1、1新一代双磷酸盐密固达新一代双磷酸盐密固达依从性依从性 疗效疗效 安全性安全性2主要内容主要内容密固达的化学结构与作用机制密固达的化学结构与作用机制密固达的疗效密固达的疗效密固达的安全性密固达的安全性骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性密固达与口服双磷酸盐的对比密固达与口服双磷酸盐的对比密固达的给药方法及注意事项密固达的给药方法及注意事项3主要内容主要内容密固达的化学结构与作用机制密固达的化学结构与作用机制密固达的疗效密固达的疗效密固达的安全性密固达的安全性骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性密固达与口服双磷酸盐的对比密固达与口服双磷酸盐的对比密固达的给药方法及注意事项密固达的给药方法
2、及注意事项4双膦酸药物作用机制双膦酸药物作用机制与骨表面结合与骨表面结合释放以及细胞释放以及细胞的吸收的吸收BPBPBPBPBPBPBPBPBoneBoneBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP在骨吸收活跃在骨吸收活跃的部位浓集的部位浓集BoneBoneBoneBone丧失骨吸收丧失骨吸收能力能力BPBPBPBPBPBPBPBPBP = bisphosphonatesCourtesy of Professor M. Rogers.双膦酸盐药双膦酸盐药物疗效强弱物疗效强弱取决于取决于药物对破骨细胞药物对破骨细胞FPPFPP合成酶抑制作用强弱合成酶抑制作用强弱药物与骨组织表药物与
3、骨组织表面结合力强弱面结合力强弱51. 1.Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )独特的双氮结构与骨组织结合更强独特的双氮结构与骨组织结合更强6密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )独特的双氮结构与骨组织结合更强独特的双氮结构与骨组织结合更强独特结构使药物与羟磷灰石结合更稳定独特结构使药物与羟磷灰石结合更稳定7Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627.体外研究：密固达体外研究：密固达(
4、 (唑来膦酸唑来膦酸) )与骨组织羟基膦灰石结合力更强与骨组织羟基膦灰石结合力更强0124氯曲膦酸依替膦酸 利塞膦酸 伊班膦酸 阿仑膦酸唑来膦酸3羟磷灰石吸附力指数羟磷灰石吸附力指数 (L/mol x 10 (L/mol x 106 6) )8Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242.体外研究：密固达体外研究：密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )强效抑制破骨细胞强效抑制破骨细胞FPPFPP合成酶合成酶0.25FPP 合成酶IC50 (M)0.000.050.100.150.20FPPFPP合成酶：法尼基焦磷酸合成酶，合成酶
5、：法尼基焦磷酸合成酶，是破骨细胞结构蛋白形成所必需的酶是破骨细胞结构蛋白形成所必需的酶FPPFPP合成酶受到抑制，则破骨细胞将合成酶受到抑制，则破骨细胞将无法进行骨吸收，最终凋亡无法进行骨吸收，最终凋亡IC50IC50是使是使50%FPP50%FPP合成酶受到抑制所需合成酶受到抑制所需要的药物剂量，要的药物剂量，IC50IC50越低则代表药物越低则代表药物的作用越强。的作用越强。帕米膦酸利塞膦酸伊班膦酸阿仑膦酸唑来膦酸91.Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627. 2.Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther.
6、 2001;296:235-242.与羟基磷灰石的结合力与羟基磷灰石的结合力 1 101243与羟基磷灰石的结合力与羟基磷灰石的结合力(L/mol x 106)氯曲 依替 利塞 伊班 阿仑 唑来阿仑 伊班 利塞 唑来IC50 (mM)0.00.10.20.30.40.5rhFPP rhFPP 合成酶合成酶2 2密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )独特结构带来的关键药理学特性独特结构带来的关键药理学特性体外研究：骨表面的强结合力体外研究：骨表面的强结合力更强的结合率更强的结合率持久的药物疗效持久的药物疗效低脱离率低脱离率体外研究：强大的抗骨吸收作用体外研究：强大的抗骨吸收作用更强的更强的FP
7、PFPP合成酶抑制作用，合成酶抑制作用，FPPFPP合成合成酶酶是破骨细胞结构蛋白形成所必需的是破骨细胞结构蛋白形成所必需的酶酶，受到抑制，使破骨细胞凋亡，受到抑制，使破骨细胞凋亡更低的用药剂量更低的用药剂量10主要内容主要内容密固达的化学结构与作用机制密固达的化学结构与作用机制密固达的疗效密固达的疗效密固达的安全性密固达的安全性骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性密固达与口服双磷酸盐的对比密固达与口服双磷酸盐的对比密固达的给药方法及注意事项密固达的给药方法及注意事项11研究目的：研究目的：观察唑来膦酸观察唑来膦酸5 5毫克治疗降低绝经后骨质疏松患者毫克治疗降低绝经后骨质疏松患者骨折风险的
8、疗效骨折风险的疗效为期为期3 3年，随机、双盲、安慰剂对照、多中心年，随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究临床研究2727个国家，个国家，239239各研究中心的各研究中心的77367736名女性入组名女性入组 治疗方法：治疗方法：每年一次静脉输注唑来膦酸每年一次静脉输注唑来膦酸5 5毫克或安慰剂毫克或安慰剂基础补充钙剂基础补充钙剂 10001500 mg/d; 10001500 mg/d; 维生素维生素 D D 4001200 IU/d4001200 IU/d研究结论：研究结论：密固达一年一次给药可以有效降低各关键部位密固达一年一次给药可以有效降低各关键部位（椎体、非椎体、髋部）骨折风险，
9、同时提升骨（椎体、非椎体、髋部）骨折风险，同时提升骨密度密度Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.密固达（唑来膦酸）密固达（唑来膦酸）HORIZON-PFTHORIZON-PFT关键骨折临床研究关键骨折临床研究12Values above bars are 3-year cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates. *P = .0024; P 3 天任何一次密固达输注后最常见(5%)一过性症状唑来膦酸 5 mg(n = 3862) n (%)Placebo(n = 3
10、852)n (%)唑来膦酸 5 mg(n = 3862) n (%)Placebo(n = 3852)n (%)发热621 (16.1)79 (2.1)120 (3.1)107 (2.8)肌痛365 (9.5)66 (1.7)122 (3.2)85 (2.2)流感样症状301 (7.8)61 (1.6)54 (1.4)44 (1.1)头痛273 (7.1)90 (2.3)247 (6.4)243 (6.3)关节痛245 (6.3)76 (1.9)739 (19.1)744 (19.3)Note: AEs with an incidence of at least 2.0% in the fir
11、st 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.密固达(唑来膦酸)给药后一过性症状多在发生后3天内缓解 21一过性症状发生机制一过性症状发生机制含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐甲羟戊酸甲羟戊酸代谢途径代谢途径甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A 甲羟戊酸甲羟戊酸 香叶基焦膦酸香叶基焦膦酸 法尼基焦膦酸法尼基焦膦酸 双香叶基基焦磷酸双香叶基基焦磷酸() T-细胞细胞活化、增殖活化、增殖 IFN,TNF IL-6法尼基焦磷酸合成酶法尼基焦磷酸合成酶（FPPFPP合成酶）合成酶） （FPPFPP）（IPPIPP）220.00.10.
12、20.30.40.50.60.70.80.91.00510152429343948535863给药后时间给药后时间 ( (小时小时) )口表测量平均体温变化口表测量平均体温变化( ( SEM) ( SEM) (C)C)唑来膦酸 & 扑热息痛唑来膦酸 & 布洛芬唑来膦酸 & 安慰剂安慰剂 & 安慰剂Design: 2 x 500 mg paracetamol vs 2 x 200 mg ibuprofen vs placebo every 6 hours for 3 days. Oral study medication started 4 hours after infusionOTCOTC解
13、热镇痛药解热镇痛药可以有效缓解用药后一过性症状可以有效缓解用药后一过性症状230246810121416给药次数给药次数发热肌痛流感样症状头痛关节痛123123123123123发生率发生率 (%)(%)16.1%2%1%1%2%1%2%1%2%1%8%7%6%5%安慰剂组1%Data from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.再次给予密固达再次给予密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )时时一过性症状发生率显著降低一过性症状发生率显著降低24主要内容主要内容密固达的化学结构与作用机制密固达的化学结构与作用机制密固达的疗效密固达的疗
14、效密固达的安全性密固达的安全性骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性密固达与口服双磷酸盐的对比密固达与口服双磷酸盐的对比密固达的给药方法及注意事项密固达的给药方法及注意事项25250.51.01.52.02.53.03.5年年椎体骨密度变化率椎体骨密度变化率 (%) 持续用药患者持续用药患者非持续用药患者非持续用药患者*所有时间点所有时间点 P .003*Sebaldt RJ, et al. Presented at ASBMR, October 2004, Poster No. M423 1002468口服双膦酸盐口服双膦酸盐依从性依从性影响骨密度水平影响骨密度水平26Adapted fr
15、om Siris E， et al. Mayo Clin Proc. 2006；81:1013-1022.口服双膦酸盐口服双膦酸盐依从性依从性影响骨折风险影响骨折风险u 依从性为依从性为50%50%的患者，其骨折风险与未用药患者相同的患者，其骨折风险与未用药患者相同按药物占有率按药物占有率(MPR)(MPR)显示显示2 2年的依从性年的依从性骨折概率骨折概率 (%)(%)0255075100109811骨折风险随依从性增加而递减骨折风险随依从性增加而递减无骨折保护作用无骨折保护作用每月漏服一次每月漏服一次每月漏服二次每月漏服二次2727依从依从 = MPR 80%持续持续 = 用药间隔用药间隔
16、 30 天天 57% 不不依从依从43% 依从依从80%间断间断20% 持续持续Siris ES, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:1013-10222424个月的调查结果个月的调查结果 口服双膦酸药物治疗的依从性差口服双膦酸药物治疗的依从性差MPRMPR治疗时间治疗时间随访时间随访时间2828国内一项骨质疏松患者的依从性调研结果国内一项骨质疏松患者的依从性调研结果TNS 2007 Quantitative marketing research report for Aclasta 1,000 Dairy72% 的患者只能够按照医生的要求使用口服双膦酸盐的患者只能
17、够按照医生的要求使用口服双膦酸盐3-6个月个月。 仅仅58% 的患者能够坚持按照医生的要求使用口服双膦酸盐的患者能够坚持按照医生的要求使用口服双膦酸盐1年年. 除了经济因素的考虑，除了经济因素的考虑，依从性差和胃肠道不良反应依从性差和胃肠道不良反应，严重影响严重影响骨质疏松治疗的骨质疏松治疗的依从性依从性。目前使用口服双膦酸盐的患者更愿意转目前使用口服双膦酸盐的患者更愿意转换成更方便、更安全和疗效更强的双膦换成更方便、更安全和疗效更强的双膦酸盐治疗。酸盐治疗。目前使用阿仑膦酸钠的患者目前使用阿仑膦酸钠的患者只能坚持只能坚持3.5-4.5个月的治疗个月的治疗，对降低再发骨折，对降低再发骨折风险并
18、不满意。风险并不满意。Base: N=143 who will switch current BP prescription to Aclasta 1. C9（如果C8中产品X不为0，出示示卡）对什么样的患者您会停用福善美/固邦转而处方这个产品呢？请告诉我们在您看来最有可能的原因。(单选)29主要内容主要内容密固达的化学结构与作用机制密固达的化学结构与作用机制密固达的疗效密固达的疗效密固达的安全性密固达的安全性骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性密固达与口服双磷酸盐的对比密固达与口服双磷酸盐的对比密固达的给药方法及注意事项密固达的给药方法及注意事项3030一年一次的唑来膦酸一年一次的唑来膦
19、酸5mg5mg和阿仑膦酸和阿仑膦酸盐盐70mg70mg治疗绝经后骨质疏松症治疗绝经后骨质疏松症疗效对比研究疗效对比研究313131CTX型胶原的C端肽；NTX=型胶原的N端肽；Saag K, et al. Bone. 2007;40:1238-1243.研究目的与入选标准研究目的与入选标准 主要目的：主要目的： 通过比较与通过比较与1 1周时尿液周时尿液NTXNTX基线变化的百分比，评价对骨转换基线变化的百分比，评价对骨转换的起效速度的起效速度次要目的：次要目的：与基线相比，评价尿液与基线相比，评价尿液NTXNTX、血清、血清-CTX-CTX和骨特异性碱性磷酸和骨特异性碱性磷酸酶随时间变化的百
20、分比酶随时间变化的百分比评价患者对每年一次静脉输液或每周口服治疗（第评价患者对每年一次静脉输液或每周口服治疗（第2424周调查问周调查问卷）的倾向性卷）的倾向性入选主要标准入选主要标准 绝经后女性年龄在绝经后女性年龄在45-7945-79岁之间岁之间筛查前筛查前3 3个月内腰椎或股骨颈个月内腰椎或股骨颈DXADXA扫描的扫描的T T评分评分-2.0-2.0323232平均尿 NTX（标准差） (nmol BCE/mmol肌酐 ) 唑来膦酸 5 mg(n = 69)阿仑膦酸 70 mg(n = 59)*P0.001表示唑来膦酸与ALN相比自基线的相对变化； NTX=型胶原的N端肽；Saag K,
21、 et al. Bone. 2007;40:1238-1243.密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )组组一周后骨转换指标迅速显著下降一周后骨转换指标迅速显著下降46.145.815.235.501020304050基线第1周基线第1周P .0001*333333*P0.001表示唑来膦酸与ALN相比自基线的相对变化NTX=型胶原的N端肽； Saag K, et al. Bone. 2007;40:1238-1243.密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )平均血清平均血清-CTX-CTX水平持续降低水平持续降低平均血清-CTX ( 标准差) (ng/mL)0.30.202468101214
22、161820222426周0.00.50.40.1* * * * * * *唑来膦酸 5 mg (n = 69)阿仑膦酸 70 mg (n = 59)343434与口服双膦酸盐双盲研究比较与口服双膦酸盐双盲研究比较患者更倾向于密固达患者更倾向于密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )治疗治疗即使对于即使对于3 3天内出现一过性轻中度流感样症状天内出现一过性轻中度流感样症状的患者，仍有的患者，仍有73.8%73.8%愿意接受一年一次密固达愿意接受一年一次密固达给药给药Saag K, et al. Bone. 2007;40:1238-1243.更方便更方便更满意更满意可以更可以更长期使长期使用用整体倾
23、向性整体倾向性患者比患者比(n = 122)(n = 121)(n = 122)(n = 122)18%21%16%14%16%19%16%20%66%60%68%66%020406080100从方便性、满意程度、长期使用以及整体倾向性从方便性、满意程度、长期使用以及整体倾向性各角度比较，患者均倾向于一年一次密固达治疗各角度比较，患者均倾向于一年一次密固达治疗整体人群倾向性评估整体人群倾向性评估有不良反应患者倾向性评估有不良反应患者倾向性评估倾向密固达倾向密固达倾向阿伦磷酸钠倾向阿伦磷酸钠两者均可两者均可左图：左图：353535结论结论 与每周口服阿仑膦酸盐相比，单次输注唑来膦酸与每周口服阿仑
24、膦酸盐相比，单次输注唑来膦酸5mg5mg可可产生以下结果：产生以下结果：更加更加迅速起效迅速起效，降低尿，降低尿NTXNTX水平快速水平快速2 2组中不良事件的整体发生率相似组中不良事件的整体发生率相似最初最初3 3天内一过性用药后症状更常见于唑来膦酸组天内一过性用药后症状更常见于唑来膦酸组与每周口服治疗相比，与每周口服治疗相比，多数患者倾向于每年一次输多数患者倾向于每年一次输注治疗注治疗Saag K, et al. Bone. 2007;40:1238-1243.363636密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )一年一次用药一年一次用药充分保证治疗依从性充分保证治疗依从性, ,满足实际需要
25、满足实际需要骨质疏松症目前治疗的持续性很不理想骨质疏松症目前治疗的持续性很不理想不依从影响治疗效果；提升治疗持续性，带来更好临床不依从影响治疗效果；提升治疗持续性，带来更好临床效果效果一年一次给药提供长期有效的治疗，良好的安全性，可一年一次给药提供长期有效的治疗，良好的安全性，可以显著改善患者对于治疗的依从性，从而满足实际需要以显著改善患者对于治疗的依从性，从而满足实际需要如何改善治疗持续性如何改善治疗持续性: :明确治疗持续性的不足明确治疗持续性的不足了解患者对于治疗的需求了解患者对于治疗的需求提供简单方便的治疗方法提供简单方便的治疗方法2022-5-142022-5-143738密固达密固
26、达( (唑来膦酸唑来膦酸) )满足老年患者需求满足老年患者需求患者的需求患者的需求密固达密固达口服双膦酸盐口服双膦酸盐使用方便一年静脉滴注一次一次15分钟必须在每天第一次就餐、饮用饮料或服药前30分钟用一整杯水冲服，并且病人在服药后至少30分钟或直到就餐时不能平卧食物及其他药物影响不受影响服药后至少半个小时才能服用其他药物或食物与口服NSAIDs联合使用增加上消化道不良反应风险强制卧床不能站立的患者安全使用不能站立或坐立至少30分钟者，禁止使用返流性食道炎以及食道排空延迟的患者安全使用禁止使用Barretts食管患者禁用39主要内容主要内容密固达的化学结构与作用机制密固达的化学结构与作用机制密
27、固达的疗效密固达的疗效密固达的安全性密固达的安全性骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性密固达与口服双磷酸盐的对比密固达与口服双磷酸盐的对比密固达的给药方法及注意事项密固达的给药方法及注意事项40密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )给药步骤及注意事项给药步骤及注意事项使用前使用前 检查肾功能：确保肌酐清除率检查肾功能：确保肌酐清除率 3535mL/mL/分钟分钟 检查血钙：低钙血症患者需要先进性血钙纠正检查血钙：低钙血症患者需要先进性血钙纠正使用时使用时 患者充分水化（用药前后补水约患者充分水化（用药前后补水约500500mlml） 静脉滴注时间静脉滴注时间1515分钟分钟41密固达（唑
28、来膦酸）密固达（唑来膦酸）给药步骤及注意事项（使用后）给药步骤及注意事项（使用后） 3 3天内出现的发热、流感样症状等一过性症状属于正常现天内出现的发热、流感样症状等一过性症状属于正常现象，通常在象，通常在3 3天内逐渐缓解天内逐渐缓解 如果患者无法耐受可以使用如果患者无法耐受可以使用NSAIDNSAID药物对症处理药物对症处理 患者需要日常补充钙剂和维生素患者需要日常补充钙剂和维生素D D 维持良好口腔环境，尽量避免口腔大手术如换全口假牙维持良好口腔环境，尽量避免口腔大手术如换全口假牙等，如果有拔牙等口腔小手术，需要定期复查等，如果有拔牙等口腔小手术，需要定期复查 定期复诊定期复诊42424
29、243密固达（唑来膦酸）密固达（唑来膦酸） 是强有效的双膦酸盐是强有效的双膦酸盐 可降低各部位骨折风险可降低各部位骨折风险 提供一年的骨骼保护提供一年的骨骼保护 具有良好的安全性和耐受性具有良好的安全性和耐受性 一年使用一次的方便性一年使用一次的方便性 提高患者对治疗的依从性提高患者对治疗的依从性44密固达（唑来膦酸）密固达（唑来膦酸）安全性安全性 显著提高患者各个部位的骨密度显著提高患者各个部位的骨密度 骨质疏松症患者椎体骨折风险率下降骨质疏松症患者椎体骨折风险率下降70%70% 目前市场上唯一一个可降低再发生骨折风险的药目前市场上唯一一个可降低再发生骨折风险的药物物45密固达（唑来膦酸）密
30、固达（唑来膦酸）倾向性和依从性倾向性和依从性 患者对治疗倾向性与药物的有效性、安全性以及患者对治疗倾向性与药物的有效性、安全性以及药物相互作用有关药物相互作用有关 多数患者愿意接受一年一次的治疗方法多数患者愿意接受一年一次的治疗方法 倾向性倾向性1212个月治疗依从性个月治疗依从性疗效疗效 即使有不良反应即使有不良反应患者仍愿意接受一年一次用患者仍愿意接受一年一次用药药46密固达（唑来膦酸）密固达（唑来膦酸） 最强效新一代双膦酸盐最强效新一代双膦酸盐 原治疗原治疗PagetsPagets病（变形性骨炎）病（变形性骨炎） 20072007年年4 4月获批唯一月获批唯一 20092009年年5 5
31、月月2222日获中国日获中国SFDASFDA批准批准47密固达（唑来膦酸）密固达（唑来膦酸）诊断诊断 BMDTBMDT值（与正常青年女性比较降低标准差）值（与正常青年女性比较降低标准差）正常正常 不低于不低于-1 -1骨量减少骨量减少 -1-2.5-1-2.5骨质疏松骨质疏松 低于低于-2.5-2.5重度骨质疏松重度骨质疏松 低于低于-2.5-2.5并有脆性骨折并有脆性骨折48T T值值 被测量骨密度减值于青年女性峰值量的标准差，被测量骨密度减值于青年女性峰值量的标准差，测量部位为椎体与髋部测量部位为椎体与髋部 每降低一个标准差，代表骨密度水平降低每降低一个标准差，代表骨密度水平降低10%10
32、%12%12% 一个标准差的变化意味着骨折风险增加一个标准差的变化意味着骨折风险增加1.51.5到到2.52.5倍倍49绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症 雌激素通过不同的途径调节骨重建雌激素通过不同的途径调节骨重建 绝经后雌激素水平降低导致骨量丢失加速，骨转绝经后雌激素水平降低导致骨量丢失加速，骨转换指标升高换指标升高50目前骨质疏松症的治疗目前骨质疏松症的治疗 非药物治疗非药物治疗 通过生活方式的改变预防骨折的发生通过生活方式的改变预防骨折的发生 饮食补充饮食补充 钙剂、维生素钙剂、维生素D D、锻炼、预防跌倒、髋部护具、锻炼、预防跌倒、髋部护具51使用抗骨吸收药物治疗骨质疏松使用抗骨吸收药
33、物治疗骨质疏松症的理论依据症的理论依据 骨质疏松症患者骨质疏松症患者 骨量降低骨量降低 骨微结构破坏骨微结构破坏 骨吸收与骨形成平衡被打乱骨吸收与骨形成平衡被打乱 骨组织更加脆弱骨组织更加脆弱52抗骨吸收治疗抗骨吸收治疗 降低骨转换率降低骨转换率 防止骨微结构进一步破坏防止骨微结构进一步破坏 增加骨量增加骨量 强化骨组织强化骨组织 降低骨折风险降低骨折风险53目前骨质疏松药物分类目前骨质疏松药物分类 抗骨吸收药物抗骨吸收药物 双膦酸类双膦酸类 降钙类降钙类 促骨形成参与物促骨形成参与物 特立帕肽特立帕肽 雷尼酸锶雷尼酸锶54唑来膦酸（密固达）唑来膦酸（密固达）- -临床研究临床研究 椎体骨折风
34、险降低椎体骨折风险降低77%77% 非椎体骨折风险降低非椎体骨折风险降低25%25% 髋部骨折风险降低髋部骨折风险降低41%41% 骨密度增加骨密度增加5.06%5.06%55唑来膦酸为目前最强有效抑制骨吸收的双膦酸药物唑来膦酸为目前最强有效抑制骨吸收的双膦酸药物动物研究证实，唑来膦酸的骨吸收抑制强度是阿伦动物研究证实，唑来膦酸的骨吸收抑制强度是阿伦膦酸类的膦酸类的25-11425-114倍倍56骨质疏松治疗的实际障碍骨质疏松治疗的实际障碍 患者与医生对于疾病的不重视，诊断率低患者与医生对于疾病的不重视，诊断率低 全球普遍面临的问题，慢性疾病的长期依从性与全球普遍面临的问题，慢性疾病的长期依从
35、性与疗效疗效 依从性差依从性差 长期依从性差长期依从性差 不遵守用药方法与建议不遵守用药方法与建议57唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松患者具有广泛疗效 绝经后骨质疏松女性，一年一次静脉给予唑来膦酸5mg，治疗3年可以显著降低 1、椎体骨折（形态骨折70%，临床骨折77%） 2、髋部骨折（41%） 3、非椎体骨折（25%） 4、骨折或疼痛导致的卧床/活动受限时间 与安慰剂比较具有显著增加骨密度 36个月内骨形成与骨吸收标记降低至绝经前水平，并维持 患者对药物的耐受性良好 预防骨折的有效性以及良好的依从性提示唑来膦酸5mg治疗骨质疏松具有显著优势58患者倾向性总结患者倾向性总结 多数患者更愿意接受一年一
36、次的治疗方法多数患者更愿意接受一年一次的治疗方法 即使有不良反应的患者仍愿意接受一年一次用药即使有不良反应的患者仍愿意接受一年一次用药59潜在优势潜在优势 口服用药的疗效很难再提高口服用药的疗效很难再提高 进一步关注给药间期进一步关注给药间期 1 1、每三月一次、每三月一次 2 2、一年两次、一年两次 3 3、一年一次、一年一次 最小程度影响患者生活方式最小程度影响患者生活方式 胃肠外给药（静脉滴注胃肠外给药（静脉滴注/ /注射）注射） 一年一次静脉滴注双膦酸药物治疗，通过一年的一年一次静脉滴注双膦酸药物治疗，通过一年的良好依从性，确保实现骨质疏松治疗的实际疗效良好依从性，确保实现骨质疏松治疗
37、的实际疗效60结论结论 目前具有有效的治疗方式，但是实际依从性很差目前具有有效的治疗方式，但是实际依从性很差 与其他慢性疾病一样，药物治疗的依从性差是疗与其他慢性疾病一样，药物治疗的依从性差是疗效欠佳的主要原因效欠佳的主要原因 新研发的药物将尽可能降低这一影响新研发的药物将尽可能降低这一影响 长期有效的治疗，良好的安全性，可以显著改善长期有效的治疗，良好的安全性，可以显著改善患者对于治疗的依从性，从而满足实际需要患者对于治疗的依从性，从而满足实际需要61为达到双膦酸药物的疗效，需要为达到双膦酸药物的疗效，需要确保的最小依从性确保的最小依从性 全面降低椎体、非椎体骨折风险需要患者全面降低椎体、非
38、椎体骨折风险需要患者2424个月个月持续用药持续用药 依从性低于依从性低于50%50%的女性，双膦酸药物疗效甚微的女性，双膦酸药物疗效甚微 依从性达到依从性达到50%50%以上，降低骨折风险的作用显著以上，降低骨折风险的作用显著提升提升62影响依从性的因素影响依从性的因素 双膦酸药物依从性的主要原因双膦酸药物依从性的主要原因 1 1、长期缺乏症状、长期缺乏症状 2 2、患者对于治疗缺乏认识、患者对于治疗缺乏认识 3 3、复杂的用药方法、复杂的用药方法 4 4、上消化道刺激症状、上消化道刺激症状 5 5、口服吸收效果差、口服吸收效果差 对于特殊给药方法的需求将影响依从性以及持续对于特殊给药方法的
39、需求将影响依从性以及持续性性63长期治疗依从性差是一个普遍的长期治疗依从性差是一个普遍的问题问题 发达国家对于慢性疾病的长期治疗依从性平均只发达国家对于慢性疾病的长期治疗依从性平均只有有50%50%，发展中国家，依从性更低。无可否认的，发展中国家，依从性更低。无可否认的是，多数患者难以遵守复杂的用药方法是，多数患者难以遵守复杂的用药方法 与改善药物结构相比，提高患者对于治疗的依从与改善药物结构相比，提高患者对于治疗的依从性可以更好的提高药物治疗效果性可以更好的提高药物治疗效果64安全性评价安全性评价 全部不良事件全部不良事件 1 1、不良事件总体发生情况、不良事件总体发生情况 2 2、怀疑与药
40、物有关的不良事件、怀疑与药物有关的不良事件 3 3、按照研究药物输注事件分组的不良事件发生、按照研究药物输注事件分组的不良事件发生率率 严重不良事件和目标不良事件严重不良事件和目标不良事件 实验室评价实验室评价 血、尿生化分析血、尿生化分析 其他安全性评价其他安全性评价 心电图、骨安全性心电图、骨安全性65唑来膦酸是唑来膦酸是PegetPeget骨病治疗的新选骨病治疗的新选择择 唑来膦酸静脉唑来膦酸静脉5mg5mg单次给药具有比利塞膦酸更强的治疗单次给药具有比利塞膦酸更强的治疗反应率反应率 唑来膦酸具有比利塞膦酸更佳的效果，唑来膦酸具有比利塞膦酸更佳的效果，1 1个月起效，并长个月起效，并长时
41、间维持时间维持 无论患者年龄、疾病严重程度、以及既往治疗情况，唑无论患者年龄、疾病严重程度、以及既往治疗情况，唑来膦酸均具有优于利塞膦酸的稳定疗效来膦酸均具有优于利塞膦酸的稳定疗效 唑来膦酸起效迅速，效果持久卓越，同时一般安全性良唑来膦酸起效迅速，效果持久卓越，同时一般安全性良好，患者可以耐受好，患者可以耐受 唑来膦酸是目前唯一一个双膦酸药物证实单次静脉给药唑来膦酸是目前唯一一个双膦酸药物证实单次静脉给药5mg5mg即具有持久且显著的临床疗效即具有持久且显著的临床疗效 唑来膦酸提供了更强的疗效与依从性，提供了最长的缓唑来膦酸提供了更强的疗效与依从性，提供了最长的缓解期，满足目前疾病治疗的需要解
42、期，满足目前疾病治疗的需要66依从性与骨折风险依从性与骨折风险胃肠道不良反应以及严格用药方法更降低了患者的用药依从性治疗后1年有 50%左右的患者未按照要求用药骨折风险增加20%住院时间延长37%相关费用增加75%67 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20临床骨折临床骨折非椎体骨折临床椎体骨折10.7%(107/1062)8.6%(92/1065)13.9%(139/1062)7.6%(79/1065)3.8%(39/1062)1.7%(21/1065)35%*（16% 50%）27%（2% 45%）46%(8%, 28%)*P = .0012; P = .0338; P =
43、 .0210, relative risk reduction vs placebo; NS = not significant. Values above bars are cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates at Month 24. 发生率发生率 (%)(%)唑来膦酸唑来膦酸5mg5mg降低降低再发骨折风险降低降低再发骨折风险Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007. e-publication 10.1056/NEJMoa074941 at www.nejm.org ZOL 5 mg
44、安慰剂68目前最强效抑制骨吸收的双膦酸药目前最强效抑制骨吸收的双膦酸药物：唑来膦酸物：唑来膦酸动物研究证明：唑来膦酸的骨吸收抑制强度是阿伦膦酸盐的25-114倍高钙血症小鼠体内相对抑制强度69唑来膦酸唑来膦酸5mg治疗治疗3年与安慰剂组比较，年与安慰剂组比较，显著提高全髋骨密度显著提高全髋骨密度ZOL 5mg n= 681 405 128Plcebo n= 681 405 128平均变化（SE） %7071骨质疏松治疗的理想模式骨质疏松治疗的理想模式72最常见不良事件：发生率最常见不良事件：发生率5%5%的的首选不良反应首选不良反应研究患者研究患者不良事件人数不良事件人数 867867（82.
45、582.5） 852852（80.6180.61）首选不良事件首选不良事件关节痛关节痛 189189（17.917.9） 193193（18.318.3）泌尿系感染泌尿系感染 112112（10.610.6） 101101（9.69.6）背痛背痛 109109（10.310.3） 115115（10.910.9）Fall 102Fall 102（9.79.7） 120120（11.411.4）发热发热 9292（8.78.7） 3333（3.13.1）高血压高血压 7272（6.86.8） 5757（5.45.4）严重疼痛严重疼痛 6262（5.95.9） 5151（4.84.8）情绪低落情绪低落 6060（5.75.7） 6262（5.95.9）骨关节炎骨关节炎 6060（5.75.7） 4848（4.54.5）外周水肿外周水肿 5858（5.55.5） 5656（5.35.3）肺炎肺炎 5858（5.55.5） 5959（5.65.6）贫血贫血 5656（5.35.3） 5555（5.25.2）腹泻腹泻 5555（5.25.2） 5050（4.74.7）便秘便秘 5454（5.15.1） 6767（6.36.3）2022-5-1473
