1、肿瘤二科 陈X概念复习概念复习l炎症炎症l炎症介质炎症介质l急性时相反应急性时相反应l急性时相蛋白急性时相蛋白是具有血管的机体活组织对致炎因子损害是具有血管的机体活组织对致炎因子损害发生的，以防御为主的综合性反应。发生的，以防御为主的综合性反应。是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质。具有促进血管参与或引起炎症反应的化学物质。具有促进血管扩张、通透性升高、白细胞渗出及吞噬等功能。扩张、通透性升高、白细胞渗出及吞噬等功能。血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物、血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物、细胞因子细胞因
2、子、血小板激活因子等。、血小板激活因子等。激肽系统、补体系统、凝血和纤维蛋白溶解系统。激肽系统、补体系统、凝血和纤维蛋白溶解系统。身体不适身体不适发热发热食欲不好食欲不好白细胞增多白细胞增多消瘦消瘦水肿水肿白细胞趋化性白细胞趋化性血小板聚集血小板聚集免疫抑制免疫抑制急性相蛋白合成急性相蛋白合成白蛋白降低白蛋白降低维生素维生素A1结合蛋白降低结合蛋白降低APR带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的改变。营养状态等的改变。l参与参与APR的血浆蛋白成分称为的血浆蛋白成分称为（Acute
3、-phase protein, APP）（Acute-phase response, APR）：机体在炎症反应的过程）：机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍的系统性变化。中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍的系统性变化。正性正性APP在在APR中，血浆蛋白中，血浆蛋白浓度增加的称为正性浓度增加的称为正性APP，在免疫防御中，在免疫防御中起重要作用的蛋白。起重要作用的蛋白。负性负性APP在在APR中，血浆蛋白中，血浆蛋白浓度降低的称为负性浓度降低的称为负性APP，是作为组织修，是作为组织修补的原料，在炎症修补的原料，在炎症修复时被消耗掉。复时被消耗
4、掉。lC-反应蛋白反应蛋白l血清淀粉样血清淀粉样A蛋白蛋白l纤维蛋白原纤维蛋白原l触珠蛋白触珠蛋白l补体补体C3，C4l白蛋白白蛋白l前白蛋白前白蛋白l转铁蛋白转铁蛋白l维生素维生素A1结合蛋白结合蛋白C-C-反应蛋白反应蛋白l背景及结构特征背景及结构特征l合成及分布合成及分布l动力学特点动力学特点l生理功能生理功能C-C-反应蛋白（c-reactive proteinc-reactive protein ，CRPCRP）l 19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis发现发现l 一种能在一种能在CaCa2+2+存在时存在时与肺炎链球与肺炎链球菌的荚膜菌的荚
5、膜C C多糖结合多糖结合的蛋白质的蛋白质l 19411941年，年， AveryAvery等先后证实这等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后质（病情恢复后/ /健康人血清中健康人血清中没有这种物质）没有这种物质）l 结构对称的盘状五聚体结构对称的盘状五聚体，归于，归于五聚素家族五聚素家族l由由5 5个完全相同的非糖基化单体以非共个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成价键联接形成l每个单体每个含每个单体每个含206206个氨基酸残基（相个氨基酸残基（相对分子质量对分子质量2301723017）lC反应蛋白（反应蛋白（ c-reactive protei
6、n ，CRP）CRPCRP的合成及分布：的合成及分布：l 合成合成：由肝细胞在：由肝细胞在IL-6IL-6、IL-2IL-2、TNFTNF刺激下合成，刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少炎症局部巨噬细胞也可少量产生。量产生。l 分布分布：不能通过胎盘，在：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。节液中均可测出。CRP CRP 的动力学的动力学l 分子量约为分子量约为115 KD115 KDl 在感染发生后在感染发生后46h46h开始升高，开始升高，增加增加1 1倍倍/8h/8hl 36-50 36-50 h h达
7、到高峰，比正常值可达到高峰，比正常值可高高100-1000% 100-1000% l CRPCRP的水平和持续时间与感染的的水平和持续时间与感染的程度呈正相关程度呈正相关l 半衰期短半衰期短(4(47h)7h)，炎症消除后，炎症消除后急速下降，急速下降， 3-7d3-7d可恢复正常可恢复正常l ESRESR的升高和恢复滞后于的升高和恢复滞后于CRPCRPCRP的生理功能的生理功能阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用l常规常规CRPCRP及超敏及超敏
8、CRPCRP的区别的区别l心血管疾病心血管疾病常规常规CRP与超敏与超敏CRP (hsCRP)l 由于检验技术的发展，我们能够准确测定极低密度由于检验技术的发展，我们能够准确测定极低密度的的“C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）”，通常把范围在，通常把范围在0-8mg/L0-8mg/L范范围内的围内的“C C反应蛋白反应蛋白”称为称为“超敏超敏C C反应蛋白或高灵反应蛋白或高灵敏度敏度CRPCRP（hsCRPhsCRP）”。一般的。一般的“C C反应蛋白（反应蛋白（CPRCPR）”最低检测限最低检测限3mg/L3mg/L，而，而“超敏超敏C C反应蛋白（反应蛋白（hsCRPhsCRP）”检
9、测可准确给出从检测可准确给出从0.15-8.0mg/L0.15-8.0mg/L定量值。定量值。常规常规CRPCRP、hsCRP hsCRP 的区别的区别0.50.55mg/L 5mg/L hsCRPhsCRP （准确的检测低水（准确的检测低水平的平的CRPCRP和微小变和微小变化，更敏感）化，更敏感）hsCRPhsCRP主要用于诊断主要用于诊断和预测心血管事件的和预测心血管事件的发生、发展发生、发展5 5160mg/L 160mg/L 常规常规CRPCRP（低水平区灵敏度较差）（低水平区灵敏度较差） 主要用于细菌感染、各种炎症过程、主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤组织坏死与组
10、织损伤( (如外科手术后如外科手术后) ) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断与疗效判断两者检测血中两者检测血中相同的物质相同的物质（仅是检测方法（仅是检测方法和范围的差异）和范围的差异）CRPCRP比比WBCWBC在诊断细菌感染能力方面要高在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥等单小鸥等. C. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用反应蛋白在预测细菌感染中的作用. . 中华急诊医学杂志中华急诊医学杂志, 2007, 2007，16(3):29516(3):295298298variables associated with bacterial variables
11、 associated with bacterial infectioninfection与细菌感染相关指标CRP的临床应用的临床应用常用感染指标常用感染指标WBCWBC、ESRESR、CRP CRP 比较比较WBCWBCESRESRCRPCRP感染时反应速度感染时反应速度升高较慢升高较慢 ，治疗有效后降，治疗有效后降低缓慢低缓慢2-32-3天后升高，至少天后升高，至少2-32-3周后才恢复正常周后才恢复正常变化快速，感染发生后变化快速，感染发生后6-86-8小时升高，小时升高，24-4824-48小时达到高峰，小时达到高峰，治愈后，治愈后，一周内降至正常一周内降至正常影响因素影响因素年龄、日
12、间变化、妊娠与年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等分娩、药物等温度、贫血、血沉管位温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等复合物、药物等不受生理、免疫状态、不受生理、免疫状态、药物治疗等影响药物治疗等影响鉴别诊断鉴别诊断不易鉴别细菌和病毒感染不易鉴别细菌和病毒感染不能鉴别细菌病毒感染不能鉴别细菌病毒感染能鉴别细菌和病毒感染能鉴别细菌和病毒感染相关疾病的活动性相关疾病的活动性其数量的变化不能反映疾其数量的变化不能反映疾病的活动性病的活动性无相关无相关CRPCRP量的量的动态变化与疾动态变化与疾病的活动性相关病的活动性相关CRP的临床应用的临床应用CRP的临床应用的
13、临床应用组织损伤 、手术 、器官移植等术后若无并发症，术后若无并发症，CRPCRP在在5 57 7天恢复正常天恢复正常如术后如术后5 57 7天天CRPCRP仍持续高水平，仍持续高水平，甚至增高，应怀疑合并感染甚至增高，应怀疑合并感染 , ,并配并配合治疗作随访监测合治疗作随访监测CRPCRP可作为一项特异感染和手术后并发症可作为一项特异感染和手术后并发症的诊断指标，用于外科手术指征及疾病的诊断指标，用于外科手术指征及疾病预后的监测预后的监测 对中、大手术患者对中、大手术患者, ,在术前和术后在术前和术后3 37 7天各作常规检测一次。天各作常规检测一次。1根据根据CRPCRP水平的水平的变化
14、决定抗炎药变化决定抗炎药物的剂量物的剂量2对抗菌治疗有良对抗菌治疗有良好反应的患者，好反应的患者，其其CRPCRP值的下降值的下降非常迅速非常迅速3CRPCRP下降至正常下降至正常时，中断抗生素时，中断抗生素治疗治疗CRP是评价抗生素治疗效果的独立指标对抗生素治疗患者，在治疗前和治疗后对抗生素治疗患者，在治疗前和治疗后24h24h、治疗结束前各作常规检测一次治疗结束前各作常规检测一次CRP的临床应用的临床应用CRP的临床应用的临床应用l 急性白血病患者合并感染的早急性白血病患者合并感染的早期中性粒细胞减低而诊断困难期中性粒细胞减低而诊断困难l 连续的连续的CRPCRP测定对监测隐蔽性细测定对监
15、测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验项很有用的筛选试验l CRP CRP 显著升高（显著升高（100mg/L100mg/L）提）提示白血病患者合并感染，应及示白血病患者合并感染，应及早使用抗生素早使用抗生素CRP的临床应用的临床应用l SLESLE患者患者CRPCRP显著升高强烈提示并发了细菌感染，显著升高强烈提示并发了细菌感染，而与病情活动程度无关。而与病情活动程度无关。 美国疾病控制预防中心美国疾病控制预防中心（CDCCDC）美国心脏协会（美国心脏协会（AHAAHA）低度风险低度风险中度风险中度风险高度风险高度风险1 mg/L3 mg/L10 m
16、g/L 存在常规炎症，治疗后一周内再次测量存在常规炎症，治疗后一周内再次测量100 mg/LAdapted from Ridker PM. Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.Circulation. 2003;107:363-369.建议用于冠状动脉疾病预防筛选指标建议用于冠状动脉疾病预防筛选指标CRP的临床应用的临床应用CRPCRP的临床应用的临床应用 糖尿病，糖尿病，慢性肾脏病慢性肾脏病等。等。未接受降脂，未接受降脂，激素替代或激素替代或 免疫抑制剂免疫抑制剂治疗；治疗；50岁的男性、岁的男性、60岁的女性，岁的女性
17、，LDL-C130 （mg /dl）20122012年中华医学会心血管病学分会心血管疾病防治指南和共识年中华医学会心血管病学分会心血管疾病防治指南和共识建议检测人群：建议检测人群：小小 结结l CRPCRP的检测已被广泛应用于临床；的检测已被广泛应用于临床；l 作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，在炎症作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，在炎症反应、病情检测、抗生素应用及自身免疫系统疾反应、病情检测、抗生素应用及自身免疫系统疾病和心脑血管疾病等疾病诊疗过程中的作用会不病和心脑血管疾病等疾病诊疗过程中的作用会不断升高；断升高；l 但但CRPCRP是非特异性指标，在临床实际工作中要注意是非特异性指标，在临床实际工作中要注意结合病史、症状、体征和其他辅助检查结果，综结合病史、症状、体征和其他辅助检查结果，综合分析病情。合分析病情。
