1、补体系统的基本概念补体系统的基本概念一、补体系统的发现一、补体系统的发现二、补体系统的定义二、补体系统的定义三、补体系统的特点三、补体系统的特点四、补体成分的组成命名四、补体成分的组成命名+霍乱弧菌霍乱弧菌 + 相应抗体相应抗体 凝集凝集+霍乱弧菌霍乱弧菌 +相应抗体相应抗体 +新鲜免疫血清新鲜免疫血清 清亮清亮+补补体体的的发发现现 存在于正常血清或体液中存在于正常血清或体液中的具有酶活性的一组球蛋白，的具有酶活性的一组球蛋白，须活化后才能表现生物学活性。须活化后才能表现生物学活性。 补体系统的定义补体系统的定义补体系统的组成补体系统的组成经典及经典及MBL途径的途径的 前端反应成分前端反应
2、成分C1、MASP、C4、C2、C3旁路途径的旁路途径的前端反应成分前端反应成分 C3、B、D、 P因子因子共同末端反应成分共同末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9调节成分调节成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、因子、I因子、因子、C8bp、CD59补体受体：补体受体：CR1、CR2、CR3、CR4补体固有成分补体固有成分补体系统的特点补体系统的特点1、连锁反应性：级联反应、连锁反应性：级联反应 2、非特异性、非特异性 ：3、不稳定性、不稳定性 4、来源广泛性、来源广泛性 关键成分常以酶原形式存在，关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（活化后形成级联反应（ca
3、scade） 非特异性非特异性含量稳定，属天然免疫；含量稳定，属天然免疫；C3最高最高 不稳定性不稳定性代谢率居血浆蛋白之首，代谢率居血浆蛋白之首，许多成分对热敏感（灭活）许多成分对热敏感（灭活） 来源广泛性来源广泛性机体许多器官都参与合成补体成分，机体许多器官都参与合成补体成分，但以肝、脾的巨噬细胞合成为最，但以肝、脾的巨噬细胞合成为最，含量占血清球蛋白含量占血清球蛋白10%补体的存在形式及其命名方法补体的存在形式及其命名方法 存在形式存在形式 表示方法表示方法 酶原形式酶原形式 C3、C4、C2 活化形式活化形式 C4b2b、C4b2b3b 片段形式片段形式 C3a、C5a、C4b、C5b
4、 灭活形式灭活形式 iC3b、i C2a 补体系统的激活补体系统的激活一、补体活化的经典途径一、补体活化的经典途径二、补体活化的二、补体活化的MBL途径途径三、补体活化的旁路途径三、补体活化的旁路途径补体活化的经典途径补体活化的经典途径定义：定义：由抗原抗体复合物作为由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程激活物的激活过程阶段：识别阶段阶段：识别阶段 活化阶段活化阶段 攻膜阶段攻膜阶段免疫复合物免疫复合物C1C1C4C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C5bC6C7C8C9C56789MAC+识别阶段识别阶段C1酯酶形成酯酶形成活化阶段活化阶段C3及及C5转化酶形成转化酶形成攻
5、膜阶段攻膜阶段MAC形成形成C1qC1rC1sC1C1分子模式图分子模式图C1q C1q 与与 IgMIgM 的结合的结合C1q C1q 与与 IgGIgG 的结合的结合C3C3转化酶的形成转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2aC2bC4b2bC5C5转化酶的形成转化酶的形成C4b2bC4b2b3bC3C3aC3bC5C5bC5aC567C567复合体的形成复合体的形成C5bC7C6C567攻膜复合体的形成攻膜复合体的形成C8C9穿膜复合物的组装穿膜复合物的组装补体的经典激活途径补体的经典激活途径补体活化的补体活化的MBL途径途径定义：由定义：由急性期蛋白急性期蛋白引起的补引起的补 体系
6、统激活体系统激活过程过程阶段：阶段： 识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段 攻膜阶段攻膜阶段急性期蛋白急性期蛋白病原体感染早期，肝脏在某些细胞因病原体感染早期，肝脏在某些细胞因子刺激下产生的蛋白质子刺激下产生的蛋白质1、C反应蛋白反应蛋白2、甘露糖结合凝集素（、甘露糖结合凝集素（MBL）C反应蛋白和反应蛋白和MBL在结构上与在结构上与C1q相似相似甘露糖残基MBLMASPC4C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C5bC6C7C8C9C56789MAC+识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段攻膜阶段攻膜阶段CRPC1C1C4C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C5bC
7、6C7C8C9C56789MAC+识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段攻膜阶段攻膜阶段补体活化的旁路途径补体活化的旁路途径定义：定义：不经不经C1、C4、C2，而由，而由C3、B B、D D、P P因子参与的补体系统激活因子参与的补体系统激活过程过程步骤：步骤：C3的活化与灭活的活化与灭活 C3灭活受阻灭活受阻 C3正反馈正反馈C3自发水解自发水解C3C3aC3bC3bH因子因子I因子因子C3biC3bC3b的自发形成的自发形成C3bC3b的降解的降解C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子因子I因子因子B因子因子D因子因子Ba补体系统的旁路激活补体系统的旁路激活补体活化的旁路途径补体活化的旁
8、路途径C3C3正反馈环路正反馈环路C4b2bC3bBbB因子因子D因子因子C3C3bC3bBb不同途径补体系统激活的比较经典途径经典途径MBL途径途径旁路途径旁路途径免疫复合物免疫复合物病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基C1、C4、C2MASP、C4、C2病原体表面病原体表面 C3、B、DC3转化酶转化酶C5转化酶转化酶攻膜复合体攻膜复合体 补体活化的调控补体活化的调控一、一、 自身衰变调节自身衰变调节二、二、 调节因子的作用调节因子的作用1、体液调节因子、体液调节因子2、细胞膜上的调节因子、细胞膜上的调节因子自身衰变自身衰变C4b 、C3b 、C5b C3转化酶、转化酶、C5转化酶转化酶 调节
9、因子及作用调节因子及作用体液因子体液因子C1INH抑制抑制C1r、C1s的酶活性，使的酶活性，使C1失活失活C4bp抑制抑制C3转化酶形成、加速转化酶形成、加速C3、C5转化酶衰变转化酶衰变H因子因子协助裂解协助裂解C3bI因子因子裂解裂解C3b、C4b 膜因子膜因子DAF抑制抑制C3转化酶形成转化酶形成MCP促进促进C3b、C4b裂解裂解C8bp抑制抑制C8、C9的结合的结合MIRL抑制抑制C7、C8、C9组装攻膜复合体组装攻膜复合体 补体系统的生物学功能补体系统的生物学功能一、溶细胞作用一、溶细胞作用二、活性片断介导的生物学效应二、活性片断介导的生物学效应三、免疫调节作用三、免疫调节作用溶
10、菌溶菌溶细胞溶细胞补体的溶细胞作用补体的溶细胞作用肥大细胞肥大细胞过敏介质过敏介质C5aC3a补体的过敏毒素作用补体的过敏毒素作用C567C5aC3a补体的趋化作用补体的趋化作用中性粒细胞中性粒细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞血管血管组织组织免疫复合物免疫复合物C3b受体受体红细胞红细胞补体的免疫黏附作用补体的免疫黏附作用清除免疫复合物清除免疫复合物细菌细菌C3b受体受体吞噬细胞吞噬细胞补体的调理作用补体的调理作用补体调理杀菌作用补体调理杀菌作用C1q识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白C4a过敏毒素过敏毒素C4b组成组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附转化酶、参与免疫粘附
11、C2b组成组成C3、C5转化酶转化酶C3a过敏毒素、趋化因子过敏毒素、趋化因子C3b组成组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用转化酶、参与免疫粘附、调理作用C5a过敏毒素、趋化因子过敏毒素、趋化因子C5b、C6、C7趋化因子、组成攻膜复合体趋化因子、组成攻膜复合体C8、C9组成攻膜复合体组成攻膜复合体Ba参与免疫调节参与免疫调节Bb组成组成C3、C5转化酶转化酶补体系统各成分的生物学作用补体系统各成分的生物学作用本章小结本章小结1、补体系统的组成、补体系统的组成2、补体成分的命名规则、补体成分的命名规则3、补体系统的活化、补体系统的活化经典激活途径经典激活途径 旁路激活途径旁路激活途径 MBL激活途径激活途径4、补体系统各成分的生物学作用、补体系统各成分的生物学作用
