1、药物临床试验相关培训2011年10月缩写 GCP AESOP SAESFDA ADRIRB PIICF Sub-ICRF, eCRF IPCRO DQF药品临床试验管理规范（GCP） Good Clinical Practic 临床试验全过程的标准规范，包括方案的设计、临床试验的组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。确保研究数据和报告结果的可信性和准确性。受试者的权利和尊严，以及隐私得到保护。所有参与人员都必须对临床试验的质量负责临床试验临床试验质量质量伦理委员会监督管理部门申办者稽查员监查员统计人员档案管理人员研究者药师护士实验室终止试验阐明理由接受监查稽查及视察不良事件处理记录记录
2、真实准确完整严格遵守方案获得合格的知情同意书启动会，熟悉方案双方签订协议伦理委员会批准制定方案、知情研究者手册人员时间设备，充足受试者完成总结报告数据统计分析临床试验中研究者的职责试验前试验中试验后伦理委员会的职责 确认研究步骤在人体上进行，其安全性是可以被接受的 确认研究的科学性 确保方案中所涉及的伦理问题从原则上和实践上都获得了满意的解决I期临床试验 目的： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 内容： 剂量递增的人体耐受性试验 临床药代动力学试验 II期临床试验 治疗作用初步评价阶段 目的： 初步评价药物对目标适应症患者的
3、治疗作用和安全性 为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据 设计： 根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验 试验组需要不少于100例III期临床试验 治疗作用确证阶段 目的： 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系 为药物注册申请获得批准提供充分的依据 设计： 具有足够的样本量随机盲法对照试验 试验组一般不少于300例IV期临床试验 新药上市后应用研究阶段 目的： 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等 设计： 大样本量的开放试验，一般需要大于2000例。 生物等
4、效性试验 是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 设计：一般需要18-24例。研究文件管理 没有记录，就没有发生！ 适当的记录可确保标准化，数据完整，可溯源，是所有研究成功的关键！研究文件管理文件管理的重要性 GCP的任务之一就是要保证实验数据的质量，即诊室、完整、准确、可靠，因此要求每项操作、每项工作、每项数据都要及时而准确地做好书面记录。病例报告表（CRF） Case Report Form 所有内容均来自原始病历，要能够溯源 注意填写要求，如修改的方法 电子CRF需
5、及时上传什么是原始文件？ 试验中作为实际研究数据或测量记录起支持作用的文件（纸板或电子版） 是所有试验数据的源头 任何审核试验的人（监查员、稽查员）必须都能获得原始文件原始文件包括 签署的知情同意书 门、急诊或住院病历 护理记录 实验室（中心或当地医院）报告 中心实验室申请单、质询单等 检查影像和报告（ECG、MR）等 药物分发管理记录 受试者日记及供评估用核对表 与受试者的所有沟通，包括电话记录、信件、电子邮件、传真等门诊病历多数情况下，研究人员不能获取门诊病历的原件，需要： 复印门诊病历的相关内容，特别是以往关于研究疾病的诊断和治疗部分 复印件上签字、日期，证明复印件的内容与原件一致 保存
6、复印件 每次随访要求病人带门诊病历，查阅病人的门诊病历，是否去其他医院就诊、不良事件、合并用药等 试验开始、结束时在门诊病历上记录：合适参加XXX临床研究，研究过程，用药，不良事件，合适结束等，为后续治疗的医生提供参考受试者筛选、入组表列出所有筛选的受试者 患者编号 患者姓名缩写 出生日期 获取知情同意的日期 筛选日期 筛选失败的原因、注释 入组日期 表明具有入组资格 随机化编号研究方案偏离日志 偏离的日期 缩写 编号 描述偏离（简短描述，不必详述偏离的原因） 其他注释（包括偏离的原因）临床试验质量的重要保证 记录应保证： 及时性 真实性 完整性检查报告 病理学 血液学 微生物学 心电图分析
7、X线等影像学分析 研究者要在各种报告单上签字、日期，以表示你确实对报告单进行过评估，对异常结果要判断是否有临床意义。 心电图报告需复印知情同意书(Informed Consent Form) 在告知受试者所以与其决定参与研究相关的试验各方面信息后，受试者自愿同意参与临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。 必须在进行任何研究操作前获得 只能由具有医学资质的研究者来获取 知情同意的过程应及时记录在原始病历中（受试者符合入组条件，于X年X月X日签署了知情同意书，参加XX公司XXX临床研究。）获取知情同意过程注意事项 建立良好的信任、沟通关系 给受试者足够时间考虑 耐心回答所有提
8、出的问题 不应利诱或胁迫 不要替病人签署日期 给受试者一份试验过程中知情同意书的更改 当在试验过程中收集到试验用药品的新信息，而且这些信息有可能影响受试者是否继续参加试验的意愿时，应更新知情同意书和患者须知 在开始使用更新版本之前，必须获得伦理委员会的书面批准并在试验文档中备案 已入选的受试者及新入选的受试者签署更新的知情同意书试验用药品 试验用药品（Investigational Product,IP) 用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂 对照药品 在临床试验中用作参数对比的试验用药物或已上市的药品（即活性对照）或安慰剂 阳性对照药同类可比，公认有效 安慰剂对照药常用于轻症或功能性疾
9、病的患者盲法试验（Blinding) 单盲试验 医护人员不设盲，患者设盲，试 验药与对照药外观有区别 双盲试验 医护人员和患者设盲，试验药与 对照药外观无区别 双盲双模拟 药物外形无法一致的盲法 试验药组：A药 B药安慰剂 对照药组：B药 A药安慰剂 即试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。试验用药品记录单 试验用药品接收单 试验用药品分发单 试验用药品回收单 试验用药品退回单记录单信息临床试验方案的编码试验用药品的名称或/和编码包装/规格试验用药品数量生产日期/有效期批号或代码贮藏条件试验用药品接受、分发、回收、退回、数量，签字和日期发送人、接收
10、人或临床试验药品管理人员签字并签署日期接受试验用药品 专人负责：药品管理员 监控温度：记录打开运送包装时温度、最高温度、最低温度、高于温度上限或低于温度下限的时间 包装检查：是否完好、适当，是否为临床试验专用标签，清点数量 核对信息：试验方案编号、药品规格、批号、有效期等，包装、标签内容是否与药检报告和试验方案中要求一致 文件管理：签收单据需立即传真或网络报告至申办者/CRO，各种单据保存在研究者文件夹中。保存试验用药品 专人负责：药品管理员 保存地点：临床试验用药房，专柜、专用冰箱（专锁），不允许非授权人员接触 保存条件：根据方案要求保存：低温/室温、密闭/避光 有效期管理 文件保存使用试验
11、用药品 由研究者负责 使用限制 不得销售 只能用于临床试验的受试者 不得转交给任何非临床试验参加者 使用方法 剂量与用法应遵照试验方案 发放试验用药品 发放依据：严格按照随机编号的顺序发发 互动式语音应答系统（IVRS） 信息核对：药物编号、受试者编号、访视编号、 日期、数量 有效期内使用 文件保存：记录药品发放情况-发放记录单（签字、 日期、标签保留） 研究者文件夹中保存 受试者教育：指导受试者正确使用药品 教育受试者如何记录使用情况 叮嘱受试者在每次随访时返还所有 空盒和未使用药品紧急破盲 应急信件：密封的信件，提供给医生在紧急情况时能及时知道病人服用的是何种药物。 拆阅条件：发生严重不良
12、事件，需立即查明所服药物的种类时。 紧急破盲：打开应急信件时要在信封上写上打开的日期、拆阅者签名和理由，并立即通知PI和申办者。 拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例，在CRF中记录破盲时间、原因、试验治疗、救治情况等并签字，通报监查员。回收试验用药品 回收试验用药品包装：使用过的药品包装（外包装、空瓶、铝塑包装等） 核对信息：药物编号、受试者编号、访视编号、日期、数量 计算评估用药依从性 文件管理：回收记录单，研究者文件夹中保存退还及销毁试验用药品 明确运输方法和日期 清点数量 文件管理：填写退回或销毁记录单，药品管理员与监查员共同签字确认，保存在研究者文件夹中注意事项 药品接受： 在收到时及
13、研究期间保证所有随机化编码完整 药物错误（规格、批号、剂量、厂家） 药品保存：按照要求的条件妥善保管 药品发放： 伦理批准前、受试者同意前不发放药物 由授权研究人员发放给受试者 文件管理： 完成并保存所有药物技术表格，签字及日期 所有差异记录在原始文件中 不良事件(AE) Adverse Event 不良医学事件 不利的与用药目的无关的表现 不一定与治疗有因果关系 强调事情的存在或发生，不强调事情的原因不良反应可以是 症状 体征 试验期间新出现的疾病或原有疾病加重 有临床意义的异常实验室检查制 特殊事件妊娠药物不良反应(ADR) Adverse Drug Reaction 是不良事件 与药物应
14、用有因果关系的反应非预期的药物不良反应(SUSAR) 性质或严重程度与现有的试验药物资料（如研究者手册、药品说明书）不一致严重不良事件（SAE） Serious Adverse Event 死亡 威胁生命 导致住院或住院时间延长 导致人体永久的或显著的伤残、功能缺陷 先天性异常或出生缺陷不良事件发现 受试者自发报告 研究者对受试者进行询问 研究者观察不良事件程度 轻度：有症状出现，但能很好耐受 中度：症状影响正常生活，受试者难以忍受 重度：症状严重，受试者不能耐受Table肯定肯定有关有关很可能很可能有关有关可能可能有关有关可能可能无关无关无关无关与试验药物有合理的时间顺序+-已知的药物不良反
15、应类型+-停药后反应减轻或消失+-+-再次给药后不良反应付出或消失+？-无法用受试者疾病来解释+-+-对试验用药采取措施 继续使用研究药物 暂时中止 永久中止不良事件随访 电话、来院随访 随访至：症状完全消失 化验室指标正常或不再恶化 病情稳定 特殊情况随访怀孕严重不良事件报告流程 SAE研究者研究者申办者申办者管理者（管理者（SFDA）伦理委员会伦理委员会产生安全性报告产生安全性报告与其他研究者沟通与其他研究者沟通立即报告（立即报告（24小时内）小时内）立即报告（立即报告（24小时内）小时内）14天内报告天内报告立即报告立即报告（24小时内）小时内）数据疑问表(DQF) Data Query Forms CRF在申办方/CRO审核后，需要进一步数据核查与清理的记录表 DQF提供了数据修改过程可追溯的痕迹。数据疑问管理 数据疑问是由申办方、CRO生成，由研究机构解决 正式授权的研究者才可回答疑问 疑问表必须由研究者签字 研究机构保留疑问表复印件
