生物制剂银屑病课件.ppt

上传人(卖家):三亚风情 文档编号:2399158 上传时间:2022-04-13 格式:PPT 页数:21 大小:616KB
下载 相关 举报
生物制剂银屑病课件.ppt_第1页
第1页 / 共21页
生物制剂银屑病课件.ppt_第2页
第2页 / 共21页
生物制剂银屑病课件.ppt_第3页
第3页 / 共21页
生物制剂银屑病课件.ppt_第4页
第4页 / 共21页
生物制剂银屑病课件.ppt_第5页
第5页 / 共21页
点击查看更多>>
资源描述

1、1 生物制剂治疗 银屑病的研究进展 张倩 2012-03-28 2 银屑病免疫机制 ?T细胞介导的细胞免疫 ?主要的细胞免疫过程包括: ? 1.抗原诱导郎格罕细胞(LC)成熟 ? 2.T淋巴细胞活化、分化和增殖 ? 3.活化的记忆-效应T淋巴细胞迁移到皮肤并在病灶区内诱导产生炎症因子和趋化因子,从而发生级联反应,最终导致角质形成细胞(KC)异常增殖和血管内皮细胞的变化。 ?其中心环节是致病的记忆-效应T淋巴细胞在病变皮肤内的异常浸润和1型细胞因子(如TNF-等)的生物学作用。 3 生物制剂 ?一系列能够用于修饰正常或病理性细胞免疫反应的分子。 4 生物制剂治疗银屑病的机制 抑制T细胞过度活化,

2、减少位于局部或全身血液循环中的异常T细胞数量 阻断T淋巴细胞与抗原递呈细胞间的相互作用,抑制T细胞活化、增殖与迁移 纠正异常的细胞免疫状态,恢复ThlTh2细 胞因子的平衡状态,阻断炎症细胞因子活性 5 生物制剂的适应症 ?中、重度慢性斑块型银屑病 ?系统应用免疫抑制剂存在禁忌症,或出现严重副作用必须停止使用 ?银屑病按皮损面积占体表面积分级银屑病按皮损面积占体表面积分级: 2% 10% 轻度 中度 重度 6 用于治疗银屑病的生物制剂 1.肿瘤坏死因子抑制剂:依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗 2.抑制T细胞活化的生物制剂:阿法西普、依法利珠 3.抗IL-12和IL-23抗体 :Ustekin

3、umab 7 依那西普(etanercept)益赛普 ?一种重组人TNF-与IgG Fc段形成的融合蛋白,通过竞争性抑制TNF-与细胞表面受体的结合而拮抗内源性TNF-的作用 ?2004年美国FDA批准依那西普用于治疗成人中、重度斑块状银屑病 ?国内批准的适应证为RA、AS和银屑病 8 用法和疗程 ?益赛普是蛋白质,口服无效,常采用皮下注射 ?推荐用法为:50mg皮下注射,每周2次,3个月后给予维持剂量每周1次50mg ?开始用益赛普治疗的患者,如果连用12周后无疗效,应该终止治疗 9 益赛普不良反应 一般反应:注射部位反应 疲乏、头痛、皮疹、皮肤血管 炎、结节性红斑 感 染:上呼吸道感染最常

4、见。因可诱发结核病,常表现为肺外或播散性结核,在开始应用此类药物前需作结核菌纯蛋白衍生物(PPD)皮肤试验。 引起或加重银屑病 10 益赛普不良反应 肿瘤:通过临床试验和用药后的观察结果不支持依那西普类TNF-阻断剂会增加恶性肿瘤的危险,然而因65岁以上老年人发生淋巴瘤的危险增加3倍,因此对这些人群治疗时应密切注意淋巴瘤发生的危险。 狼疮样症候群:可伴发自身抗体的发生。已有在抗TNF-药物治疗时个别狼疮样综合征的病例报告(系统性和皮肤红斑性狼疮)。在抗TNF-治疗时发生的狼疮样综合征在中断治疗后可消失 系统性血管炎、急性粒细胞性白血病 11 英夫利昔单抗(infliximab) ?英夫利昔单抗

5、(infliximab) 是一种抗TNF-的鼠-人嵌合单克隆抗体,由鼠IgG Fab段与人类IgG Fc部分嵌合组成,能与可溶性及细胞膜表面的TNF-结合,阻断TNF-a与细胞表面的TNF受体p55和p57蛋白结合,使TNF-a丧失生物活性。 12 英夫利昔单抗(infliximab) ?推荐用法:5mgkg,静脉点滴,给药时间为第0,2,6周,以后每8周1次 ?Gottlieb等研究中,3次静脉滴注英利昔单抗后随访20周,在10周时获PASl75疗效的患者比例最高,5 mgkg组维持至14周开始下降,3 mgkg组10周后下降。 13 阿达木单抗 ?一种抗TNF-的全人源性IgG1单克隆抗体

6、,与TNF- 特异性高效结合,和英利昔单抗相比,阿达木单抗免疫源性低,刺激机体产生中和性抗体的能力减弱。 ?推荐用法:起始剂量80mg,皮下注射,第2周40mg,以后每2周40mg 14 阿法西普 ?首个获得美国FDA批准用于治疗银屑病的生物制剂。 ?与T细胞上的共刺激分子CD2结合,阻断T细胞活化,诱导效应性T细胞凋亡。 15 阿法西普 ?Lebwohl等对507例患者进行临床试验,阿法西普或安慰剂15mg,每周1次肌注,共12周。第12周,PASI评分达到PASI 75治疗组显著高于对照组 ?相对于其他生物制剂,阿法西普疗效持久,但起效缓慢,有效率较低,应用前景相对受限 16 依法利珠 ?

7、增加了进行性多灶性脑白质病(PML)的患病风险性。 ?PML是一种进行性侵犯中枢神经系统的罕见病毒感染性疾病,死亡率高,截止2009年2月,FDA共收到了与依法利珠相关的4例PML患病报道,其中3例死亡。 ?于2009年初,FDA停止了依法利珠的生产应用。 17 Ustekinumab ?人源化抗IL-12IL-23单克隆抗体,与人类IL-12和IL-23的p40亚单位特异性结合,抑制IL-12和IL-23的生物活性,为新型靶向生物制剂 ?2008年12月在加拿大首次上市,目前已在美国、英国等多个国家上市 ?2009年9月获得美国FDA批准用于治疗银屑病 18 Ustekinumab优势 ?单

8、剂量临床疗效显著且起效迅速 ?对本品治疗有反应的患者比率(PASI 75)随治疗时问的延长而增加,约在开始治疗的6月后达到或接近最大反应率 ?疗效不受患者疾病严重程度或其他疾病特性的影响,对各类病例几乎都有效。 19 Ustekinumab优势 ?一项评价本品及高剂量依那西普两种生物制剂的研究,经PASI和PGA评估显示,治疗12周,本品对于中重度银屑病患者更具优势。 ?与其他生物制剂比较,ustekinumab有效率较高,给药方法简便易行,每每12周用药周用药1次次可使多数患者的疗效持续1年以上。 20 联合治疗* ?依那西普联合甲氨蝶呤 (MTX) ?有报道:给予依那西普 50 mg,每周2次,联合阿维A10 mg d 8周治疗而获临床痊愈 ?*Cather JC,Menter ACombining traditional agents and biologics for the treatment of psoriasisJSemin Cutan Med Surg,2005 21 展望 ?银屑病的发病机制尚不清楚 ?生物制剂治疗银屑病虽有其优点,但其治疗疗效、与传统药的联合应用方案、及其远期疗效和不良反应尚需进一步研究、观察

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索
资源标签

当前位置:首页 > 办公、行业 > 医疗、心理类
版权提示 | 免责声明

1,本文(生物制剂银屑病课件.ppt)为本站会员(三亚风情)主动上传,163文库仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。
2,用户下载本文档,所消耗的文币(积分)将全额增加到上传者的账号。
3, 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(发送邮件至3464097650@qq.com或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!


侵权处理QQ:3464097650--上传资料QQ:3464097650

【声明】本站为“文档C2C交易模式”,即用户上传的文档直接卖给(下载)用户,本站只是网络空间服务平台,本站所有原创文档下载所得归上传人所有,如您发现上传作品侵犯了您的版权,请立刻联系我们并提供证据,我们将在3个工作日内予以改正。


163文库-Www.163Wenku.Com |网站地图|