pptppt25252 2、安全性：、安全性： （2 2）非特异性）非特异性NSAIDs与塞来昔布在导致急与塞来昔布在导致急性心肌梗死、高血压、促进血栓形成等心性心肌梗死、高血压、促进血栓形成等心血管不良事件中午显著差异（血管不良事件中午显著差异（P=.73P=.73）。）。核核 心心 结结 果果 3 3编辑版编辑版pptppt26263 3、耐受性：、耐受性： 胃肠道有关的不良事件发生，主要是轻胃肠道有关的不良事件发生
11、，主要是轻度至中度，在双氯芬酸组及西乐葆组分别度至中度，在双氯芬酸组及西乐葆组分别为为48%48%、36%36%。 腹痛发生率腹痛发生率: :双氯芬酸双氯芬酸21% 21% 西乐葆西乐葆11%11% 因严重胃肠道反应退出实验者：双氯芬酸因严重胃肠道反应退出实验者：双氯芬酸(20%)(20%)塞来昔布塞来昔布(20%)(20%) 。核核 心心 结结 果果 3 3编辑版编辑版pptppt27274 4、其他不良反应、其他不良反应（不常见）（不常见）：周围水肿、高血压周围水肿、高血压双氯芬酸组较塞来昔布组显著为高，具有统计双氯芬酸组较塞来昔布组显著为高，具有统计学意义。学意义。核核 心心 结结 果果
12、 3 3编辑版编辑版pptppt2828 不论高剂量或低剂量的塞来昔布与非特异性不论高剂量或低剂量的塞来昔布与非特异性NSAIDs相比：相比： 具有具有相同的相同的消炎镇痛效果消炎镇痛效果 不增加不增加心血管不良事件的发生率心血管不良事件的发生率更好的更好的胃肠道安全性及耐受性胃肠道安全性及耐受性核核 心心 结结 果果 3 3编辑版编辑版pptppt2929临床研究临床研究3-RA3-RA治疗治疗西乐葆在类风湿关节炎中消炎及上消化道影西乐葆在类风湿关节炎中消炎及上消化道影响研究响研究 随机临床试验随机临床试验编辑版编辑版pptppt3030比较西乐葆与传统比较西乐葆与传统NSAIDsNSAID
13、s在治疗在治疗RARA中的消炎中的消炎作用、止痛效果、上消化道粘膜损害情况作用、止痛效果、上消化道粘膜损害情况研研 究究 目目 的的编辑版编辑版pptppt31311 1、患者及医生对关节炎总体评价（、患者及医生对关节炎总体评价（0-50-5级）级）2 2、视觉疼痛模拟评分（、视觉疼痛模拟评分（VASVAS）（）（0-100mm0-100mm）3 3、疼痛关节计数、疼痛关节计数4 4、肿胀关节计数、肿胀关节计数5 5、晨僵持续时间、晨僵持续时间6 6、功能受损的健康问卷调查、功能受损的健康问卷调查7 7、超敏、超敏C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）观观 察察 指指 标标编辑版编辑版ppt
14、ppt3232病病 例例 分分 组组编辑版编辑版pptppt3333西乐葆西乐葆100mg100mg组、组、200mg200mg组、组、400mg400mg组与萘普生组与萘普生500mg500mg组在组在2 2周、周、6 6周、周、1212周时，周时，疼痛关节数、肿胀关节数均疼痛关节数、肿胀关节数均较安慰剂组明显减少（较安慰剂组明显减少（P0.05),P0.05)P0.05)核核 心心 结结 果果 4 4编辑版编辑版pptppt3434总体缓解程度（医生总体评价、患者评价、患者疼痛评分、总体缓解程度（医生总体评价、患者评价、患者疼痛评分、CRPCRP、功能受损问卷）西乐葆、功能受损问卷）西乐葆
15、100mg100mg组、组、200mg200mg组、组、400mg400mg组与安慰组比较明显高（组与安慰组比较明显高（P0.05),P0.05),同时较萘普生组为高（同时较萘普生组为高（P0.05)P0.05)P0.05)核核 心心 结结 果果 4 4编辑版编辑版pptppt3636 西乐葆各组（西乐葆各组（100mg100mg、200mg200mg、400mg400mg）对治疗对治疗RARA均有效均有效 同时与传统同时与传统NSAIDsNSAIDs相比，上消化道粘相比，上消化道粘膜溃疡发生率明显减低膜溃疡发生率明显减低核核 心心 结结 果果 4 4编辑版编辑版pptppt3737 客观的研究设计客观的研究设计 良好的镇痛、消炎效果良好的镇痛、消炎效果 更好的胃肠道安全性及耐受性更好的胃肠道安全性及耐受性骨科急性、慢性镇痛的最佳选择编辑版编辑版pptppt3838
