1、 机制抗代谢药。抑制二氢叶酸还原酶，干扰核苷酸代谢； 同型半胱aa 甲硫氨酸。 不良反应肝功异常、口腔溃疡、恶心呕吐、脱发、血象异常等机制 抗叶酸代谢补充叶酸能否减轻不良反应？ 对甲氨蝶呤疗效影响？ 1999年 Suzuki Y 回顾性 66例 可逆转MTX引起的肝转氨酶升高 前瞻性 14例肝酶升高者 叶酸辅助，3个月恢复 但是有3例病情加重 2000年 Ortiz Z等综合7个临床试验（307人）叶酸组亚叶酸组胃肠道副作用降低79%43%疗效关节痛指数对照组无显著差异对肝损害、血液异常无结论 2000年 Griffith S.M.前瞻随机双盲对照75人 MTX 20mg/w 37人停叶酸 叶
2、酸 5mg/d 38人两组临床资料相似每3月进行评价MTX的毒性及疗效，随访1年25人退出 MTX 17人 +叶酸 8人3人 2 1恶心 中性粒细胞减少 2000年 Griffith S.M. 前瞻随机双盲对照 75人 MTX 20mg/w 37人停叶酸 叶酸 5mg/d 38人 两组临床资料相似 每3月进行评价MTX的毒性及疗效，随访1年 25人退出 MTX 17人 +叶酸 8人 结论 降低因口腔溃疡、恶心呕吐而停MTX 减少粒细胞减少发生 对疗效影响：轻微3人 2 1恶心 中性粒细胞减少 2000年 van Ede AE等多中心随机双盲对照434例，分三组，随访48W MTX 7.5 25
3、/W 38% 14.5 +叶酸 1-2mg/d 17% 18 +亚叶酸 2.5mg/d 12% 16.4 毒性相关的撤药率 MTX剂量原因 降低肝酶的升高，与其它不良反应无关 疗效：48W疾病活动性相同，但MTX剂量不同结论：减少肝损伤、疗效 2003年 M.Hoekstra等411例 肝酶异常 MTX 26%(36/137) +叶酸 1mg/d 4%（11/274） 其它不良反应无差异 2004年 Hornung. N.等81例 52W 前瞻性 均MTX+叶酸减少肝毒性，不影响其疗效 降低半胱氨酸血浆浓度 2005年 Khanna D等对2个两个随机试验的分析对抗MTX的肝毒性加叶酸达到ACR20 50 70人数比对照组降低9-21% 2006年 Tiftikci等MTX影响半胱氨酸代谢，治疗后其浓度升高高半胱氨酸血症是心血管疾病独立的危险因素42例可被叶酸纠正 叶酸的作用无完全一致的观点相同：拮抗MTX的肝毒性，减少其引起撤药率； 降低心血管疾病危险； 不同：消化道、血象不良反应； 疗效；剂量：1-5mg/d或5-10mg/w。
