1、 厌氧性细菌厌氧性细菌厌氧性细菌厌氧性细菌概念概念: :一群必须在无氧环境条件下才能生长繁殖的细菌一群必须在无氧环境条件下才能生长繁殖的细菌特点特点: : 种类多种类多 分布广，构成机体的正常菌群。分布广，构成机体的正常菌群。 感染可发生于人体各个部位感染可发生于人体各个部位 根据能否形成芽胞，厌氧菌可分为根据能否形成芽胞，厌氧菌可分为厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属：破伤风梭菌破伤风梭菌 - - 破伤风破伤风产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌- - 气性坏疽气性坏疽肉毒梭菌肉毒梭菌- - 肉毒中毒肉毒中毒艰难梭菌艰难梭菌- - 假膜性结肠炎假膜性结肠炎 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌： 消化链球菌消化链球菌 杆
2、菌：痤疮丙酸杆菌杆菌：痤疮丙酸杆菌 双歧杆菌属双歧杆菌属 真杆菌属真杆菌属 脆弱类杆菌脆弱类杆菌 韦荣菌属韦荣菌属G+G-厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 严格厌氧菌，革兰严格厌氧菌，革兰阳阳性性 芽胞芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强强 周鞭毛，无荚膜周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）（除产气荚膜梭菌外） 致病菌产生致病菌产生外毒素外毒素致病，病情严重致病，病情严重 防治：类毒素与抗毒素防治：类毒素与抗毒素 多为腐生菌，少数为致病菌多为腐生菌，少数为致病菌破伤风梭菌破伤风梭菌-破伤风破伤风生物学性状生物学性状形态：形态： 菌体：菌体细长，菌体：菌体细长，周鞭毛
3、，无荚膜周鞭毛，无荚膜 芽胞：芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈芽胞：芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状鼓槌状染色：革兰氏染色：革兰氏阳阳性性 培养特性：严格厌氧，血平板上可见薄膜状爬行生长物，培养特性：严格厌氧，血平板上可见薄膜状爬行生长物，有有溶血。溶血。在疱肉培养基中，肉渣变黑，有腐败恶臭味。在疱肉培养基中，肉渣变黑，有腐败恶臭味。 生化反应：不发酵糖类，不分解蛋白质。生化反应：不发酵糖类，不分解蛋白质。 抵抗力抵抗力: 芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强 100 1小时才能灭活小时才能灭活 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年在干燥的土壤和尘埃中可存活数年肉毒致病条件致病条件 无侵袭力，细菌在局
4、部繁殖，产生毒素而致病无侵袭力，细菌在局部繁殖，产生毒素而致病 伤口需要伤口需要厌氧环境厌氧环境： 伤口窄而深伤口窄而深, ,有泥土或异物污染有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，有组织坏死大面积创伤、烧伤，有组织坏死 同时有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染同时有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染 新生儿出生时用不洁器具剪断脐带新生儿出生时用不洁器具剪断脐带 破伤风痉挛毒素（外毒素）破伤风痉挛毒素（外毒素）: :属神经毒素，阻止中枢抑制属神经毒素，阻止中枢抑制性神经介质的释放，导致骨骼肌强制性痉挛；性神经介质的释放，导致骨骼肌强制性痉挛； 破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素 所致疾病所致疾病：破伤风：破伤风 感
5、染途径感染途径：伤口：伤口 致病条件致病条件：伤口内形成厌氧微环境：伤口内形成厌氧微环境 潜伏期潜伏期：几天至几周，新生儿感染：几天至几周，新生儿感染“七日风七日风”致病物质：致病物质： 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 (tetanospasmin)： 1. 一种强毒性蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏。一种强毒性蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏。 2. 由细菌由细菌质粒质粒编码，由两条肽链借二硫键联结而成：编码，由两条肽链借二硫键联结而成： 轻链：具有毒性作用；轻链：具有毒性作用； 重键：能与神经节苷脂重键：能与神经节苷脂 (ganglioside) 结合；结合； 3. 神经毒素神经毒素，对
6、脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲合力。，对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲合力。 4. 毒性极强毒性极强，每毫克纯化的结晶可杀死，每毫克纯化的结晶可杀死2000万只小鼠。万只小鼠。 具有免疫原性，经具有免疫原性，经 0.3%甲醛作用后脱毒成为类毒素甲醛作用后脱毒成为类毒素。 发病机理发病机理 破伤风梭菌及芽胞破伤风梭菌及芽胞 机体机体 局部生长繁殖局部生长繁殖 外毒素外毒素 脊髓前角，并可到达脑干脊髓前角，并可到达脑干 封闭抑制性突触的封闭抑制性突触的介质释放介质释放 伸肌、屈肌同时强烈收缩伸肌、屈肌同时强烈收缩 强直痉挛强直痉挛 伤口附近肌肉痉挛，伤口附近肌肉痉挛， 嚼肌痉挛嚼肌痉挛(引起引起牙
7、关紧闭牙关紧闭和吞咽困难和吞咽困难); 躯干及四肢肌肉强直躯干及四肢肌肉强直(呈特有的呈特有的角弓反张角弓反张体征体征); 膈肌痉挛，呼吸困难膈肌痉挛，呼吸困难 窒息而死窒息而死 。创伤创伤神经纤维的间隙神经纤维的间隙淋巴液和血液淋巴液和血液牙关紧闭牙关紧闭苦笑面容苦笑面容 破伤风免疫是典型的破伤风免疫是典型的抗毒素免疫抗毒素免疫： 微量毒素即可致病，不足以引起免疫；因此不微量毒素即可致病，不足以引起免疫；因此不能产生牢固的免疫力。能产生牢固的免疫力。 有效地获得抗毒素的途径是通过有效地获得抗毒素的途径是通过类毒素的预防类毒素的预防注射注射而获得的而获得的主动免疫主动免疫，或通过注入大剂量，或
8、通过注入大剂量抗抗毒素（毒素（TATTAT）而获得的而获得的被动免疫被动免疫。 免疫性免疫性 破伤风的临床诊断主要结合创伤史和观察特有破伤风的临床诊断主要结合创伤史和观察特有的体征。微生物学检查对早期诊断意义不大，一的体征。微生物学检查对早期诊断意义不大，一般不做。般不做。诊断诊断2 人工自动免疫人工自动免疫： 注射破伤风注射破伤风类毒素类毒素。平时：对部队战士、建筑工人及其他易受外伤的人群平时：对部队战士、建筑工人及其他易受外伤的人群：2次基础免疫次基础免疫/第一年第一年;1年后加强免疫年后加强免疫1次次;加强免疫加强免疫1次次/510年。年。满满3个月至个月至6岁儿童岁儿童：白白-百百-破
9、破(DPT)3联疫苗联疫苗，3次次孕妇孕妇：预防新生儿破伤风。：预防新生儿破伤风。患者早期接受治疗者患者早期接受治疗者：注射类毒素：注射类毒素-获得有效免疫。获得有效免疫。预防与治疗预防与治疗1 及时清创，防治伤口的厌氧环境及时清创，防治伤口的厌氧环境 3 人工被动免疫：人工被动免疫：注射破伤风注射破伤风抗毒素抗毒素(tetanus antitoxin,TAT) 紧急预防紧急预防：肌肉注射：肌肉注射15003000单位单位TAT(皮肤试验皮肤试验)。 特异治疗特异治疗：早期足量用：早期足量用TAT治疗。一般用治疗。一般用1020万单位。万单位。 4 抗生素的使用抗生素的使用 大剂量青霉素或甲硝
10、唑能有效地抑制破伤风梭菌在局部病灶繁大剂量青霉素或甲硝唑能有效地抑制破伤风梭菌在局部病灶繁殖，并对混合感染的细菌也有作用。殖，并对混合感染的细菌也有作用。产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌-气性坏疽气性坏疽生物学性状生物学性状形态：形态： 菌体：粗大杆菌，菌体：粗大杆菌，有荚膜有荚膜，无鞭毛，无鞭毛 芽胞：位于菌体中央或级端，小于菌体芽胞：位于菌体中央或级端，小于菌体染色：革兰染色：革兰阳阳性性培养特性培养特性：不严格厌氧，最适生长温度不严格厌氧，最适生长温度42，生长速度快，生长速度快血平板菌落特征：圆形、凸起、光滑、湿润，血平板菌落特征：圆形、凸起、光滑、湿润，双层溶血环双层溶血环卵黄琼脂平板：卵黄
11、琼脂平板：Nagler反应反应牛乳培养基：牛乳培养基：“汹涌发酵汹涌发酵”现象（现象（stormy fermentation）疱肉培养基：疱肉培养基：生化反应生化反应：生化反应活泼，分解多种糖产酸产气。：生化反应活泼，分解多种糖产酸产气。双层溶血环双层溶血环培养特性培养特性：不严格厌氧，最适生长温度不严格厌氧，最适生长温度42，生长速度快，生长速度快血平板菌落特征：圆形、凸起、光滑、湿润，血平板菌落特征：圆形、凸起、光滑、湿润，双层溶血环双层溶血环卵黄琼脂平板：卵黄琼脂平板：Nagler反应反应牛乳培养基：牛乳培养基：“汹涌发酵汹涌发酵”现象（现象（stormy fermentation）疱肉
12、培养基：疱肉培养基：生化反应生化反应：生化反应活泼，分解多种糖产酸产气。：生化反应活泼，分解多种糖产酸产气。Nagler反应反应 在卵黄琼脂平上，产气荚膜梭菌产生的卵磷脂在卵黄琼脂平上，产气荚膜梭菌产生的卵磷脂酶分解卵磷脂，菌落周围出现白色混浊圈；若酶分解卵磷脂，菌落周围出现白色混浊圈；若培养基中加入相应抗体，则不出现混浊。此现培养基中加入相应抗体，则不出现混浊。此现象成为象成为Nagler反应。反应。培养特性培养特性：不严格厌氧，最适生长温度不严格厌氧，最适生长温度42，生长速度快，生长速度快血平板菌落特征：圆形、凸起、光滑、湿润，血平板菌落特征：圆形、凸起、光滑、湿润，双层溶血环双层溶血环
13、卵黄琼脂平板：卵黄琼脂平板：Nagler反应反应牛乳培养基：牛乳培养基：“汹涌发酵汹涌发酵”现象（现象（stormy fermentation）疱肉培养基：疱肉培养基：生化反应生化反应：生化反应活泼，分解多种糖产酸产气。：生化反应活泼，分解多种糖产酸产气。“汹涌发酵汹涌发酵”现象现象（stormy fermentation)产气荚膜梭菌在牛乳培养基中分解乳糖产酸使酪蛋白凝固，产气荚膜梭菌在牛乳培养基中分解乳糖产酸使酪蛋白凝固，同时产生的大量气体使凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶同时产生的大量气体使凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛，称为猛，称为“汹涌发酵汹涌发酵”现象。现象。分类分类 根据四种主要
14、根据四种主要毒素产生毒素产生的情况，分为的情况，分为5个毒素型，个毒素型，对人致病的主要是对人致病的主要是A型型，此型为人肠道正常菌群。，此型为人肠道正常菌群。 致病物质：致病物质：毒素和不耐热肠毒素毒素和不耐热肠毒素所致疾病：所致疾病： 气性坏疽气性坏疽 食物中毒食物中毒 细菌细菌 848h内迅速繁殖内迅速繁殖 周围正常组织周围正常组织 （不入血）（不入血） 分解肌肉和组织中的糖类分解肌肉和组织中的糖类 大量气体大量气体 气肿气肿 影响血液供应影响血液供应 组织坏死。组织坏死。伤口伤口酶酶毒素毒素 气性坏疽气性坏疽 (gas gangrene)：是严重的创伤感染性疾病，以：是严重的创伤感染性
15、疾病，以局部组织坏死、气肿、水肿及全身中毒为特征局部组织坏死、气肿、水肿及全身中毒为特征。气性坏疽气性坏疽致病物质：致病物质：毒素和不耐热肠毒素毒素和不耐热肠毒素所致疾病：所致疾病： 气性坏疽气性坏疽 食物中毒食物中毒 镜检：可发现镜检：可发现G大杆菌大杆菌，并伴有其他杂菌和少量形态不，并伴有其他杂菌和少量形态不规则的白细胞。规则的白细胞。培养：厌氧培养培养：厌氧培养 动物实验动物实验 微生物学检查微生物学检查预防措施：预防措施：主要是外科处理：主要是外科处理：1）及时处理伤口，扩创、局部用）及时处理伤口，扩创、局部用H2O2反复冲洗，切反复冲洗，切 除感染及坏死组织；除感染及坏死组织；2）早
16、期可用多价抗毒素血清；高压氧舱）早期可用多价抗毒素血清；高压氧舱3）同时使用抗生素抑制细菌繁殖。）同时使用抗生素抑制细菌繁殖。由于该菌在环境中很快形成芽胞，故必须严密隔离病人，由于该菌在环境中很快形成芽胞，故必须严密隔离病人，并对所用器械及敷料彻底灭菌，避免在医院内传播。并对所用器械及敷料彻底灭菌，避免在医院内传播。 肉毒梭菌肉毒梭菌-肉毒中毒，婴儿肉毒病肉毒中毒，婴儿肉毒病生物学性状生物学性状形态：形态： 菌体：粗大杆菌，有鞭毛，无荚膜菌体：粗大杆菌，有鞭毛，无荚膜 芽胞：芽孢位于菌体次级端，大于菌体，呈芽胞：芽孢位于菌体次级端，大于菌体，呈“网球拍状网球拍状”染色：革兰染色：革兰阳阳性性严
17、格厌氧，主要存在于土壤中严格厌氧，主要存在于土壤中菌落大而不规则；菌落大而不规则；庖肉培养基：庖肉培养基： 消化肉渣，肉渣变黑，有腐败恶臭消化肉渣，肉渣变黑，有腐败恶臭培养特点培养特点分类分类根据神经毒素可分为根据神经毒素可分为7 7个型个型致病性致病性 致病物质致病物质 肉毒毒素，为神经毒素，引起肌肉驰缓型麻痹。是已知肉毒毒素，为神经毒素，引起肌肉驰缓型麻痹。是已知最剧烈最剧烈的毒素，的毒素，不耐热。毒素分为不耐热。毒素分为7个型别，我国以个型别，我国以A型最多见型最多见 所致疾病所致疾病 肉毒食物中毒：食物污染芽胞，单纯性毒素中毒，无细菌感染肉毒食物中毒：食物污染芽胞，单纯性毒素中毒，无细
18、菌感染 主要表现不为胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹。主要表现不为胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹。 婴儿肉毒病：婴儿肉毒病：6个月内婴儿。个月内婴儿。 创伤肉毒中毒：创伤肉毒中毒：致病性致病性 致病物质致病物质 肉毒毒素，为神经毒素，引起肌肉驰缓型麻痹。是已知肉毒毒素，为神经毒素，引起肌肉驰缓型麻痹。是已知最剧烈最剧烈的毒素，的毒素，不耐热。毒素分为不耐热。毒素分为7个型别，我国以个型别，我国以A型最多见型最多见 所致疾病所致疾病 肉毒食物中毒：食物污染芽胞，单纯性毒素中毒，无细菌感染肉毒食物中毒：食物污染芽胞，单纯性毒素中毒，无细菌感染 主要表现不为胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹。主要表现不为
19、胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹。 婴儿肉毒病：婴儿肉毒病：6个月内婴儿。个月内婴儿。 创伤肉毒中毒：创伤肉毒中毒：肉毒梭菌与生物武器肉毒梭菌与生物武器肉毒素的作用是针对细小皱纹，肉毒素的作用是针对细小皱纹，对于动力性皱纹的针对性强对于动力性皱纹的针对性强 肉毒素能使胖脸变瘦，小粗腿变细肉毒素能使胖脸变瘦，小粗腿变细 微生物检查方法微生物检查方法标本：剩余食物，粪便。标本先加热后培养标本：剩余食物，粪便。标本先加热后培养 毒素检查毒素检查防治原则防治原则 加强食品卫生管理和监督，提高防范意识加强食品卫生管理和监督，提高防范意识 （低（低温保存食物，高温破坏毒素）温保存食物，高温破坏毒素） 尽早根
20、据症状作出诊断，迅速注射尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗生物学性状生物学性状 为为G粗大杆菌，有鞭毛，粗大杆菌，有鞭毛，芽胞呈卵圆形位于菌体近极端芽胞呈卵圆形位于菌体近极端培养特性培养特性常规厌氧培养生长不好，对培养基的常规厌氧培养生长不好，对培养基的要求较高要求较高，故名。，故名。常用的培养基是以蛋黄常用的培养基是以蛋黄-果糖琼脂为基础培养基，加入环果糖琼脂为基础培养基，加入环丝氨酸和头孢西丁作为选择剂。丝氨酸和头孢西丁作为选择剂。艰难梭菌艰难梭菌是人类肠道中的正常菌群，长期使用抗生素或抗肿瘤药物是人类肠道中
21、的正常菌群，长期使用抗生素或抗肿瘤药物引起引起菌群失调菌群失调，耐药的艰难梭菌可因药物的选择作用而大，耐药的艰难梭菌可因药物的选择作用而大量繁殖后产生毒素致病，引发量繁殖后产生毒素致病，引发 抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea)； 假膜性结肠炎假膜性结肠炎(pseudomembranous colitis)。 治疗可用万古霉素或甲硝唑，并口服调整正常菌群的制剂治疗可用万古霉素或甲硝唑，并口服调整正常菌群的制剂致病性致病性 产生产生A、B两种毒素，即两种毒素，即肠毒素和细胞毒素肠毒素和细胞毒素 因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性
22、因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染感染或院内交叉感染 临床表现：临床表现：假膜性肠炎假膜性肠炎无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌概述概述 属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌。在人体正常菌群中兰阴性的球菌和杆菌。在人体正常菌群中占绝大优势。占绝大优势。 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染。致病菌可导致内源性感染。种类种类消化链球菌消化链球菌杆菌杆菌痤疮丙酸杆菌痤疮丙酸杆菌双歧杆菌属双歧杆菌属真杆菌属真杆菌属脆弱类杆菌脆弱类杆菌韦荣菌属韦荣菌属球菌：球菌：球菌：球菌：
23、杆菌：杆菌：G+G-直肠直肠咽喉部咽喉部阴道阴道皮肤皮肤致病性致病性 属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染 感染条件感染条件 寄居部位改变寄居部位改变 宿主免疫力下降宿主免疫力下降 菌群失调菌群失调 厌氧微环境厌氧微环境感染特征感染特征 内源性感染，可及全身，多呈慢性。内源性感染，可及全身，多呈慢性。 无特定病型，大多为化脓性感染。无特定病型，大多为化脓性感染。 分泌物或脓液粘稠，有恶臭，有时有气体。分泌物或脓液粘稠，有恶臭，有时有气体。 使用氨基糖苷类抗生素长期无效。使用氨基糖苷类抗生素长期无效。 分泌物直接涂片可见细菌，普通培养法
24、无细菌生分泌物直接涂片可见细菌，普通培养法无细菌生长。长。感染类型感染类型1. 败血症败血症2. 中枢神经系统感染中枢神经系统感染3. 口腔与牙齿感染口腔与牙齿感染4. 呼气道感染呼气道感染5. 腹部和会阴部感染腹部和会阴部感染6. 女性生殖道感染女性生殖道感染双歧杆菌双歧杆菌 分布在胃肠的数量随年龄阶段的增长而减少，分布在胃肠的数量随年龄阶段的增长而减少，分布最多的是母乳营养儿。分布最多的是母乳营养儿。 双歧杆菌的治疗效果双歧杆菌的治疗效果1. 维护肠道正常细菌菌群平衡，抑制病原菌的生长维护肠道正常细菌菌群平衡，抑制病原菌的生长 2. 抗肿瘤抗肿瘤 3. 在肠道内合成维生素、氨基酸和提高对钙
25、离子吸收在肠道内合成维生素、氨基酸和提高对钙离子吸收 4. 降低血液中胆固醇水平，防治高血压降低血液中胆固醇水平，防治高血压 5. 改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率 6. 增强人体免疫机能，预防抗生素的副作用，抗衰老增强人体免疫机能，预防抗生素的副作用，抗衰老 双歧杆菌是肠内最有益的菌群，双歧杆菌是肠内最有益的菌群，双歧杆菌数量的减少乃消失是双歧杆菌数量的减少乃消失是“不健康不健康”状态的标志，状态的标志，双歧杆菌是人体健康的晴雨表。双歧杆菌是人体健康的晴雨表。 婴儿出生婴儿出生34个月即出现双歧杆菌，婴幼儿双歧杆菌数量占约肠内细菌总量的个月即出现双歧杆菌，婴幼儿双歧杆菌数量占约肠内细菌总量的25% 65岁以上的老人，双歧杆菌数量则减少到仅占岁以上的老人，双歧杆菌数量则减少到仅占7.9%,而产气荚梭菌、大肠杆菌等腐而产气荚梭菌、大肠杆菌等腐败细菌大量增加败细菌大量增加 腐败细菌在肠道中分解食物成分，产生氨气、胺类、以及亚硝胺等有毒物质，人体腐败细菌在肠道中分解食物成分，产生氨气、胺类、以及亚硝胺等有毒物质，人体长期吸收这些毒素，会加速衰老，诱发癌症，引起动脉硬化、肝脏障碍等疾病长期吸收这些毒素，会加速衰老，诱发癌症，引起动脉硬化、肝脏障碍等疾病
