1、神经外科医院感染诊治发生率(发生率(%)1.邓敏,林宁.神经外科医院感染相关危险因素临床研究非条件Logistic模型.中华医院感染学杂志,2005;15(7):739-742.2.金涌,刘池波,罗永康等.神经外科患者医院感染的临床分析.中华医院感染学杂志,2010;20(5):644-645.3.韩雪玲,华梅,王娟莉等.神经外科院内感染调查与分析.世界感染杂志,2006;6(3):230-232.4.李梅,胡三莲.神经外科重症监护病房医院感染调查及护理对策.实用诊断与治疗杂志,2008;22(5):393-394.5.程国雄,姚谦明,何启等.神经外科ICU医院内感染临床分析.实用医学杂志,2
2、009;25(9):1468-1469.3.236.37203.235010同期同期HAI神经外科神经外科HAI神经外科神经外科ICU的的HAI神经外科医院感染发生率医院感染(hospital-acuqired infection, HAI):为患者住院48h 以后发生的感染。包括在住院期间发生的感染和在医院内获得出院后发生的感染。但不包括入院前已出现或入院时已存在的感染。252015神经外科医院感染分布一项荟萃分析对38834例神外住院患者的分析显示,神经外科前三位的感染 呼吸道感染 泌尿道感染 手术部位感染神经外科医院感染治疗策略 经验性用药参考依据主要有:经验性用药参考依据主要有:送检病
3、原学送检病原学标本标本抗感染经验治疗抗感染经验治疗病原菌目标治疗病原菌目标治疗细菌培养和细菌培养和药敏试验药敏试验各类感染的病原学分布和当地细菌耐药情况各类感染的病原学分布和当地细菌耐药情况既往抗菌药物使用情况既往抗菌药物使用情况病情的严重度病情的严重度药物的药代动力学药物的药代动力学/药效动力学(药效动力学(PK/PD)特点)特点1、罗良生,李英斌,张健等.神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析.中国临床神经外科杂志,2008;13(10):600-603.2、郑少钦,杨应明,陈伟强.神经外科医院感染部位及病原菌的临床分析.中华医院感染学杂志,2004;14(9):999-1001.神经外
4、科SSI常见病原菌2005-2009年中国CHINET监测数据G-菌前四位的是:菌前四位的是:不动杆菌不动杆菌,肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌,大肠埃希菌大肠埃希菌,铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌耐药率()米诺环素阿米卡星亚胺培南美罗培南庆大霉素头孢吡肟头孢他啶头孢噻肟环丙沙星哌拉西林头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦复方磺胺甲噁唑氨苄西林2010年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)细菌的耐药率(%)30.731.251.752.857.158.36464.164.264.66868.369.269.492.34050807060100903020100抗菌药物除头孢哌酮
5、/舒巴坦、米诺环素外,其余抗菌药的耐药率均50%亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%2010年年14家医院家医院5529株克雷伯菌属耐药率(株克雷伯菌属耐药率(%)8.88.910.614.814.416.621.723.830.13435.444.342.550.349.957.596.3020406080100120亚胺培南美罗培南厄他培南头孢哌酮/舒巴坦阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦头孢西丁头孢吡肟环丙沙星庆大霉素头孢他啶复方磺胺甲噁唑氨苄西林/舒巴坦头孢呋辛头孢噻肟哌拉西林氨苄西林耐药率()耐药率()抗菌药物抗菌药物2010年年14家医院家医院9225株大肠埃希菌耐药率(株大肠埃希菌耐药率
6、(%)1.41.62.45.96.57.413.525.730.744.352.259.563.264.166.875.388.40102030405060708090100美罗培南亚胺培南厄他培南哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦阿米卡星头孢西丁头孢吡肟头孢他啶氨苄西林/舒巴坦庆大霉素环丙沙星头孢噻肟头孢呋辛复方磺胺甲噁唑哌拉西林氨苄西林耐药率()耐药率()抗菌药物抗菌药物15.317.919.321.622.423.925.925.829.530.330.832.441.20102030405060708090100阿米卡星头孢哌酮/舒巴坦头孢吡肟头孢他啶环丙沙星哌拉西林/他唑巴坦庆大霉素
7、美罗培南头孢哌酮哌拉西林亚胺培南氨曲南替卡西林/克拉维酸耐药率()耐药率()抗菌药物抗菌药物2010年年14家医院家医院5080株铜绿假单胞菌耐药率(株铜绿假单胞菌耐药率(%)诸暨人民医院药敏数据神外科2011年度病原菌检出排名前六位总数金萄白色念珠菌肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 大肠埃希菌第一季度17447301517013第二季度7415661000第三季度15324252018016第四季度26846304023350合计6691329181683529比例19.70%13.60%12.11%10.16%5.23%4.33%31.83%诸暨人民医院的药敏数据020406080
8、100120头孢哌酮/舒巴坦阿米卡星亚胺培南哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶头孢吡肟妥布霉素庆大霉素头孢曲松左旋氧氟沙星环丙沙星复方新诺明氨苄西林/舒巴坦头孢唑啉氨苄西林大肠埃希菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌耐药率%抗菌药物舒普深舒普深对常见G-致病菌的总体耐药率最低最低除舒普深和阿米卡星外,除舒普深和阿米卡星外,鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌对其他抗对其他抗菌药物耐药率均超过菌药物耐药率均超过30%分分 类类PK/PD 参数参数 药药 物物时间依赖性时间依赖性%TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类
9、、氟胞克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶嘧啶时间依赖性时间依赖性(长(长PAE)AUC24h/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、阿奇霉素替考拉林、阿奇霉素浓度依赖性浓度依赖性(长(长PAE)AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝唑、两性霉素内酯、甲硝唑、两性霉素B抗菌药物抗菌药物PK/PD分类分类Time( (hours) )048121620242832( (g/mL) )4000.1100256.250.39MICSerum Concentration1.56时间依赖型抗生素:时间依赖型抗生素:
10、相同剂量下,增加给药次数,延长静脉滴注时间相同剂量下,增加给药次数,延长静脉滴注时间1g,q8h3g,q24hTMIC给药间隔给药间隔PK/PD靶值:靶值:青霉素类:青霉素类:50%碳青霉烯类碳青霉烯类 :40% 100%=%TMIC内酰胺类3g q24h及1g q8h给药后药时曲线TMIC:血药浓度超过:血药浓度超过MIC的维持时间的维持时间TMIC%:血药浓度超过:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值,的维持时间与给药间隔时间的比值,即即TMIC给药间隔TMIC给药间隔MIC90时间根据根据PK/PD选择给药方案选择给药方案时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数血 药 浓 度 时
11、间依赖性抗生素(-内酰胺类抗生素) TMIC达到给药间期4050%时,预期可达到理想的临床疗效; TMIC达到给药间期的6070%,预期可达最佳细菌学疗效4。AB时间AB给药间隔时间 Time Above MICB/A Time above MIC 与给药间隔时间 比值,如4h / 12h=33.3%MIC90TMIC给药间隔血 药 浓 度 12hAB时间AB给药间隔时间 Time above MICB/A Time above MIC 与给药间隔时间 比值,如4h / 8h=50%增加给药次数2次/天 3次/天8 12hMIC90血 药 浓 度AB血药浓度时间AB给药间隔时间 Time ab
12、ove MICB/A Time above MIC 与给药间隔时间 比值,如6h / 8h=75%增加用药剂量2克/天3克/天MIC90舒普深1.5G剂型药代动力学参数比较TMIC90(%)3gQ81.5gQ126gQ121.5gQ83gQ63gQ12Mic=64Mic=32Mic=16舒普深舒普深3gQ8h:在对细菌中介时也可保证疗效最低抑菌浓度最低抑菌浓度敏感敏感 16中介中介17-63耐药耐药 64不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少可分29个基因组其中至少17个已命名:鲍曼不动杆菌(A baumanii)醋酸钙不动杆菌(A calcoacelicus)溶血性不动杆菌(A haemol
13、yticus)约翰逊不动杆菌(A johnonii)洛菲不动杆菌(A lwoffii)琼氏不动杆菌(A junii)耐放射性不动杆菌(A radioresistens)浙江大学医学院附属邵逸夫医院被抑抑制制不不动动杆杆菌菌累累计计%舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MIC分布分布CRAB血浆浓度(mg/L)18016014012010080604020
14、0012345678时间(h)耐多药非发酵菌感染的HAP患者连续静脉滴注舒普深3g,q8h稳态时药时曲线CPZSUL头孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究200MIC:32mg/LMIC:64mg/LMIC:16mg/L3.0 Q12h3.0 Q8h抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性 8 2 18 4 30 8 17% 16 15% 32 2% 64 10% 耐药总结神外科医院感染发生率高,诸暨人民医院神外科神外科医院感染发生率高,诸暨人民医院神外科检出的常见检出的常见G-致病菌:肺炎克雷伯菌,铜绿假单致病菌:肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌,大肠埃希菌胞菌,鲍曼不动杆菌,大肠埃希菌舒普深对院内常见舒普深对院内常见G-致病菌的总体耐药率最低致病菌的总体耐药率最低 根据根据PK/PD选择剂量,舒普深选择剂量,舒普深3gQ8h3gQ8h可以获得良好可以获得良好的临床疗效;的临床疗效;对于泛耐药的鲍曼不动杆菌,舒普深可能需要对于泛耐药的鲍曼不动杆菌,舒普深可能需要3gQ6h3gQ6h