1、.1儿童反复呼吸道感染与免疫治疗儿童反复呼吸道感染与免疫治疗.2反复呼吸道感染反复呼吸道感染(RRI)RRI)l定义 是指一年以内发生上、下呼吸道感染的次数过于频繁,超过一定范围的呼吸道感染。l由于小儿正处在生长发育过程,呼吸系统和免疫系统尚未发育完善,抵御病原体侵入、抗病能力弱,一年中得了4-5 次呼吸道感染是常有的,过多的呼吸道感染属病态。.3RRI RRI 的诊断标准的诊断标准年龄(岁) 上感(次/年) 下感(次/年)02 7 3 35 6 2614 5 2.4注注l上呼吸道感染是指第1次距第2次至少7天以上。l若上呼吸道感染次数不够,可加上下呼吸道感染的次数;不足者需观察一年。.5RR
2、I RRI 的病因的病因l病原体 急性上呼吸道感染90以上由病毒引起,下呼吸道炎症50以上亦为病毒感染。l机体因素 小儿呼吸道解剖生理特点及免疫功能发育不全,尤以婴幼儿T细胞数量少,功能差,吞噬能力低下,婴幼儿呼吸道分泌物中的溶菌酶、乳铁蛋白、补体、干扰素等可抵抗病原体的物质含量均较低。l疾病因素 体弱儿、营养不良、尤以Zn、Fe 缺乏和VitA 缺乏及佝偻病、先天性疾病等,更易患RRI,且迁延难愈。l环境因素 气候变化,环境污染,被动吸烟等都易诱发RRI。宠物、室内装修的影响。.6反复上呼吸道感染的病因反复上呼吸道感染的病因l反复上呼吸道感染为主的婴幼儿和学龄前期儿童,多与护理不当、入幼托机
3、构起始阶段、缺乏锻炼、迁移住地、被动吸入烟雾、环境污染、微量元素缺乏或其他营养成分搭配不合理等有关l部分儿童与鼻咽部慢性病灶有关,如腺样体肥大、慢性扁桃体炎、鼻炎、鼻窦炎l免疫学检查提示有暂时性免疫低下.7反复气管支气管炎的病因反复气管支气管炎的病因l多由于反复上呼吸道感染治疗不当,使病情向下蔓延所致l少数患儿与原发性免疫功能缺陷及气道畸形有关。有些患儿为慢性鼻窦炎-支气管炎综合征l免疫学检查提示有暂时性免疫低下.8反复肺炎病因反复肺炎病因 反复肺炎指1 年内反复患肺炎2 次,若5 岁前曾患过3 次肺炎也要考虑反复肺炎,肺炎须由肺部体征和影像学证实。原发性免疫缺陷病 包括原发性抗体缺陷病、细胞
4、免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、补体缺陷病、吞噬功能缺陷病以及其他原发性免疫缺陷病等先天性肺实质、肺血管发育异常 先天性肺实质发育异常的患儿,如肺隔离症、肺囊肿等,易发生反复肺炎或慢性肺炎。肺血管发育异常导致肺淤血或缺血,易合并感染,引起反复肺炎.9反复肺炎病因(续反复肺炎病因(续)l先天性气道发育异常 如气管-支气管狭窄、气管-支气管软化、气管支气管桥,这些畸形常引起气道分泌物阻塞,反复发生肺炎l气道内阻塞或管外压迫 最常见疾病为支气管异物,其次是结核性肉芽肿和干酪性物质阻塞,偶见气管和支气管原发肿瘤。气道管外压迫的原因多为淋巴结结核、肿瘤、血管畸形l支气管扩张 各种原因引起的局限性或是广泛性支
5、气管扩张,由于分泌物清除障碍,可反复发生肺炎.10反复肺炎病因反复肺炎病因 (续)(续)l先天性心脏畸形 各种先天性心脏病尤其是左向右分流型,由于肺部淤血,可引起反复肺炎l原发性纤毛运动障碍 纤毛结构或功能障碍时,由于呼吸道粘液清除障碍,病原微生物潴留于呼吸道易导致反复肺炎或慢性肺炎.11反复肺炎病因反复肺炎病因 (续)(续)l囊性纤维性变 在西方国家,囊性纤维性变是儿童反复肺炎最常见的原因。东方黄色人种罕见,我国大陆及台湾地区曾报道了个别儿童病例,提示我国儿童有可能存在本病l反复吸入 吞咽功能障碍患儿如智力低下、环咽肌肉发育延迟、神经肌肉疾病以及胃食管反流患儿,由于反复吸入,导致反复肺炎.1
6、2儿童反复肺炎的诊断思路儿童反复肺炎的诊断思路反复单一部位肺炎 反复的多部位肺炎支气管异常 免疫缺陷病、反复吸入肺发育异常 支气管异常、先心病气道外压迫 纤毛不动综合征气道内阻塞 肺含铁血黄素沉着症 根据病史和体检,选择辅助检查如免疫功能、支气管镜检查、心脏超声、食道pH测定.13RRIRRI的易感因素的易感因素l年龄 6 月5 岁多见l胎次 以第2 胎以上发病率高l喂养 人工喂养混合喂养母乳喂养l适应力 缺乏适应外界环境的能力者l接触史 42患儿有呼吸道感染接触史l营养状况 营养不良是RRI的重要危险因素.14适应力适应力l缺乏适应外界环境的能力是RRI的重要因素,目前,大家生活条件好了,婴
7、儿一出生就营造一个“温室”,一旦到幼儿园、学校、户外活动增加,就出现呼吸道感染,家长更加营造“温室环境”适应环境能力更差更易出现反复呼吸道感染,形成恶性循环。 .15RRIRRI的治疗原则的治疗原则l加强锻炼,增强体质加强锻炼,增强体质 合理安排户外活动,尤其重视加强适应环境能力的锻炼 l合理膳食,防治各种维生素、微量元素缺乏,尤其重视防治维生素A、维生素D及钙、锌、铁缺乏。l营造科学的生活环境,养成良好个人卫生习惯,室内经常通风,合理使用空调设备 l预防交叉感染l免疫治疗(1)预防接种 (2)抗体补充,初乳 (3)免疫调节剂.16免疫调节剂的作用特点免疫调节剂的作用特点l多数通过激活巨噬细胞
8、或中性粒细胞、NK细胞,促使T细胞增殖,调节T细胞亚类,提高细胞免疫及体液免疫功能l能产生IFN,通过产生某些细胞因子(TNF、NKAF、IL2)等,再激活整个免疫系统l多数免疫调节剂具有双向作用,即低浓度下具有增强作用,高浓度时产生抑制作用l免疫调节剂受体内抗原特性、数量、释放因子以及不同品种、年龄、性别等影响,疗效差别大.17免疫调节剂分类免疫调节剂分类l生物制剂类l菌苗类l多糖类l 化学制剂 l中药制剂.18生物制剂生物制剂类类l 干扰素(IFN-)l卡介苗素(灭活的核酸疫苗制剂)l丙种球蛋白(人血、胎盘)l组胺球蛋白(人血丙球+组胺)l胸腺肽小牛(分子量1000-1500),猪(900
9、0-68000)l免疫核糖核酸(自致敏动物淋巴细胞中提取)l核酪(诱导机体产生干扰素)l转移因子(细胞内提取).19菌苗类菌苗类l哮喘菌苗(含甲链、白葡、奈瑟氏球菌,每毫升含灭活菌2 亿)l泛福舒(Broncho-Vaxom)(含流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、克雷白菌、臭鼻克雷白、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链,卡他等8 种菌冻干溶解物)l兰菌净(含3 型肺双、A 组化链、卡他布兰汉菌、金葡、流感与克雷白菌6 种)l短小棒状杆菌菌苗(棒状杆菌死菌配悬液,激活巨噬细胞)l必思添(肺炎克雷白菌中提取的溶解物).20多糖类多糖类l卡慢舒(羧甲基淀粉钠,能刺激胸腺和骨髓)l香菇多糖(能增强脾和腹腔
10、NK细胞活性,诱导r-IFN 生成)l猪苓多糖(中药猪苓提取,使淋巴细胞转化和巨噬细胞功能增强)l胎盘脂多糖(人或猪胎盘提取,增强细胞及体液免疫).21化学制剂化学制剂 l 左旋咪唑(提高各系统免疫功能,大量则抑制免疫)l茶碱类(90 年代研究能增强CD8+T抑制细胞及相关移植宿主反应)l普利莫R-3(s-5-氧-2-吡咯烷基-羰基)-噻唑烷基4甲酸(二肽类).22中药制剂中药制剂l防风通顺(防风、荆芥、麻黄、连翘、当归、大黄)l健宝合剂(生黄芪、太子参)l复方阿胶浆(白参、红参、党参、熟地、山模、阿胶)l馥感啉(鬼针叶、野菊花、黄芪、西洋参、板兰根)l黄芪精(黄芪)l脾可欣(白扁豆、山药、鸡内金、白术、木香、川贝、NaHco3、人工牛黄)l还尔金(槐杞黄颗粒).23