1、瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见潍坊市人民医院感染性疾病科贾德兴肝脏硬度评估小组2013.6庄辉、侯金林、贾继东、魏来、任红、王贵强、陆伦根、范建高、牛俊奇、谢青、宁琴、窦晓光、李杰、马红、尤红、舒建昌、陈永鹏慢性肝病肝纤维化无创诊断的必要性慢性肝病肝纤维化无创诊断的必要性 肝脏是一沉默的器官，多数慢性肝炎乃至早期肝硬化可无特异性的症状、体征及生物化学指标被发现，一旦出现明显症状、体征，多数已有明确肝硬化甚至出现肝衰竭。因而，肝纤维化诊断对慢性肝病预后评估及治疗决策有重要价值，及时评估并发现及时评估并发现进展期肝纤维化、早期诊断肝硬化是慢性肝病管理的关键步骤。新工具，新选择临床检查生化模型
2、肝穿影像(US, MRI, endoscopy)硬度测量（LSM）血液标记 肝脏瞬时弹性成像技术(TE)的Fibroscan能够通过检测肝脏硬度值(LSM)来判断肝纤维化 TE诊断肝炎肝硬化的效能优于： FibroTest、FibroMeter、HepaScore、APRI、API、FIB-4、Fores指数、Hui指数、代偿性肝硬化指数(CCI) 等血清生物学标志物2001年，ECHOSENS成立，专注于肝脏诊断新技术的研究2004年，FibroScan502欧洲上市2008年，FibroScan502中国上市2012年，ECHOSENS Shanghai 成立FibroScan全球装机超过
3、2000台，中国超过200台VCTETM全球唯一的VCTE技术，确保检查结果具有重复性、可比性剪切波频率可控 50Hz在新鲜的肝脏组织，剪切波的频率不同硬度值也不同煮熟的肝脏新鲜的肝脏CAPCAP定量测定脂肪变与超声振幅在肝脏传递过程中的衰减相关脂肪变越严重，CAP值越高FibroScan测定方式 Echosens 2011. Tous droits rservs. Toute reproduction totale ou partielle sur quelque support que ce soit ou utilisation du contenu de ce document est
4、 interdite sans lautorisation crite pralable dEchosensCONFIDENTIAL07/201110设备演示超声影像超声影像弹性图弹性图有效测定次数与列表有效测定次数与列表 CAP值值硬度值硬度值FibroScan 系统界面无效测定和成功无效测定和成功率率肝脏硬度临床应用精选 03 FibroScan准确诊断肝纤维化多项研究证实FibroScan针对各种病因引起的肝纤维化诊断准确性高。 Friedrich-Rust M, et al.Gastroenterology 2008;134(4):960-74.Table 1.EtiologyF2AU
5、ROCF3AUROCF4AUROCRefHBV7.20.818.10.9311.00.936HCV8.80.799.60.9114.60.975HCV/HIV4.50.72-11.80.977PBC or PSC7.30.929.80.9517.30.969NAFLD6.60.879.80.9017.50.998肝脏硬度值（肝脏硬度值（Kpa）与纤维化分期（）与纤维化分期（METAVIR)的相关性的相关性FIBROSCAN诊断慢性乙型肝炎肝纤维化临界值参考标准(中国) 肝脏硬度临界值METAVIR分分期期灵敏度特异度17.5kPaF40.600.9312.4 kPaF30.580.959.7
6、kPaF2F30.730.907.3 kPaF20.660.83F0F1F2F2F3F3F4F417.512.49.77.3 FibroScan 对丙肝肝纤维化诊断准确性高Etiology Pat. #AUROCfor F2AUROCfor F4ReferenceHCV2510.790.97Ziol et al. Hepatology 2005HCV1830.830.95Castera et al. Gastroenterology 2005HCV2280.890.96Coco et al. AASLD 2005多项研究证实对丙肝肝纤维化诊断准确性高 丙肝肝硬化早期无创诊断方法的比较Etiol
7、ogy Patient #DiagnosisMarkersAUROC ReferenceHCV183CirrhosisFibroScanFibroTestAPRI0.950.870.83Castera et al. Gastroenterology 2005HCV241CirrhosisFibroScanFornsAPRIFibroTest0.950.900.810.88Coco et al.AASLD 2005HCV252CirrhosisFibroScanFibroTestAPRI0.950.860.80Castera et al.EASL 2006HCV+HIV72CirrhosisFi
8、broScanPlateletsAST/ALTAPRIFIB-40.970.800.450.760.73De Ledinghen et al. JAIDS 2006肝脏脂肪度临床应用精选 03 Sasso et al., UMB, 2010受控衰减参数（受控衰减参数（CAP）：基于瞬时弹性成像技术的肝脏脂肪变）：基于瞬时弹性成像技术的肝脏脂肪变无创检测新方法：各种慢性肝病初步验证研究无创检测新方法：各种慢性肝病初步验证研究2最优临界值: S1237.7; S2 259.4; S3 292.3CAP 诊断性能诊断性能:可以非常好的区分可以非常好的区分 S0/S2, S0/S3 和 S1/S3 级
9、脂肪变; 较好区分较好区分 S0/S1 和 S1/S2 级脂肪变; NAFLD是发达国家最主要的慢性肝病是发达国家最主要的慢性肝病简单脂肪变患者简单脂肪变患者30%会进展成非酒精性脂肪肝炎（会进展成非酒精性脂肪肝炎（NASH）25%的的NASH患者可能会发展成为肝硬化及其并发症患者可能会发展成为肝硬化及其并发症瞬时弹性成像技术无创诊断肝纤维化的应用建议建议一：TE操作者应接受相关规范培训，且操作人员应相对固定，不宜频繁更换，以确保检测结果可靠性。建议二：TE操作时，首先选择M型探头检测，对于无法取得可靠TE检测的超重或肥胖患者，可选择XL型探头进行检测；对肋间隙狭窄或未成年人，可选择S型探头检
10、测。建议三：检测结果需满足以下所有条件方可判断为有效检测：至少成功检测10次、检测成功率高于60、检测值四分位差距与中位值比值应0.3。建议四：TE应空腹或餐后2 h检测，需参照ALT、胆红素水平作分层诊断，并排除肝外胆汁淤积、心力衰竭可能。建议五：LSM正常参考值范围为2.87.4 kPa。肝硬化诊断界值应高于14.1 KPa，而排除界值应低于11KPa。进展性肝纤维化诊断界值需稍高于10.2 KPa，而排除诊断界值宜低于8.1 KPa。建议六：胆红素异常者: LSM29.2 kPa诊断肝硬化 LSM17.0kPa诊断进展性肝纤维化 LSM9.1 kPa排除肝硬化可能 LSM7.8 kPa排
11、除进展性肝纤维化建议七：胆红素正常者: LSM17.5 kPa诊断肝硬化， LSM12.4kPa(ALT2正常值上限时为10.6 kPa)诊 断进展性肝纤维化； LSM10.6 kPa排除肝硬化可能； LSM9.4kPa诊断显著肝纤维化； LSM7.4kPa排除进展性肝纤维化； LSM 7.49.4 kPa患者如无法决定临床决策，考虑肝 穿刺活组织检查。建议八：ALT正常者LSM12.0 KPa诊断肝硬化LSM9.0 KPa诊断进展性肝纤维化 LSM9.0 KPa排除肝硬化 LSM6.0 KPa排除进展性肝纤维化 LSM 6.09.0KPa者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查建议九：慢性
12、丙型肝炎 LSM14.6 kPa诊断肝硬化， LSM9.3kPa可排除肝硬化； LSM9.3 kPa诊断进展性肝纤维化， LSM7.3kPa排除进展性肝纤维化； LSM7.3kPa可诊断显著肝纤维化。建议十：非酒精性脂肪性肝病：LSM9.8 kPa者考虑进展性肝纤维化而应接 受临床干预，LSM处于7.99.8 kPa者需接受肝活组织检 查明确肝纤维化状态；LSM45岁的大规模社区人群筛查发现89名LSM8KPa(其中9名LSM13 kPa)均可发现某一特定慢性肝病，9例LSM13 kPa的患者肝活组织检查证实为肝硬化。 提示提示TETE可以在普通人群中筛选肝硬化及发现先前未诊断的慢性肝病。可以
13、在普通人群中筛选肝硬化及发现先前未诊断的慢性肝病。 随着LSM升高，失代偿，上消化道出血，肝细胞癌发生风险随之升高， 由于TE测定值受多种因素影响，有时其诊断结果与其他诊断方法不符，当不同无创诊断方法诊断结果不一致时，应结合血清生物标志、影像学检查联合应用方式等临床资料综合分析，从而增加诊断可靠性。FibroScan肝病的全病程评估手段没有明显临床症状的患者有症状的患者偶然诊断初步症状并发症Significant fibrosisCirrhosis随访治疗治疗治疗未治疗患者的随访治疗患者的随访（更改治疗方案）并发症危险性的评估、监测及特定治疗方案决定是否开始治疗肝硬化的确定及随访的开始移植后随访没有纤维化显著纤维化（S2）肝硬化 2.5 KPa 75 KPa肝移植未治疗患者的诊断Thank you!新技术引领肝病诊断新方向
