1、抗菌药物概述抗菌药物概述1PPT课件内容提要内容提要抗菌药物定义抗菌药物分类抗菌药物比较与临床选择22PPT课件抗菌药物定义抗菌药物定义抗菌药物是具有杀菌或抑菌活性的药物，可以治疗由细菌、真菌等所致的感染性疾病。 抗菌药物临床应用指导原则3PPT课件抗菌药物分类抗菌药物分类杀菌剂-内酰胺类氨基糖苷类喹诺酮类糖肽类磷霉素抑菌剂大环内酯类林可霉素类四环素类氯霉素类磺胺类多粘菌素噁唑烷酮类4PPT课件抗菌药物分类抗菌药物分类l -内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类和氧头孢烯类 单环类 -内酰胺酶抑制剂及复方制剂 青霉烯和碳青霉烯类 5PPT课件l 共同特点v 化学结构中有-内酰胺环v 繁殖期杀
2、菌剂v 时间依赖性抗生素v 多数品种半衰期1h左右v 临床用药指征广，可用于各类细菌感染v 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药v 相同特性品种间存在交叉耐药 为临床最常用的一类抗菌药物为临床最常用的一类抗菌药物-内酰胺类内酰胺类6PPT课件l 不同特点v 分为多个亚类，各亚类内品种抗菌谱也不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同v 各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功能不全等特殊人群需做不同的剂量调整v 各品种间不良反应不同 -内酰胺类内酰胺类7PPT课件抗菌药物分类抗菌药物分类l 青霉素类 天然青霉素类口服不耐酶青霉素类 窄谱耐酶青霉素类氨基青霉素类羧基、磺基青霉素类脲基青霉素类 广谱
3、抗G-菌青霉素 窄谱中谱中谱8PPT课件l 共同特点：v 结构上含有青霉烷环v 杀菌效力强v PAE短v 对阳性菌的敏感性高于阴性菌v 组织浓度比较高，大剂量给药时可以透过血脑屏障v 毒性低，但过敏反应率高青霉素类青霉素类9PPT课件v 近年PISP和PRSP的检出呈升高趋势，使青霉素及青霉素类抗菌药物的临床疗效受到一定影响v 治疗敏感细菌所致感染仍然具有满意疗效临床上仍然占有重要地位临床上仍然占有重要地位青霉素类青霉素类10PPT课件天然青霉素天然青霉素l 特点v 青霉素、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素v 窄谱：G+球菌及杆菌、G-球菌和致病螺旋体v 主要用于不产青霉素酶的G+菌，包括葡萄球菌、
4、链球菌属和芽孢杆菌等所致感染v 不耐酸、不耐内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药v 肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄11PPT课件天然青霉素天然青霉素l 临床应用v 青霉素G：首选用于溶血链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌所致肺炎，心内膜炎，脑膜炎，螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体；其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热v 普鲁卡因青霉素：供深部肌注用，其中的青霉素缓慢释放和吸收，血药浓度较低，限于青霉素高度敏感的病原体感染，如梅毒v 苄星青霉素：长效青霉素，血药浓度极低，半衰期很长，仅用于预防感染，如风湿热12PPT课件耐酸青霉素耐酸青霉素l 特点v 青霉
5、素Vv 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素v 耐酸，易被青霉素酶水解v 对大多数金黄色葡萄球菌无效v 生物利用度60%，口服吸收好v 用于轻症感染13PPT课件耐酶青霉素耐酶青霉素l 特点v 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、萘夫西林v 窄谱v 耐酸(除甲氧西林)，耐青霉素酶v 主要用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染v 组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液14PPT课件耐酶青霉素类药物比较耐酶青霉素类药物比较苯唑西林Oxacillin氯唑西林Cloxacillin氟氯西林Flucloxacillin双氯西林 Dicl
6、oxacillin抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期(h)11.51.82蛋白结合率(%)93949597血 浓 度(mg/l)16.7181823组织浓度较高者体液(除外腹水、痰、胎盘)胸水、骨、关节、胎盘、乳汁均衡骨、关节、胎盘15PPT课件氨基青霉素氨基青霉素l特点v 、阿莫西林v 按结构命名，青霉素侧链位增添了氨基，增强了抗G-菌活性v 抗菌谱广v 耐酸，不耐青霉素酶v 主要用于对其敏感的G-杆菌和肠球菌所致的各种感染v 胆汁中浓度高，在脑脊液中可达有效浓度v 两个品种的特性很接近，二者之间完全交叉耐药16PPT课件羧基青霉素，磺基青霉素羧基青霉素，磺基青霉素l 特点v 羧苄西
7、林、替卡西林，磺苄西林v 抗菌谱广v 口服不吸收v 不耐青霉素酶v 对PA有一定抗菌活性17PPT课件酰脲类青霉素酰脲类青霉素l 特点v 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林v 广谱，抗PAv 口服不吸收v 不耐青霉素酶v 主要用于各种G-杆菌所致的感染18PPT课件窄谱抗窄谱抗G-G-杆菌青霉素杆菌青霉素l 特点v 美西林、替莫西林、(po)匹美西林v 窄谱v 对肠杆菌科G-菌高度敏感v 对大多数-内酰胺酶异常稳定v 可替代碳青霉烯类用于肺部感染治疗19PPT课件广谱青霉素的抗菌作用比较广谱青霉素的抗菌作用比较羧苄西林替卡西林阿洛西林美洛西林哌拉西林葡萄球菌(酶-)+葡萄球菌(酶+)-链球菌+肠球菌
8、-+G-菌+20PPT课件l 特点v 广谱半合成抗生素，母核为由头孢菌素C裂解而获得的7-氨基头孢烷酸（7ACA）v 作用机制同青霉素类，抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少v 20世纪60年代应用于临床，是目前应用最广的内酰胺类抗菌药物v 根据抗菌谱、抗菌作用、对内酰胺酶的稳定性的不同，目前将头孢菌素分为四（五）代头孢菌素类头孢菌素类21PPT课件第一代头孢菌素第一代头孢菌素l 特点v 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢替唑、头孢硫脒、五水头孢唑啉v 主要用于需氧G+球菌感染，仅对少数G-杆菌有一定抗菌活性v 对于产酶金葡菌，作用类似耐酶青霉
9、素v 对内酰胺酶不稳定v 半衰期大多较短，不宜进入GSFv 对肾脏有一定毒性22PPT课件第二代头孢菌素第二代头孢菌素l 特点v 头孢呋辛（酯）、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯v 抗菌谱较第一代有所扩大v 对G+菌作用与第一代相似或略差，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等G-菌作用增强v 对内酰胺酶较稳定v 头孢呋辛等在GSF中达一定浓度v 肾毒性较轻或无肾毒性23PPT课件第三代头孢菌素第三代头孢菌素- -注射剂注射剂l 特点v 头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢他啶、头孢匹胺v 抗菌谱较第一、二代有所扩大v 对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌作用增
10、强v 多数对内酰胺酶高度稳定v 在GSF中达一定浓度v 基本无肾毒性24PPT课件第三代头孢菌素第三代头孢菌素- -口服口服l 特点v （po）头孢克肟、头孢布烯、头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢他美酯、头孢妥仑匹酯v 对-内酰胺酶稳定v 对肠杆菌科G-菌抗菌作用强，但PA、不动杆菌等对其耐药v 对G+菌作用不及第一、二代头孢v 口服吸收好，半衰期长，1日只需服药12次25PPT课件第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较头孢他啶头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮静注1g后血药高峰浓度（mg/L） 102150102153半衰期（h）1.7821.7蛋白结合率（%） 10-179535-4590抗肠杆菌科+抗铜绿
11、假单胞菌+抗G+菌+厌氧菌-+排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+出血倾向+对-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐26PPT课件第四代头孢菌素第四代头孢菌素l 特点v 头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢克定v 对G+菌的作用优于第三代，与第二代相似v 对G-菌作用强，与第三代相似v 对AmpC酶的稳定性优于第三代v 对PA的活性与头孢他啶相似或略差v 临床应用：MDR致HA-感染；中性粒细胞减少致难治性感染； PISP感染27PPT课件第五代头孢菌素第五代头孢菌素l 特点v 头孢他洛林酯v 对大多数G+菌有效
12、，包括MRSA、肺炎链球菌(MDRSP)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、万古霉素中介金葡菌(VISA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)均有良好的杀菌作用v 对卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌等呼吸系统病原体有较好的活性，对淋病奈瑟菌也有较好的活性v 临床应用：成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），包括MRSAv 仅用于已被证明或强烈怀疑是由MDR或XDR引起的感染28PPT课件G菌G菌MRSA非发酵菌酶稳定ESBLs肾毒性适应症第一代+/-+-+第二代+-+-+第三代/+-/+-+第四代+-+-+第五代+-+各代头孢菌素的大致比较各代头孢菌素的大致比较 29
13、PPT课件头霉素类头霉素类l 特点v 头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦，头孢米诺v 来自链霉菌，有A、B、C三型，以头霉素C的抗菌作用最强v 头霉素C在化学结构上与头孢菌素C相仿，但其头孢烯母核的7位碳原子上有一个反式的甲氧基，使头霉素对多种内酰胺酶稳定，并增强了对脆弱类拟杆菌等厌氧菌的抗菌作用v 对产ESBLs细菌有效，活性较差，治疗效果不佳，在治疗过程中可能出现耐药v 临床应用：产ESBLs菌株致轻度感染；需氧菌与厌氧菌的混合感染；腹腔或盆腔手术的预防用药30PPT课件氧头孢烯类氧头孢烯类l 特点v 拉氧头孢、氟氧头孢v 结构与头孢菌素类似，母核中S为O取代，且7位C有反式甲氧基v 抗菌谱与第
14、三代相似，且对各种厌氧菌具有强大的抗菌作用，对PA等非发酵菌、G+菌活性差，对肠球菌无效v 对内酰胺酶稳定v 血药浓度高而持久，可透过血脑屏障v 拉氧头孢可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍而引起凝血功能障碍和出血v 临床应用：较少。G-菌和厌氧菌的混合感染31PPT课件单环类单环类l 特点v 氨曲南v 化学结构不同于其他内酰胺类抗生素，无交叉过敏反应v 窄谱，仅对大多数需氧G-菌有很强的抗菌活性v 不诱导细菌产生内酰胺酶，同时对大多数内酰胺酶高度稳定v 可透过血脑屏障32PPT课件-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂l 特点v 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦v 不可逆的竞争
15、性抑制剂v 具有微弱的抗菌作用，舒巴坦对不动杆菌属具有良好抗菌活性v 与青霉素、头孢菌素合用时，可保护后者不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用v 舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液 33PPT课件抗菌活性抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶作用克拉维酸+舒巴坦+他唑巴坦+三种酶抑制剂的比较三种酶抑制剂的比较 34PPT课件-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂v 氨苄西林舒巴坦（2:1）v 阿莫西林克拉维酸（5:1）v 替卡西林克拉维酸钾（15:1，15:2）v 哌拉西林他唑巴坦（8:1，4:1）v 头孢哌酮舒巴坦（1:1，2:1）v 阿莫西林舒巴坦v 哌拉西林舒巴坦v 美洛
16、西林舒巴坦35PPT课件-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂l 临床应用v 可用于：产ESBL菌株感染， 中重度感染的经验治疗， 需氧菌和厌氧菌的混合感染v 不推荐：内酰胺类敏感菌感染， 非产内酰胺酶耐药菌感染36PPT课件-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂l 临床应用v 氨苄西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸：产酶的葡萄球菌、肠球菌、淋球菌、肠杆菌科细菌、流感杆菌和脆弱拟杆菌等致感染v 头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、替卡西林克拉维酸钾：各种G-菌(包括产酶株)感染，或G-菌与厌氧菌所致混合感染v 哌拉西林他唑巴坦：腹、盆腔感染v 头孢哌酮舒巴坦、氨苄西林舒
17、巴坦：不动杆菌感染v 替卡西林克拉维酸钾：嗜麦芽窄食单胞菌感染37PPT课件-内酰胺酶抑制剂复方制剂的比较内酰胺酶抑制剂复方制剂的比较肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌厌氧菌链球菌属MRSA阿莫西林/克拉维酸氨苄西林/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦38PPT课件青霉烯类青霉烯类l 特点v 法罗培南（po，iv）v 不同于碳青霉烯类，其分子结构环上少了一个碳原子，影响了其抗菌活性v 抗菌谱广v 对包括ESBLs的绝大多数内酰胺酶稳定，但较碳青霉烯类低v 临床应用：主要用于产ESBLs细菌引起的反复发作性或复杂性尿路感染，轻、中度感染39PPT课件碳青霉烯类碳青霉烯类
18、l 特点v 厄他培南、亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、多利培南、替比培南酯，tomopenemv 来自链霉菌，其母核为碳青霉烯v 抗菌谱极广、抗菌作用甚强，对G+菌、G-菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好作用v 对质粒介导的ESBLs、染色体及质粒介导的AmpC酶高度稳定v 可被金属内酰胺酶（NDM-1金属酶）水解灭活v 临床应用：多重耐药或产ESBL的菌株引起的严重G菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染40PPT课件41PPT课件细 菌形 态变化游 离内 毒素量初期杀菌作用酶稳定性对DHP-稳定性脑脊液/ 血 药浓度比抽搐发生率%亚胺培南球形极少极强高度稳定不稳定难0.9-1.2帕
19、尼培南球形极少极强稳定稳定可以0.03美罗培南膨胀形多较弱高度稳定稳定可以比阿培南球形少强稳定稳定碳青霉烯类的比较碳青霉烯类的比较 42PPT课件抗菌药物分类抗菌药物分类l 氨基糖苷类v 分类 按抗菌作用43PPT课件l 共同特点v 主要抑制细菌蛋白质合成v 对需氧G-杆菌有效，对厌氧菌无效v 静止期杀菌剂v 浓度依赖性抗生素，有明显的PAEv 具有首次接触效应（PEE）v 细菌对不同品种有部分或完全交叉耐药v 有不同程度的肾毒性和耳毒性氨基糖苷类44PPT课件l 药物比较v 氨基糖苷类药物G-/铜绿/结核金葡菌酶稳定性过敏反应耳毒性肾毒性神经肌肉阻滞链霉素+/-/+-+/+庆大霉素+/-/-
20、+妥布霉素+/+/-+/+/+-阿米卡星+/+/+-奈替米星+/+/-+-45PPT课件l 临床应用v 适用于敏感需氧G-杆菌所致的严重全身感染 （SM）TB、土拉菌病、鼠疫、布鲁菌病：联合治疗 （新霉素等）仅供口服或局部应用 避免：作为轻中度感染和门诊一线用药，用于孕妇，局部用药v 与其他抗菌药物联合具有协同作用v 给药方法：qd，首次冲击量，按Ccr计算给药量， 按TDM计算给药量v 注意：特殊人群，ADR，药物相互作用氨基糖苷类46PPT课件抗菌药物分类抗菌药物分类l 喹诺酮类国际国内代表药物特点副作用11/2萘啶酸,吡哌酸仅用于泌尿系统感染2a3诺氟,环丙,氧氟,左氧氟G-作用强，G+
21、作用有限环丙对PA作用最强典型喹诺酮副作用2b司帕,格帕增强G+作用，PA作用减弱光毒性和QT间期延长明显3a4加替,曲伐、莫西增强G+作用，增强厌氧菌和非典型致病菌作用无CYP450抑制3b吉米明显增强G+作用无 光 毒 性 , 低CNS毒性45佳诺,奈诺无氟,抗G+菌作用强副作用降低?47PPT课件l 共同特点v 繁殖期杀菌剂，主要抑制细菌DNA复制v 与其他类抗菌药物无交叉耐药v 广谱：G-菌，G+菌，厌氧菌，非典型病原菌v 浓度依赖性抗生素，有明显的PAEv 体内分布广，组织浓度高v 半衰期长，可减少给药次数v 多数品种有口服和注射剂型，有利于序贯治疗 喹诺酮类48PPT课件 喹诺酮类
22、比较药物药效药代临床安全性耐药价格综合诺氟沙星10 洛美沙星6 氟罗沙星6 氧氟沙星13 环丙沙星13 左氧氟沙星15 莫西沙星14 吉米沙星13 49PPT课件FNQsFNQs不良反应不良反应ADR药物/频率危险人群遗传/生殖毒性所有药物,无数据孕妇胃肠道氟罗,司帕,格帕(10%),其他(2-8%)光毒性司帕,氟罗,洛美(10%),其他(左氧/氧氟环丙其他(0.4%)老人尤其在激素治疗中,运动员严重肝损伤曲伐(0.006%)疗程14天以上严重CNS曲伐沙星(头晕2-11%),左氧(意识错乱0.026%),氟罗(失眠8%)合用NSAID或CYP450抑制剂QT间期延长司帕(2.9%)格帕莫西左
23、氧加替合用延长QT药或CYP450抑制剂血糖改变克林,加替,左氧合用口服降糖药50PPT课件l 临床应用v 首选：PA所致尿路感染，细菌性前列腺炎，细菌性肠道感染， 肠杆菌科/PA所致骨/关节感染，伤寒，炭疽 可选：呼吸道感染，肠杆菌科或非发酵革兰阴性菌败血症， 腹腔、胆道、盆腔感染，皮肤软组织感染， 分支杆菌感染的二线药物 不宜：脑膜炎/颅内感染，感染性心内膜炎 预防：泌尿外科手术v 应有明确的应用指征，掌握合适的剂量与疗程，防止耐药性v 注意：特殊人群，ADR，药物相互作用喹诺酮类51PPT课件抗菌药物分类抗菌药物分类l 大环内酯类v 分类 14元环：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、
24、 地红霉素、泰利霉素、喹红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、 吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素52PPT课件l 共同特点v 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为速效抑菌剂v 抗菌谱窄：需氧G+和G-菌，部分厌氧菌、不典型病原体v 不同品种间有交叉耐药性v 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环v 组织分布广，穿透性好，细胞内浓度细胞外浓度 v 对细菌生物被膜有抑制作用v 具免疫调节作用大环内酯类53PPT课件大环内酯类l 药物比较 金葡溶链流感莫拉军团支原衣原鸟分枝杆菌鼠弓形虫T1/2ke消化道反应红霉素 1.4阿奇 14-57克拉 4.7罗红 1
25、354PPT课件l 临床应用v 首选：儿童支原体肺炎 可选：链球菌感染、百日咳、白喉(青霉素过敏者)； HP感染(克拉霉素)； 性传播疾病(STD)； CAP：-内酰胺类 v 注意：ADR，药物相互作用大环内酯类55PPT课件林可霉素类林可霉素类l 共同特点v 林可霉素、克林霉素v 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为速效抑菌剂v 抗菌谱窄：需氧G+菌，厌氧菌v 两药有完全交叉耐药性，与大环内酯类有交叉耐药性v 透过血脑屏障极少v 可引起腹泻或假膜性肠炎56PPT课件l 临床应用v 首选：金葡菌引起的骨髓炎 可选：(需氧G+球菌)呼吸道、骨及软组织、胆道感染 (厌氧菌)口腔、腹腔、妇科感染 青霉素过
26、敏者的敏感菌感染 v 给药方法：滴注液浓度不超过6mg/ml，输注时间v 注意：ADR，药物相互作用林可霉素类57PPT课件酰胺醇类酰胺醇类l 共同特点v 氯霉素、甲砜霉素v 抑菌剂v 抗菌谱广：G+、G-菌，厌氧菌，立克次体属、螺旋体和衣原体属v 与大环内酯类、林可霉素类有拮抗作用 v 两药有完全交叉耐药性v 脂溶性强，易进入脑脊液和脑组织v 可引起骨髓抑制和灰婴综合征58PPT课件l 临床应用-cpv 适应症：细菌性脑膜炎和脑脓肿，伤寒，厌氧菌感染，Q热 避免：轻症感染，预防用药 v 注意：特殊人群，ADR，药物相互作用，监护点酰胺醇酰胺醇类59PPT课件v 与氯霉素比较，甲砜霉素具有：
27、以甲砜基取代氯霉素的苯对硝基，更高的水溶性和稳定性，口服吸收完全 细菌耐药性发展较慢 在肝内不与葡萄糖醛酸结合 免疫抑制作用比氯霉素强6倍 可逆性血细胞减少发生率高于氯霉素，但未见再障和灰婴综合征的报道 主要用于轻症感染酰胺醇酰胺醇类60PPT课件抗菌药物分类四环素类v分代第一代（天然四环素）：金霉素、四环素、土霉素第二代（半合成）：多西环素、米诺环素、美他环素第三代（甘氨酰环素类）：替加环素61PPT课件四环素类四环素类l 共同特点v 化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，药用其盐酸盐v 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为速效抑菌剂v 抗菌谱广
28、：G+及G-菌，多数厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、螺旋体 无效：肠球菌属、伤寒/副伤寒杆菌、PA、结核菌、真菌和病毒v 有交叉耐药现象v 透过血脑屏障极少v 可引起儿童牙齿、骨骼发育不良62PPT课件l 药物比较-抗菌谱v 四环素类药物MRSAMRCNS肠球菌产ESBL肠杆菌肠杆菌属不动杆菌PA脆弱拟杆菌支原体衣原体立克次体多西-米诺-替加-63PPT课件l 药物比较-药动学v 四环素类药物吸收率%给药时机蛋白结合率%血清半衰期h排泄透过血脑屏障ADR四环素77-88空腹55-706-1160%肾脏，少量粪便不易多西环素95餐时80-9318-2435-40%肾脏，其余粪便
29、光敏反应米诺环素95-100餐时76-8314-185-10%肾脏，4wk)糖肽类和噁唑烷酮类药物相互作用和糖肽类和噁唑烷酮类药物相互作用和ADRADRRybak MJ. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycinJ. Clin Infect Disease, 2006, 42:35-42任少华 ,秦丽君 ,胡华成.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展.2002.2(5):307-308郑波,李家泰.糖肽类抗生素替考拉宁的研究进展.中国临床药理学杂志.1999.15(1):63-67Paganini H,
30、Marin M.Pharmacokinetic characteristics and antimicrobial spectrum of teicoplanin.2002.62(2):52-575PPT课件万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺替考拉宁替考拉宁氨基糖苷类、卷曲霉素、巴龙霉素及多黏菌素类，阿司匹林环孢素与万古霉素类似，但未发现有交叉不良反应单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)(MAO)抑制剂抑制剂拟肾上腺素药物(伪麻黄碱、多巴胺、肾上腺素等)5-HT再摄取抑制药(如抗抑郁药) 合用禁忌合用禁忌与富含酪胺的食物同服，可发生严重高血压糖肽类和噁唑烷酮类药物相互作用糖肽类和噁唑烷酮类药物相互作用
31、Rybak MJ. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycinJ. Clin Infect Disease, 2006, 42:35-42任少华 ,秦丽君 ,胡华成.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展.2002.2(5):307-308郑波,李家泰.糖肽类抗生素替考拉宁的研究进展.中国临床药理学杂志.1999.15(1):63-6776PPT课件万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺替考拉宁替考拉宁糖肽类和噁唑烷酮类药物不良反应糖肽类和噁唑烷酮类药物不良反应耳、肾毒性变态反应，红人综合征耳、肾毒性注射处持久的疼
32、痛变态反应腹泻、恶心、呕吐可逆性骨髓抑制可逆性骨髓抑制周围神经病和视神经病Paganini H, Marin M.Pharmacokinetic characteristics and antimicrobial spectrum of teicoplanin.2002.62(2):52-52周4周77PPT课件其他其他l 特点v 磷霉素 v 抗菌作用机制独特，作用于细菌细胞壁合成早期v 广谱杀菌剂：多数G+菌和G-菌v 显著时间依赖性和一定浓度依赖性，有一定PAEv 与其他抗菌药物联合具有协同作用v 口服用于急性单纯性下尿路感染和肠道感染； 静脉给药用于呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染
33、静脉联合治疗耐药菌尤其是产生物被膜的PA引起的严重感染78PPT课件抗菌药物分类磺胺类v 分类口服易吸收 短效(t1/224h)：磺胺甲氧嗪、磺胺地索辛、磺胺多辛口服不易吸收：柳氮磺吡啶局部用药：磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银79PPT课件磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶l 共同特点v 慢效抑菌剂v 广谱：多数G+球菌及G-菌； 衣原体、卡氏肺孢子虫、疟原虫、弓形虫滋养体v 有交叉过敏性和耐药性v 可透过血脑屏障v ADR：肾损害、变态反应、血液系统反应80PPT课件l 药物比较v 磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶药物口服吸收率%血清峰浓度mg/L蛋白结合率%血清半衰期h肾排泄%脑脊液/血药浓
34、度比%透过血胎屏障及泌入乳汁结晶尿TMP90130-468-1066.830-50可以不易SD7030-6038-481060-8570可以易SIZ10082.535630-50可以不易SMZ9080-10060-701084.550可以较易81PPT课件l 临床应用v 适应症： SD：流行性脑膜炎首选 SMZ：泌尿道、消化道和呼吸道感染。与甲氧苄啶(TMP)合用 柳氮磺胺吡啶：轻、中度溃疡性结肠炎和类风湿关节炎 SD-Ag和SML：烧伤、创伤伴PA感染 磺胺醋酰(SA)：结膜炎、睑缘炎 SMZ-TMP：卡氏肺孢子虫肺炎首选，嗜麦芽窄食单孢菌感染v 给药方法：必须足量足程，首次加倍 v 注意：
35、特殊人群，ADR，药物相互作用，监护点磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶82PPT课件硝基咪唑类硝基咪唑类l 共同特点v 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑v 抗菌谱：各种厌氧菌 滴虫、阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫v 浓度依赖性杀菌药物v 可透过血脑屏障和血胎屏障v 与乙醇合用可发生双硫仑反应v 可引起周围神经炎和粒细胞减少83PPT课件l 药物比较v 硝基咪唑类硝基咪唑类药物给药频次/日血清半衰期h肾排泄%脑脊液/血药浓度比%抑制华法林代谢抑制乙醛脱氢酶甲硝唑3-49-1160-8043替硝唑1-212.632-3780奥硝唑1-21463可以84PPT课件v 药物比较药物比较- -抗厌氧菌谱抗厌氧菌谱药物脆弱拟杆菌产黑色素普雷沃菌艰难梭菌梭菌属消化链球菌属放线菌属甲硝唑克林霉素氯霉素头孢美唑头孢西丁拉氧头孢青霉素G阿莫西林/棒酸头孢哌酮舒巴坦碳青霉烯类厄他/亚胺85PPT课件l 临床应用v 适应症：防、治厌氧菌感染； 阿米巴病、滴虫性阴道炎、蓝氏贾第鞭毛虫病； 甲硝唑：伪膜性肠炎； 甲硝唑、替硝唑：抗Hp v 注意：特殊人群，ADR，药物相互作用硝基咪唑类硝基咪唑类86PPT课件谢谢 谢！谢！87PPT课件
