1、 目目 录录 能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细胞病毒能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细胞病毒（CMVCMV）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位为肝脏主要作用部位为肝脏目前目前8 8种肝炎病毒：种肝炎病毒：A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、TTVTTV各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎
2、病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒已型肝炎病毒已型肝炎病毒庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒TT型肝炎病毒型肝炎病毒一、生物学特性一、生物学特性 （一）形态与结构：（一）形态与结构：l球形、球形、27-32 nm、20面体对称，面体对称，无包膜无包膜l+ssRNAl1个个ORFl衣壳蛋白：衣壳蛋白：VP1VP4（HAV Ag） anti-HAV Abl 一个血清型一个血清型粪口途径传播粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖小肠淋巴结中大量增殖入血并入血并形成病形成病毒血症毒血症肝脏为最终靶器官肝脏为最终靶器官（免疫病理作用免疫病理作用）通过胆汁通过胆汁随粪便排随粪便排出体外出体外三、免疫性三
3、、免疫性无论显性感染或隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗体抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用，维持终身 四、微生物学检查与防治原则四、微生物学检查与防治原则1.1.检查：检查： 抗体水平抗体水平感染早期感染早期抗抗-HAV IgM-HAV IgM既往感染或流行病学调查既往感染或流行病学调查抗抗-HAV -HAV IgGIgG2.防治：防治：提高易感人群免疫力接种疫苗提高易感人群免疫力接种疫苗切断传播途径、搞好饮食卫生切断传播途径、搞好饮食卫生 目目 录录乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B
4、 virus, HBV) 一、生物学特性一、生物学特性 血清中三种形态的病毒颗粒：血清中三种形态的病毒颗粒：l大球形颗粒大球形颗粒/Dane/Dane颗粒颗粒 42nm 42nm 有感染性的完整的有感染性的完整的HBVHBV颗粒颗粒l小球形颗粒小球形颗粒 22-27nm 22-27nm 无核酸，无感染性无核酸，无感染性l管形颗粒管形颗粒 由由小球形颗粒聚合而成小球形颗粒聚合而成（一）形态与结构（一）形态与结构大球形颗粒大球形颗粒/Dane /Dane 颗粒颗粒管形颗粒管形颗粒小球形颗粒小球形颗粒(HBsAg)(HBsAg)有感染性的完整的有感染性的完整的HBV病毒颗粒病毒颗粒球形，球形， 42
5、nm，双层衣壳结构双层衣壳结构外衣壳外衣壳：包膜包膜(脂质双层脂质双层+蛋白质蛋白质) HBsAg等等 内衣壳内衣壳：HBcAg、HBeAg核心核心：DNA- 环状双链环状双链 DNA polymerase 多聚酶多聚酶Dane 颗粒颗粒无核酸，无感染性无核酸，无感染性过剩的过剩的HBsAg装配而成装配而成 小球形颗粒串联而成小球形颗粒串联而成( (二二) )基因结构与功能基因结构与功能不完全双链环状不完全双链环状DNA，L-和和S+L- 上至少含有上至少含有4 个个ORFS 区区: 衣壳蛋白衣壳蛋白 preS1 gene: preS1Ag preS2 gene: preS2Ag S 基因基因
6、: HBsAgC 区区 C 基因基因: HBcAg preC 基因基因 + C 基因基因 : HBeAgP 区区: DNA 聚合酶聚合酶X 区区: HBxAg 反式激活因子反式激活因子 与肝癌发生有关与肝癌发生有关( (三三) )复制方式复制方式1. 吸附，脱衣壳吸附，脱衣壳 2. L-DNA dsDNA 3. dsDNA(L-) mRNA 2.1kb 外衣壳蛋白外衣壳蛋白 3.5kb 内衣壳蛋白内衣壳蛋白 DNA 复制模板复制模板(前基因组前基因组)4. 前基因组、蛋白引物、前基因组、蛋白引物、DNA聚合酶进入内衣壳聚合酶进入内衣壳5. mRNA(前基因组前基因组) DNA(-)6. DNA
7、(-) DNA(+) 7. 病毒体组装及释放病毒体组装及释放表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg） 是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志 四个基本亚型：四个基本亚型：adr,adw,ayr,aywadr,adw,ayr,ayw 刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBsHBs：中和抗体：中和抗体核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg） 一般不能在血循环中检出一般不能在血循环中检出 刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBc HBc 抗抗HBc IgMHBc IgM：说明：说明HBVHBV复制复制 抗抗HBc IgGHBc IgG：非中和抗体：非中和抗体e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg） 感
8、染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志）感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志） 刺激机体产生抗刺激机体产生抗-HBe-HBe：说明病毒感染性较低（预后良好的征象）：说明病毒感染性较低（预后良好的征象） 变异株（变异株（preC 基因发生突变）基因发生突变）：可在抗：可在抗-HBe-HBe阳性的情况下仍大量增殖阳性的情况下仍大量增殖二、致病性二、致病性l传染源传染源 患者、无症状携带者患者、无症状携带者l传播途径传播途径u血液、血制品传播：只需极微量的污染血进入人体血液、血制品传播：只需极微量的污染血进入人体u母母- -婴传播（胎盘、产道、哺乳）婴传播（胎盘、产道、哺乳）三、
9、致病机制三、致病机制 病毒病毒机体免疫应答机体免疫应答细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸四、症状与免疫力的关系四、症状与免疫力的关系正常：急性肝炎正常：急性肝炎亢进：重症肝炎亢进：重症肝炎低下：慢性肝炎低下：慢性肝炎耐受：携带者耐受：携带者紊乱：慢性活动性肝炎紊乱：慢性活动性肝炎HBV与原发性肝癌与原发性肝癌抗原抗体检测抗原抗体检测 ELISA, RIAELISA, RIAHBV DNA
10、HBV DNA southern blot, PCRsouthern blot, PCR HBV DNAHBV DNA 聚合酶检测聚合酶检测五、微生物学检查五、微生物学检查HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs临床意义临床意义IgMIgG感染或无症状携带者感染或无症状携带者急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，大三阳）大三阳）急性或慢性乙型肝炎，或无症状急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者携带者急性肝炎趋向恢复急性肝炎趋向恢复（小三阳）（小三阳）乙型肝炎恢复期（传染性低）乙型肝炎恢复期（传染性低）既往感染或接种疫苗既往感染或接种疫苗既往感染既往感染六、防治
11、原则六、防治原则供血员筛选供血员筛选 HBsAg主动免疫主动免疫血源疫苗血源疫苗 0、1、6月月基因工程疫苗基因工程疫苗纯化纯化HBsAg HBsAg多肽疫苗多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗核酸疫苗 被动免疫被动免疫乙肝高效价免疫球蛋白（乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG） 目目 录录丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus，HCV）l黄病毒科黄病毒科l球形、有包膜、球形、有包膜、(+)ss RNA(+)ss RNAl传播途径似传播途径似HBVHBV，主要经血或血制品传播，主要经血或血制品传播l引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌l病毒易
12、变异病毒易变异l治疗：治疗：IFN-IFN- 目目 录录丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV）l缺陷病毒，需要缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒辅助病毒辅助lHDV RNA 、HDAg、HBsAgl联合感染：与联合感染：与HBV共同感染共同感染l重叠感染：在重叠感染：在HBV感染的基础上进一步感染感染的基础上进一步感染HDV 目目 录录l属于杯状病毒科属于杯状病毒科 l单正链单正链RNARNA、无包膜、无包膜l粪粪- -口途径传播，潜伏期口途径传播，潜伏期10106060天（天（4040天）天）l孕妇感染后往往病情较重，病死率孕妇感染后往往病情
13、较重，病死率10102020 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV）HAVHBVHCVHDVHEV病毒结构病毒结构+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA传播途径传播途径 粪粪-口口血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播粪粪-口口病情病情轻轻偶尔严重偶尔严重亚临床亚临床,慢性多慢性多见见需需HBV协助协助孕妇重孕妇重慢性及携带慢性及携带者者无无有有无无实验室检查实验室检查抗抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV-RNA抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM预防预防疫苗疫苗疫苗疫苗无无同同HBV预防为主预
14、防为主 目目 录录出血热病毒出血热病毒 汉坦病毒汉坦病毒l布尼亚病毒科布尼亚病毒科l单负链单负链RNARNA、有包膜、有包膜l在我国引起流行性出血热（在我国引起流行性出血热（EHF)EHF)自然宿主自然宿主啮齿类动物啮齿类动物 黑线姬鼠、田鼠、家鼠黑线姬鼠、田鼠、家鼠唾液、尿、粪便污染唾液、尿、粪便污染呼吸道、消化道、接触传播呼吸道、消化道、接触传播流行季节流行季节10101212月月 目目 录录虫媒病毒虫媒病毒l节肢动物为媒介节肢动物为媒介l单正链单正链RNARNA，有包膜，有包膜, 20, 20面体对称面体对称l我国主要流行我国主要流行流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒、登革病毒登革病毒
15、、森林脑炎病毒森林脑炎病毒l有较广的宿主范围，能在脊椎动物及非脊椎动物体内繁殖，节肢动物有较广的宿主范围，能在脊椎动物及非脊椎动物体内繁殖，节肢动物可长期储存和传播病毒可长期储存和传播病毒l致病具有明显的季节性和地方性，主要引起发热、脑炎、出血热等致病具有明显的季节性和地方性，主要引起发热、脑炎、出血热等 一、生物学性状一、生物学性状黄病毒属，单正链黄病毒属，单正链RNARNA、有包膜、二十面立体对、有包膜、二十面立体对称称二、所致疾病二、所致疾病引起流行性乙型脑炎引起流行性乙型脑炎 储存宿主储存宿主 幼猪幼猪 传播媒介传播媒介 三带喙库蚊三带喙库蚊 传播途径传播途径 蚊虫叮咬蚊虫叮咬 流行季
16、节流行季节 6 67 7月（南方）月（南方）8 89 9月（北方）月（北方）病毒病毒 蚊子叮咬蚊子叮咬 毛细血管内皮细胞内增殖毛细血管内皮细胞内增殖 入血入血( (第一次病毒血症）第一次病毒血症）流感样流感样 3 37 7天天 血液播散血液播散( (第二次病毒血症）第二次病毒血症）痊愈痊愈全身症状全身症状 血血- -脑屏障脑屏障痊愈痊愈CNSCNS症状症状恢复、死亡、后遗症恢复、死亡、后遗症三、致病过程三、致病过程四、抗原性四、抗原性 稳定，只有一个血清型稳定，只有一个血清型五、免疫性五、免疫性l依赖体液和细胞免疫依赖体液和细胞免疫l免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力六、预防六、预防l灭蚊防蚊灭蚊防蚊-关键关键l人群免疫人群免疫-乙脑死疫苗乙脑死疫苗l幼猪免疫幼猪免疫-乙脑死疫苗乙脑死疫苗
