1、老年人肺炎链球菌疫苗接种建议老年人肺炎链球菌疫苗接种建议1内内 容容一、肺炎链球菌的病原学及流行病学一、肺炎链球菌的病原学及流行病学二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担三、肺炎链球菌疫苗的发展历史三、肺炎链球菌疫苗的发展历史四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性五、我国肺炎链球菌疫苗接种的现状五、我国肺炎链球菌疫苗接种的现状六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种建议六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议2一、肺炎链球菌的病原学及流行病学一、肺炎链球菌的病原学及流行病学
2、肺炎链球菌又名肺炎双球菌 多成双或短链排列,革兰氏染色阳性革兰氏染色阳性 肺炎球菌抗原： 荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原：致病的主要基础及血清分型依据 菌体抗原：c多糖和m蛋白 超过90种血清型 ，仅少数血清型致病 成人致病菌多属19及12型，以第3型毒力最强，儿童中则以6、14、19及23型为多 31. Henriques-Normark B et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3:a010215. Images Cold Spring Harbor Laboratory Press.肺炎链球菌鼻咽部定植局部播散导致感染肺炎肺炎菌血症菌血症脑膜炎脑
3、膜炎一、肺炎链球菌的病原学及流行病学一、肺炎链球菌的病原学及流行病学成人肺炎球菌疾病发病机理细菌侵入血液细菌侵入血液 侵袭性肺炎链球菌性疾病侵袭性肺炎链球菌性疾病（IPD）4侵袭性链球菌性疾病（IPD）病原学诊断较易明确，因此IPD发病率经常作为反映肺炎链球菌血清型分布及其疾病负担的重要指标之一一、肺炎链球菌的病原学及流行病学一、肺炎链球菌的病原学及流行病学8020链球菌性肺炎链球菌性肺炎非菌血症性肺炎菌血症性肺炎5二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担发达国家 l IPD年发病率： 8-34/10万。l 65岁及以上老年人IPD年发病率： 24-85/10万l 肺炎链球
4、菌菌血症的病死率，成年人为16%36%；老年人为20%-40%。1.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper J. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.1.Kelley MA, Weber DJ, Gilligan P et al. Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarithromycin J. Clin Infect
5、Dis, 2000, 31(4):1008-1011.2.Evers SM, Ament AJ, Colombo GL et al. Cost-effectiveness of pneumococcal vaccination for prevention of invasive pneumococcal disease in the elderly: an update for 10 Western European countries J. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2007, 26(8):531-540.6二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担二、肺炎链球
6、菌性疾病的疾病负担 我国不同地区报道的肺炎链球菌感染在社区获得性肺炎 中所占比例差异较大，在28%-71.5%之间。 但是肺炎链球菌都是导致老年人社区获得性肺炎的主要病原体。1.王辉, 俞云松, 刘勇 et al. 20022003年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测 J. 中华结核和呼吸杂志, 2004, (03):14-19.2.刘慧, 张天托, 吴本权 et al. 老年社区获得性肺炎住院患者的临床资料分析 J. 中华内科杂志, 2007, 46(10):810-814.3.孙宏莉, 徐英春, 王辉 et al. 20042005年中国社区获得呼吸道感染常见病原菌耐药性研究 J.
7、中国感染与化疗杂志, 2008, (01):24-29.7二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担青霉素头孢呋辛红霉素耐药率耐药率%我国感染肺炎链球菌的65岁及以上老年人的抗生素耐药情况1.李耘, 吕媛, 薛峰 等.卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2011-2012年革兰阳性菌耐药监测报告 J. 中国临床药理学杂志46.4%53.6%94.2%1911194519771983200020092010Whole cell vaccine4-valent PPSV6-,12-,14-Valent PPSVMerck: 23-valent PPSVPPSVPCVWye
8、th: PCV7GSK: PCV10Pfizer: PCV13疫苗疫苗46B*9V14*18C19F*23F*157F36A19A*22F33F2, 8, 9N,10A, 11A,12F, 15B, 17F, 20载体PCV7CRM197PCV10蛋白D, DT, TTPCV13CRM197PPSV23 无*为耐药型别1. Grabenstein JD, et al. Clin Microbiol Infect. 2012 Oct;18 Suppl 5:15-24. 三、肺炎球菌疫苗发展历史三、肺炎球菌疫苗发展历史9三、肺炎球菌疫苗发展历史三、肺炎球菌疫苗发展历史我国目前应用于老年人的肺炎链球
9、菌疫苗为PPSV23，PCV13虽已在我国上市，但未推荐用于老年人。10四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性2.肺炎链球菌疫苗的应用获益 3.肺炎链球菌疫苗的安全性11四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性 PPSV只含有多糖抗原，多糖是非T细胞依赖抗原能诱导血清型特异性 IgA、IgM和IgG（以IgG2亚型为主）抗体。 促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，从而对肺炎链球菌感染具有特 异性保护作用。 健康成人一般5年内能维持较高水平
10、，老年人免疫后7年内抗体逐渐降至 基线水平。1.Simonsen V, Brandao AP, Brandileone MC et al. Immunogenicity of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in Brazilian elderly J. Braz J Med Biol Res, 2005, 38(2):251-260. 2.Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Pr
11、actices (ACIP) J. MMWR Recomm Rep, 1997, 46(Rr-8):1-24.3.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper J. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.2008-2011年西班牙社区老人中一项三年前瞻性研究(CAPAMIS)相比未接种者，最近5年内接种疫苗能降低各类CAP发病风险，包括肺炎球菌性CAP(菌血症和非菌血症)及全因CAP。疾病类型/疫苗组病例数菌血症性肺炎球菌CAP(n=4)非菌血症性肺炎球菌CAP(n
12、=41)肺炎球菌性CAP(n=45)全因CAP(n=206)多因素HR*0.380.520.490.75(95% CI)(0.09-1.68)(0.29-0.92)(0.29-0.84)(0.58-0.98)P0.203a0.025b0.009c0.033d5年内接种疫苗者(N=8981)与 从未接种疫苗者(N=12,044)多因素回归分析CAP：社区获得性肺炎a b c d:经矫正年龄、性别、流感疫苗接种等因素1.Clinical Infectious Diseases 2014;58(7):909172.2.肺炎链球菌疫苗的应用获益肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四
13、、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性13接种PPSV23疫苗组较安慰剂组全因肺炎发生率、肺炎链球菌肺炎发生率、死亡率明显降低。1.Maruyama T, Taguchi O, Niederman MS et al. Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents: double blind, randomised and placebo controlled trial J. Bmj, 2010, 340:c1004.
14、日本一项1006名55岁及以上中老年人的随机双盲实验 2.2.肺炎链球菌疫苗的应用获益肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性14接种PPSV23组较未接种组的肺炎链球菌性疾病发病风险减少，CAP发病率、IPD发病率及总住院率分别减少3.57%、0.02%和1.06%。Zhao D, Gai Tobe R, Cui M et al. Cost-effectiveness of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine immunization programme for the elderly
15、 in Shanghai, China J. Vaccine, 2016, 34(50):6158-6165.上海老年人PPSV23疫苗接种的成本效益研究2.2.肺炎链球菌疫苗的应用获益肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性15同时接种PPSV23和TIV者与单独接种TIV者相比，因肺部疾病、心脏疾病、糖尿病等引起的死亡率下降26%，住院率下降23-29%，住院费用下降6-13%。Chang YC, Chou YJ, Liu JY et al. Additive benefits of pneumococcal and influenza va
16、ccines among elderly persons aged 75 years or older in Taiwan-a representative population-based comparative study J. J Infect, 2012, 65(3):231-238.台湾一项研究年龄75岁老年人接种流感及肺炎链球菌疫苗协同获益的回顾性研究2.2.肺炎链球菌的应用获益肺炎链球菌的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性163.3.肺炎链球菌疫苗的安全性肺炎链球菌疫苗的安全性 部分PPSV接种者有注射部位疼痛、肿胀和红斑的轻度局部反应，可自
17、行缓解。 发热、肌痛、全身过敏反应很少发生。 肺炎链球菌疫苗应用上是安全的！四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性17五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种现状五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种现状 目前暂缺乏全国性老年人肺炎链球菌疫苗接种流行病学调查数据报道。 局部地区接种情况：l 2010年北京市朝阳区年龄60老年人的疫苗接种率为2.1%。l 2014年上海市青浦区年龄65岁老年人的疫苗接种率：男性为1.8%，女性为2%，65-79岁接种率为1.6%，80岁及以上接种率为4.4%。1.张国辉, 郑东旖, 时念民 et al. 北京市朝阳区部分社区老年人的肺炎疫苗接种率
18、及影响因素分析 J. 中国生物制品学杂志, 2013, 26(1):93-95.2.尤志军, 林冰, 高中. 上海市青浦区老年人肺炎疫苗接种率及其影响因素分析 J. 医药与保健, 2015, (3):89-89.18六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议 对于免疫功能正常的老年人，国外指南均推荐接种PPSV23或PCV13澳大利亚和新西兰老年医学会欧洲老年医学学会和欧洲地区国际老年医学与老年病学协会年龄65岁及以上老年人接种PPSV23，并每5-6年重新接种一次1.Kobayashi M, Bennett NM, Gierke R et al.
19、 Intervals Between PCV13 and PPSV23 Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) J. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2015, 64(34):944-947.2.Berical AC, Harris D, Dela Cruz CS. Pneumococcal Vaccination Strategies. An Update and Perspective J. 2016, 13(6):933-944.3.Mi
20、chel JP. Updated vaccine guidelines for aging and aged citizens of Europe J. Expert Rev Vaccines, 2010, 9(3 Suppl):7-10.4.Choi WS, Choi JH, Kwon KT et al. Revised adult immunization guideline recommended by the korean society of infectious diseases, 2014 J. 2015, 47(1):68-79.19ACIP推荐 免疫功能正常的65岁及以上老年
21、人，首先应接种一剂PCV13，且在间 隔至少1年以后继续接种一剂PPSV23 患有慢性疾病应在间隔至少5年后还应再接种一剂PPSV23。 免疫力低下、脾脏缺失或脾功能丧失、存在脑脊液漏或植入人工耳蜗 者应在接种PCV13至少8周之后再接种一剂PPSV23。 既往接种过至少一剂PPSV23的65岁及以上老年人，应在最近一剂 PPSV23接种后至少一年接种一剂PCV13。 六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议20 七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议 1.接种对象及接种时间 5.注意事项2.接种方法 3.接种禁
22、忌 4.不良反应 21七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议1.1.接种对象及接种时间接种对象及接种时间 60岁及以上老年人接种PPSV23，基础接种为1剂，不推荐免疫功能正常者再次接种。 存在严重肺炎链球菌感染高危因素且首次接种已超过5年者，建议再接种一次。 5年内未接种疫苗的65岁及以上者（包括前次接种时不到65岁者）， 可再接种一次。 由于接种三次或更多次PPSV23的安全性数据不充分，一般不建议在第二次接种后再接种。22优 先 接 种 人 群（高危因素者）功能性或解剖性无脾者，先天性或获得性无脾、镰状细胞病和其他血红蛋白病、脾功能障碍、脾切除。慢性基础
23、疾病患者，患慢性肺疾病（COPD）、慢性心血管疾病、糖尿病、慢性肝病、耳蜗植入、脑脊液漏等。免疫功能受损者：先天性或获得性免疫缺陷、全身恶性肿瘤、需用免疫抑制药物、长期皮质激素治疗、行化疗、放疗的疾病等。七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议232.2.接种方法接种方法 每次接种剂量为0.5ml。建议采用皮下或肌肉注射，因为肌肉注射导致注射部位不良反应较低，故首选上臂三角肌注射。3.3.接种禁忌接种禁忌 对PPSV23疫苗任何成分过敏者。七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议244.4.不良反应不良反应 局部反应：注射部位疼痛、红斑、发热、肿胀和局部硬结。 全身反应： 发热（常见）、虚弱、乏力、肌痛和头痛。 有报道，65岁及以上的接种人群中，再次免疫接种后，其注射部位不良反应率高于首次接种。七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议255.5.注意事项注意事项 对于心血管和/或肺功能严重受损者，接种疫苗时的全身反应可能引起危险，须给予适当护理或慎用； 禁止在同一容器内与其他疫苗混合后接种，疫苗同时接种应分别选择不同部位； 发热、急性感染和慢性病急性发作期应推迟接种； 接种疫苗后观察30分钟再离开接种室。七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议2627
