1、注射用亮丙瑞林缓释微球 -使用说明资料目录 产品简介 产品适应症 用法用量 药理作用机制 临床常见不良反应 使用注意事项 临床试验结果及分析亮丙瑞林适应症 子宫内膜异位症：对伴有月经过多、下腹 痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善 雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌 前列腺癌 中枢性性早熟用法用量 子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。 初次给药应从月经周期的第15日开始。 子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周期的第15日开始。 前列腺癌、绝经前
2、乳腺癌：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。 中枢性性早熟：通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30g/kg，根据患者症状可增量至90g/kg。 亮丙瑞林的药理作用机制 GnRH类似物。作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH
3、-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。 此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。 对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。 对前列腺前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾丸酮浓度降至去势水平之下
4、，表明本品有药理学的去势作用。 对患有中枢性性早熟中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。 常见不良反应身体系统方面身体系统方面内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子女性化乳房，睾丸萎缩，会阴不适等现象。 肌肉骨骼系统：可见骨疼痛，肩腰四肢疼痛。 泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。 循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。 消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。 过敏反应过敏反应可见皮疹搔痒等。注射局部疼痛，硬结，发红。 其他不良反应其他不良反应可见浮肿，胸部压迫感，发冷，疲倦，体重增加，知
5、觉异常，听力衰退，耳鸣，头部多毛，尿酸，BUN，LDH，GOT，GPT上升等。由于雌激素降低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态。 临床使用注意事项（1） 绝经前乳腺癌 （1） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第15日开始。使用本品治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。 （2） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失。因此，在长期用药时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。临床使用注意事项（2） 子宫内膜异位症和子宫肌瘤 （1） 一般在增加用药的剂量时，有不良反应出现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时，应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。 （2） 开始治疗前要确认病人未孕，
6、初次给药必须从月经周期的15日开始。治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。 （3） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过6个月（使用超过6个月的安全性尚未确立）。在必须长期用药或再次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。临床使用注意事项（3） 所有适应症的共同点 因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。 临床使用注意事项（4） 前列腺癌 （1） 由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所以使用
7、该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。 （2） 在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中血清睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。由于可能发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类症状发生，应给予适应的治疗。临床使用注意事项（5） 中枢性性早熟 （1） 在首次给药的初期， 本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重
8、通常会在继续用药的过程中消失。 （2） 应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测。当未达到抑制血中LH和FSH水平 的作用时，应终止用药。临床试验（1） 子宫内膜异位症 在这些对子宫内膜异位症患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg，每4周给药一次，共6次。第24周的整体改善率列于下表中。其中给予醋酸亮丙瑞林3.75mg的患者，改善率（显著改善+改善）为79.9%。 临床试验（2） 子宫肌瘤 在一项对子宫肌瘤患者的研究中， 皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg， 每4周给药一次，共4次或6次。除了那些难以确定的病例外，最后一次给药后的第4周的整体改善率（显著改善+
9、改善）和显著改善率分别为83.5%（259/310名患者）和39.7%（123/310名患者）。临床试验（3） 绝经前乳腺癌 在一项对绝经前乳腺癌患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周给药一次，共3次。 在第12周， 在病例完整的患者中有效率 （CR+PR） 为30.4% （14/46） ， 在可评估病例中为28.6%（14/49）。此外，12周后继续单独给予本品，病例完整和可评估病例的患者（包括长期给药进行评估的患者和第12周评估结束的患者）中的有效率（CR+PR）分别为37.0%（17/46）和34.7%（17/49）（评估基于在整个观察期中记录的“最佳缓解”）。临床试验（4） 前列腺癌 在一项对前列腺癌患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周给药一次，共3次。在第12周，在病例完整的患者中有效率（CR+PR）为53.9%（55/102），在可评估病例中为48.2%（55/114）。在一项长期的临床研究中，对单独接受本品持续治疗的患者进行皮下注射，每4周给药一次，共5至46次不等，对比可评估病例，完成的病例有效率（CR+PR）为51.7%（15/29）（评估基于在整个观察期中记录的“最佳缓解”）。
