1、二、抗菌药物的分类及作用机理二、抗菌药物的分类及作用机理抗菌药物的作用机理抗菌药物的作用机理青霉素类青霉素类 氨苄青霉素氨苄青霉素 邻氯青霉素邻氯青霉素RNA 合成抑制合成抑制喹诺酮类喹诺酮类利福霉素利福霉素类类3、核酸合成抑制、核酸合成抑制4、胞质膜抑制、胞质膜抑制多粘菌素多粘菌素 BDNA 合成抑制合成抑制磷霉素磷霉素头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类碳青霉素碳青霉素大环内酯类大环内酯类 麦迪霉素麦迪霉素红霉素红霉素氯霉素氯霉素2、蛋白质合成抑制、蛋白质合成抑制1、细胞壁合成抑制、细胞壁合成抑制四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类 抑制核酸代谢抑制核酸代谢抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成影响
2、胞浆膜的通透性影响胞浆膜的通透性抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成金葡菌金葡菌青霉素青霉素1940s青霉素耐药青霉素耐药金葡菌金葡菌1950s甲氧西林甲氧西林1959甲氧西林耐药甲氧西林耐药金葡菌金葡菌(MRSA)1960s，1970s万古霉素万古霉素200620021990s万古霉素万古霉素耐药耐药肠球菌肠球菌(VRE)1997万古霉素万古霉素耐药耐药金葡菌金葡菌(VRSA)斯沃斯沃（利奈唑胺）（利奈唑胺）万古霉素万古霉素耐耐(药药)量量 (MBC/MIC)万古霉素万古霉素中耐中耐金葡菌金葡菌(VISA)2000耐药机制耐药机制（绿脓）（绿脓）产产 ESBL：3 代无效代无效, 酶抑制剂有
3、效酶抑制剂有效产产Amp C低产：低产：3代有效代有效高产：高产：3代及酶抑制剂无效代及酶抑制剂无效膜孔蛋白结构改变，膜通透性低膜孔蛋白结构改变，膜通透性低 ：碳青霉烯碳青霉烯耐药耐药生物被膜形成：细菌难于清除，红霉素有效生物被膜形成：细菌难于清除，红霉素有效主动外排系统：碳青霉烯类无效且多重耐药主动外排系统：碳青霉烯类无效且多重耐药产产-内内酰胺酶酰胺酶青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs）改变：）改变：多重耐药多重耐药呼吸道标本（49.7）尿液标本（19.9）血液标本（10.8）伤口脓液（5.3）无菌体液（4.8）生殖道分泌物（1.7）粪便标本（0.6）其他（7.2）MRSA的耐药率M
4、SSA81%、73%的菌株对TMP/SMZ、磷霉素敏感MSSA对内酰胺酶、 TMP/SMZ、磷霉素、利福平和左氧氟沙星的耐药率10%无万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药株MRCNS的耐药率MSCNSMRCNS的耐药率 MRSA，但对TMP/SMZ相反（61%/18.4%）， 有90%、70%菌株对利福平、磷霉素敏感无万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药株屎肠球菌耐药率粪肠球菌，但对氯霉素反之。粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素耐药率低少数屎肠球菌、粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药产ESBL株对内酰胺类和其他测试药的耐药率高于非产酶株对FQ、庆大霉素、哌拉西林的耐药率极高（60%）对碳青霉烯类、两种
5、酶抑制剂复方的耐药率低产ESBL株对内酰胺类、FQ、氨基糖苷类、磺胺类的耐药率比非产ESBL株高，对碳青霉烯类耐药率较2008年高头孢哌酮/舒巴坦的耐药率略上升（14.6% vs 24%），对其他药物耐药率高（50%）两种碳青霉烯类的耐药率均50%或以上抗抗菌菌药药浓浓度度大于大于MIC的时间的时间MIC时间时间T TMICMIC是血药浓度维持在是血药浓度维持在MICMIC以上的时间以上的时间 抗生素应用不当常见原因抗生素应用不当常见原因 选用无效抗生素选用无效抗生素 剂量不足或过量剂量不足或过量 病毒感染性疾病病毒感染性疾病 用药途径不当用药途径不当 细菌产生耐药后继续用原来药物细菌产生耐药
6、后继续用原来药物 发生严重毒性或过敏反应仍继续用药发生严重毒性或过敏反应仍继续用药 过早停止有效治疗过早停止有效治疗 联合用药选择不当联合用药选择不当 过分依赖抗生素，忽视外科处理过分依赖抗生素，忽视外科处理ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.Song JH, et al . Am J Infect Control 2008;36:S83-92可能存在的病原体：可能存在的病原体： 肺炎链球菌肺炎链球菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 抗生素敏感的肠道抗生素敏感的肠道G杆菌杆菌 大肠埃
7、希氏菌大肠埃希氏菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 肠杆菌属肠杆菌属 变形杆菌变形杆菌 粘质沙雷菌粘质沙雷菌 推荐抗生素：推荐抗生素： 头孢三嗪头孢三嗪 或或左氧氟沙星，莫西沙星或环丙左氧氟沙星，莫西沙星或环丙沙星沙星 或或氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 或或厄他培南厄他培南 （2005年年ATS指南）指南）ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.Song JH, et al . Am J Infect Control 2008;36:S83-92可能存在的病原体：可能存在的病原体： 肺炎链球菌肺炎链球菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 抗生素敏感的肠道抗生素敏感的肠道G杆菌杆菌 MDR病原体病原体铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 (ESBL+) 不动杆菌属不动杆菌属MRSA 嗜肺军团菌嗜肺军团菌 抗生素联合治疗抗生素联合治疗 抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌头孢菌素 或或抗假单胞菌碳青霉烯类抗假单胞菌碳青霉烯类 或或-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 抗假单胞菌氟喹诺酮类抗假单胞菌氟喹诺酮类 或或氨基糖甙类氨基糖甙类 万古霉素或利奈唑胺万古霉素或利奈唑胺（2005年年ATS指南）指南）SCOPE,1995-2001,N=23,655
