1、VTE的预防和治疗的预防和治疗相关指南解读相关指南解读完美手术，悲剧收场！完美手术，悲剧收场！2内容提要 概念理解概念理解 VTE的流行病学情况的流行病学情况 医院内患者医院内患者VTE风险和出血风险评估风险和出血风险评估 医院内患者医院内患者VTE预防的路径及策略预防的路径及策略 医院内医院内VTE预防措施预防措施 DVT临床表现临床表现 DVT诊断诊断 DVT治疗治疗 建立医院内建立医院内VTE综合预防体系的必要性综合预防体系的必要性 VTE的防治和管理的防治和管理3概念理解概念理解4 静脉血栓栓塞症（静脉血栓栓塞症（Venous ThromboEmbolism,VTE）是一种多基因缺陷、
2、多因素参与的高发病率、高病死率的疾病，其两种重要的临床表现形式为： 深静脉血栓形成深静脉血栓形成(Deep Venous ThromboEmbolism,DVT)：约占VTE的2/3，指血液在深静脉内异常凝结，导致静脉回流障碍的病症。好发于下肢深静脉，可以无症状或出现局部疼痛、压痛和远端肢体水肿。发生于腘静脉以上部位的近端DVT是肺栓塞栓子的重要来源。 肺血栓栓塞症肺血栓栓塞症(Pulmonary ThromboEmbolism, PTE)：约占VTE的1/3，指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支致肺循环和呼吸功能障碍，常表现为呼吸困难、胸闷、胸痛，大面积PTE可发生低血压、休克甚至死
3、亡。参考文献中国血栓之窗专家论坛：VTE的流行病学与危险因素5 PTE是肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)的最常见类型，引起PTE的血栓主要来源于DVT。 DVT与PTE是同一种疾病在不同阶段、不同部位的两种表现形式。 血栓后综合征血栓后综合征(post thrombotic syndrome,PTS)：DVT慢性期可发生PTS，主要症状是下肢肿胀、疼痛(严重程度随时间的延长而变化)，体征包括下肢水肿、色素沉着、湿疹、静脉曲张，严重者出现足靴区的脂性硬皮病和溃疡。6VTE的流行病学情况的流行病学情况7 普通人群中VTE的发病率为13/1000。 美国VTE的发生例数90万年
4、，其中有29.64万例死亡，23.60万例PTE和37.64万例症状性DVT。 PE在美国是第三位常见的死亡原因，仅次于缺血性心脏病及脑卒中。 欧盟6个主要国家VTE的发生例数100万年，其中有37.0万例死亡，29.59万例PTE和46.57万例症状性DVT。8 国内流行病学研究资料显示: 脑卒中住院患者DVT发生率21.7%； ICU患者DVT发生率15.12%； 关节置换术后DVT发生率20.6%-58.2%； 股骨干骨折术后DVT发生率30.6%； 髋部骨折术后DVT发生率15.7%。9 VTE是医院内非预期死亡的重要原因，已经成为医院管理和临床医务人员面临的严峻的问题。 发生PE若不
5、及时抢救，大部分患者在30min内死亡； 发病率高、死亡率高、漏诊率高。 早期预防、早期发现、早期治疗是降低VTE发病率和病死率的关键。Heit JA.The epidemiology of venous thromboembolism in the community.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, 28:370-372.10 所有致死性PE病例在死亡前病例在死亡前得到诊断的不足一半1 约80% DVT病例无临床表现病例无临床表现2,31. Goldhaber SZ, et al. American Journal of Medicine 1982;
6、73:822-826.2. Lethen H, et al. American Journal of Cardiology 1997;80:1066-1069.3. Sandler DA, et al. J. Royal Soc. Med. 1989; 82:203-205.DVT11医院内患者医院内患者VTE风险和出血风险评估风险和出血风险评估12DVT发生的三要素发生的三要素 血液瘀滞，流速减慢； 高凝状态； 血管壁受损。血流淤滞血流淤滞血管壁损伤血管壁损伤凝血功能改变凝血功能改变血液循环流速减慢。血流淤滞同时发生在术中和术后的卧床时间发生在术侧肢体的操作过程中会扭折血管，如全膝或全髋成型
7、术,静脉血液郁积也会造成静脉扩张和内皮细胞损伤。术后血液中促凝血酶原激酶和纤维蛋白原水平升高，组织损伤处表面凝结被激活都导致了血液的高凝状态。13对每位入院患者应进行VTE风险评估 发生发生VTE危险因素包括：危险因素包括： 患者因素患者因素：卧床3d、既往VTE病史、40岁、脱水、肥胖体重指数(BMI) 30kg/m2、遗传性或获得性易栓症、妊娠及分娩等； 外科因素外科因素：手术、创伤等； 内科因素内科因素：恶性肿瘤、危重疾病、脑卒中、肾病综合征、骨髓异常增多综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿、静脉曲张、炎性肠病等； 治疗相关因素治疗相关因素：肿瘤化疗或放疗、中心静脉置管、介入治疗、雌激素或孕激
8、素替代治疗、促红细胞生成素、机械通气等。医院内静脉血栓栓塞症预防与管理建议医院内静脉血栓栓塞症预防与管理建议中华医学会血栓栓塞性疾病防治委员会（2012）14 ICU患者发生患者发生VTE的危险因素的危险因素： 原发性危险因素原发性危险因素：遗传变异引起，V因子突变、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏和抗凝血酶缺乏等。 继发性危险因素继发性危险因素：后天获得的易发生VTE的多种病理生理异常，包括骨折、创伤、手术、恶性肿瘤、口服避孕药物等。可单独存在，亦可同时存在、协同作用。 增加患者增加患者VTE发生的危险因素发生的危险因素：高龄、既往DVT病史、恶性肿瘤、严重创伤、APACHER12分、机械通气、留置中
9、心静脉导管、CRRT、使用肌松和镇静药物、应用缩血管药物等。推荐意见推荐意见：ICU患者是发生DVT的高危人群，应重视其危险因素，并进行风险评估(1A)。ICU患者深静脉血栓形成预防指南患者深静脉血栓形成预防指南(2009)中华医学会重症医学分会15内科学内科学第八版第八版16 骨科大手术是静脉血栓栓塞症的高危因素之一 全身麻醉 瘫痪 制动 术中应用止血带 骨科大手术：特指人工全髋关节置换术(total hip replacement,THR)、人工全膝关节置换术(total knee replacement,TKR)和髋部周围骨折手术(hip fractures surgery,HFS)。中
10、国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南(2009)中华医学会骨科学分会17注：危险因素指既往静脉血栓栓塞症病史、肿瘤、肥胖等。危险度危险度判断指标判断指标低度危险手术时间45min，年龄40岁，无危险因素中度危险手术时间45min，年龄4060岁，无危险因素手术时间45min，有危险因素手术时间45min，年龄40岁，无危险因素高度危险手术时间45min，年龄60岁，有危险因素手术时间45min，年龄4060岁，有危险因素极高度危险手术时间45min，年龄40岁，有多项危险因素骨科大手术，重度创伤，脊髓损伤骨科手术的静脉血栓栓塞症危险度骨科手术的静脉血栓栓塞症危
11、险度中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南(2009)中华医学会骨科学分会18RAPT 5分为低风险，DVT的发生率为3.6%；514分为中等风险，DVT的发生率为16.1%；14分位高风险，DVT的发生率为40.7%。静脉血栓形成的三要素常同时存在于创伤患者静脉血栓形成的三要素常同时存在于创伤患者19 出血风险评估出血风险评估： 患者因素患者因素：年龄75岁；凝血功能障碍；血小板100 109/L等； 基础疾病基础疾病：活动性出血，如未控制的消化性溃疡，出血性疾病或出血素质等；既往颅内出血史或其他大出血史；未控制的高血压，收缩压180mmHg，或舒张压110
12、mmHg；可能导致严重出血的颅内疾病，如急性脑卒中(3个月内)，严重颅脑或急性脊髓损伤；糖尿病；恶性肿瘤；严重的肾功能衰竭或肝功能衰竭等。 合并用药合并用药：正在使用抗凝药物、抗血小板药物或溶栓药物等。 侵入性操作侵入性操作：接受手术、腰穿和硬膜外脊髓麻醉之前4小时和之后12小时等。医院内静脉血栓栓塞症预防与管理建议医院内静脉血栓栓塞症预防与管理建议中华医学会血栓栓塞性疾病防治委员会（2012）20医院内患者医院内患者VTE预防的路径及策略预防的路径及策略21针对每一位住院患者在住院期间应动态评估VTE风险和出血风险。根据患者发生VTE风险和出血风险情况制定适当的预防措施。医院内静脉血栓栓塞症
13、预防与管理建议医院内静脉血栓栓塞症预防与管理建议中华医学会血栓栓塞性疾病防治委员会（2012）22 需要进行VTE预防性治疗的内科患者： 40岁以上因急性内科疾病住院患者，卧床3天，同时合并下列病症或危险因素之一： 呼吸衰竭、COPD急性加重、急性脑梗死、心力衰竭(NYHA 或级)、急性感染性疾病(重症感染或感染中毒症)、急性冠状动脉综合征、VTE病史、恶性肿瘤、炎性肠病、慢性肾脏疾病、下肢静脉曲张、肥胖(体质指数30kg/m2)及高龄(年龄75岁)。23 鉴于VTE的严重性以及预防本身可能带来的风险，应对患者和(或)家属进行相关知识教育与病情告知。医院内静脉血栓栓塞症预防与管理建议医院内静脉
14、血栓栓塞症预防与管理建议中华医学会血栓栓塞性疾病防治委员会（2012）24医院内医院内VTE预防措施预防措施25( (一一) )一般预防措施一般预防措施26 医院内医院内VTE预防措施预防措施：下肢主动或被动活动；尽早下床活动；避免脱水；手术者操作精细微创。 骨科大手术基本预防措施：骨科大手术基本预防措施： 手术操作尽量轻柔、精细，避免静脉内膜损伤； 规范使用止血带； 术后抬高患肢，防止深静脉回流障碍； 常规进行静脉血栓知识宣教，鼓励患者勤翻身、早期功能锻炼、下床活动、做深呼吸及咳嗽动作； 术中术后适度补液，多饮水，避免脱水； 建议患者改善生活方式，如戒烟、戒酒、控制血糖及控制血脂等。27(
15、(二二) )物理预防措施物理预防措施28 分级压力力袜分级压力力袜（又称梯度压力袜，GCS，Graded Compression Socking） 自下而上对下肢产生循序递减的压力，促进下肢浅静脉向深静脉回流； 明显提高下肢静脉血流速度，减轻静脉淤血； 可降低DVT风险12%； 与抗凝药物合用，进一步提高疗效。29Leg without T.E.D. Stocking不使用不使用T.E.D. T.E.D. 压力带压力带Valves静脉瓣Thrombus血栓Leg with T.E.D. Stocking使用压力带使用压力带 Increase of venous blood flow增加静脉血液
16、流动增加静脉血液流动30梯度压力袜类型梯度压力袜类型Knee- length膝长型膝长型Thigh-length with belt 连腰大腿长型连腰大腿长型Thigh-length大腿长型大腿长型31Measure thigh girth - If circumference is under 81cm, use 测量大腿根围长-如果63.5cm,使用标准规格，如果63.5-81cm,则使用： x-large sizes thigh length & thigh length with belt, or knee length stocking. 特大号大腿长型&连腰大腿长型,或膝长型Mea
17、sure calf girth at widest point = size在最宽处测量小腿围长=规格Measure length between base of heel and gluteal furrow = Length 测量从脚后跟到臀沟的长度=长度尺寸Take correct size 选用正确规格测量及型号选择测量及型号选择32梯度压力袜梯度压力袜“尽管梯度压力弹力袜外表看上去很简单，但是其中的设计却很复杂，对于技术细节的关注可以得到有效的预防方法。”J.Caprini MD. 33 间隙气泵压力装置间隙气泵压力装置（IPC，Intermittent Pneumatic Comp
18、ression） 模拟骨骼肌的泵血功能； 对于禁忌使用抗凝药物的患者，联合使用GCS和IPC比单独使用GCS，可降低70%的DVT发生率。34T.E.D构造的方法对抗血栓压力带的表现至关重要构造的方法对抗血栓压力带的表现至关重要Using the Kendall TED stockings which apply the correct pressure profile, Holford (B.M.J. 1976,2 969-970) showed that TED stockings reduced the incidence of deep vein thrombosis in surgi
19、cal patients from 49% to 23% and concluded”improper design, construction or fit can be dangerous.”T.E.D. Antiembolism StockingT.E.D. 抗血栓压力带抗血栓压力带Other Antiembolism Stocking其它抗血栓压力带其它抗血栓压力带wInlay circumferential knit 圆周镶嵌编织法whorizontal stretch keeps stocking in place 单向水平伸展确保抗血栓 压力带的固定wCircumferentia
20、l knit delivers one-way stretch to ensure correct positioning of pressure profile圆周编织提供单向伸展确保压力分布正确定位wVertical stretch causes nylon stockings to creep down垂直伸展使尼龙袜滑落wVertical stretch causes nylon stockings to creep down垂直伸展使尼龙袜滑落35Sigel 1973 Used 7 recumbent volunteers and water manometers with 5 in
21、flatable cuffs to look at blood flow velocity. 7位半卧位自愿者，5个带水压计的可充气套观察血流速度 Defined Optimal compression profile 18,14,8,10,8mmHg. 确定理想的压力分布18，14，8，10，8mmHg. “At this compression, average femoral vein blood flow velocity is increased by 138.4% of base line.” 相对与基线，平均股静脉血流速度增加138.4%。 The Sigel profile h
22、as remained the “Gold standard” for GCS since then. Sigel压力分布仍然被认为是GCS的“金标准”368mm Hg10mm Hg8mm Hg14mm Hg18mm HgThigh gusset大腿三角缓冲绷带大腿三角缓冲绷带Popliteal break腘静脉的压力释放腘静脉的压力释放Compression Profile, 3 styles压力分布压力分布37间隙气泵压力装置（间隙气泵压力装置（IPC）SCD SEQUEL SCD RESPONSESCD EXPRESS383939IPC装置装置 连续连续从踝关节到大腿，波浪型压缩静脉，彻
23、底清空静脉； 梯度梯度多腔压缩，由踝关节往上递减，最大化减少返流； 圆周圆周挤压更多量的肌肉，并且可以保持相对高血流； 血管血管再充盈检测再充盈检测 (VRD)评估不同患者血管再充盈的时间自动调整，将血液量排空达到最大化； 8小时锂电池小时锂电池方便移动。量身定做，小巧轻便，随时随地预防深静脉血栓40q During immobilisation 制动期间q Pre-, intra- and post-operative 术前，术中和术后q 24 hours (day and night) 24小时（白天和夜间）全天侯使用全天侯使用41 足底静脉泵(venous foot pumps, VFP
24、s):是一种模仿“生理性足泵”的能有效预防深静脉血栓(DVT)等疾病的空气脉冲物理治疗仪42 对于出血或有大出血高风险及一旦出血后果特别严重的VTE患者可给予物理预防。 机械预防方法可增加静脉血流和(或)减少腿部静脉血流瘀滞。 机械预防方法对骨科、产科、神经科、脊髓损伤和普外科患者有效，可减少DVT的发生。43 机械预防方法最突出的优点最突出的优点是不增加出血的风险，对存在高出血风险的患者具有很大的优势。 推荐意见推荐意见：对存在高出血风险的ICU患者，应采用机械方法预防DVT(1B)；一旦高出血风险降低，应开始药物预防或联合机械预防方法(1C)。 物理预防措施的禁忌症物理预防措施的禁忌症：
25、充血性心力衰竭，肺水肿或下肢严重水肿； 下肢深静脉血栓症、血栓(性)静脉炎或肺栓塞； 间歇充气加压装置和梯度压力弹力袜不适用于下肢局部情况异常(如皮炎、坏疽、近期接受皮肤移植手术)、下肢血管严重动脉硬化或其他缺血性血管病及下肢严重畸形。44( (三三) )药物预防措施药物预防措施45 对于出血风险低的VTE患者，可根据患者VTE风险分级、病因、体重、肾功能选择药物。 对有出血风险的患者应权衡预防下肢深静脉血栓形成与增加出血风险的利弊。 低分子肝素(LMWH)，依诺肝素，达肝素 磺达肝葵钠(fondaparinux) 普通肝素(UFH) 华法林 LMWH和UFH是临床最常用的预防DVT发生的药物
26、。46 普通肝素普通肝素(UFH)： 可以降低DVT的发生，但治疗窗窄； 5000U，2次/d； 常规监测活化部分凝血酶原时间，以调整剂量； 监测血小板计数，预防肝素相关性血小板减少症引起的出血； 长期应用肝素可能会导致骨质疏松。47 低分子肝素低分子肝素(LMWH)： 可根据体重调整剂量，皮下注射，使用方便； 严重出血并发症较少，较安全； 一般无需常规血液学监测； 依诺肝素：40mg，皮下注射，1次/天； 达肝素：5000U，皮下注射，1次/天；48 Xa因子抑制剂：因子抑制剂： 治疗窗宽，剂量固定，无需常规血液监测，可用于肝素诱发的血小板减少症； 间接Xa因子抑制剂：磺达肝葵钠，2.5mg
27、,皮下注射； 直接Xa因子抑制剂：利伐沙班，应用方便，口服1次/日，与药物和食物相互作用少；与低分子肝素相比，能显著降低静脉血栓发生，且不增加出血风险。49 维生素维生素K拮抗剂：华法林拮抗剂：华法林 价格低廉，可用于DVT的长期预防； 主要缺点：治疗剂量范围窄，个体差异大，需常规监测国际标准化比值（INR）,调整剂量控制INR在2.02.5，INR 3会增加出血风险；易受药物和食物的影响。50 推荐意见推荐意见：对存在高出血风险的ICU患者，应采用机械方法预防DVT(1B)；一旦发生出血风险降低，应开始药物预防或联合机械预防方法(1C)。 推荐意见：推荐意见：对存在中度DVT风险并除外高出血
28、风险的患者，应采用LMWH或UFH预防(1A)。 推荐意见：推荐意见：对存在DVT高风险的ICU患者，宜采用LMWH预防(2B)。 推荐意见：推荐意见：不断推荐阿司匹林用于ICU患者DVT的预防(1B)。51 药物预防的注意事项药物预防的注意事项： 由于作用机制、分子质量、单位、剂量以及抗Xa和抗a因子活性等存在差异，因此，药物预防过程中只能使用一种药物，不能换用。 对存在肾功能、肝功能损害的患者，应注意药物剂量。低分子肝素、磺达肝葵钠不适用于严重肾损伤患者。 行椎管内操作(手术、穿刺)前、后的短时间内，应避免使用抗凝药物。 对使用区域阻滞麻醉或镇痛(腰丛)者，应注意用药、停药及拔管时间。神经
29、阻滞前7天停用氯吡格雷；术前5天停用阿司匹林；若使用低分子肝素，应于末次给药18小时后拔管；若使用肝素，应于末次给药812小时后拔管，拔管24小时候再次给药；如使用华法林，不建议采用硬膜外麻醉，或必须于末次给药48小时后拔管；磺达肝葵钠半衰期长，不建议在硬膜外麻醉或镇痛前使用。52 药物预防禁忌证药物预防禁忌证 绝对禁忌证绝对禁忌证：近期有活动性出血及凝血障碍；骨筋膜间室综合征；严重头颅外伤或急性脊髓损伤；血小板低于20 109/L；肝素诱发血小板减少症者，禁用肝素和低分子肝素；孕妇禁用华法林。 相对禁忌证相对禁忌证：既往颅内出血；既往胃肠道出血；急性颅内损害或肿物；血小板减少至(20 100
30、)109/L；类分湿视网膜病患者。53( (四四) )腔静脉滤器腔静脉滤器54 不建议常规置入下腔静脉滤器作为VTE医院内预防措施。 对存在抗凝禁忌症、抗凝治疗并发症的高危VTE风险患者，或髂静脉、下腔静脉血栓，存在发生高危PTE风险的患者，可考虑置入可回收下腔静脉滤器。55“时间差时间差”1. OMeara, P. M., and Kaufman, E. E. Prophylaxis for Venous Thromboembolism in Total Hip Arthroplasty:A Review. ORTHOPEDICS. 1990; 13(2):173 178.2. Maynar
31、d, M. J., Sculco,T. P., and Ghelman, B. Progression and Regression of Deep Vein Thrombosis after Total Knee Arthroplasty. CLINICAL ORTHOPAEDICS AND RELATEDRESEARCH. 1991; 273:125 130.56Agnelli, G. Prevention of Venous Thromboembolism in Surgical Patients. Circulation. 2004; 110(suppl IV): IV-4 IV-12
32、.Agnelli, G. Prevention of Venous Thromboembolism in Surgical Patients. Circulation. 2004; 110(suppl IV): IV-4 IV-12.时间差时间差机械（物理）预防的空窗期机械（物理）预防的空窗期575859606162DVT临床表现临床表现63 主要表现为患肢的突然肿胀、疼痛、软组织张力增高； 活动后加重，抬高患肢可减轻，静脉血栓部位常有压痛。 发病12周后，患肢可出现浅静脉显露或扩张。血栓位于小腿肌肉静脉丛时，Homans征和Neuhof征呈阳性(患肢伸直，足突然背曲时引起小腿深部肌肉疼痛，为
33、Homans征；压迫小腿后方，引起局部疼痛，为Neuhof征)。64 严重的下肢DVT患者可出现股白肿或股青肿。 股白肿为全下肢明显肿胀、剧痛、股三角区、腘窝、小腿后方均有压痛，皮肤苍白，伴体温升高和心率加快。 股青肿是下肢DVT最严重的情况，由于髂股静脉及其侧枝全部被血栓堵塞，静脉回流严重受阻，组织张力极高，导致下肢动脉痉挛，肢体缺血；临床表现为患肢剧痛，皮肤发亮呈青紫色、皮温低伴有水疱，足背动脉搏动消失，全身反应强烈，体温升高。65 静脉血栓一旦脱落，可随血流进入并堵塞肺动脉，引起PE的临床表现。 DVT的慢性期可发生PTS。主要症状是下肢肿胀、疼痛(严重程度随时间的延长而变化)，体征包括
34、下肢水肿、色素沉着、湿疹、静脉曲张，严重者出现足靴区的脂性硬皮病和溃疡。66DVT诊断诊断67 辅助检查： 血浆血浆D-二聚体测定二聚体测定：D-二聚体是反映凝血激活及继发性纤溶的特异性分子标志物，诊断急性DVT的敏感度较高(99%)， 500ug/L(ELISA法)有重要参考价值。可用于急性VTE的筛查、特殊情况下DVT的诊断、疗效评价、VTE复发的危险程度评估。 多普勒超声检查多普勒超声检查：灵敏度、准确性均较高，DVT诊断的首选方法。适用于对患者的筛查和监测。在超声检查之前，按照DVT诊断的临床可能性分为高、中、低度。如连续两次超声检查均为阴性，对于低度可能的患者可以排除诊断，对于高、中
35、度可能的患者，建议行血管造影等影像学检查。6869 螺旋螺旋CT静脉成像静脉成像：准确性高，可同时检查腹部、盆腔和下肢深静脉情况。 MRI静脉成像静脉成像：能准确显示髂、股、腘静脉血栓，但不能满意的显示小腿静脉血栓。无需使用造影剂。 静脉造影静脉造影：准确性高，不仅可以有效判断有无血栓、血栓部位、范围、形成时间和侧支循环情况，而且常被用来鉴定其他方法的诊断价值。70 临床可能性评估临床可能性评估：71 DVT诊断流程诊断流程：7273DVT治疗治疗74一、早期治疗一、早期治疗75 抗凝治疗抗凝治疗：是DVT的基本治疗，可抑制血栓蔓延、有利于血栓自溶和管腔再通，从而减轻症状、降低PE发生率和病死
36、率。 但是单重抗凝治疗不能有效消除血栓、降低PTS发生率。76 普通肝素普通肝素： 治疗个体差异大，使用时需要监测凝血功能； 一般采用静脉给药； 起始剂量为80100U/kg静脉注射，之后以1020U/(kg.h)静脉泵入，以后再根据APTT再作调整； APTT国际比值(INR)保持在1.52.5； 可引起HIT； HIT一旦诊断成立，应停用普通肝素。77 低分子肝素低分子肝素： 出血副作用小； HIT发生率低于普通肝素； 使用是大多数患者不需要监测凝血功能； 临床按体质量给药，每次100U/kg，每12小时1次，皮下注射； 肾功能不全慎用。78 直接直接a因子抑制剂因子抑制剂(如阿加曲班如阿
37、加曲班)： 相对分子量低，能进入血栓内部； 对血栓中凝血酶的抑制能力强于普通肝素； HIT及存在HIT风险的患者更适合使用。79 间接间接Xa因子抑制剂因子抑制剂(如磺达肝葵钠如磺达肝葵钠)： 治疗剂量个体差异小； 每日一次； 无需监测凝血功能； 对肾功能影响小于低分子肝素。80 维生素维生素K拮抗剂拮抗剂(如华法林如华法林)： 是长期抗凝的主要口服药物； 效果评价需要监测INR； 治疗剂量范围窄，个体差异大； 药物易受多种食物和药物影响。 治疗首日常与低分子肝素或普通肝素联合使用； 2.56.0mg/d，23d后开始监测INR，当INR稳定在2.03.0并维持24小时后停低分子肝素，维持华法
38、林治疗。81 直接直接Xa因子抑制剂因子抑制剂(如利伐沙班如利伐沙班)： 治疗剂量个体差异小； 无需监测凝血功能； 单药治疗DVT与其标准治疗(低分子肝素与华法林)疗效相当。82 推荐推荐： 急性期DVT，建议使用维生素K拮抗剂联合低分子量肝素或普通肝素；在INR达标且稳定24小时后，停用低分子肝素或普通肝素。也可选用直接(或间接)Xa因子抑制剂。 高度怀疑DVT者，如无抗凝治疗禁忌症，在等待检查结果期间可行抗凝治疗，根据确诊结果决定是否继续抗凝。83 溶栓治疗：溶栓治疗： 溶栓药物：尿激酶最为常用，对急性期血栓起效快，溶栓效果好，过敏反应少；治疗剂量无统一标准，一般首剂4000U/kg，30
39、分钟内静脉注射；维持量60120万U/d，维持4872小时，必要时持续57天。 重组链激酶，溶栓效果较好，但过敏反应多，出血发生率高。 重组组织型纤溶酶原激活剂，溶栓效果好，出血发生率低，可重复使用。84 溶栓方法溶栓方法：包括导管接触性溶栓和系统溶栓。 导管接触性溶栓导管接触性溶栓是将溶栓导管置入静脉血栓内，溶栓药物直接作用于血栓； 系统溶栓系统溶栓是经外周静脉全身应用溶栓药物。 导管接触性溶栓具有一定的优势，能提高血栓的溶解率，降低静脉血栓后遗症的发生率，治疗时间短，并发症少。 系统溶栓的血栓溶解率较导管接触性溶栓低，但对早期DVT有一定效果，在部分患者能保留深静脉瓣膜功能，减少PTS发生
40、。85 溶栓治疗过程中须监测血浆纤维蛋白原(FG)和凝血酶时间(TT)，FG50，建议首选球囊扩张和(或)支架置入术，必要时采用外科手术解除髂静脉阻塞。88 下腔静脉滤器置入指征下腔静脉滤器置入指征：下腔静脉滤器可以预防和减少PE的发生，长期置入导致的下腔静脉阻塞和较高的深静脉血栓复发率等并发症亦逐渐引起关注。 推荐推荐：对多数DVT患者，不椎荐常规应用下腔静脉滤器；对于有抗凝治疗禁忌证或有并发症，或在充分抗凝治疗的情况下仍发生PE者，建议置入下腔静脉滤器。89 下列情况可以考虑置入下腔静脉滤器下列情况可以考虑置入下腔静脉滤器： 髂、股静脉或下腔静脉内有漂浮血栓； 急性DVT，拟行导管溶栓或手
41、术取栓等血栓清除术者； 具有PE高危因素的患者行腹部、盆腔或下肢手术。90二、长期治疗二、长期治疗91 DVT患者需长期行抗凝等治疗以防止血栓蔓延和(或)血栓复发。92 抗凝治疗抗凝治疗： 抗凝的药物及强度：维生素K拮抗剂(如华法林)、直接Xa因子抑制剂(如利伐沙班)等对预防复发有效。低标准强度治疗(INR 1.51.9)效果有限，而且不能减少出血的发生率。高标准强度治疗(INR 3.14.0)并不能提供更好的抗血栓治疗效果，相反出血的风险增加。 推荐推荐：如果使用维生素K拮抗荆，治疗过程中应使INR维持在2.03.0，需定期监测。93 抗凝的疗程：抗凝的疗程：根据DVT的发生情况，抗凝的疗程
42、也随之不同： 继发于一过性危险因素(如外科手术)的首次发生的DVT患者，3个月的抗凝治疗已经足够； 对危险因素不明的情况下首次发生DVT的患者进行随机对照试验，比较疗程为l2年与36个月的抗凝治疗效果，发现延长疗程能够有效地降低VTE的复发率，但出血的危险性增加；对于此类DVT患者是否进行长疗程的抗凝治疗应充分考虑其利弊后再决定；94 伴有癌症的首次发生DVT的患者，应用低分子肝素36个月后长期口服维生素K拮抗剂治疗； 具有血栓形成的原发性危险因素的首次发生DVT的患者，复发率较高，长期口服维生素K拮抗剂的治疗是有益的； 反复发病的DVT患者，长期抗凝治疗对预防复发和控制血栓蔓延也是有益的。9
43、5 推荐推荐：对于继发于一过性危险因素的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂3个月：危险因素不明的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂612个月或更长：伴有癌症并首次发生的DVT，应用低分予肝素36含月后长期使用维生素K拮抗剂。对于反复发病的DVT患者和易栓症患者，建议长期抗凝但需定期进行风险效益评估。96 其他治疗其他治疗: 静脉血管活性药物静脉血管活性药物：如黄酮类、七叶皂甙类等。前者可以促进静脉血液回流，减轻患肢肿胀和疼痛，从而改善症状。后者具有抗炎、减少渗出、增加静脉血管张力、改善血液循环、保护血管壁等作用。 物理治疗物理治疗：包括加压弹力袜和间歇气压治疗(又称循环驱动治疗)。两者均可促进
44、静脉回流，减轻淤血和水肿，是预防DVT发生和复发的重要措施。9798投入效益比投入效益比99防血栓的成本高吗？防血栓的成本高吗？p 外科病人住院外科病人住院10天来来算天来来算p物理预防物理预防p抗血栓压力带抗血栓压力带400元元+气压治疗（气压治疗（96元元/日日BIDX10=960）p药物预防药物预防p低分子肝素或其他抗凝（约低分子肝素或其他抗凝（约90元元/日日QDX10=900）p总计约总计约2200或或1300元元p 如果如果DVT形成形成如果如果PTE了了如果死亡了如果死亡了？100构建医院内静脉血栓栓塞症防治和管构建医院内静脉血栓栓塞症防治和管理体系理体系101 我国在VTE诊治
45、研究方面起步较晚，目前仍有相当一部分医务人员对VTE的预防认识不足。多数高危人群未采取有效措施预防。 2011年2月卫生部：三级综合医院医疗质量管理与控制指标，将DVT和PTE的两项指标纳入七大类监控指标中的手术并发症类指标中。102 卫生部：三级综合医院医疗质量管理与控制指标明确指出： 要求具有评估大型手术和高危手术VTE的发生风险 采取VTE预防常规措施 降低PTE、DVT的发生率和病死率 将VTE预防提高到医院管理、医院质量管理的高度。103 建立医院内建立医院内VTE综合预防体系。综合预防体系。 医院组成多学科专家参与的医院内VTE预防管理组。 根据各医院情况，制定综合有效的医院内VT
46、E预防与处理方案并推进实施。 医院应定期或根据需要对VTE预防与管理方案的实施进行督导，评估实施效果并作出改进。 定期对医院内各科各级医务人员举办VTE知识培训，提高全院医务人员对VTE的防治意识与能力。104 关于启用静脉血栓栓塞症分险评估与防范措施表和静脉血栓栓塞症的预防性抗凝治疗知情同意书的通知 各临床科室： 为进一步规范、科学地防范我院静脉血栓栓塞症，不断提高医疗质量和医护人员静脉血栓栓塞症的防治水平。医务处制定了静脉血栓栓塞症分险评估与防范措施表（附件1）和静脉血栓栓塞症的预防性抗凝治疗知情同意书（附件2）。请各科室认真组织学习并遵照执行。未规范执行相关评估或知情告知的，每发现一处，
47、按一类缺陷处罚。本文自下发之日起执行。 医务处 2015年6月10日105106107VTE的防治和管理的防治和管理国外国外108 美国骨外科医生学会（AAOS） 美国胸科医师协会（ACCP） 美国妇产科协会（ACOG） 美国手术室注册护师协会（AORN） 英国国家临床医疗质量标准署（NICE） 均已出相关VTE预防指南109 Management of Massive and Submassive Pulmonary Embolism, Iliofemoral Deep Vein Thrombosis, and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hyperte
48、nsion(2011). Rivaroxaban for the treatment of deep vein thrombosis and prevention of recurrent deep vein thrombosis and pulmonary embolism(2012).110 Early thrombus removal strategies for acute deep venous thrombosis: Clinical Practice Guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American V
49、enous Forum(2012) Venous Thromboembolism Prophylaxis and treatment in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update (2014). Venous Thromboembolism and Antithrombotic Therapy in Pregnancy(2014).111 Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pre
50、gnancy and the Puerperium(2015). Catheter-associated deep vein thrombosis of the upper extremity in cancer patients: guidance from the SSC of the ISTH(2015). American College of Foot and Ankle Surgeons Clinical Consensus Statement: Risk, Prevention, and Diagnosis of Venous Thromboembolism Disease in
