1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 毒物、毒性和毒效应毒物、毒性和毒效应 第二节第二节 剂量、剂量剂量、剂量- -反应（反应（效应）关系效应）关系第三节第三节 表示毒性常用指标表示毒性常用指标第四节第四节 安全限值安全限值 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 毒物，毒性和毒效应毒物，毒性和毒效应w 毒理学是从生物医学角度研究毒理学是从生物医学角度研究化学物质化学物质对对生物生物机体机体的损害作用及其机制的科学。的损害作用及其机制的科学。w 外源化学物质（外源化学物质（xenobiotic）w 内源化学物质（内源化学物质（endobiotic） 资料仅供参考,不当之处
2、，请联系改正。 毒物（毒物（poisonpoison） 在在一定条件一定条件下以下以较小剂量较小剂量进入机体就能进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或者永久性的病理改变，甚至危及生命的外或者永久性的病理改变，甚至危及生命的外源化学物质。源化学物质。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒物与非毒物之间有绝对的界限？毒物与非毒物之间有绝对的界限？使二者之间发生互变的重要条件是使二者之间发生互变的重要条件是剂量剂量ParacelsusParacelsus（1493149315411541）： All substances are poisons;
3、there is none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy. 2022-4-165接触途径也是重要的条件接触途径也是重要的条件食盐食盐资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒物分类毒物分类按其用途和分布范围可分为按其用途和分布范围可分为1. 1. 工业化学品工业化学品2. 2. 食品添加剂食品添加剂 3. 3. 日用化学品日用化学品 4. 4. 农用化学品农用化学品 5. 5. 医用化学品医用化学品 6. 6. 环境污染物环境污染物 7. 7. 生物毒素生物毒素8. 8. 军事毒物军事毒物9.
4、9. 放射性物质放射性物质工业毒理学工业毒理学食品毒理学食品毒理学环境毒理学环境毒理学资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u按毒物的化学性质可分为：按毒物的化学性质可分为： 挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。金属毒物：砷、汞、镉等。毒物分类毒物分类资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u按毒物在生物体中的作用机理可分为：按毒物在生物体中的作用机理可分为：腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、腐蚀毒
5、：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、 盐酸、氢氧化钾等。盐酸、氢氧化钾等。实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物，实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物， 砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒 物，如有机磷氧化物，二氧化磷等物，如有机磷氧化物，二氧化磷等血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化 碳、亚硝酸盐等。碳、亚硝酸盐等。毒物分类毒物分类资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒毒 性性w 毒性（毒性（toxicitytoxicity）：指化学物质引起有害作用的
6、：指化学物质引起有害作用的固有的能力。固有的能力。物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构化学结构。在同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质，在同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质，其毒性越高。其毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。其毒性越大。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒毒 性性 分分 级级w 急性毒性：根据急性毒性：根据LDLD5050将化学物质分为将化学物质分为极极毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒等数个等级。等数个
7、等级。w 致畸物：根据致畸物：根据致畸指数致畸指数大小分为大小分为强致畸强致畸性、具致畸性、无致畸性性、具致畸性、无致畸性3 3个等级。个等级。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。外源化学物急性毒性分级（外源化学物急性毒性分级（WHO）毒性分级毒性分级大鼠一次经口大鼠一次经口LD50 (mg/kg)6只大鼠吸入只大鼠吸入4小时，死小时，死亡亡24只的浓度只的浓度(ppm)兔经皮兔经皮LD50(/mg/kg)对人可能致死的估计量对人可能致死的估计量g/kg总量总量(g/60kg)剧毒剧毒1105151000我国食品毒理急性毒性分级法我国食品毒理急性毒性分级法(1994)急性毒性分级急性毒性分级大
8、鼠经口大鼠经口LD50(mg/kg)大致相当于大致相当于70kg人的致死量人的致死量6级级(极毒极毒)1稍尝稍尝,150001050克克资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒效应毒效应w 毒效应毒效应 （toxic effecttoxic effect） 是化学物质对机体所致的不良或有害的生是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变的现象；是化学物本身或代谢产物学改变的现象；是化学物本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。间，与组织大分子成分互相作用的结果。化学物与机体交互作用的结果，受到多种化学物与机体交互作用
9、的结果，受到多种因素的影响。因素的影响。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。影响毒效应的因素影响毒效应的因素u化学物因素化学物因素 毒性（化学物本身固有的属性）毒性（化学物本身固有的属性） 剂量（影响化学物毒效应剂量（影响化学物毒效应最主要的因素最主要的因素） 剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、接剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、接触频率等）触频率等）u机体因素机体因素（选择毒性）（选择毒性）u环境条件环境条件u化学物的联合作用化学物的联合作用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。常见的暴露途径：常见的暴露途径： 经胃肠道吸收经胃肠道吸收 经呼吸道吸收经呼吸道吸收 经皮肤吸收经皮肤吸
10、收 各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉）各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉） 接触途径接触途径 相同化学物质即使染毒剂量相同，由于接触相同化学物质即使染毒剂量相同，由于接触途径不同，吸收速率不同则中毒表现也将不同途径不同，吸收速率不同则中毒表现也将不同。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w 频率：频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（接触的间隔时间如短于其生物半减期（1/21/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间隔时间长于隔时间长于1/21/2时，就不易引起中毒
11、（高剂量接时，就不易引起中毒（高剂量接触时除外）触时除外）。接触频率接触频率资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。选择毒性（选择毒性（selective toxicityselective toxicity）u指一种化学物质只对某种生物产生损害作指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无害；或只对机体用，而对其它种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织器官不具毒作用器官不具毒作用。 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。出现选择毒性的原因出现选择毒性的原因物种和细胞学差异物种和细胞学差异 资
12、料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒物毒物效应效应敏感敏感不敏感不敏感乙萘胺乙萘胺膀胱癌膀胱癌狗，人狗，人豚鼠豚鼠黄曲霉毒素黄曲霉毒素B1肝癌肝癌大鼠，鳟大鼠，鳟猴，山羊猴，山羊苯基硫脲（安妥）苯基硫脲（安妥） 肺水肿肺水肿大鼠大鼠猕猴猕猴二二三二二三肝癌肝癌小鼠小鼠其他动物其他动物鼠特灵鼠特灵 呼衰呼衰大鼠大鼠猫，狗，猫，狗，小鼠小鼠3-甲基胆蒽甲基胆蒽致癌致癌大鼠，小鼠大鼠，小鼠猕猴猕猴反应停反应停致畸致畸人，兔人，兔大鼠，仓大鼠，仓鼠鼠表表2. 毒性效应的种族差异毒性效应的种族差异2022-4-1620不同生物或组织器官对化学物质生物转不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异化过程
13、的差异 （磺胺类化学物）不同组织器官对化学物质亲和力的差异不同组织器官对化学物质亲和力的差异 （CO与血红蛋白）不同组织器官对化学物质所致损害的修不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异：复能力的差异： 脑、肝、肾出现选择毒性的原因出现选择毒性的原因资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 选择毒性是选择毒性是“双刃剑双刃剑”正面正面：发明各种特异性药物发明各种特异性药物用于临床医疗、农用于临床医疗、农业和畜牧业等领域，并从中获益。业和畜牧业等领域，并从中获益。反面反面：反映了生物现象的多样性和复杂性，：反映了生物现象的多样性和复杂性，使使毒理学动物试验结果外推至人发生困难毒理学动物试验结果
14、外推至人发生困难。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒毒 效效 应应 分分 类类速发与迟发作用速发与迟发作用（immediate effect and immediate effect and delayed effectdelayed effect） 速发作用速发作用：指机体与化学物质接触后在：指机体与化学物质接触后在短时间短时间内出现的毒效应。内出现的毒效应。 迟发作用迟发作用( (远期作用远期作用) )：指机体接触化学：指机体接触化学物质后，中毒症状缺如或虽有中毒症状物质后，中毒症状缺如或虽有中毒症状但似已恢复，经过但似已恢复，经过一定的时间间隔一定的时间间隔才表才表现出来的毒效应。如
15、致癌现出来的毒效应。如致癌作用作用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 局部作用局部作用：指发生在化学物质与机体：指发生在化学物质与机体直接接触部位直接接触部位处的损伤作用。处的损伤作用。 全身作用全身作用：指化学物质经血液循环到达：指化学物质经血液循环到达体内体内其它组织器官其它组织器官引起的毒效应。引起的毒效应。局部与全身作用局部与全身作用（local effect and systemic effect）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 可逆作用可逆作用：停止接触化学物质后，造成的：停止接触化学物质后，造成的损损伤可以逐渐恢复伤可以逐渐恢复。 不可逆作用不可逆作用：停止接触化学物质
16、后，：停止接触化学物质后，损伤不损伤不能恢复能恢复，甚至进一步发展加重。，甚至进一步发展加重。 化学物质的毒作用是否可逆主要取决于接触化学物质的毒作用是否可逆主要取决于接触化学物质的剂量、接触时间，组织的损伤程化学物质的剂量、接触时间，组织的损伤程度，被损伤组织的再生能力。度，被损伤组织的再生能力。可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用（reversible effect and irreversible effect）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。低剂量下即可发生；低剂量下即可发生；难以观察到剂量难以观察到剂量- -反应关系；反应关系；损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症损害表现多种多样，轻者仅
17、有皮肤症状，重者可致休克、甚至死亡。状，重者可致休克、甚至死亡。 过敏性反应（过敏性反应（hypersensibility） 或变态反应（或变态反应（allergic reaction）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。特异体质反应特异体质反应（idiosyncratic reactionidiosyncratic reaction） v由于由于遗传因素遗传因素所致的对某些化学物质的所致的对某些化学物质的反应异常。反应异常。v主要由于基因多态性，而与免疫性超敏主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关反应无关资料仅供参考,不当之处，请联系改正。损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用 损害作
18、用（损害作用（adverse effectadverse effect）其所致的机体生物学改变是持久的或不可逆的；其所致的机体生物学改变是持久的或不可逆的；造成机体功能指标的改变；造成机体功能指标的改变；维持体内的稳态能力下降；维持体内的稳态能力下降；对额外应激状态的代偿能力降低；对额外应激状态的代偿能力降低；对其它环境有害因素的易感性增高，使机体正常对其它环境有害因素的易感性增高，使机体正常 形态、生长发育过程受到影响；形态、生长发育过程受到影响；寿命缩短。寿命缩短。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 非损害作用（非损害作用（non-adverse effectnon-adverse ef
19、fect）不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变；不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变；不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力；代偿的能力；不影响机体的功能容量的各项指标改变；不影响机体的功能容量的各项指标改变；不引起机体对其它环境有害因素的易感性增高。不引起机体对其它环境有害因素的易感性增高。损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u性质：化学物质与机体接触后引起的毒效应包性质：化学物质与机体接触后引起的毒效应包 括肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊括肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊 乱、
20、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形乱、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形 成肿瘤等多种形式。成肿瘤等多种形式。u强度：效应的范围则从微小的生理生化正常值强度：效应的范围则从微小的生理生化正常值 的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。u毒效应的这些毒效应的这些性质与强度性质与强度的变化构成了化学物的变化构成了化学物 质的毒效应谱质的毒效应谱(spectrum 0f toxic effects)(spectrum 0f toxic effects)毒效应谱毒效应谱资料仅供参考,不当之处，请联系改正。反映毒效应终点的观察指标反映毒效应终点的观察指标
21、w 特异指标特异指标：这类指标的出现与特定化学物质之：这类指标的出现与特定化学物质之间有着明确的因果关系间有着明确的因果关系优点：有助于阐明中毒机制优点：有助于阐明中毒机制不足之处：不足之处： 完成系统的毒理学研究之前常难以确定；完成系统的毒理学研究之前常难以确定； 指标的多种多样，无法对不同化学物质的毒性指标的多种多样，无法对不同化学物质的毒性大小进行比较。大小进行比较。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w 死亡指标死亡指标：在急性毒性评价中，死亡是：在急性毒性评价中，死亡是经常使用的主要指标。经常使用的主要指标。 优点：简单、客观、易于观察；可作为优点：简单、客观、易于观察；可作为衡量不
22、同作用部位和作用机制的化学物衡量不同作用部位和作用机制的化学物质毒性大小的标准。质毒性大小的标准。比较粗糙，不能反映毒作用的本质比较粗糙，不能反映毒作用的本质。反映毒作用终点的观察指标反映毒作用终点的观察指标 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 生物学标志生物学标志 （biomarkerbiomarker，biological markerbiological marker） 又称生物学标记，是指针对于通过生又称生物学标记，是指针对于通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及与它们所引起的生物学效代谢产物、以及与它们所引起的生物学效应相关的检
23、测指标应相关的检测指标资料仅供参考,不当之处，请联系改正。分分 类类w 暴露生物学标志暴露生物学标志w 效应生物学标志效应生物学标志w 易感性生物学标志易感性生物学标志资料仅供参考,不当之处，请联系改正。暴露生物学标志暴露生物学标志 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。（1 1）体内剂量标志，即内剂量或靶剂量。如检测）体内剂量标志，即内剂量或靶剂量。如检测 人体生物材料如血液、
24、尿液中的铅、汞、镉人体生物材料如血液、尿液中的铅、汞、镉 等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。（2 2）生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代）生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代 谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所 形成的反应产物含量。形成的反应产物含量。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。效应生物学标志效应生物学标志 指机体中可测出的生化、生理、行为等方指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物映与不同
25、靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应包括反映早期生物效应(early (early biological effect)biological effect)、结构和或功能改、结构和或功能改变变(altered structure(altered structurefunction)function)、及、及疾病疾病(disease)(disease)三类标志物。三类标志物。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。易感性生物学标志易感性生物学标志w 是反映机体对化学物质毒作用敏感程度是反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。遗
26、传因素起到了十分重要的作的指标。遗传因素起到了十分重要的作用。用。 w 易感性生物学标志主要用于易感人群的易感性生物学标志主要用于易感人群的筛检与监测，在此基础上可采取有效措筛检与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。施进行有针对性的预防。 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。生物学标志生物学标志接触标志接触标志效应标志效应标志暴露暴露吸收剂量吸收剂量靶剂量靶剂量生物学效应生物学效应健康效应健康效应易感性标志易感性标志图图2-2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系资料仅供参考,不当之处，请联系改正。下列哪种属于效应生物学标志下列
27、哪种属于效应生物学标志A.A.化学物原型化学物原型 B.B.代谢物代谢物 C.C.疾病疾病 D.D.血红蛋白加合物血红蛋白加合物 E.E.代谢酶多态性代谢酶多态性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 第二节第二节 剂量和剂量剂量和剂量- -效应关系和剂效应关系和剂 量量- -反应关系反应关系u暴露剂量：暴露剂量：单位体重暴露外源化学物的量或环境中单位体重暴露外源化学物的量或环境中 浓度。浓度。u给予剂量：给予剂量：机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外 源化学物的量。源化学物的量。u内剂量：内剂量： 已被吸收进入体内的量。已被吸收进入体内的量。u生物有效剂量：生物
28、有效剂量：又称靶剂量，送达剂量中到达毒作又称靶剂量，送达剂量中到达毒作 用部位的部分。用部位的部分。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w 毒理学中的剂量毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量（给予剂量或的量或给予机体化学物质的量（给予剂量或暴露剂量），单位为暴露剂量），单位为mgmgkgkg体重、体重、mgmgcmcm2 2皮肤等。皮肤等。w 当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数与吸收速率各不相同。其吸收系数与吸收速率各不相同。 因此在提及剂量时，必须说明接触途径。因此在提及剂量时，必须说
29、明接触途径。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。效应与反应效应与反应效应（效应（effecteffect）指）指化学毒物与机体接触后引起化学毒物与机体接触后引起的生物学改变，又称生物效应。的生物学改变，又称生物效应。 量效应（量效应（graded effect）：）：有强度和性质的差别，有强度和性质的差别，可以用某种测量数值表示。为可以用某种测量数值表示。为计量资料计量资料。 质效应（质效应（quantal effect）：）：没有强度的差别，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳阴性或阳性性”、“有或无有或无”来表示，属于来表示，属于计数资料计
30、数资料，如，如死亡或存活、患病或未患病。死亡或存活、患病或未患病。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。反应（反应（responseresponse）：化学物质引起的出现：化学物质引起的出现质效应质效应的个体数量在群体中占有的比例，的个体数量在群体中占有的比例，如死亡率、患病率、肿瘤发生率。如死亡率、患病率、肿瘤发生率。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。剂量剂量- -反应（效应）关系反应（效应）关系 w 剂量剂量- -效应关系（效应关系（graded dose- response graded dose- response relationshiprelationship）：表示化学物质的：表
31、示化学物质的剂量剂量与与个体个体中发生的量效应强度之间的关系。中发生的量效应强度之间的关系。w 剂量剂量- -反应关系（反应关系（quantal dose-response quantal dose-response relationshiprelationship）：）：表示化学物质的表示化学物质的剂量剂量与与某一群体某一群体中质效应发生率之间的关系。中质效应发生率之间的关系。2022-4-1644剂量剂量-效应关系效应关系2022-4-1645 为检测某种化学物质的经口途径染毒的为检测某种化学物质的经口途径染毒的LD50，将实验小鼠分为将实验小鼠分为6组采用不同剂量进行染毒，结果组采用不同
32、剂量进行染毒，结果如下：如下：剂量剂量mg/kg 动物数动物数 死亡数死亡数 36.44 10 0 51.02 10 1 71.43 10 3 100 10 5 140 10 7 196 10 10剂量剂量-反应关系反应关系资料仅供参考,不当之处，请联系改正。剂量剂量- -反应（效应）曲线反应（效应）曲线定义：定义： 以表示量效应强度的计量单位以表示量效应强度的计量单位或表示反应（质效应）的百分率为纵坐或表示反应（质效应）的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，得到标、以剂量为横坐标绘制散点图，得到的一条曲线。的一条曲线。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。常见类型常见类型 直线直线 化学
33、物质剂量的变化与反应的改变成正比。化学物质剂量的变化与反应的改变成正比。如果人体或动物对外源化学物易感性完全相同，则在某个如果人体或动物对外源化学物易感性完全相同，则在某个剂量全部个体都发生相同的毒作用。少见。剂量全部个体都发生相同的毒作用。少见。形曲线形曲线 可见于剂量可见于剂量- -反应（效应）关系中反应（效应）关系中对称对称S S型曲线和非对称型曲线和非对称S S型曲线（常见）型曲线（常见）当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时，剂量与反应率之间的关系表现为对称分布时，剂量与反应率之间的关系表现为对称S S形曲线。形曲线
34、。如敏感性差异呈偏态分布，则表现为非对称如敏感性差异呈偏态分布，则表现为非对称S S形曲线。形曲线。2022-4-1648资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 抛物线抛物线 为一条先陡峭后平缓的曲线，类为一条先陡峭后平缓的曲线，类似于数学中的对数曲线，又称为对数曲似于数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。常见于剂量线型。常见于剂量- -效应关系中。效应关系中。2022-4-1650“U”“U”型曲线型曲线U U型曲线通常被称为毒物型曲线通常被称为毒物兴奋性剂量兴奋性剂量- -反应关系曲反应关系曲线，即在低剂量条件下线，即在低剂量条件下表现为适当的刺激反应，表现为适当的刺激反应，而在高剂量条件下表
35、现而在高剂量条件下表现为抑制作用。为抑制作用。机制：机制：（1 1）、为抵抗外来刺激，机体产生的应激调节机制）、为抵抗外来刺激，机体产生的应激调节机制（2 2）、酶或受体结合位点的饱和，使得不同剂量的同）、酶或受体结合位点的饱和，使得不同剂量的同 一物质表现出完全不同的效应。一物质表现出完全不同的效应。（3 3）、化学物质本身具有多种作用方式）、化学物质本身具有多种作用方式资料仅供参考,不当之处，请联系改正。剂量反应曲线的转换剂量反应曲线的转换反应率与概率单位之间的对应关系反应率与概率单位之间的对应关系 反应率（反应率（%） s 概率单位概率单位 0.1 -3 2 2.3 -2 3 15.9
36、-1 4 50.0 0 5 84.1 1 6 97.7 2 7 99.9 3 82022-4-1652S S型曲线转换为直线后，可以全面反映化型曲线转换为直线后，可以全面反映化学物质的毒性特征学物质的毒性特征两种化学物质的危险性比较两种化学物质的危险性比较资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 毒性参数毒性参数w 致死剂量致死剂量（lethal doselethal dose）绝对致死剂量绝对致死剂量（absolute lethal dose, absolute lethal dose, LDLD100 100 ） 化学物质引起受试对象全部死亡所需化学物质引起受试对象全部死亡所需要的
37、最低剂量或浓度。如再降低剂量，即要的最低剂量或浓度。如再降低剂量，即有存活者。有存活者。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。最小致死剂量最小致死剂量（minimal lethal doseminimal lethal dose, , MLDMLD或或 LDLD0101；）；） 指化学物质引起受试对象中的个别成指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。剂量即不能引起死亡。最大非致死剂量最大非致死剂量（maximal tolerance maximal tolerance dose, MTDdose, MTD或或LD
38、LD0 0） 指化学物质不引起受试对象出现死亡指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。中选择剂量范围的依据。中选择剂量范围的依据。 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。半数致死剂量半数致死剂量（median lethal dose, LDmedian lethal dose, LD5050） 指化学物质引起一半受试对象出现死亡指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。又称致死中量。所需要的剂量。又称致死中量。 LDLD5050是评价化学物质急性毒性大小是评价化学物质急性毒性大小最重最重要要的参数，也是对不同化学物质进行的
39、参数，也是对不同化学物质进行急性毒急性毒性分级的基础标准。性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越化学物质的急性毒性越大，其大，其LDLD5050的数值越小。的数值越小。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。LDLD5050的影响因素的影响因素w 不同种属的动物不同种属的动物w 接触途径接触途径w 不同性别的动物敏感性不同不同性别的动物敏感性不同 w 实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度练程度 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。在计算在计算LDLD5050时，还要求出时，还要求出95
40、95可信限，以可信限，以LDLD5050土土1.961.96来表示误差范围。在各种急性毒性分来表示误差范围。在各种急性毒性分级标准中，等级间的数值一般可相差级标准中，等级间的数值一般可相差1010倍，就倍，就是充分考虑到了是充分考虑到了LDLD5050的波动性。的波动性。 NIHNIH小鼠经口服一次给予度洛西汀后，结果按小鼠经口服一次给予度洛西汀后，结果按BlissBliss法计算其法计算其LDLD5050为为83.5mg/kg83.5mg/kg，95%95%可信限为可信限为74.174.193.4mg/kg93.4mg/kg，属中等毒级。，属中等毒级。 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
41、农药的急性毒性分级农药的急性毒性分级级级别别 大大鼠鼠口口服服 LD50（mg/kg） 极极毒毒 1 剧剧毒毒 150 中中等等毒毒 51500 低低毒毒 5015000 实实际际无无毒毒 500115000 无无毒毒 15000 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。LDLD0 0、LDLD100100、LDLD5050的应用的应用w LDLD0 0和和LDLD100100常作为急性毒性试验中选择剂量范围常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据的依据 LDLD0 0作为最低剂量作为最低剂量 中间设中间设2-32-3个剂量组个剂量组 LDLD5050LDLD100100作为最高剂量作为最高剂量资料
42、仅供参考,不当之处，请联系改正。阈值阈值w 阈值（阈值（thresholdthreshold） 指化学物质引起受试对象开始发生效应的剂量或浓度，指化学物质引起受试对象开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。$ 每种效应（有害作用和非有害作用）分别有自己的阈值。每种效应（有害作用和非有害作用）分别有自己的阈值。$ 有害效应阈值应在有害效应阈值应在NOAELNOAEL和和LOAELLOAEL之间之间$ 非有害效应阈值应在非有害效应阈值应在NOELNOEL和和LOELLOEL之间之间$ 阈值不能由实验室工作所确定阈值不
43、能由实验室工作所确定 实际工作中常用实际工作中常用NOAELNOAEL和和NOELNOEL作为近似值作为近似值资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度，物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是可以区别的。可以区别的。 观察到有害作用的最低水平观察到有害作用的最低水平 未观察到有害作用水平未观察到有害作用水平 指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用接
44、触，用现代的检测方法现代的检测方法和和最灵敏的观察指标最灵敏的观察指标不能发现不能发现任何损害作用任何损害作用的最高剂量。的最高剂量。在具体的实验研究中，比在具体的实验研究中，比NOAELNOAEL高一个剂量组的实验剂量就是高一个剂量组的实验剂量就是LOAELLOAEL资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w LOAELLOAEL和和NOAELNOAEL是毒理学中的重要参数，是毒理学中的重要参数，在制定化学物质的安全限值时起着重要在制定化学物质的安全限值时起着重要的作用。的作用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 观察到作用的最低水平观察到作用的最低水平 未观察到作用水平未观察到作用水平w 观
45、察到作用的最低水平（观察到作用的最低水平（lowest observed lowest observed effect leveleffect level，LOEL):LOEL):在规定的暴露条件下，在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照组机体比较，通过实验和观察，与适当的对照组机体比较，一种物质一种物质引起机体某种作用引起机体某种作用的最低剂量或浓度。的最低剂量或浓度。w 未观察到作用水平（未观察到作用水平（no observed effect no observed effect levellevel，NOEL):NOEL):在规定的暴露条件下，通过实验在规定的暴露条件下，通过实
46、验和观察，与适当的对照组机体比较，一种物质和观察，与适当的对照组机体比较，一种物质不引起机体任何作用不引起机体任何作用的最低剂量或浓度。的最低剂量或浓度。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。毒作用带毒作用带w 急性毒作用带（急性毒作用带（acute toxic effect zone, acute toxic effect zone, Z Zacac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值。值。 Z Zacac = LD = LD5050LimLimacac Z Zacac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围
47、窄，引起急性死亡的危险致急性死亡的剂量范围窄，引起急性死亡的危险性大；反之，则说明引起急性死亡的危险性小性大；反之，则说明引起急性死亡的危险性小。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w 慢性毒作用带（慢性毒作用带（chronic toxic effect chronic toxic effect zone, Zzone, Zchch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值。的比值。 Z Zchch LimLimacacLimLimchch Z Zchch值大，说明值大，说明LimLimacac与与LimLimchch之间的剂量范之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显
48、的中毒表围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。生慢性中毒的危险性小。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第四节第四节 安全限值安全限值 w 安全限值即卫生标准，是对各种环境介安全限值即卫生标准，是对各种环境介质质( (空气、土壤、水、食品等空气、土壤、水、食品等) )中的化学、中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。物理和生物有害因素规定的限量要求。w 低于此种浓度和接触时间内，根据现有低于此种浓度和接触时间
49、内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。的有害作用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w 指允许正常成人每日由外环境摄入体内的指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。特定化学物质的总量。 在此剂量下，终生每日摄入该化学物在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，单位用康危害，单位用mg/kg bwmg/kg bw表示。表示。每日容许摄入量每日容许摄入量( acceptable daily intake, ADI)( acceptable daily int
50、ake, ADI)资料仅供参考,不当之处，请联系改正。w 在劳动环境中，在劳动环境中，MACMAC是指车间内工人工作是指车间内工人工作地点的空气中某种化学物质不可超越的地点的空气中某种化学物质不可超越的浓度。在此浓度下，工人长期从事生产浓度。在此浓度下，工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。危害。w 在生活环境中，在生活环境中，MACMAC是指对大气、水体、是指对大气、水体、土壤等介质中有毒物质浓度的限量标准。土壤等介质中有毒物质浓度的限量标准。接触人群中最敏感的个体即刻暴露或终接触人群中最敏感的个体即刻暴露或终生接触该水平的化学物质，不会对
