1、 肝性脑病（Hepatic Encephalopathy）讲授目的和要求1.掌握肝性脑病的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗原则2.熟悉肝性脑病的病因、实验室检查3.了解肝性脑病的发病机制（氨中毒、氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用、假神经递质及氨基酸不平衡学说等）讲授主要内容定义病因和发病机制临床表现实验室和其他检查诊断和鉴别诊断治疗定 义n肝性脑病：是严重肝病或门-体分流引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，临床表现轻者可仅有轻微的智力减退，严重者出现意识障碍，行为失常，昏迷。病因和发病机制n各型肝硬化n重症肝炎n暴发性肝衰竭n原发性肝癌n妊娠期急性脂肪肝n严重胆系感染 病因
2、氨中毒学说一、氨的形成和代谢1、氨的形成n胃肠道：血循环弥散至胃肠道尿素经尿素酶分解（4g)，食物中的蛋白质被细菌的氨基酸氧化酶分解n肾脏：肾小管上皮细胞、谷胺酰胺酶分解谷胺酰胺为氨n骨骼肌和心肌NHNH4 4NHNH3 3H H+ +OHOH+ +2、氨的清除n肝脏：鸟氨酸代谢环形成尿素n脑、肝、肾： -酮戊二酸+NH3 谷氨酸 谷氨酸+NH3 谷氨酰胺n肾脏排氨：排尿素、排酸的同时也以NH4+ 形式大量排氨n肺：血氨过高时，肺部呼出少量 二、肝性脑病时血氨增加的原因n生成过多n清除减少：肝功能衰竭时清除能力降低 门体分流氨绕过肝脏进入体循环相关诱因对血氨的影响n摄入过多的含氮食物n低钾性碱
3、中毒：促使NH3透过血脑屏障n低血容量与缺氧：致肾前性氮质血症，血氨增高，降低脑对氨毒的耐受性n消化道出血：肠腔内血液分解成氨n便秘：有利于毒性产物吸收n感染：增加组织分解产氨，加重氮质血症，缺氧和高热增加氨的毒性。肝病患者肠道细菌生长活跃、产氨增多n低血糖：脑内去氨活性降低、氨毒性增加n其他：镇静、催眠药抑制大脑呼吸中枢造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾的负担三、氨对中枢神经的毒性作用n干扰脑的能量代谢、引起高能磷酸化合物浓度降低nNH3 + -酮戊二酸 谷氨酸、谷氨酸 + NH3 谷胺酰胺合成酶 谷胺酰胺，消耗大量ATP、 -酮戊二酸，生成大量谷胺酰胺。谷胺酰胺可导致星形细胞肿胀、脑水肿n
4、-酮戊二酸是三羧酸循环中重要的中间产物，缺少则脑细胞能量供应不足-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合体学说GABA/BZ复合体GABABZ巴比妥类氯离子进入突触后神经元神经传导抑制胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用肝臭长链脂肪蛋氨酸意识障碍肝性脑病细菌甲基硫醇三甲基亚砜短链脂肪酸胺细菌假性神经递质学说兴奋性神经递质抑制性神经递质去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸和门冬氨酸-羟酪胺、苯乙醇胺酪氨酸、苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺-羟化酶脱氢酶氨基酸代谢不平衡学说n芳香族氨基酸（AAA）：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸n支链氨基酸（BCAA）：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸nBCAA/AAA：正常3 HE1
5、n胰岛素肌肉分解BCAAnBCAA与AAA竞争通过血脑屏障，AAA脑内5-HT大脑抑制临床表现取决于：n原有肝病的性质n肝细胞损害的轻重缓急n诱因HE的分类nA型：见于急性及亚急性肝衰竭，明显肝功能受损，诱因不明显，无门体分流，有脑水肿，颅内压。起病数日即昏迷甚至死亡，可无前驱症状。nB型：门体分流有关，肝组织可以正常。nC型：在肝硬化基础上，常有肝功能不全急门脉高压和/或门体分流，最常见的类型。HE的临床分期 根据意识障碍程度、神经系统表现及脑电图改变，分五期n0期（潜伏期）：无性格改变和行为失常，无神经系统病理征，EGG正常，只在心理测试或智力测试时有轻微异常。nI期（前驱期）：轻度性格改
6、变和精神异常，可有扑翼样震颤，EGG多数正常 II（昏迷前期）：嗜睡、行为失常，定向力障碍，言语不清、书写障碍。此期有明显的神经体征。腱反射亢进、肌张力增高、踝阵挛及Babinski征阳性，扑翼样震颤存在，EGG有特征性改变nIII期（昏睡期）：昏睡，但可唤醒。肌张力增高、四肢被动运动常有抵抗力。锥体束征阳性，扑翼样震颤存在，EGG异常nIV期（昏迷期）：昏迷，不能唤醒。扑翼样震颤无法引出，EGG明显异常 以上各期的分界不很清楚，前后期临床表现可有重叠n急性肝性脑病-急性肝功能衰竭表现n慢性肝性脑病-肝硬化或门体分流原发肝病表现实验室和其他检查n血氨：慢性HE多，急性多正常n脑电图检查：节律变
7、慢，47次/秒的波或三相波，也有13次/秒的波n诱发电位：有视觉诱发电位（VEP）、听觉诱发电位（AEP）和躯体感觉诱发电位（SEP）。对轻微肝性脑病价值较大n心理智能测验：对于诊断早期HE包括亚临床HE最有用，常用数字连接试验和符号连接试验n影像学检查：急性者可发现脑水肿；慢性者可有脑萎缩 诊断和鉴别诊断主要诊断依据n严重肝病和/或广泛门体分流n精神错乱、昏睡或昏迷n肝性脑病的诱因n明显的肝功能损害或血氨增高n扑翼样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。心理智能测验可发现轻微肝性脑病 鉴别诊断：与精神病和其他可引起昏迷的疾病相鉴别治 疗一、消除诱因n慎用麻醉、镇静、催眠、镇痛类药物，必要时可
8、用异丙嗪，扑尔敏n及时控制感染及上消化道出血n避免快速和大量、排钾利尿和放腹水n纠正水、电解质和酸碱平衡失调二、减少肠内有毒物的生成和吸收n饮食：开始数日禁食蛋白质，以碳水化合物为主，加用必需氨基酸。神清后逐步增加蛋白质至4060g/d，n灌肠或导泻：清除肠内积食、积血 生理盐水或弱酸性溶液灌肠 33%硫酸镁3060ml导泻 乳果糖灌肠或口服：首选n抑制细菌生长： 抗生素应用 三、促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱n降氨药物：谷氨酸钾、谷氨酸钠 盐酸精氨酸：1020g 鸟氨酸门冬氨酸：20g/dn支键氨基酸nGABA/BZ复合体受体拮抗药：氟马西平 人工肝四、肝移植五、其他对症治疗n纠正水、电解质和酸碱平衡失调n保护脑细胞功能n保持呼吸道通畅n防治脑水肿预 后n诱因明确且易消除者预后较好n肝功能较好的门体性脑病预后较好n肝功能差者预后较差n暴发性肝功衰所致的HE预后最差复习思考题 1.肝性脑病的常见诱因有哪些？2.肝性脑病各期的临床特点。3.肝性脑病诊断的主要依据。4.肝性脑病的治疗原则。5.氨在肝昏迷的发病中对中枢的毒性作用主要有哪些？6.肝昏迷治疗使用乳果糖的机制是什么？
