1、前 言支气管哮喘红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期支气管扩张弥漫性泛细支气管炎红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期1小剂量红霉素的大作用5/17/2022红霉素概述一红霉素的非抗菌效应二小结三四目录Contents红霉素的临床应用2小剂量红霉素的大作用5/17/2022红霉素概述1245大环内酯类（14元环）多数G+菌、部分G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等不耐酸，现在多用其肠溶片军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者 首 选3主要有胃肠道不良反应3小剂量红霉素的大作用5/17/202201030402破坏生物被膜调节免
2、疫抗 炎胃动素样作用 红霉素非抗菌效应小剂量红霉素 1 g/d4小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题大环内酯类药物治疗DPB的研究存活率存活率 (%)1985年以后年以后 (n=87)1980 - 1984 (n=221)1970 - 1979 (n=190)Kudoh et al (1984) 报道，EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)有显著效果DPB：弥漫性泛细支气管炎：弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis)采用大环内酯药物治疗前: 63%采用大环内酯药物治疗后: 91
3、%DPB的5年生存率：5小剂量红霉素的大作用5/17/2022抗 炎 作 用6小剂量红霉素的大作用5/17/2022炎症细胞因子介导的炎症反应细菌植入、定植、繁殖感 染 炎 症粘膜感染与炎症的区别7小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题大环内酯类药物抗炎机制白细胞介素1,6,8(IL-1,6,8), 转化生长因子(TGF-b)是气道炎症主要炎症因子 NF B(炎性反应中枢,核转录子)可调解500余种前炎或炎性因子的表达8小剂量红霉素的大作用5/17/2022调 节 免 疫 作 用9小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题大环内酯类药物免疫调节机制细
4、菌感染细菌感染 刺激刺激 分化分化 活化活化 巨噬细巨噬细胞胞上皮细胞上皮细胞内皮细胞内皮细胞中性粒细胞的聚集中性粒细胞的聚集弹性酶弹性酶氧自由基氧自由基内皮细胞的损害内皮细胞的损害中性粒细胞的移行中性粒细胞的移行中性粒细胞的吸附中性粒细胞的吸附红霉素红霉素调节调节调节调节调节调节调节调节1抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附2抑制中性粒细胞的聚集3促进巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬10小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题抗炎和调节免疫小结抑制黏蛋白的产生，减少黏液分泌抑制转录因子导致前炎细胞因子减少改善巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能增加纤毛摆动频率，改善粘液纤毛清除功能抑制
5、中性粒细胞趋化所致的慢性炎症反应抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附、聚集，减少对上皮细胞的损害51643211小剂量红霉素的大作用5/17/2022破 坏 生 物 被 膜12小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题生物被膜 生物薄膜是指细菌粘附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。 对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力，从而导致严重的临床问题，引起许多慢性和难治性感染疾病的反复发作。 13小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题细菌生物被膜的形成1.自由移动有机体(细菌等)对固相表面最初的可逆性粘附
6、。2. 持久性的化学粘附(分泌粘蛋白)，有机体开始形成单一层面的粘液 3. 早期的垂直发展(发芽,增殖,易黏附) 。4.形成多个塔形，菌落之间有通道(横向发展), 然后形成成熟的生物膜。5. 成熟的生物膜能够播种/散布更多自由活动的微生物恶性循环14小剂量红霉素的大作用5/17/2022抗生素渗透障碍学说 抗生素渗透障碍学说，细菌生物被膜一个很明显的特征就是细菌密度高，细菌之间的空间狭小，并能合成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基质。不溶于水的胞外多糖是其中的主要成分，构成被膜菌生长的外环境，其三维生物被膜结构能够对被膜菌形成有效的保护。生物被膜中大量的胞外基质以及菌株之间的狭小空间，成为阻
7、碍抗生素穿透生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗生素只能杀灭生物被膜表面的浮游细菌，而不能充分渗透到深部细菌以形成有效的浓度。这些细菌形成菌囊样结构，成为慢性感染的重要原因。 15小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题大环内脂与生物被膜细菌菌膜藻酸盐聚合体IV型菌毛的蹭动生物被膜形成蹭动-细菌生物膜垂直发展的必要条件大环内酯类本身具有抗藻酸盐作用1大环内酯类有效抑制由藻酸盐介导的抗原抗体反应23减少IV型菌毛引起的“蹭动”16小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题红霉素对绿脓杆菌的作用诱导气道菌群的正常化 破坏生物被膜 帮助抗菌药物渗入被膜减少绿脓杆菌定植1
8、2317小剂量红霉素的大作用5/17/2022红 霉 素 临 床 应 用 18小剂量红霉素的大作用5/17/2022单击编辑标题单击编辑标题红霉素在呼吸道疾病中的应用1235419小剂量红霉素的大作用5/17/2022红霉素的临床应用抗炎、抗肺纤维化抗炎、调节免疫，减少铜绿定植支气管哮喘小剂量红霉素支气管扩张抗炎、调节免疫弥漫性泛细支气管炎抗炎、调节免疫COPD抗炎、调节免疫特发性肺纤维化红霉素肠溶胶囊红霉素剂型250mg bid 餐前口服用法用量长期 10周、6个月或更长疗程观察胃肠道反应、是否耐受注意事项20小剂量红霉素的大作用5/17/2022红霉素12胃动素样作用, 能激活胃动素受体, 增加食管下段括约肌张力, 促进胃排空和肠蠕动。 胃轻瘫胃食管反流肠动力障碍大环内脂类有上述作用的是：14元环的红霉素、罗红霉素、克拉霉素；15元环的阿奇霉素21小剂量红霉素的大作用5/17/202222小剂量红霉素的大作用5/17/2022
