1、药物毒理学药物毒理学佳木斯大学基础医学院佳木斯大学基础医学院药理学教研室药理学教研室刘明远第第6章章药物对心血管系统的毒性作用药物对心血管系统的毒性作用第一节第一节 心血管系统结构功能特点及药心血管系统结构功能特点及药物心血管系统毒性的作用机制物心血管系统毒性的作用机制l将血液泵到全身的动脉和肺中以供给组织细胞适当的氧气、营养物质、激素和代谢产物，并且通过静脉将组织和细胞的代谢废物以及外源性物质清除。l内分泌功能:心钠素有利尿排钠、扩血管、降血压作用。l通过血液循环负责维持机体内环境的稳态，调控体温并维持组织细胞的pH值。 疾病或外源性化学物质对心血管系疾病或外源性化学物质对心血管系统的损伤将
2、影响到机体的存活。统的损伤将影响到机体的存活。一般药理学研究的主要内容：神经、心血管和呼吸功能等一般药理学研究的主要内容：神经、心血管和呼吸功能等肺静脉肺静脉主动脉主动脉左心房左心房左心室左心室蒲肯野氏纤维蒲肯野氏纤维房室结房室结窦房结窦房结右心房右心房右心室右心室一、心血管系统的结构功能特点一、心血管系统的结构功能特点l心律失常心律失常l心肌肥大心肌肥大l心力衰竭心力衰竭窦房结窦房结房室结房室结结间束结间束房室束房室束浦肯野纤维浦肯野纤维2心肌的能量代谢特点 l氧化代谢几乎是心肌收缩唯一的能量来源，心肌的耗氧量很大，摄取血液氧含量的65%75%。l冠状动脉的血流量：心肌平时对血液中氧的吸取已
3、接近于最大量，氧供再需增加时已难从血液中摄取更多的氧，只能依靠增加冠状动脉的血流量来提供。l心肌收缩的过程包括氧化代谢的能量释放、三磷酸腺苷和磷酸肌酸对能量的储存及收缩蛋白对能量的利用。l能量的利用和细胞内钙离子的移动是心脏毒性常见的亚细胞靶点。常见的药物心脏毒性：常见的药物心脏毒性：QTQT间期延长综合症间期延长综合症（二）血管的结构及功能特点（二）血管的结构及功能特点1冠脉血流供应特征 l 当心脏做功增加时（如运动），冠脉血流可增加4倍。即使在休息状态的时候，心脏的血液供应也要比剧烈活动状态下同等重量的骨骼肌氧气量要多。l 增加血流是心脏增加能量产生的主要机制。血管系统结构及功能的损伤将导致心脏血流供应及做功的减少。l 药物的很多毒性是通过作用于首先作用于血管而产生的。第第2 2节节 药物对心血管系统毒性作药物对心血管系统毒性作用的类型及常见药物用的类型及常见药物
