1、1汇报内容期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析2期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照）期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析31艾拉莫德作用机理艾拉莫德作用机理艾拉莫德临床应用展望艾拉莫德临床应用展望42艾拉莫德，又名T-614或iguratimod，是一种新型的缓解病情的抗风湿药物（Disease Modified Anti-rheumatoid Drugs，简称DMARDs），适应症为活动性类风湿关节炎。通用名：艾拉莫德片分子式：C17H14N2O6S 分子量：374
2、.37生产企业：先声药业有限公司商品名：艾得辛产品类别：1.1类新药（未在国内外上市的药品，全球首发上市药品）.SCENE艾拉莫德-小分子的抗风湿新药艾拉莫德结构式艾拉莫德结构式OOOHNSO2CH3NHCHO3抑制免疫球蛋白的合成Fang Du, Liang-jing L, CD Bao:T-614, a novel immunomodulator, attenuates joint inflammation and articular damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Research & Therapy(2008) Vol 1
3、0 No 6 艾得辛显著抑制抑制大鼠RA滑液组织的IgGIgG和IgMIgM的表达1,并呈剂量依赖性。4抑制细胞因子产生- IL-6、TNF-艾得辛与艾得辛与MTX相比，有效抑制血清中相比，有效抑制血清中IL-6、TNF-* 与模型组比较P0.01 *与模型组比较P2倍者差异亦无统计学意义无统计学意义期临床试验-安全性评价24 艾拉莫德组的疗效均显著优于安慰剂组，其中50mg组优于25mg组 三组均未发生严重不良事件，不良事件和重要不良事件发生率的差异均无统计学意义 艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎起效时间较快，需4-6周 艾拉莫德对类风湿关节炎患者实验室指标的改善显著优于安慰剂组，其中50mg
4、组优于25mg组 同时服用NSAIDs和艾拉莫德的患者在胃肠道和心血管方面均未发生严重不良反应 鉴于50mg组良好的疗效和安全性，在期临床试验期间推荐使用该剂量，拟进一步评价艾拉 莫德片治疗活动性类风湿关节炎的有效性和安全性期临床试验小结25汇报内容期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析2期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照）期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析31艾拉莫德作用机理艾拉莫德作用机理艾拉莫德临床应用展望艾拉莫德临床应用展望426Multicenter, Ra
5、ndomized, Double-Blind, Controlled Trial of Treatment of Active Rheumatoid Arthritis With T-614 ComparedWith Methotrexate研究单位：研究单位：上海第二医科大学附属仁济医院上海第二医科大学附属仁济医院 鲍春德鲍春德四川大学华西医院四川大学华西医院 杨南萍杨南萍苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院 陈志伟陈志伟哈尔滨医科大学第二临床医学院哈尔滨医科大学第二临床医学院 赵阴环赵阴环安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院 徐建华徐建华华中科技大学同济医学院同济医院华中科
6、技大学同济医学院同济医院 何培根何培根浙江大学第二附属医院浙江大学第二附属医院 吴华香吴华香南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院 张缪佳张缪佳上海长海医院上海长海医院 韩星海韩星海山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 李兴福李兴福中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院 古洁若古洁若广州医学院第二附属医院广州医学院第二附属医院 陶怡陶怡开始时间：开始时间：20062006年年1010月月结束时间：结束时间：20082008年年1 1月月期临床试验27研究目的研究目的评价艾拉莫德片治疗活动性类风湿关节炎的评价艾拉莫德片治疗活动性类风湿关节炎的临床疗临床疗效效和和安全性安全性试验设计试验设
7、计多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物（多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物（MTX）平）平行对照设计行对照设计研究时间研究时间主要研主要研究单位：上海交通大学附属仁济医院究单位：上海交通大学附属仁济医院参加研究单位参加研究单位: 12家国家药物临床试验机构（风湿免疫科）家国家药物临床试验机构（风湿免疫科）数据管理和统计数据管理和统计:南京医科大学流行病与卫生统计学学系南京医科大学流行病与卫生统计学学系2006年年-2008年年期临床试验-试验方案28试验组试验组2艾拉莫德艾拉莫德50mg/D(N=163)试验组试验组1艾拉莫德艾拉莫德25mg/D(N=164)MTX10mg/W(N=165)FA
8、S:163PPS:147胃镜：胃镜：39FAS:163PPS:142胃镜：胃镜：42FAS:163PPS:145胃镜：胃镜：34试验组试验组1/2艾拉莫德艾拉莫德 50mg/DMTX15mg/W0 周周起始剂量起始剂量4 周周负荷剂量负荷剂量24 周周RA患者患者(N=492)期临床试验-试验方案29主要疗效评价指标主要疗效评价指标 - ACR20- ACR200 W4 W10 W17 W24 W020406080MTX组试 验组1试 验组222.72226.453.43947.259.54755.861.95163.8ACR20 (%)从10-24周：试验组2的ACR20均显著优于试验组优于
9、试验组1，与MTX组相近CMH法：P4W= 0.088；P10W= 0.007；P17W=0.016 ；P24W= 0.039试验组1:起始4周给予25mg/天； 试验组2:起始4周给予50mg/天期临床试验-疗效评价（FAS集）30次要疗效评价指标次要疗效评价指标 - ACR50- ACR500 W4 W10 W17 W24 W0204060试 验组1试 验组21.86.86.112.918.416.62728.831.932.538.442.9MTX组ACR50 (%)0-17周时，三组间的ACR50差异均无统计学意义无统计学意义在24周时MTX组的ACR50优于试验组1，和试验组2仍相近
10、CMH法：P4W= 0.066；P10W= 0.346；P17W=0.303；P24W= 0.045期临床试验-疗效评价（FAS集）310 W4 W10 W17 W24 W0102030MTX组试 验组1试 验组20.60.61.26.84.98.613.59.214.128.916.618.4ACR70 (%)次要有效性评价指标次要有效性评价指标 - ACR70- ACR70各时间段内三组间的ACR70差异均无均无 统计学意义统计学意义CMH法：P4W= 1；P10W= 0.491；P17W=0.211 ；P24W= 0.278试验组1:起始4周给予25mg/天； 试验组2:起始4周给予50
11、mg/天期临床试验-疗效评价（FAS集）32P=0.018P=0.025试验组1、2对休息痛、晨僵、关节功能和日常生活能力的改善程度和MTX组差异均无统计学意义无统计学意义；试验组2对压痛和肿胀关节数的改善程度优于优于MTX组组，和试验组1相近期临床试验-疗效评价（FAS集）33试验组患者的ESR、CRP和RF均显著改善显著改善(P P0.010.01），且程度与MTX组相似 试验组1:起始4周给予25mg/天； 试验组2:起始4周给予50mg/天期临床试验-疗效评价（FAS集）34P=0.0014试验组患者IgAIgA的改善程度均优于优于MTXMTX组组（P=0.0014P=0.0014)试
12、验组患者的IgGIgG和IgMIgM显著改善，且改善程度与MTX组相似期临床试验-疗效评价（FAS集）35期临床试验-安全性评价三组间的不良事件发生率均无统计学意义均无统计学意义36* 试验组与MTX组相比，P0.05* 试验组1与MTX组比较，P0.01期临床试验-安全性评价37胃镜结果分析胃镜结果分析分组分组总数总数发生人数发生人数比例比例（%）P值值其中用其中用NSAIDS人数人数其中用其中用NSAIDS(%)新发生病变新发生病变试验组试验组134000.29600试验组试验组2420000MTX组组32131100基础病变加重基础病变加重试验组试验组13412.940.0561100试
13、验组试验组24212.381100MTX组组32515.6240期临床试验-安全性评价38一例新发生病变者（MTX组）同时使用了NSAIDs基础病变加重分析n试验组2例均同时使用NSAIDsnMTX组5例中有2例同时使用NSAIDs期临床试验-安全性评价39 起始剂量为50mg组的疗效（ACR20）和MTX相近 ，且抗炎作用和MTX差异无统计学意义 虽然一过性转氨酶升高是艾拉莫德最常见的不良反应，但起始剂量为50mg组的发生率显著低于MTX组，与起始剂量为25mg组相近 和II期试验结果一致，艾拉莫德治疗活动性类风湿性关节炎起效时间需4-6周 三组间的严重不良事件、不良事件发生率差异均无统计学
14、意义 胃镜结果证实艾拉莫德组发生胃肠道异常者均同时服用NSAIDS，且发生率均显著低于MTX组 艾拉莫德组与MTX组在心血管方面的不良反应发生率差异均无统计学意义期临床试验小结40 临床试验证实艾拉莫德对类风湿临床试验证实艾拉莫德对类风湿关节炎疗效显著且安全性良好，可能关节炎疗效显著且安全性良好，可能是一种新型的改变病情的抗风湿药物是一种新型的改变病情的抗风湿药物（DMARDsDMARDs）SCENE结论41汇报内容期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析2期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照）期临床试验（随机、双盲、
15、甲氨蝶呤对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析31艾拉莫德作用机理艾拉莫德作用机理艾拉莫德临床应用展望艾拉莫德临床应用展望442日本最新临床介绍卫材官网: The additional clinical study conducted in Japan was a double-blind, placebo-controlled study in rheumatoid arthritis patients who did not achieve satisfactory effects with methotrexate (“MTX”) alone. Patients treate
16、d with T-614 in combination with MTX demonstrated favorable tolerability, as well as significant improvements compared to those treated with placebo (MTX-only arm) in the studys primary endpoint of ACR20 response rate at Week 24.SCENE日本最新临床显示日本最新临床显示MTXMTX治疗无效的治疗无效的RARA患者加用艾拉莫德后，患者加用艾拉莫德后，比单用比单用MTXM
17、TX疗效更好，同时患者也有很好耐受性。疗效更好，同时患者也有很好耐受性。43是否可以为MTX的替代药物？1.有效率相近（63.8% VS 61.9%）2.有效抑制类风湿因子、IgA、IgG和IgM水平，对B淋巴细胞有调节作用3.ALT、胃肠道副反应发生率显著低于MTX艾拉莫德可能会是目前替代RA治疗“金标准”-甲氨蝶呤的DMARDs。44艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗早期艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗早期RA的的长期疗效研究长期疗效研究（Study of MTX and Iguratimod Long-term combination therapy in Early RA, SMILESMILE)艾拉莫德 小 结l 艾得辛，不只是传统DMARDsl从机理上可以有效抑制免疫球蛋白、抑制炎性因子l疗效明确，起效迅速，/期临床证实4-6周起效，有效率与MTX相当l安全性更好，主要不良反应肝酶升高等发生率显著低于MTXl除了传统DMARDs的特点外，艾得辛还可以促进成骨细胞分化，促进骨重建。46艾得辛（艾拉莫德片）【适应症】活动性类风湿关节炎【用法用量】口服。一次25mg （1片），饭后服用，一日2次，早晚各1次。【用药方案】单用；或者联合其它DMARDs47感谢聆感谢聆听听医院：福清市医院 科室：风湿免疫科医师：林星、陈晗
