1、抗生素的合理使用抗生素的合理使用细 菌人 体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体如何合理使用抗生素一、认识抗生素二、三、根据PK/PD制定合理用药方案四、特殊病理情况下用药五、观察及处理药物不良反应选对抗生素p青霉素类p-内酰胺类抗生素:头孢类 单环头孢类 p碳青霉烯类p喹诺酮类:一至四代p大环内酯类:新大环内酯类p氨基糖甙类p糖肽类p噁唑烷酮类p甘氨酰环素类抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类(抑制DNA旋转酶)利福霉素类(抑制mRNA)氟胞嘧啶(抑制RNA)丝裂霉素(抑制DN
2、A)灰黄霉素(抑制DNA)作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成氨基甙类四环素类作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类碳青霉烯类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸损伤细菌细胞膜两性霉素B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素B和E烯丙胺类其它磺胺类和对氨基水杨酸(抑制细菌叶酸代谢)异烟肼类(抑制结核环脂酸合成)1.主要作用于革兰阳性菌的青霉素,如青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V。2.耐青霉素酶青霉素,如苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。3.广谱青霉素:对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性,如氨苄西林、阿莫西林;对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性,
3、如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。一天一次给药。铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其耐药。药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学 抗菌机制 抗菌谱药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生l感染部位l基础疾病l发病情况、发病场所l既往抗菌药物用药史及治疗反应l结合当地细菌耐药性监测数据抗菌药物的经验性治疗u扩大抗菌谱u增强抗菌活性(协同或相加)u减少耐药性抗生素联合用药原则u病原菌尚未查明及免疫缺陷者的严重感染。u单一抗菌药物不能控制的严重感染、混合感染。u需长疗程治疗,但病原菌易产生耐药性的感染,或
4、病原菌含有不同生长特点的菌群。u毒性较大的抗菌药物。u联合用药时宜选用具有协同或相加作用的药物联合。根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况及抗菌药物药效学和药动学证据制订抗菌治疗方案。抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。如何制定抗生素治疗方案pharmacokinetics,即药物代谢动力学。指体内药物浓度与时间的关系:pharmacodynamics即药物效应动力学。指体内药物浓度与作用效应强度的关系: 时间依赖性抗生素 给药后时间细菌数量即抗菌药物浓度在MIC值以上时抗菌活性不再随药物浓度的增加而增高,并与细菌接触药物的时间呈正相关。即抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而加强,只要细菌与超过MIC浓度的抗菌药物接触,短时间即现杀菌作用,并且可维持一定时间细菌数量 给药后时间PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 时间(H)TMIC24hAUC24/MICAUC24/MIC在100100125125 PK/PD常用参数