1、 混悬剂混悬剂v一、概述一、概述 v 1 1、定义：混悬剂、定义：混悬剂(suspension)(suspension)系指难溶系指难溶性固体药物以性固体药物以微粒状态微粒状态分散于分散介质中分散于分散介质中形成的形成的非均匀非均匀的液体制剂；的液体制剂； 粒度：粒度：0.50.510 10 m ml分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油l热力学、动力学不稳定热力学、动力学不稳定l非均匀分散体系非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将药按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混振摇即迅速分散成混
2、悬剂悬剂 混混悬悬剂剂特特征征化学性质稳定化学性质稳定微粒大小适宜微粒大小适宜混悬物沉降速度慢，不混悬物沉降速度慢，不结块，易再分散结块，易再分散粘度适当粘度适当 质量要求质量要求3ppt课件适于制成混悬剂的药物应具备的条件适于制成混悬剂的药物应具备的条件v 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；时； v 药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用时；式应用时； v 两种溶液混合时药物的溶解度降低而析两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固态药物时；出固态药物时； v 为使药物产生缓释作用为使药物产生缓释作用毒剧药或剂量小的毒剧药
3、或剂量小的药物不宜制成混悬药物不宜制成混悬剂使用剂使用注意注意二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性v 混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降；混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降；因微粒多在因微粒多在10m10m以下，以下，分散度较高分散度较高，粒子间，粒子间有有相互聚结以降低体系表面自由能相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。的趋势。所以混悬剂既是动力学不稳定体系，也是热所以混悬剂既是动力学不稳定体系，也是热力学不稳定体系。力学不稳定体系。 （一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 （二）微粒的荷电与水化（二）微粒的荷电与水化 （三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝 （四）结晶增长
4、与转型（四）结晶增长与转型 （五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度v混悬剂中药物微粒与分散介质间存在混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差密度差。如药物的密度大于分散介质。如药物的密度大于分散介质密度，密度，在重力作用下，静置时会发生在重力作用下，静置时会发生沉降，相反则上浮。沉降，相反则上浮。Stokes定律：定律：V=2r2( 1- 2)g/9 沉降速沉降速度度微粒密微粒密度度介质密度介质密度微粒半径微粒半径分散介质分散介质的黏度的黏度8ppt课件 根据根据StokesStokes定律，混悬微粒沉降速度与下列定律，混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比（哪个因素成正比（ ） A.A
5、.混悬颗粒半径混悬颗粒半径 B B混悬颗粒粒度混悬颗粒粒度 混悬颗粒半径平方混悬颗粒半径平方 混悬微粒粉碎度混悬微粒粉碎度 混悬微粒直径混悬微粒直径9ppt课件尽量减小微粒半径；尽量减小微粒半径；增加分散介质的黏度，减小固体微粒与增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。分散介质间的密度差。粉碎、研磨等粉碎、研磨等加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法10ppt课件vStockesStockes公式的运用条件：公式的运用条件： v 混悬微粒子均匀的球体混悬微粒子均匀的球体; ; v 粒子间静电干拢；粒子间静电干拢；v 沉降时不发
6、生湍流，各不干拢沉降时不发生湍流，各不干拢; ;v 不受器壁影响。不受器壁影响。v2 2混悬微粒的荷电与水化混悬微粒的荷电与水化v 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有具有双电层结构与双电层结构与电位电位（主）（主）v 双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱） v 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产聚结并产生絮凝生絮凝3 3絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝絮凝絮凝-在
7、混悬剂中加入适量电解质，在混悬剂中加入适量电解质，使使电位降低到一定程度后，混悬剂电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程过程.向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝反絮凝.混悬微粒絮凝特点：混悬微粒絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢振摇后能迅速恢复均匀混悬状态复均匀混悬状态2025mV常用絮凝剂常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质絮凝
8、剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质13ppt课件 絮凝絮凝-在混悬剂在混悬剂中加入适量电解质，中加入适量电解质，使使电位降低到一电位降低到一定程度后，混悬剂定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过的絮状聚集体的过程程. .混悬微粒絮凝特点：混悬微粒絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后振摇后能能迅速恢复迅速恢复均匀混悬状态均匀混悬状态202025 mV25 mV14ppt课件 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝凝. . 常用絮凝剂常用絮凝剂 枸橼酸
9、盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物磷酸盐、氰化物絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质15ppt课件4 4结晶增大与转型结晶增大与转型小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度粒径大小一粒径大小一致致16ppt课件5 5分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度同一分散介质中，浓度，稳定性，稳定性。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。结构等。17ppt课件三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂助悬剂助悬剂润
10、湿润湿剂剂絮凝剂絮凝剂和和反絮凝剂反絮凝剂18ppt课件v ( (一）助悬剂一）助悬剂 v 用以增加分散媒的粘度，降低药物微用以增加分散媒的粘度，降低药物微粒的沉降速度，并能被吸附在微粒表面，粒的沉降速度，并能被吸附在微粒表面，形成保护膜，阻碍微粒合并和絮凝，这形成保护膜，阻碍微粒合并和絮凝，这被加入混悬液中的物质叫助悬剂被加入混悬液中的物质叫助悬剂。 增加分散介质黏度增加分散介质黏度 增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型并、絮凝，并防止结晶转型 触变胶具有触变性触变胶具有触变性助悬剂作用助悬剂作用20ppt课件助悬剂品种助悬剂品种1 1
11、、低分子助悬剂、低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等如甘油、糖浆剂等2 2、高分子助悬剂、高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等基纤维素钠，触变胶，硅皂土等21ppt课件常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介质的加分散介质的粘度粘度，也可增加微粒的，也可增加微粒的亲水亲水性性。甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混悬剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。悬剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。味
12、作用。1、低分子助悬剂、低分子助悬剂（2 2）高分子助悬剂）高分子助悬剂 天然高分子助悬剂天然高分子助悬剂 半合成或合成高分子助悬半合成或合成高分子助悬剂剂 天然高分子助悬剂天然高分子助悬剂v西黄蓍胶西黄蓍胶 用量为用量为0.5%-1%0.5%-1%，稳定的，稳定的pHpH值为值为4-7.54-7.5。本品水溶液为假塑性流体，粘度大，。本品水溶液为假塑性流体，粘度大，是一种既可内服也可外用的助悬剂。是一种既可内服也可外用的助悬剂。v阿拉伯胶阿拉伯胶 常用量为常用量为5%-15%5%-15%，稳定的，稳定的pHpH值值为为3-93-9。因其粘度低，常与西黄蓍胶合用，。因其粘度低，常与西黄蓍胶合用
13、，本品只能作内服混悬剂的助悬剂。本品只能作内服混悬剂的助悬剂。v海藻酸钠海藻酸钠 用量为用量为0.5%0.5%，粘度最大时的，粘度最大时的pHpH值为值为5-95-9。本品加热不能超过。本品加热不能超过6060，否则粘，否则粘度下降，度下降，也不能与重金属配伍也不能与重金属配伍。v其它助悬剂有植物多糖类如白芨胶、果胶、其它助悬剂有植物多糖类如白芨胶、果胶、琼脂、角叉菜胶、脱乙酰甲壳素等，主要琼脂、角叉菜胶、脱乙酰甲壳素等，主要用于内服混悬剂。用于内服混悬剂。天然高分子助悬剂天然高分子助悬剂 半合成或合成高分子助悬剂半合成或合成高分子助悬剂 甲基纤维素甲基纤维素(MC)(MC) 用量为用量为0.
14、1%-1%0.1%-1%，稳定的稳定的pHpH值为值为3-113-11，可与多种离子型化，可与多种离子型化合物配伍。但与鞣质和盐酸有配伍变化。合物配伍。但与鞣质和盐酸有配伍变化。另外，本品水溶液加热温度高于另外，本品水溶液加热温度高于5050时时析出沉淀，冷后又恢复成溶液。析出沉淀，冷后又恢复成溶液。v羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(CMC-Na) 用量多为用量多为1%1%，稳定的稳定的pHpH值为值为5-105-10。本品是阴离子化合物，。本品是阴离子化合物，因此与多价阳离子如三氯化铁、硫酸铝等因此与多价阳离子如三氯化铁、硫酸铝等不能配伍。不能配伍。半合成或合成高分子助悬剂v其
15、它如卡波普、聚维酮其它如卡波普、聚维酮(PVP)(PVP)、聚乙烯醇、聚乙烯醇(PVA)(PVA)、葡聚糖、丙烯酸钠等亦可作为助悬、葡聚糖、丙烯酸钠等亦可作为助悬剂。此类助悬剂大多数性质稳定，但应注剂。此类助悬剂大多数性质稳定，但应注意某些助悬剂能与药物或其它附加剂有配意某些助悬剂能与药物或其它附加剂有配伍变化。伍变化。（3 3）硅酸盐类）硅酸盐类v常用的有常用的有硅皂土（膨润土）、硅酸镁铝、硅皂土（膨润土）、硅酸镁铝、硅酸铝等硅酸铝等，这些物质不溶于水或酸，但在，这些物质不溶于水或酸，但在水中可膨胀，吸水可达自身重量水中可膨胀，吸水可达自身重量1212倍，形倍，形成成高粘度高粘度并具有触变性
16、和假塑性的凝胶。并具有触变性和假塑性的凝胶。v硅皂土为外用助悬剂，常用浓度为硅皂土为外用助悬剂，常用浓度为2%-3%2%-3%。pHpH值值7 7时，膨胀性更大，粘度更高，助悬时，膨胀性更大，粘度更高，助悬效果更好。配伍禁忌少，不必加防腐剂，效果更好。配伍禁忌少，不必加防腐剂，有润湿性，可塑性，成品不粘瓶。有润湿性，可塑性，成品不粘瓶。$_$_$ （二）润湿剂（二）润湿剂v 润湿剂系指能增加疏水性药物微润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。好的分散效果的附加剂。v包括：包括： 1 1、表面活性剂类、表面活性剂类 2 2
17、、溶剂类、溶剂类 1 1、表面活性剂类、表面活性剂类v常作为润湿剂的是常作为润湿剂的是HLBHLB值在值在7-117-11之间的表面之间的表面活性剂，表面活性剂能降低药物微粒与分活性剂，表面活性剂能降低药物微粒与分散介质之间的界面张力和接触角，使药物散介质之间的界面张力和接触角，使药物微粒易于润湿。微粒易于润湿。v常用的润湿剂是聚山梨酯类、聚氧乙烯脂常用的润湿剂是聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。用量为泊洛沙姆等。用量为0.05%-0.5%0.05%-0.5%，此类润此类润湿剂的缺点是振摇后产生较多的泡沫湿剂的缺点是振摇后
18、产生较多的泡沫。2 2、溶剂类、溶剂类常用的有乙醇、甘油等能与水混溶常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂，能渗入疏松粉末聚集体中，置的溶剂，能渗入疏松粉末聚集体中，置换微粒表面和空隙中的空气，使微粒润换微粒表面和空隙中的空气，使微粒润湿。但润湿作用不如表面活性剂湿。但润湿作用不如表面活性剂类类。（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂v絮凝剂：在混悬液中，当加入一定量的电解质絮凝剂：在混悬液中，当加入一定量的电解质时，可使电位稍加降低，混悬剂中的微粒呈疏时，可使电位稍加降低，混悬剂中的微粒呈疏松聚集体，经振摇仍可恢复成混悬剂，此现象松聚集体，经振摇仍可恢复成混悬剂，此现象称为絮凝，所加入的
19、电解质称为絮凝剂。称为絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。 v反絮凝剂：倘若加入一定量的电解质后可反絮凝剂：倘若加入一定量的电解质后可使微粒电位升高，阻碍微粒发生絮凝，这使微粒电位升高，阻碍微粒发生絮凝，这种作用称为反絮凝这种电解质称为絮凝剂。种作用称为反絮凝这种电解质称为絮凝剂。 v特点：同一电解质可因用量不同，既可是特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂如：枸橼酸盐，酸絮凝剂也可是反絮凝剂如：枸橼酸盐，酸式枸橼酸盐等。式枸橼酸盐等。 37ppt课件 增塑剂，又称塑化剂增塑剂，又称塑化剂. .是工业上被广泛使是工业上被广泛使用的高分子材料助剂，在塑料加工中添加这用的高分子材料助
20、剂，在塑料加工中添加这种物质，可以使其柔韧性增强，容易加工，种物质，可以使其柔韧性增强，容易加工，可合法用于工业用途。可合法用于工业用途。v20112011年年5 5月起台湾食品中先后检出月起台湾食品中先后检出DEHPDEHP、DINPDINP、DNOPDNOP、DBPDBP、DMPDMP、DEPDEP等等6 6种邻苯二种邻苯二甲酸酯类塑化剂成分，药品中检出甲酸酯类塑化剂成分，药品中检出DIDPDIDP。截止截止6 6月月8 8日，台湾被检测出含塑化剂食品日，台湾被检测出含塑化剂食品已达已达961961项。项。v6 6月月1 1日卫生部紧急发布公告，将邻苯二甲日卫生部紧急发布公告，将邻苯二甲酸
21、酯（也叫酞酸酯）类物质，列入食品中酸酯（也叫酞酸酯）类物质，列入食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单。品添加剂名单。四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降匀，以减小微粒的沉降速度。速度。方法：方法：1 1、分、分 散散 法法2 2、凝、凝 聚聚 法法40ppt课件1 1、分散法、分散法v是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制成要求的微粒，分散于分散介质中制成混悬剂的方法，称为分散法。混悬剂的方
22、法，称为分散法。v分散法制备混悬剂时，可根据药物的分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方法。亲水性、硬度等选用不同方法。v对于对于亲水性药物亲水性药物，如氧化锌、炉甘石、碱式，如氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等，一般先将药物粉碎到一定程度，再胺类等，一般先将药物粉碎到一定程度，再加处方中的液体适量研磨加处方中的液体适量研磨至适宜的分散度，至适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量。最后加入处方中的剩余液体至全量。v药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨，这药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨，这种方法称为种方
23、法称为加液研磨加液研磨。v加液研磨时，液体渗入微粒的裂缝中降低加液研磨时，液体渗入微粒的裂缝中降低硬度，使药物粉碎得更细，微粒可达到硬度，使药物粉碎得更细，微粒可达到0.1-5m0.1-5m，而干磨所得的微粒只能达，而干磨所得的微粒只能达5-5-50m50m，v加液量通常加液量通常1 1份药物加份药物加0.4-0.60.4-0.6份液体份液体，能，能产生最大的分散效果。产生最大的分散效果。v加液研磨可使用处方中的液体，如蒸馏水、加液研磨可使用处方中的液体，如蒸馏水、糖浆、甘油、液体石蜡等。糖浆、甘油、液体石蜡等。v疏水性药物疏水性药物如硫磺、无味氯霉素等制备混如硫磺、无味氯霉素等制备混悬剂时，
24、药物与水的接触面大于悬剂时，药物与水的接触面大于9090，加，加之药物表面吸附有空气，当药物细粉遇水之药物表面吸附有空气，当药物细粉遇水后，不能被水润湿。后，不能被水润湿。v应先将其与应先将其与润湿剂润湿剂研磨，再与其它液体研研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。磨，最后加其余的液体至全量。v对于一些质硬或贵重药物可采用对于一些质硬或贵重药物可采用“水飞法水飞法”，v即将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水即将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，静置，倾出搅拌，静置，倾出上层液体上层液体，残留的粗粒再加，残留的粗粒再加水研磨，如此反复，直至符合混悬剂的分散度水研磨，如此反复，直
25、至符合混悬剂的分散度为止。将为止。将上清液静置，收集其沉淀物上清液静置，收集其沉淀物，混悬于，混悬于分散介质中即得。分散介质中即得。v“水飞法水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。可使药物粉碎到极细的程度。1.1.工艺流程工艺流程药物药物粉粉碎碎分散分散分散介质分散介质混悬剂混悬剂2. 2. 操作要点：操作要点：亲水性药物：加液研磨亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨46ppt课件v例例 复方硫洗剂的制备复方硫洗剂的
26、制备v 处方处方 沉降硫沉降硫 30g30gv 硫酸锌硫酸锌 30g30gv 樟脑醑樟脑醑 250ml250mlv 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g5gv 甘油甘油 100ml100mlv 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml分分析析1 1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；使硫磺能在水中均匀分散；2 2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；动力学稳定性；3 3）樟脑醑为）樟脑醑为1010樟脑乙醇液，加入时应急剧樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗
27、粒。搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。沉降硫沉降硫甘油甘油200ml 200ml 羧甲基羧甲基纤维素钠胶浆纤维素钠胶浆200ml200ml 硫酸锌溶液硫酸锌溶液樟脑醑樟脑醑【制法【制法】制法制法取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于溶于200ml200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml200ml水制成胶浆，在搅水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即搅匀，
28、在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。得。49ppt课件v2 2、凝聚法、凝聚法 v (1)(1)化学凝集法化学凝集法 v 两种或两种以上的化合物发生化学反应而两种或两种以上的化合物发生化学反应而生成不溶性的药物而制成的混悬剂。如胃肠生成不溶性的药物而制成的混悬剂。如胃肠透视用的硫酸钡。透视用的硫酸钡。 v 要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急速搅拌。速搅拌。 v(2)(2)物理凝集法物理凝集法( (微粒结晶法微粒结晶法) ) v 药物药物+ +适当溶剂适当溶剂热饱和溶液热饱和溶液另一种泠溶另一种泠溶剂剂析晶沉降物析晶沉降物混悬于分散介质中混
29、悬于分散介质中即得；即得；可得到可得到1010 m m以下的结晶为以下的结晶为80-90%80-90%的混悬液。的混悬液。 v 如醋酸可的松滴眼剂：醋酸可的松如醋酸可的松滴眼剂：醋酸可的松+ +氯仿氯仿汽油汽油析晶沉降物析晶沉降物滤过，真空干燥滤过，真空干燥混悬混悬于水中于水中即得。即得。五、评价混悬剂质量的方法五、评价混悬剂质量的方法v主要观察其物理稳定性主要观察其物理稳定性 v 1 1、微粒大小的测定、微粒大小的测定 v 混悬液微粒大小，直接关系到混悬液的稳定混悬液微粒大小，直接关系到混悬液的稳定性，测定微粒大小及分布情况，可粗略地预测性，测定微粒大小及分布情况，可粗略地预测混悬液的稳定性
30、，最常用的方法是通过混悬液的稳定性，最常用的方法是通过光学显光学显微镜测定微粒，微镜测定微粒，在日光下可以分辨在日光下可以分辨0.5-1000.5-100 m m，也可采用沉降管法、沉降分析天平法、库尔特也可采用沉降管法、沉降分析天平法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法等。计数法、浊度法、光散射法、漫反射法等。 v2 2、沉降容积比的测定沉降容积比的测定 v 沉降容积比的测定可以较两种混悬剂的稳定性，沉降容积比的测定可以较两种混悬剂的稳定性，评价助悬剂及絮凝剂的效果。评价助悬剂及絮凝剂的效果。 v 测定方法：将一定量混悬剂置于刻度量筒内，摇测定方法：将一定量混悬剂置于刻度量筒内，摇匀，
31、混悬剂在沉降前匀，混悬剂在沉降前原始度为原始度为H H0 0，静置一定时间观，静置一定时间观察沉降容积比察沉降容积比F=F=（H/HH/HO O），），F F值在值在0-10-1之间之间，F F愈大愈大混悬剂就愈稳定混悬剂就愈稳定。 00HHVVFF值大混悬剂稳定值大混悬剂稳定v3 3、絮凝度的测定、絮凝度的测定 v =F/F=H/H =F/F=H/H v F F为絮凝混悬剂的沉降容积比，为絮凝混悬剂的沉降容积比，FF为去絮凝混为去絮凝混悬剂的沉降容积比，悬剂的沉降容积比， 为由絮凝所引起的沉降物为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。容积增加的倍数。 v 值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈
32、值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。高。HHVVFF值大絮凝效果好值大絮凝效果好混悬剂稳定混悬剂稳定v4 4、重新分散试验、重新分散试验 v 优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，沉降物能很快分散。沉降物能很快分散。 v 方法：将混悬剂放在方法：将混悬剂放在100ml100ml刻度量筒内，刻度量筒内，放置沉降，然后在放置沉降，然后在360360O OC C、20r/min20r/min转速转速下，经过一定时间，量筒底物的沉降物下，经过一定时间，量筒底物的沉降物应消失。应消失。 v5 5、流变学测定、流变学测定 v 主要是用旋转粘度计测定混悬液的流主要是用旋转粘度
33、计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。测定结果为解变流动、塑性触变性质。测定结果为解变流动、塑性触变流动和假塑性触变流动，能有效的减缓流动和假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。混悬剂微粒的沉降速度。 不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂合剂合剂指主要以水为分散介质，含一种或一种以上药物指主要以水为分散介质，含一种或一种以上药物的内服液体制剂的内服液体制剂 ( (滴剂除外滴剂除外) )。包括真溶液、胶体溶液、混悬液、乳浊液及中草包括真溶液、胶体溶液、混悬液
34、、乳浊液及中草药合剂等各种分散系统的液体制剂。药合剂等各种分散系统的液体制剂。口服液口服液洗剂洗剂 药物的澄清溶液、混悬液、乳状液，供涂敷皮肤药物的澄清溶液、混悬液、乳状液，供涂敷皮肤或冲洗用的制剂或冲洗用的制剂第八节 不同给药途径用液体制剂供无破损皮肤供无破损皮肤揉搽用。揉搽用。v 第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装液体制剂的包装包装材料：容器包装材料：容器(如玻璃瓶、塑料瓶等如玻璃瓶、塑料瓶等)、瓶塞瓶塞(如橡胶塞、塑料塞等如橡胶塞、塑料塞等)、瓶盖、瓶盖(如塑如塑料盖、金属盖帽等料盖、金属盖帽等)、标签、说明书、纸、标签、说明书、纸盒以及纸箱等。盒以及纸箱等。液体制剂的贮存液体制剂的贮存一般应密闭、贮于阴凉、干燥处。贮存一般应密闭、贮于阴凉、干燥处。贮存期不宜过久。期不宜过久。v药品的储藏温度一般分为冷库，阴凉库，药品的储藏温度一般分为冷库，阴凉库，常温库，常温库，v冷库温度保持在冷库温度保持在2 210;10;v阴凉库温度不高于阴凉库温度不高于20;20;v常温库温度保持在常温库温度保持在0 030;30;v各库房相对湿度应保持在各库房相对湿度应保持在45457575之间之间
