1、丙型肝炎2022-4-9全球丙型肝炎的流行病学全球丙型肝炎的流行病学呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。期肝病的最主要原因。WHO统计表明：全球统计表明：全球HCV的感染率约为的感染率约为3 3，估计约估计约1.71.7亿人感染了亿人感染了HCV，每年新发病例，每年新发病例约约3.53.5万例。万例。丙肝病毒感染全球流行概况我国丙肝流行病学的状况我国丙肝流行病学的状况 19921995 年，我国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，HCV 感染者已约有3800 万人，感染率为3.2% ，高于全球感染率的平均水平。 据卫生部公布的数据，2009
2、年我国报告HCV 感染131849 例， 感染率比上年增加20.98% 。 中国CDC报告的丙肝病例逐年大幅增长 中国报告的丙肝病例在最近6年内翻了3倍。2022-4-92005201020052010年我国报告丙肝病例数年我国报告丙肝病例数丙肝在我国漏检率最高丙肝在我国漏检率最高 丙型肝炎是我国法定传染病中漏检最高的一种传染病 国内30个省（自治区、直辖市）共250家医疗机构，采样15501例，有效13714例。2022-4-9我国丙肝流行病学特点（我国丙肝流行病学特点（“三三高高”“”“三低三低”） 感染HCV 后发展成慢性丙型肝炎的比例较高。 经血传播比例较高，特别是一些高危人群。 慢性
3、丙型肝炎的症状比较隐匿，被称为沉默的杀手，所以漏诊率较高我国我国HCVHCV流行病学特点（流行病学特点（“三高三高” ” “三低三低”） 认知程度低，我国对丙型肝炎的健康教育较少，因此一般公众对丙型肝炎的认知程度较低。 诊断率低，因为认知程度低，起病隐匿，导致诊断率比较低。 接受抗病毒治疗的比例低，目前只有不到2% 的患者进行了抗病毒治疗。 2022-4-9高危人群高危人群 经常接触血液或血制品者 血友病患者 静脉药瘾者 血液透析者 骨髓和肾移植者 心外科患者 经常静脉注射患者 同性恋、异性恋及性滥者丙肝的主要传播途径丙肝的主要传播途径血液传播方式血液传播方式性传播方式性传播方式母婴传播方式母
4、婴传播方式经输血和血制品传播经输血和血制品传播与与HCV感染者性交或不感染者性交或不洁性行为洁性行为抗抗-HCV阳性母亲将阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性传播给新生儿的危险性为为2%经破损皮肤和黏膜暴经破损皮肤和黏膜暴露，露，是目前最主要的是目前最主要的传播方式传播方式伴有其它性传播疾病者伴有其它性传播疾病者，特别是，特别是HIV者者若母亲在分娩时若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性高阳性，则传播的危险性高至至4%7%中国丙肝防治指南 传染源主要为急、慢性急性患者或慢性HCV携带者。 接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮
5、肤破损及其它无血液暴露用餐具和水杯、无皮肤破损及其它无血液暴露的接触一般不传播的接触一般不传播HCV 下列途径不会传播下列途径不会传播HCVHCV中国丙肝防治指南预预 防防 目前尚无有效疫苗可供丙型肝炎预防 预防措施预防措施 严格筛选献血员严格筛选献血员 切断性传播途径切断性传播途径 预防母婴传播预防母婴传播 通过检测血清抗-HCV、ALT严格筛选献血员推行安全注射戒毒对有性乱史者应定期检查，加强管理建议HCV感染者在性交时用安全套对青少年进行正确的性教育应避免羊膜腔穿刺，缩短分娩时间保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会中国丙肝防治指南（ HCV RNA阳性的孕妇）2022-4-9
6、HCVHCV病毒体病毒体HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在肝细胞中为3640nm，在血液中为36-62nm ），为单股 丙型肝炎病毒正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有刺突。2022-4-9HCVHCV基因结构基因结构 2022-4-9丙肝病毒的增殖丙肝病毒的增殖 HCV-RNA 多聚蛋白前体 2022-4-9编码经宿主细胞和病毒自身免疫蛋白酶作用后裂解10种蛋白，其中包括核核心蛋白心蛋白、属于糖蛋白的E1蛋白、E2蛋白组装、成熟结合囊泡融合与病毒释放RNA 复制正链负链翻译与多肽链加工脱壳与膜融合病毒装配与成熟胞饮作用Davis GL et al. Semin Live
7、r Dis. 1999;19(suppl 1):103-112.HCV HCV 生活生活周期周期免疫性免疫性 HCV潜伏期217周，平均10周，由输血或血制品引起的潜伏期更短。感染后，患者体内先后出现HCV的IgM和IgG型抗体，但出现的时间较晚，感染后平均82天天才出现抗HCV抗体。由于在同一个体内HCV感染不断出现HCV的免疫逃逸株，故抗HCV抗体的保护作用不强。在免疫力低下人群中，HBV和HCV可同时感染，常导致疾病加重。2022-4-9HCVHCV慢性感染与体液免疫慢性感染与体液免疫 HCV不能诱导保护性免疫不能诱导保护性免疫 HCV感染后恢复期的黑猩猩不能防止感染后恢复期的黑猩猩不能
8、防止8种同种种同种或异种或异种HCV再感染再感染 HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次发生急性丙慢性感染的人或黑猩猩可多次发生急性丙肝或异种肝或异种HCV重叠感染重叠感染HCVHCV诱导的持续慢性的机理诱导的持续慢性的机理 宿主因素，如不能诱发保护性免疫宿主因素，如不能诱发保护性免疫 病毒因素，如病毒变异病毒因素，如病毒变异 与与HCV-RNA整和到宿主基因无关整和到宿主基因无关 HCV诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防及清除及清除HCV感染感染2022-4-9诊断、监测诊断、监测方法方法HCV血清学试验、血清学试验、HCV抗体检测抗体检测、HCV核心抗原检测
9、核心抗原检测HCV-RNA定性试验定性试验PCR、TMAHCV-RNA定量试验定量试验PCR、bDNAALT(谷丙转氨酶)肝纤维化非损伤试验肝纤维化非损伤试验肝活检肝活检基因分型基因分型诊断丙肝感染者和现患病人的最佳实验室方法诊断丙肝感染者和现患病人的最佳实验室方法National Institute of Health Consensus Development Conference Statement:Management of Hepatitis C:2002-June 10-12,2002丙型肝炎病毒检测相关指标的优缺丙型肝炎病毒检测相关指标的优缺点点项目名称项目名称优点优点缺点缺点H
10、CV核心抗原检测HCV抗原是在蛋白水平进行检测，对样本无特殊要求（适合临床筛查）HCV早期感染诊断指标要与HCV抗体联合使用HCV抗体检测HCV抗体是在蛋白水平进行检测，对样本无特殊要求（适合临床筛查）窗口期长（免疫功能低的患者 抗体出现可长达2年）不能用于HCV的早期诊断不能区分既往感染和现症感染要与HCV抗原联合使用HCVRNA的检测HCVRNA检测可以定量，可用于抗病毒治疗的选择与疗效检测RNA容易降解，易出现假阴性，抽血后必须立即低温保存，2小时内必须提取RNA，不适合临床样本的常规筛查2022-4-9丙肝多指标联合检测结果模式及其临床意义丙肝核心抗原丙肝核心抗原（HCVcAg)丙肝抗
11、体丙肝抗体（HCVAb) 丙肝丙肝RNA（HCV RNA)简要意义简要意义没有感染丙肝病毒或低于试剂最低检测灵敏度+丙肝病毒感染或既往感染（定期复查）+丙肝感染早期，HCV抗体检测窗口期，免疫障碍患者慢性HCV感染，有传染性+丙肝病毒感染早期，1214天感染，低于抗体最低检测灵敏度，有传染性+丙肝病毒感染早期，HCV RNARNA拷贝或RNA样本降解，有出传染性+丙肝病毒感染至少70天以后，慢性丙肝病毒感染，有传染性+丙肝抗原没有被抗体完全结合、但抗体已经达到试剂盒可检测到的灵敏度，抗原抗体可以同时阳性，有传染性+丙肝病毒感染早期，丙肝抗原没有被抗体完全结合、但抗体已经达到试剂盒可检测到的灵敏
12、度，抗原抗体可以同时阳性，HCV RNA拷贝或RNA样本降解，有出传染性2022-4-9如何确诊丙肝如何确诊丙肝HCVHCV抗原和抗体检测为双阳性结果，可诊断丙肝。抗原和抗体检测为双阳性结果，可诊断丙肝。HCVHCV抗原和抗原和HCVHCV RNARNA检测为双阳性结果，可诊断为丙肝。检测为双阳性结果，可诊断为丙肝。HCVHCV抗体和抗体和HCVHCV RNARNA检测为双阳性结果，可诊断为丙肝。检测为双阳性结果，可诊断为丙肝。 HCV HCV RNARNA检测连续两次抽血检测结果为阳性，可诊断为丙检测连续两次抽血检测结果为阳性，可诊断为丙 肝。肝。中国丙肝防治指南HCVHCV核心抗原临床意义核心抗原临床意义 HCV感染的早期诊断感染的早期诊断 用于献血员筛查用于献血员筛查 抗抗-HCV补充试验补充试验 慢性慢性HCV感染诊断感染诊断 高危人群监测高危人群监测 用于免疫功能障碍人群的用于免疫功能障碍人群的HCV感染诊断感染诊断 鉴别鉴别HCV既往感染抑或现症感染既往感染抑或现症感染 用于抗病毒疗效的预测和监测用于抗病毒疗效的预测和监测2022-4-9摘自定向点金临床实验室杂志2013年第六期化学发光法基本原理化学发光法基本原理2022-4-9
