1、哈乐 更适合用于老年LUTS/BPHLUTS/BPH患者目录 下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心 2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐 哈乐快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状 与其他BPH治疗药物相比，哈乐安全性更高目录 下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心 2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐 哈乐快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状 与其他BPH治疗药物相比，哈乐安全性更高下尿路症状（LUTS）的定义 下尿路症状（LUTS*）：指的是尿频、尿急、急迫性尿失禁和
2、排尿困难等与下尿路疾病相关症状的统称LUTS1储尿期症状夜尿 、尿急、尿频、尿失禁排尿期症状尿流变细、尿流分叉、尿流间断、尿踌躇、排尿费力、尿滴沥排尿后症状排尿后滴沥、尿不尽1. Abrams P, et al. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49.2. Sexton CC, et al. BJU Int.2009 Apr;103 Suppl 3:12-23. 大约2/3的男性LUTS患者会有1组以上症候群的多个症状2* LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms 近50%老年科门诊就诊男性患者存在LUTS/BPH刘明, 等. 中华老年医学杂志
3、. 2009, 28(7): 597-601. 中国11城市老年科门诊良性前列腺增生现状调查结果显示：31371位老年科门诊就诊男性患者中，有47%47%的患者有LUTS/BPH病史LUTS China调查结果显示：储尿期症状是促使患者就诊的主要原因6尿频69%68%14%34%尿不尽尿痛32%10%排尿费力尿流间断11%15%尿流变细12%15%13%15%21%18%尿踌躇37%58%53%52%48%尿急夜尿35%尿滴沥9%11%27%27%13%尿流分叉尿失禁15%排尿后滴沥患者就诊的原因首诊患者复诊患者N=4,517夜尿是困扰我国老年BPH患者最明显的LUTS 对3616例BPH患者
4、（平均年龄为68岁）完成IPSS表中全部7项评分排序进行统计分析，结果显示：夜尿是最为困扰患者的LUTS张祥华, 等. 中华外科杂志J. 2008, 46(15):1153-5.夜尿严重影响老年LUTS/BPH患者的睡眠质量Seung Whan Doo, et al. World J Mens Health. 2012;30(2):123-130. 58例伴有夜尿的LUTS/BPH患者（平均年龄：63.7岁），匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）显著高于不伴有夜尿的患者；且大多数患者出现重度睡眠障碍伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者平均PSQIP0.01伴有夜尿的LUTS
5、/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者重度睡眠障碍的患者比例（%）P0.01夜尿严重影响老年男性的生活质量Emmanuel Chartie r-Kastler and Andrea Tubaro. European Urology Supplements. 2006(5):3-11.Asplund R, Aberg H. Scand J Prim Health Care. 1992 Jun;10(2):98-104.老年男性的比例（%）频繁的夜间觉醒睡眠不好日间乏力健康状态差夜间排尿：0夜间排尿：1夜间排尿：2夜间排尿：3+ 夜间排尿次数的增加，不仅影响老年男性的睡眠质量，而且影响他们的
6、健康状态迅速缓解症状是患者最迫切的愿望张祥华, 等. 中华外科杂志. 2008, 46(15): 1153-55. 针对我国泌尿外科医师（289名）和BPH患者（4253名，平均年龄：68岁）进行的专项调研，其中针对患者治疗期望的调查结果显示：迅速缓解症状是患者最迫切的愿望患者比例（%）迅速缓解症状预防疾病进展预防并发症早期手术治疗EAU-LUTS治疗新趋势：强化症状控制1.J. de la Rosette, et al. 2006 EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia.2.Oelke M,et al. 2011 EAU Guidelin
7、es on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS.3.M. Oelke, et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).20062006年1 120112011年2 220132013年3 3治疗观念转变：从BPHBPH治疗到症状（LUTSLUTS）治疗2011年版良性前列腺增生诊断治疗指南.缓解症状是LUTS的首要治疗目标 首
8、要治疗目标：缓解症状 总体目标：在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量小结 LUTS包括储尿期、排尿期和排尿后症状 近50%老年科门诊就诊男性患者为LUTS/BPH 夜尿是困扰老年患者生活最明显的LUTS，严重影响患者的睡眠质量 缓解症状，既是患者最为期望的治疗目标，也是指南推荐的LUTS首要治疗目标目录 下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心 2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐 哈乐快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状 与其他BPH治疗药物相比，哈乐安全性更高2013EAU指南推荐1受体阻滞剂用于中重度LUTS患者的一
9、线治疗M. Oelke,et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).2013年EAU 男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治疗指南推荐1受体阻滞剂用于中重度LUTS患者的一线治疗LE：Level of Evidence，证据级别GR：Grade of Recommendation，推荐级别2013EAU指南：前列腺体积40mL的患者更适合长期单用1受体阻滞剂4.13 Efficacy Pro
10、state size does not affect 1-blocker efficacy in studies with follow-up periods of 1 year, but patients with smaller prostates ( 40mL) seem to have better efficacy compared to those with larger glands in longer-term and is similar across age groups(6). 1-blocker do not reduce prostate size and do no
11、t prevent acute urinary retention in long term studies(8), so that eventually some patients will have to be surgically treated. Nevertheless, the efficacy of 1-blocker appears to be maintained over at least 4 years前列腺体积较小（40mL）的患者更适合单用1受体阻滞剂长期治疗M. Oelke,et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Ma
12、le Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).对于体积40mL的高进展风险患者，可以考虑在1受体阻滞剂的基础上联合5还原酶抑制剂2013年EAU 男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治疗指南推荐前列腺体积40mL的中重度LUTS患者考虑在1受体阻滞剂基础上加用5还原酶抑制2013EAU指南：前列腺体积40mL的患者可以进行1受体阻滞剂联合其他药物治疗M. Oelke,et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urin
13、ary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).小结 1受体阻滞剂是基础用药 2013EAU指南指出：前列腺体积40mL的患者更适合长期单用1受体阻滞剂 体积40mL的高进展风险患者，在使用1受体阻滞剂的基础上可以联合5还原酶抑制剂，且两者联合治疗的时间不应少于1年目录 下尿路症状(LUTS)严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心 2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐 哈乐快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状 与其他BPH治疗药物相比，哈乐安全性更高哈乐 快速持久改善下
14、尿路症状哈乐尿流变细尿流分叉尿流间断尿不尽排尿费力尿滴沥尿踌躇夜尿尿频尿急 快速起效 强效控制 持久改善 安心无忧1. M. Oelke,et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).2. McVary KT, et al. American Urological Association Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasi
15、a (BPH). Revised, 2010.3. 2011年版良性前列腺增生诊断治疗指南.坦索罗辛快速起效，4天即显著改善下尿路症状Flannery MT, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Apr;22(4):721-30. 坦索罗辛首剂应用4天后即显著改善患者的下尿路症状 (P0.001)治疗时间（天）基线平均IPSS症状评分2012.5*10.5*10.1*与基线相比：P0.001n=493坦索罗辛治疗，快速显著改善夜尿症状坦索罗辛0.2mg/d应用5天后，即能显著改善患者的夜尿症状Tomita M, et al. Hinyokika Kiyo. 2009
16、Apr;55(4):193-7.随访时间（天）夜尿评分坦索罗辛（n=26）*P0.05坦索罗辛显著降低LUTS/BPH患者的IPSS评分，达41.9%M. Oelke,et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).安慰剂(N=254)坦索罗辛(N=254)IPSS评分变化（%）*与安慰剂相比：P0.001坦索罗辛显著改善不同程度LUTS 日本全国1100家医疗机构中选取10744例BPH患者
17、进行的列表研究分析结果显示：使用坦索罗辛0.2mg治疗12周后，症状程度不同的患者均能获得显著的症状改善治疗前治疗前治疗前12周后12周后12周后轻度（n=403）中度（n=2876）重度（n=1636）*与治疗前相比，P0.00013020100IPSS评分J. New Rem. & Clin. 2006; 55;403-426.哈乐显著减少LUTS/BPH患者的夜尿次数 日本全国1100家医疗机构中选取10744例BPH患者进行的列表研究分析结果显示：使用坦索罗辛0.2mg治疗后，夜尿2次及3次以上的患者的夜尿次数均显著减少夜尿次数服药前夜尿次数2次（n=3910）服药前夜尿次数3次（n=
18、2578）*P0.0001J. New Rem. & Clin. 2006; 55;403-426.Narayan P, et al. J Urol. 2003 Aug;170(2 Pt 1):498-502.坦索罗辛治疗男性LUTS患者6年，持续显著改善多种症状与生活质量*与基线相比 P0.05*AUA评分*与基线相比：P0.05Rahardjo D, et al. Int J Urol, 2006;13(11): 1405-1409.哈乐对血压的影响显著低于多沙唑嗪SBPSBPDBPDBP* * *与基线相比P0.05; *与基线相比P0.01血压自基线改变（mmHg）2 2周4 4周6
19、6周2 2周4 4周6 6周ALLHAT研究：多沙唑嗪显著增加充血性心衰和其他心血管疾病的风险与利尿剂氯噻酮相比，多沙唑嗪单药长期应用于存在高血压和心血管疾病危险因素的患者时，合并心血管疾病的风险增加25%，而充血性心力衰竭的风险为氯噻酮的2倍ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2000 Apr 19;283(15):1967-75.相对危险比：1.25; *P0.001* *25.4525.45% %21.76%21.76%4.45%4.45%* *8.13%8.13%相对危险比：2.04；*P0.001累积发生率（%）累积发生率（%） 随机
20、、多中心、双盲、无安慰剂对照研究 42,448例高血压高危患者，平均年龄：55岁 观察多沙唑嗪与利尿剂相比能否减少充血性心衰的发生率AUA指南 多沙唑嗪的心血管效应问题ALLHAT研究结果解读2003 version of the American Urological Associations (AUA) Guideline on the management of benign prostatic hyperplasia.对于有高血压和心血管危险因素的患者，同其他降压药物相比，多沙唑嗪单药治疗会发生更多的充血性心衰事件，因此对于此类LUTS患者应针对LUTS和高血压给予分别治疗老年人LUT
21、S/BPH药物治疗共识对坦索罗辛的推荐 老年人LUTS/BPH药物治疗共识荟萃分析结果显示，坦索罗辛在血管不良事件方面与安慰剂无差异 坦索罗辛（哈乐）是高选择性1受体阻滞剂，对血压影响相对较小 其他1受体阻滞剂会显著增加血管不良事件 如：多沙唑嗪有增加心力衰竭的可能，心力衰竭者慎用朱刚, 等.中华老年医学杂志2011年11月第30卷11期“中国老年良性前列腺增生/下尿路症状药物治疗共识哈乐 vs 5还原酶抑制剂哈乐长期应用具有良好的安全性 美国6年长期研究结果显示：哈乐组因副作用而退出研究的比例很低，只有0.2%0.2%的患者因头晕、体位性低血压和晕厥等AE而退出研究1.Narayan P,
22、et al. J Urol. 2003 Aug;170(2 Pt 1):498-502.2.McConnell JD, et al. N Engl J Med. 1998 Feb 26;338(9):557-63.共11%的患者因药物不良反应退出试验共13%的患者因为药物疗效不理想退出实验退出研究的患者比例（%）4年临床研究26年长期研究1因药物不良反应或治疗失败因头晕、体位性低血压和晕厥非那雄胺严重影响患者的性功能Nickel JC, et al. CMAJ. 1996 Nov 1;155(9):1251-9. 613例BPH患者接受非那雄胺2年治疗，性功能障碍的发生率15.8%，显著高于安
23、慰剂组发生率（%）*与安慰剂相比，P0.015ARI对性功能的影响可能持续存在2012年4月11日FDA修改非那雄胺5mg的药物说明书，扩大了非那雄胺性相关副作用的范围，并指出这些副作用在停药后可能持续存在。新修改的药物说明书包括： 停用非那雄胺后可能持续存在“性欲降低” 服用非那雄胺可能出现“男性不育和/或精液质量差”http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htmFDA对5ARI的警告 可增加高级别前列腺癌发生风险http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/Informa
24、tionbyDrugClass/ucm299754.htm美国FDA在2011年6月份明确警示：5还原酶抑制剂类药物（非那雄胺，度他雄胺）可增加高级别（high-grade）前列腺癌的发生风险。哈乐是全球销量最大的LUTS/BPH治疗药物全球市场销售份额（2007.9-2008.9）IMS2007.9-2008.9期间BPH药物全球市场销售份额小结 哈乐是心血管安全性最高的1受体阻滞剂，更适合用于老年LUTS/BPH患者 哈乐的心血管安全性显著优于其他1受体阻滞剂 哈乐不影响抗高血压药对血压的控制 对于合并高血压的BPH患者，应该分别给予抗高血压及BPH治疗 与5还原酶抑制剂相比 哈乐不影响患者性功能 非那雄胺可引发高级别前列腺癌的风险，严重影响性功能且此影响可能在停药后持续存在总结 夜尿是困扰老年患者生活质量最明显的LUTS，严重影响患者的睡眠质量 缓解症状，既是患者最为期望的治疗目标，也是指南指出的LUTS首要治疗目标 哈乐 权威指南推荐的LUTS/BPH一线用药，快速、持久改善患者症状，提高患者生活质量 哈乐是心血管安全性最高的1阻滞剂，不影响性功能，不会增加高级别前列腺癌的发生风险，更适合用于老年LUTS/BPH患者谢谢！
