1、 免疫学基础免疫学基础 与病原生物学与病原生物学病原生物学教研室病原生物学教研室杨贵珍杨贵珍84118411细细菌菌学学真真菌菌学学病病毒毒学学微微生生物物学学寄寄生生虫虫学学免免疫疫学学病病原原生生物物学学考核方式考核方式卷面评定卷面评定: 1: 1次考试次考试(50%)(50%)实验操作实验操作: 3: 3次实验报告次实验报告(15%)(15%)合作学习：合作学习：PPTPPT汇报汇报(20%)(20%)书评：课外阅读（书评：课外阅读（7%7%）网络讨论：课程中心上参与问题讨论（网络讨论：课程中心上参与问题讨论（8%8%） 减分因素：迟到、旷课减分因素：迟到、旷课 加分因素：回答问题、提出
2、问题加分因素：回答问题、提出问题Learn to learnLearn to learnLearn to beLearn to beLearn to doLearn to doLearn totogetherLearn totogether学习如何学习学习如何学习学习如何做人学习如何做人学习如何做事学习如何做事学习如何相处学习如何相处大学生在大学期间应该学习什么大学生在大学期间应该学习什么关于学习方法关于学习方法v课程中心的使用课程中心的使用善于提出问题善于提出问题学学号号学学号号善于思考、勇于提出问题善于思考、勇于提出问题推荐书目（免疫学）推荐书目（免疫学）周光炎主编周光炎主编免疫学原理免疫
3、学原理上海科学技术出版社（上海科学技术出版社（2007 3）周光炎主译周光炎主译免疫学免疫学Immunology（第（第6版）人民卫生出版社（版）人民卫生出版社（2002 11）王王 易主编易主编免疫学导论免疫学导论上海中医药大学出版社（上海中医药大学出版社（2007 9）何何 维主编维主编医学免疫学医学免疫学人民卫生出版社（人民卫生出版社（2005 8）王王 易易话说免疫话说免疫中国中医药出版社（中国中医药出版社（2008 2）推荐书目（病原学）推荐书目（病原学）贾文祥主编贾文祥主编医学微生物学医学微生物学人民卫生出版社（人民卫生出版社（2005 8）詹希美主编詹希美主编人体寄生虫学人体寄生
4、虫学人民卫生出版社（人民卫生出版社（2005 8）杨苏生杨苏生 周俊初主编周俊初主编微生物生物学微生物生物学科学出版社（科学出版社（2004 9）约瑟夫约瑟夫麦克科密科麦克科密科(美美)第四级病毒第四级病毒长春出版社（长春出版社（1997 11）李建中李建中世纪大疫情世纪大疫情学林出版社（学林出版社（2004 5）叶匡政叶匡政人类瘟疫报告人类瘟疫报告海峡文艺出版社（海峡文艺出版社（2003 5）推荐书目（病原学）推荐书目（病原学）张田勘张田勘 宋立新宋立新疫病简史疫病简史中国青年出版社（中国青年出版社（2003 8）克劳迪娅克劳迪娅艾伯哈特艾伯哈特-麦兹格麦兹格(德德)瘟疫的力量瘟疫的力量贵州
5、科技出版社（贵州科技出版社（2004 5）马文丽马文丽 郑文岭郑文岭生物恐怖的危害与预防生物恐怖的危害与预防化学工业出版社（化学工业出版社（2005 1）阿诺阿诺卡伦（美）卡伦（美）细菌的传记细菌的传记哈尔滨出版社（哈尔滨出版社（2003 7）中国科学技术馆编撰中国科学技术馆编撰征服瘟疫之路征服瘟疫之路河北科学技术出版社（河北科学技术出版社（2003 11）王王 易易话说病毒话说病毒中国中医药出版社（中国中医药出版社（2010 8）王王 易易话说细菌话说细菌中国中医药出版社（中国中医药出版社（2010 8） 考核方式考核方式卷面评定卷面评定: 1: 1次考试次考试(50%)(50%)实验操作实
6、验操作: 3: 3次实验报告次实验报告(15%)(15%)合作学习：合作学习：PPTPPT汇报汇报(20%)(20%)书评：课外阅读（书评：课外阅读（7%7%）网络讨论：课程中心上参与问题讨论（网络讨论：课程中心上参与问题讨论（8%8%） 减分因素：迟到、旷课减分因素：迟到、旷课 加分因素：回答问题、提出问题加分因素：回答问题、提出问题vA：20%-30%vB：50%vC：20%-30%vD：vE：5%评分等级评分等级免疫学免疫学第一篇第一篇免疫学概述概述 第一章第一章原始的原始的“免疫免疫”概念概念Immune ： Immunitas（拉丁语）（拉丁语） exempt from “charg
7、es”(免除赋税免除赋税)引申：引申：exempt from diseases（免除瘟疫）（免除瘟疫）中国：中国学者从中国：中国学者从免疫类方免疫类方找到找到“免疫免疫”一词作为一词作为“immune”的译名的译名免疫学的研究历程免疫学的研究历程v免疫现象的研究免疫现象的研究v免疫系统的研究免疫系统的研究 v免疫作用机制的研究免疫作用机制的研究免疫现象的研究免疫现象的研究v公元公元 11 世纪，我国医学家在实践中创造性地发明世纪，我国医学家在实践中创造性地发明了人痘苗了人痘苗v1796年英国医生年英国医生 Jenner发明牛痘苗发明牛痘苗v法国免疫学家巴斯德（法国免疫学家巴斯德（Pasteur
8、）以高温培养法制）以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了狂犬病疫苗。备了狂犬病疫苗。天花病人局部痂皮天花病人局部痂皮鼻鼻儿儿 童童中国古代中国古代“种人痘种人痘”免疫现象的研究免疫现象的研究v公元公元 11 世纪，我国医学家在实践中创造性地发明世纪，我国医学家在实践中创造性地发明了人痘苗了人痘苗v1796年英国医生年英国医生 Jenner发明牛痘苗发明牛痘苗v法国免疫学家巴斯德（法国免疫学家巴斯德（Pasteur）以高温培养法制）以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传
9、代制备了狂犬病疫苗。备了狂犬病疫苗。Edward Jenner 1749-1822 17961796年，年，创用牛痘苗代创用牛痘苗代替人痘苗预防替人痘苗预防天花的方法。天花的方法。种牛痘：种牛痘：Vaccinate疫苗：疫苗：vaccine免疫学鼻祖免疫学鼻祖爱德华爱德华. .詹纳研究天花詹纳研究天花疫苗（牛痘）的过程疫苗（牛痘）的过程 18 18世纪前还没有预防天花的有效方法，每当天花世纪前还没有预防天花的有效方法，每当天花流行，就有大量患者死亡，存活下来的人的脸上也会流行，就有大量患者死亡，存活下来的人的脸上也会留下疤痕。留下疤痕。詹纳还知道，中国人在宋朝的时候已经发詹纳还知道，中国人在宋
10、朝的时候已经发明了往健康人的鼻孔里吹痘痂粉的方法预防天花。明了往健康人的鼻孔里吹痘痂粉的方法预防天花。但但这种方法并不安全，有时会导致人的死亡。这种方法并不安全，有时会导致人的死亡。 为了根绝可怕的天花，詹纳决心寻找更有效的办为了根绝可怕的天花，詹纳决心寻找更有效的办法。通过广泛的调查，发现两种人不会得天花：法。通过广泛的调查，发现两种人不会得天花：一一种是患过天花的人；另一种是养牛场的挤牛奶女工种是患过天花的人；另一种是养牛场的挤牛奶女工. .爱德华爱德华. .詹纳研究天花詹纳研究天花疫苗（牛痘）的过程疫苗（牛痘）的过程 这时，詹纳的调这时，詹纳的调查重点放在查重点放在挤奶女工挤奶女工的身上
11、的身上 挤奶女工告诉他挤奶女工告诉他: :牛也会患天花牛也会患天花, ,患病时在牛的皮患病时在牛的皮肤上出现一些小脓包肤上出现一些小脓包, ,叫牛痘。女工们在给患病的牛叫牛痘。女工们在给患病的牛挤奶时，挤奶时，也会被感染牛痘而引起小脓包，但很快就痊也会被感染牛痘而引起小脓包，但很快就痊愈愈，以后她们就不会再得天花，于是詹纳猜想其中必，以后她们就不会再得天花，于是詹纳猜想其中必有奥妙。有奥妙。、患过牛痘的人、患过牛痘的人能产生对天花的能产生对天花的抵抗能力抵抗能力5.5.为了检验猜想为了检验猜想, ,他用实验来证实他用实验来证实 从患过牛痘的挤从患过牛痘的挤奶女工手上取出微量奶女工手上取出微量的
12、牛痘脓浆的牛痘脓浆, ,接种到接种到一个八岁男孩的胳臂一个八岁男孩的胳臂上上, ,使他染上牛痘。使他染上牛痘。但几天后小男孩的牛但几天后小男孩的牛痘很快就好了。痘很快就好了。 一个多月后，詹纳在小男孩的胳臂上再接种人类一个多月后，詹纳在小男孩的胳臂上再接种人类的天花脓浆，小男孩竟没有患上天花。的天花脓浆，小男孩竟没有患上天花。19791979年年WHOWHO宣布天花宣布天花在全世界完全消灭在全世界完全消灭 实验证实了他的假设是正实验证实了他的假设是正确的，同时表明，患过牛痘的确的，同时表明，患过牛痘的人体内了能抵抗天花病毒的人体内了能抵抗天花病毒的抗体抗体Louis Pasteur （1822
13、-1895） Pasteur Pasteur 以高温培养法制以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了狂犬病疫体内经连续传代制备了狂犬病疫苗这些减毒疫苗的发明不但为实苗这些减毒疫苗的发明不但为实验免疫学打下了基础，也为疫苗验免疫学打下了基础，也为疫苗的发展开辟了新局面的发展开辟了新局面开，开，创了人创了人类主动制备疫苗的先例。类主动制备疫苗的先例。减毒疫苗的发现减毒疫苗的发现免疫系统的研究免疫系统的研究v1890 年德国学者年德国学者 Behring 在被免疫的动物血清中在被免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素有一种能中和外毒素的
14、物质，称为抗毒素v1894年比利时血清学家年比利时血清学家Bordet发现了补体发现了补体v1897 年年 Ehrlich 提出关于抗体产生的学说，即侧链提出关于抗体产生的学说，即侧链学说。学说。Emil von Behring （1854 1917） Nobel Prize in 1908 18901890，用白喉外毒，用白喉外毒素免疫动物时发现，在被素免疫动物时发现，在被免疫的动物血清中有一种免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质，称能中和外毒素的物质，称为抗毒素。同年又将白喉为抗毒素。同年又将白喉抗毒素正式用于白喉的治抗毒素正式用于白喉的治疗，开创了人工被动免疫疗，开创了人工被动免疫疗
15、法之先河。疗法之先河。抗毒素的发现抗毒素的发现 Bordet Bordet 将新鲜免疫血清将新鲜免疫血清加热加热 30 30 分钟后，再加分钟后，再加入相应细菌，发现只出入相应细菌，发现只出现凝集，丧失了溶菌能现凝集，丧失了溶菌能力。据此认为免疫血清力。据此认为免疫血清中可能存在两种与溶菌中可能存在两种与溶菌有关的物质，一种是对有关的物质，一种是对热稳定的物质即抗体，热稳定的物质即抗体，另一种是对热不稳定的另一种是对热不稳定的物质，称之为补体。物质，称之为补体。补体的发现补体的发现 Bordet （1870-1961） Nobel Prize in 1919Paul Ehrlich 1854-
16、1915 Nobel Prize in 1908抗体生成理论的提出抗体生成理论的提出 1897 1897年年Ehrlich Ehrlich 提出关于提出关于抗体产生的学说，即侧链学说。抗体产生的学说，即侧链学说。他认为抗毒素分子存在于细胞他认为抗毒素分子存在于细胞表面，当外毒素进入机体与其表面，当外毒素进入机体与其结合后，可刺激细胞产生更多结合后，可刺激细胞产生更多的抗毒素分子，由细胞表面脱的抗毒素分子，由细胞表面脱落入血。落入血。免疫作用机制的研究免疫作用机制的研究vMHC分子的发现分子的发现v抗体结构、多样性、制备的阐明抗体结构、多样性、制备的阐明v免疫网络学说的提出免疫网络学说的提出v危
17、险信号学说的提出危险信号学说的提出 MHC-IMHC- IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位肽结合单位Ig样单位样单位跨膜单位跨膜单位 在研究排斥反应的过程中发现的。MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原，在排斥反应中起重要作用。自从60年代发现了Ir基因，70年代发现了细胞毒性T细胞与靶细胞间相互作用的MHC限制性后，对MHC的生物学作用有了更深入的认识。Jean Dauset 1916-Nobel Prize in1970MHC 分子分子 的发现的发现Burnet F.MNobel Prize in1960克隆选择学说的提出克隆选择学说的提出1 1、机体内存在识别多种抗原的
18、细胞系，其细、机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体。胞表面具有识别抗原的受体。2 2、抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细、抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化。增殖形成抗体产生细胞及免疫胞使之活化。增殖形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞。记忆细胞。3 3、胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被、胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。破坏，形成耐受状态。4 4、免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发、免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发生反应的细胞因子，可形成自身免疫。生反应的细胞因子，可形成自身免疫。 克隆选择学说克隆选择学说免疫概念、现象与功能免
19、疫概念、现象与功能一、免疫现象与概念一、免疫现象与概念二、免疫力的构成二、免疫力的构成三、免疫系统的功能三、免疫系统的功能瘟疫大流行瘟疫大流行霍乱大流行霍乱大流行鼠疫大流行鼠疫大流行天花患者天花患者瘟疫幸存者瘟疫幸存者瘟疫幸存者为什么瘟疫幸存者为什么再也不会得相同的疾病？再也不会得相同的疾病？原始的原始的“免疫免疫”概念概念Immune ： Immunitas（拉丁语）（拉丁语） exempt from “charges”(免除赋税免除赋税)引申：引申：exempt from diseases（免除瘟疫）（免除瘟疫）中国：中国学者从中国：中国学者从免疫类方免疫类方找到找到“免疫免疫”一词作为一
20、词作为“immune”的译名的译名潘多拉之盒潘多拉之盒伊甸园伊甸园现代的现代的“免疫免疫”概念概念 生物在生存、发展过程中所形成生物在生存、发展过程中所形成的识别的识别“自我自我”与与“非己非己”及通过排及通过排斥斥“非己非己”、保护、保护“自我自我”的现象。的现象。免疫学的建立免疫学的建立v200年间对传染性疾病演进过程的观察与抗击年间对传染性疾病演进过程的观察与抗击使人类认识到免疫现象的存在使人类认识到免疫现象的存在v20世纪世纪60年代年代对免疫现象机制的探索建立了对免疫现象机制的探索建立了免疫学免疫学（immunology）v成为生命科学研究中的前沿领域，形成诸多成为生命科学研究中的前
21、沿领域，形成诸多分支学科分支学科免疫力的概念免疫力的概念(immunity) 生物在生存、发展过程中所形成的识别生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我自我”与与“非己非己”及通过排斥及通过排斥“非己非己”、保、保护护“自我自我”的功能。的功能。免疫力的构成免疫力的构成固有免疫（固有免疫（innate immunity）机体在进化过程中形成的、与生具来的免疫能力。机体在进化过程中形成的、与生具来的免疫能力。适应性免疫（适应性免疫（adaptive immunity）机体在与环境斗争过程中获得的、习得性的免疫能力。机体在与环境斗争过程中获得的、习得性的免疫能力。固有免疫固有免疫特点：特点：1 1
22、、非特异性、非特异性 2 2、可遗传性、可遗传性 3 3、效应恒定性、效应恒定性组成：组成：1 1、屏障结构、屏障结构 2 2、吞噬细胞、吞噬细胞 3 3、体液抗菌因子、体液抗菌因子构成人体抵抗有害构成人体抵抗有害物质的第一道屏障物质的第一道屏障大吞噬细胞大吞噬细胞 屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞固有免疫的构成固有免疫的构成皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障小吞噬细胞小吞噬细胞体液因素体液因素补体补体溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素屏障结构屏障结构胎盘屏障胎盘屏障血脑屏障血脑屏障皮肤与黏膜皮肤与黏膜机械阻挡；分泌杀菌物质；正常菌群的拮抗作用。机械阻挡；分泌杀菌物质；正常菌群的拮
23、抗作用。皮肤皮肤黏膜黏膜 吞噬细胞杀菌过程吞噬细胞杀菌过程1.1.趋化趋化 2.2.接触接触 3.3.吞入吞入 4.4.杀灭与消化杀灭与消化皮脂分泌皮脂分泌泪液泪液唾液唾液皮肤屏障皮肤屏障腊质分泌腊质分泌汗液汗液胃酸、消化酶胃酸、消化酶肠道菌群肠道菌群粘膜屏障粘膜屏障溶菌酶溶菌酶 排泄物排泄物（冲洗作用）（冲洗作用）体液杀菌因素体液杀菌因素适应性免疫适应性免疫特点：特点：1、特异性、特异性 2、习得性、习得性 3、效应递增性、效应递增性组成：组成：1、体液免疫、体液免疫 2、细胞免疫、细胞免疫固有免疫与适应性免疫的比较固有免疫与适应性免疫的比较 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫选择针对性
24、选择针对性 无无 有有习得记忆性习得记忆性 无无 有有获得性应答过程获得性应答过程 无无 有有基本功能性组成基本功能性组成 屏障清除作用屏障清除作用 体液免疫体液免疫抗体抗体 吞噬作用吞噬作用 细胞免疫细胞免疫T细胞细胞 非特异性抗感染非特异性抗感染 作用作用 免疫系统功能（积极意义）免疫系统功能（积极意义）免疫防御免疫防御机体排斥机体排斥“异物异物”抵御病原抵御病原 体、维持物种与个体独立的体、维持物种与个体独立的 能力能力免疫自稳免疫自稳机体识别与清除自身衰老、机体识别与清除自身衰老、 残损及过度反应细胞的能力残损及过度反应细胞的能力免疫监视免疫监视机体杀伤与清除异常突变细机体杀伤与清除异
25、常突变细 胞的能力胞的能力免疫系统功能（消极意义）免疫系统功能（消极意义）免疫损伤免疫损伤 免疫系统的组成免疫系统的组成一、免疫分子一、免疫分子二、免疫细胞二、免疫细胞三、免疫器官三、免疫器官免疫分子免疫分子的种类的种类1、免疫识别分子：、免疫识别分子：MHC分子、分子、TCR分子、分子、BCR分子分子2、免疫效应分子：抗体、补体、穿孔素、粒酶、免疫效应分子：抗体、补体、穿孔素、粒酶、TNF3、免疫调节分子：细胞因子、粘附分子、激素、神经递质、免疫调节分子：细胞因子、粘附分子、激素、神经递质免疫细胞免疫细胞1、参与固有免疫的细胞、参与固有免疫的细胞2、参与适应性免疫的细胞、参与适应性免疫的细胞
26、参与固有免疫的细胞参与固有免疫的细胞树突状细胞树突状细胞单核单核/巨噬细胞巨噬细胞固有淋巴细胞固有淋巴细胞粒细胞粒细胞肥大细胞肥大细胞树突状细胞的形态（电镜）树突状细胞的形态（电镜）单核单核-巨噬细胞的形态（电镜）巨噬细胞的形态（电镜）参与适应性免疫的细胞参与适应性免疫的细胞T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞免疫组织与器官的分类与作用免疫组织与器官的分类与作用一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官1、定义：参与获得性免疫的淋巴细胞发生与成熟、定义：参与获得性免疫的淋巴细胞发生与成熟、 分化的场所分化的场所2、组成：胸腺、骨髓（法氏囊）、组成：胸腺、骨髓（法氏囊）二、外周免疫器官二、外周免疫器官1、
27、定义：成熟的、定义：成熟的T、B淋巴细胞定居与产生免疫应答淋巴细胞定居与产生免疫应答 的场所的场所2、组成：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织（、组成：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织（MALT） 皮肤相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织 粘膜相关 淋巴组织 粘膜相关 淋巴组织淋巴结脾 脏胸 腺骨 髓人体免疫组织与器官的分布人体免疫组织与器官的分布骨髓（卵黄囊、胚肝）骨髓（卵黄囊、胚肝）胸腺胸腺 骨髓（腔上囊）骨髓（腔上囊）淋巴结淋巴结 脾脏脾脏淋巴干细胞淋巴干细胞前前T细胞细胞前前B细胞细胞T细细胞胞B细胞细胞中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官中枢与外周免疫器官的比较中枢与外周免疫器官的比较
28、 中枢免疫器官中枢免疫器官 外周免疫器官外周免疫器官发生发生 时间时间 早早 较晚较晚细胞增殖细胞增殖 快、不依赖抗原快、不依赖抗原 较慢、依赖抗原较慢、依赖抗原细胞类型细胞类型 单一、未成熟单一、未成熟 多样、成熟多样、成熟器官特点器官特点 抗原不易进入、抗原不易进入、 抗原容易滞留、抗原容易滞留、 无获得性应答形成无获得性应答形成 产生获得性应答产生获得性应答生理功能生理功能 淋巴细胞成熟、分化淋巴细胞成熟、分化 成熟淋巴细胞定居、成熟淋巴细胞定居、 发挥效应发挥效应 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 成熟的淋巴细胞在免疫器官与组织内的再分布过程成熟的淋巴细胞在免疫器官与组织内的再分布过程免疫
29、系统的组成免疫系统的组成免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官中枢中枢: : 胸腺、骨髓胸腺、骨髓周围：淋巴结、脾脏、周围：淋巴结、脾脏、 粘膜相关的淋巴组织粘膜相关的淋巴组织免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 、粒细胞、粒细胞、 抗原提呈细胞等抗原提呈细胞等免疫分子：抗体、细胞因子、补体、免疫分子：抗体、细胞因子、补体、 MHCMHC、TCRTCR、BCRBCR等等思考题思考题1.回顾免疫学的发展与免疫概念的演进，你能否根据回顾免疫学的发展与免疫概念的演进，你能否根据自身体会，给出一个更恰当的免疫定义？自身体会，给出一个更恰当的免疫定义？2.构成机体免疫力的因素主要有哪些？是否能够为其构成机体免疫力的因素主要有哪些？是否能够为其勾勒出一个清晰的轮廓？勾勒出一个清晰的轮廓？3.你对免疫你对免疫“既是阻止疾病形成的因素，也是疾病形既是阻止疾病形成的因素，也是疾病形成的原因成的原因”，这一论述持何种看法，并请展开论述。，这一论述持何种看法，并请展开论述。本章小结本章小结1 1、免疫、免疫力的概念、免疫、免疫力的概念2 2、免疫系统的功能、免疫系统的功能3 3、天然免疫与获得性免疫的特点及组成、天然免疫与获得性免疫的特点及组成4 4、免疫系统的组成、免疫系统的组成5 5、免疫学的发展、免疫学的发展
