1、精准医疗精准医疗肿瘤个体化检测肿瘤个体化检测2015年美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动“精准医疗计划”我国科技部召开国家精准医学战略专家会议，决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入600亿元；目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科技专项。什么是精准医疗精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的新型医学概念和医疗模式。精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治疗药物基因组学无创产前肿瘤个体化治疗难罕见病和遗传性疾病重大疾病筛查等精准医学涉及领域广泛根据不
2、同抗肿瘤药物相对应的特定靶标进行分子生物学水平的检测肿瘤肿瘤-药物基因药物基因-疗效疗效肿瘤肿瘤-药物药物-疗效疗效 传统模式医生的改变医生的改变肺癌相关药物基因的检测ALK、ROS-1靶向药物的一线用药靶向药物的一线用药NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物指南推荐的其他靶点及靶向药物EGFR基因 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、MET等旁路开放EGFR-TKI获得性耐药机制获得性耐药机制Nature review, Clinical Oncology Augest,2014NCCN指南要求指南要求EGFR-TKI耐药后进行耐药后进行T790M检测检测给患
3、者一次机会血液EGFR检测，为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗的机会p 对于对于老人身体不适或拒绝活检身体不适或拒绝活检p 晚期晚期无法手术患者患者p 转院过来的化疗后进展患者血液检测无创、接受度高实时监控、多次采集反映全面的肿瘤信息循环而匀质的ctDNA在一定程度上 克服了异质性问题给无组织、胸水等标本的晚期肺癌患者一次获益机会血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性血液EGFR检测注意事项p肺癌晚期IIIB期以上病人p全血量要足，至少10ml；pEDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管u胸水50ml靶点靶点检测方法检测方法靶向指导药物靶向指导药物EGFR敏感突变
4、Arms-PCR；sanger测序；NGS吉菲替尼；厄洛替尼ALK基因融合Arms-PCR；FISH；Ventana-IHC；NGS克唑替尼；色瑞替尼；艾乐替尼；Brigatinib (AP26113)；LorlantinibROS1基因融合Arms-PCR；FISH；NGS克唑替尼; LorlantinibBraf V600E突变Arms-PCR；sanger测序；NGS达拉非尼；威罗菲尼；达拉非尼+曲美替尼Met基因扩增或第14外显子跳跃突变FISH； sanger测序；NGS克唑替尼RET基因融合FISH；NGS卡博替尼HER2基因第20外显子突变sanger测序；NGS曲妥珠单抗；阿法
5、替尼EGFR T790M突变Arms-PCR；ddPCR（血液检测）；NGS奥希替尼（AZD9291)KRAS基因突变Arms-PCR；sanger测序；NGS司美替尼非小细胞肺癌基因检测靶点小结肠道肿瘤基因检测NCCN指南要求进行指南要求进行MSI检测以指导临床治疗检测以指导临床治疗RAS和原发瘤部位：和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子抗体的负向预测因子BRAF突变型：预后更差突变型：预后更差伊立替康与伊立替康与UGT1A1基因检测基因检测C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础胃肠道间质瘤治疗的分子基础C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中C-KIT11外
6、显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对伊马替尼原发耐药遗传改变遗传改变检测方法检测方法意义意义k-ras Arms-PCR；sanger测序；NGS西妥昔单抗，帕尼单抗N-rasArms-PCR；sanger测序；NGS西妥昔单抗，帕尼单抗B-rafArms-PCR；sanger测序；NGS预后差；林奇综合症筛查UGT1A1*28sanger测序伊立替康使用疗效UGT1A1*6sanger测序伊立替康使用疗效MSI片段扫描；电泳预测5-FU疗效；评价预后；林奇综合症筛查；PD-1抗体c-kitsanger测序胃肠间质瘤
7、用伊马替尼PDGFRasanger测序胃肠间质瘤用伊马替尼肠道肿瘤基因检测靶点小结乳腺癌卵巢癌基因检测 HER2检测 乳腺癌21基因检测 BRAC1/2检测HER-2检测检测NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指南，其靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)专家共识： HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向Her-2药物的预测指标靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌HER-2阳性的定义可以是标准免疫组化（IHC）+，或检测荧光原位杂交法（FISH）阳性原位杂交（FISH） 阳性 + 报告为HER-2 阳性 曲妥珠单抗治疗21基因检测基因检测RS分级的作用分级的作用乳腺癌远期复发风险中
8、的预测评估对内分泌治疗疗效的预测价值为个体化治疗提供策略制定依据65%39%Brca1基因突变女性45%11%Brca2基因突变女性12.3%1.3%普通女性人群终生罹患癌症风险（平均累加风险）乳腺癌卵巢癌在普通女性中，终生罹患乳腺癌的风险约为12.3%，卵巢癌风险为1.3%1。而拥有BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其终生罹患上述两种癌症的风险显著增加2 BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险高危个体精准检测精准预防来自来自2222个研究的个研究的81398139例例BCBC和和OC meta-OC meta-分析分析（未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。（未
9、对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。 ）Balmaa J, et al. Ann Oncol 2011;22(Suppl. 6):vi31vi34.Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):709.BRAC1/2突变乳腺癌中突变乳腺癌中DNA损伤修复功能缺失，损伤修复功能缺失，从而对从而对DNA损伤铂类药物损伤铂类药物/PARP抑制剂敏感抑制剂敏感靶点靶点检测方法检测方法意义意义HER2过表达FISH， IHC曲妥珠单抗BRCA1/2基因突变sanger测序，NGSOlaparib，遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征21基因RT-PCR复发风险中的预测乳腺癌基因检测靶点小结靶点靶点检测方法检测方法意义意义BRCA1/2基因突变sanger测序，NGSOlaparib用药；遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征卵巢癌基因检测靶点小结
