1、12 老年人选药原则与年轻人并无本质老年人选药原则与年轻人并无本质差异，但制定治疗方案前必须熟悉老年差异，但制定治疗方案前必须熟悉老年期解剖、生理改变所致的药代动力学及期解剖、生理改变所致的药代动力学及药效动力学的特点，明确治疗目的，多药效动力学的特点，明确治疗目的，多主诉时分清主次，抓主要矛盾，权衡药主诉时分清主次，抓主要矛盾，权衡药物的潜在危险性与治疗所得益处等选择物的潜在危险性与治疗所得益处等选择药物。药物。 如轻型高血压可采用非药物疗法，长如轻型高血压可采用非药物疗法，长期用药带来的不良反应的危害可能大于期用药带来的不良反应的危害可能大于治疗作用。治疗作用。 3 老年人用药的剂量掌握比
2、年轻人复杂，老年人用药的剂量掌握比年轻人复杂，个体差异大，不同年龄段间差异较大，个体差异大，不同年龄段间差异较大，即使是同龄老人的不同个体间，剂量也即使是同龄老人的不同个体间，剂量也可相差数倍之多。一般情况下，推荐用可相差数倍之多。一般情况下，推荐用成人剂量的成人剂量的1/31/31/21/2作为起始剂量，作为起始剂量，7070岁以上者用岁以上者用1/31/3量。也有人建议量。也有人建议6565岁以上岁以上减少减少10%10%20%20%，8080岁以上减少岁以上减少30%30%。经肾。经肾排泄的药物可按肌酐清除率的高低而加排泄的药物可按肌酐清除率的高低而加以估计。以估计。 4 老年人用药不宜
3、采用协定处方，必须老年人用药不宜采用协定处方，必须按个体化原则确定用药剂量。治疗期间按个体化原则确定用药剂量。治疗期间定期随访，观察疗效，及时发现不良反定期随访，观察疗效，及时发现不良反应。对于耐受性低已发生毒性反应的药应。对于耐受性低已发生毒性反应的药物，最好做血药浓度监测，根据监测结物，最好做血药浓度监测，根据监测结果决定、调整剂量。对于某些药物，如果决定、调整剂量。对于某些药物，如普萘洛尔，老年人总血药浓度与年轻人普萘洛尔，老年人总血药浓度与年轻人相同的情况下，游离药物的分布容积及相同的情况下，游离药物的分布容积及清除率与年轻人相差较大，故同剂量下清除率与年轻人相差较大，故同剂量下的药浓
4、度比年轻人高一倍，易致毒性反的药浓度比年轻人高一倍，易致毒性反应。仅测总药浓度不能反映问题，应引应。仅测总药浓度不能反映问题，应引起重视。（表起重视。（表8-18-1，表，表8-28-2）5药物药物不良反应不良反应药物药物不良反应不良反应* *巴比妥类巴比妥类神志模糊神志模糊* *胍乙啶胍乙啶体位性低血压体位性低血压* *二甲苄胍二甲苄胍严重体位性低严重体位性低血压血压吲哚美辛（消吲哚美辛（消炎痛）炎痛）再生障碍性贫血再生障碍性贫血苯海索苯海索视、听幻觉视、听幻觉异烟肼异烟肼肝毒性肝毒性* *甘珀酸甘珀酸（生胃酮）（生胃酮）液体潴留与心液体潴留与心力衰竭力衰竭甲芬那酸（甲甲芬那酸（甲灭酸）灭酸
5、）腹泻腹泻强心苷强心苷行为异常、腹行为异常、腹痛、疲乏痛、疲乏甲基多巴甲基多巴倦怠、抑郁倦怠、抑郁6* *尽可能在老年人不用的药物尽可能在老年人不用的药物 药物药物不良反应不良反应药物药物不良反应不良反应* *氯磺丙氯磺丙脲脲血糖过低血糖过低* *呋喃妥因呋喃妥因周围神经病变周围神经病变 氯丙嗪氯丙嗪体位性低血压、体体位性低血压、体温低温低雌激素雌激素液体潴留、心力液体潴留、心力衰竭衰竭* *氯噻酮氯噻酮尿失禁尿失禁* *喷他佐辛喷他佐辛（镇痛新）（镇痛新）神志模糊、疗效神志模糊、疗效不定不定* *异喹胍异喹胍体位性低血压体位性低血压* *保泰松保泰松再生障碍性贫血再生障碍性贫血7 药药 物物
6、 建议剂量改变建议剂量改变理由理由氨基糖苷类氨基糖苷类按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低青霉素类青霉素类按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低奎尼丁奎尼丁减量减量血浆清除率减低血浆清除率减低普鲁卡因胺普鲁卡因胺按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低双异丙吡胺双异丙吡胺按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低利多卡因利多卡因减量减量肝血流量减少肝血流量减少地高辛地高辛按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低地西泮地西泮 减量，给药间隔延减量，给药间隔延长长中枢神经系统敏感中枢神经系统敏感性增高，半衰期延性增高，半衰期延长长 8GFRGFR：肾小球滤过率肾小球滤过率
7、药药 物物 建议剂量改变建议剂量改变理由理由氯氮卓氯氮卓 减量，给药间隔延长减量，给药间隔延长中枢神经系统敏感性增高，血浆清除中枢神经系统敏感性增高，血浆清除率减低，分布容积增大率减低，分布容积增大 丙米嗪丙米嗪减量（有时达减量（有时达50%50%70%70%）未明（可能生物利用度增加）未明（可能生物利用度增加）阿米替林阿米替林减量（有时达减量（有时达50%50%70%70%）未明（可能生物利用度增加）未明（可能生物利用度增加）锂锂减量减量GFRGFR减低减低西咪替丁西咪替丁减量减量GFRGFR减低减低降压药降压药减量减量反应增强反应增强噻嗪类噻嗪类减量减量反应增强（反应增强（GFRGFR25
8、ml/25ml/小时）小时）呋塞米呋塞米减量减量反应增强（反应增强（GFRGFR25ml/25ml/小时）小时）华法林华法林 减量减量 阻止凝血因子生成的敏感性增高阻止凝血因子生成的敏感性增高 9 老年人是心血管疾病的高发人老年人是心血管疾病的高发人群。因此，老年人使用心血管系统群。因此，老年人使用心血管系统药物的机会比年轻人多得多，了解药物的机会比年轻人多得多，了解老年人用药特点及注意事项显得尤老年人用药特点及注意事项显得尤为重要。为重要。10 老年人压力感受器对低血压反应老年人压力感受器对低血压反应不敏感，周围静脉张力低，故易有体不敏感，周围静脉张力低，故易有体位性低血压。位性低血压。 用
9、影响交感神经功能的降压药，用影响交感神经功能的降压药，则更易发生体位性低血压。可乐定、则更易发生体位性低血压。可乐定、甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此可能，均须慎用。可能，均须慎用。11 钙拮抗剂均有广泛的首过消除，钙拮抗剂均有广泛的首过消除，老年人对其消除能力下降，研究发老年人对其消除能力下降，研究发现钙拮抗剂的降压作用在老年人比现钙拮抗剂的降压作用在老年人比年轻人强，可能由于压力反射及对年轻人强，可能由于压力反射及对交感反射的反应降低，也可能由于交感反射的反应降低，也可能由于药代动力学变化使血药浓度高于年药代动力学变化使血药浓度高于年轻人。轻人。12 有人主
10、张，老年高血压治疗药物有人主张，老年高血压治疗药物的选择应考虑其对机体损害最小，的选择应考虑其对机体损害最小，而不是降压效果最强。一般要求用而不是降压效果最强。一般要求用药后数周至数月使血压逐渐降低且药后数周至数月使血压逐渐降低且不产生体位性低血压和其他副作用。不产生体位性低血压和其他副作用。目前许多抗高血压药在老年人的药目前许多抗高血压药在老年人的药代动力学参数、确切疗效及治疗指代动力学参数、确切疗效及治疗指数等研究尚不充分。数等研究尚不充分。 13 对老年高血压患者主张选噻嗪类对老年高血压患者主张选噻嗪类利尿药和利尿药和 受体阻断剂作为首选药。受体阻断剂作为首选药。也有研究指出用噻嗪类利尿
11、药治疗也有研究指出用噻嗪类利尿药治疗高血压可降低脑血管疾病的死亡率，高血压可降低脑血管疾病的死亡率，但可增加心肌梗死的死亡率。但可增加心肌梗死的死亡率。14 以普萘洛尔为代表的以普萘洛尔为代表的 受体阻受体阻断剂对高血压有确切疗效，老年人断剂对高血压有确切疗效，老年人对普萘洛尔的首过消除比年轻人低，对普萘洛尔的首过消除比年轻人低，因此血药浓度比年轻人高。普萘洛因此血药浓度比年轻人高。普萘洛尔突然停药可诱发心绞痛加剧、严尔突然停药可诱发心绞痛加剧、严重心律失常或猝死于心肌梗死，应重心律失常或猝死于心肌梗死，应予以注意。予以注意。15 老年人对强心苷比较敏感，服小老年人对强心苷比较敏感，服小剂量即
12、可能出现毒性反应。因此，建剂量即可能出现毒性反应。因此，建议老年人一般给予成人常规剂量的议老年人一般给予成人常规剂量的1/21/2或或1/41/4，在肾衰竭时更应减量。用，在肾衰竭时更应减量。用药期间应根据临床表现及血药浓度监药期间应根据临床表现及血药浓度监测调整剂量。测调整剂量。16 地高辛地高辛6767经肾排泄，老年人经肾排泄，老年人肾血流及肾小球滤过率减低，肾清肾血流及肾小球滤过率减低，肾清除率减少，故老年人血药浓度增高，除率减少，故老年人血药浓度增高，半衰期延长，因此老年人地高辛中半衰期延长，因此老年人地高辛中毒的发生率、死亡率均较年轻人高。毒的发生率、死亡率均较年轻人高。 17 中毒
13、表现以低血钾症及心律失常多见。中毒表现以低血钾症及心律失常多见。老年人出现中毒性精神病、抑郁症及急老年人出现中毒性精神病、抑郁症及急性腹部综合征的比年轻人多见。地高辛性腹部综合征的比年轻人多见。地高辛经肾清除率减低与肌酐清除率之间相关经肾清除率减低与肌酐清除率之间相关性良好。故地高辛的临床用量尤其是维性良好。故地高辛的临床用量尤其是维持量以肌酐清除率为依据进行调整。有持量以肌酐清除率为依据进行调整。有人建议肌酐清除率在人建议肌酐清除率在8 82525ml/minml/min、262649ml/min49ml/min或或50507979ml/minml/min，可分别给可分别给0.1250.12
14、5mgmg、0.1875mg0.1875mg或或0.250.25mgmg每天一次。每天一次。18 利尿药在老年人中的药代动力利尿药在老年人中的药代动力学研究尚不充分。噻嗪类利尿药与学研究尚不充分。噻嗪类利尿药与呋塞米均经肾排泄，其清除率在老呋塞米均经肾排泄，其清除率在老年人可能减低。有人推测由于老年年人可能减低。有人推测由于老年人肾功能减退而使噻嗪类利尿药的人肾功能减退而使噻嗪类利尿药的疗效减低，不良反应增多。易出现疗效减低，不良反应增多。易出现低血钾。低血钾。19 失水、低钠血症、低血容量、体位失水、低钠血症、低血容量、体位性低血压、肾前性氮质血症等在年轻人性低血压、肾前性氮质血症等在年轻人
15、少见，但老年人并不少见。其机制目前少见，但老年人并不少见。其机制目前尚不清楚，可能与老年人饮食结构改变、尚不清楚，可能与老年人饮食结构改变、渗透压感受器敏感性下降、对渴觉不敏渗透压感受器敏感性下降、对渴觉不敏感、自主神经反应性下降等有关。感、自主神经反应性下降等有关。 老年人用利尿药时须定期测血中电解老年人用利尿药时须定期测血中电解质，并注意体位性低血压改变。质，并注意体位性低血压改变。 20 噻嗪类利尿药作为降压药由于其易引噻嗪类利尿药作为降压药由于其易引起电解质紊乱及对代谢的不良影响，一起电解质紊乱及对代谢的不良影响，一般不用作首选的单一治疗用药，但若与般不用作首选的单一治疗用药，但若与
16、受体阻断剂、钙拮抗剂、转换酶抑制受体阻断剂、钙拮抗剂、转换酶抑制剂配伍应用仍有其重要作用。强效利尿剂配伍应用仍有其重要作用。强效利尿药对老年人除非迫切需要，一般仅作保药对老年人除非迫切需要，一般仅作保留用药。老年人多采用小剂量的噻嗪类留用药。老年人多采用小剂量的噻嗪类利尿药和氨氯吡咪等缓和的利尿药。后利尿药和氨氯吡咪等缓和的利尿药。后者单用作用不明显，但可增强前者的排者单用作用不明显，但可增强前者的排钠利尿作用并减少钾的排出，高血钾或钠利尿作用并减少钾的排出，高血钾或肾功能不全者禁用。肾功能不全者禁用。21 药代动力学研究发现，老年人的奎药代动力学研究发现，老年人的奎尼丁的总清除率比年轻人减少
17、尼丁的总清除率比年轻人减少35%35%50%50%，半衰期延长半衰期延长30%30%，血药峰浓度可增加一倍。，血药峰浓度可增加一倍。这一结果提示，奎尼丁的维持量应减少。这一结果提示，奎尼丁的维持量应减少。该药的吸收在老年人也有较大的个体差该药的吸收在老年人也有较大的个体差异，特别是在心衰患者生物利用度较小，异，特别是在心衰患者生物利用度较小，程度不一，因此，应根据血药浓度监测程度不一，因此，应根据血药浓度监测来调整剂量。来调整剂量。22 老年人利多卡因的半衰期比年轻人老年人利多卡因的半衰期比年轻人长，利多卡因的清除与肝血流量密切相长，利多卡因的清除与肝血流量密切相关，老年人肝血流量减少，消除率
18、降低。关，老年人肝血流量减少，消除率降低。在低灌流状态下，如心力衰竭、急性心在低灌流状态下，如心力衰竭、急性心肌梗死的病人尤为明显。建议老年人应肌梗死的病人尤为明显。建议老年人应用利多卡因时采取低滴注速度，必要时用利多卡因时采取低滴注速度，必要时监测血药浓度监测血药浓度 23 普鲁卡因胺和双异丙吡胺均经肾排泄，普鲁卡因胺和双异丙吡胺均经肾排泄，老年人肾排泄能力比年轻人低，故老年老年人肾排泄能力比年轻人低，故老年人的剂量应适当减少。人的剂量应适当减少。 同等剂量的普罗帕酮分别用于老年人同等剂量的普罗帕酮分别用于老年人与年轻人，老年人所得平均血药浓度要与年轻人，老年人所得平均血药浓度要比年轻人高，
19、心电图与心传导异常的发比年轻人高，心电图与心传导异常的发生率也比年轻人高，故老年人应减少剂生率也比年轻人高，故老年人应减少剂量，建议每天剂量在量，建议每天剂量在450450mgmg左右。左右。24 研究发现增龄后对多种研究发现增龄后对多种 受体阻断受体阻断剂，如普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、剂，如普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、普拉洛尔等的清除减低，稳态血药浓度普拉洛尔等的清除减低，稳态血药浓度增高。对普萘洛尔的研究发现，增龄对增高。对普萘洛尔的研究发现，增龄对其分布容积、蛋白结合、生物利用度并其分布容积、蛋白结合、生物利用度并无影响，其血药浓度升高，显然是由清无影响，其血药浓度升高，显然是由清
20、除减少所致。除减少所致。25 普萘洛尔属高度肝清除药物，总清普萘洛尔属高度肝清除药物，总清除率的减少可能缘于衰老所致的肝血流除率的减少可能缘于衰老所致的肝血流量减少，肝功减退。增龄对美托洛尔药量减少，肝功减退。增龄对美托洛尔药代动力学的影响与普萘洛尔相似。纳多代动力学的影响与普萘洛尔相似。纳多洛尔经肾排出，老年人对其清除减少可洛尔经肾排出，老年人对其清除减少可能是由于增龄使肾小球滤过率降低。能是由于增龄使肾小球滤过率降低。 26 此外，增龄后此外，增龄后 受体也发生受体也发生一些变化，应引起注意。研究发现一些变化，应引起注意。研究发现老年人淋巴细胞上老年人淋巴细胞上 受体数目减少受体数目减少但
21、结合力不变，老年人中异丙肾上但结合力不变，老年人中异丙肾上腺素对淋巴细胞产生腺素对淋巴细胞产生cAMPcAMP的最大作的最大作用下降但与用下降但与 受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。27 而有研究则报道异丙肾上腺素与普萘而有研究则报道异丙肾上腺素与普萘洛尔在体内与洛尔在体内与 受体的结合力减低，受体的结合力减低，-受体阻断剂对受体阻断剂对1 1受体的药效随增龄受体的药效随增龄而减弱，需要较高的血浓度才能达到与而减弱，需要较高的血浓度才能达到与年轻人相等强度的阻滞作用，而增龄对年轻人相等强度的阻滞作用，而增龄对2 2受体的影响则较小。因此，对受体的影响则较小。因此，对1 1受体受体的作用而
22、言，其药代动力学变化被药效的作用而言，其药代动力学变化被药效动力学变化所抵消，实际应用中无须调动力学变化所抵消，实际应用中无须调整剂量。整剂量。28 老年人血管紧张素转换化酶抑制老年人血管紧张素转换化酶抑制剂一般耐受良好，但需注意在有肾剂一般耐受良好，但需注意在有肾功能不良时慎用，以免引起肾衰竭功能不良时慎用，以免引起肾衰竭或血钾过高。或血钾过高。29 增龄对华法林药代动力学的研究未增龄对华法林药代动力学的研究未发现有明显改变，但相同血药浓度条发现有明显改变，但相同血药浓度条件下凝血因子的合成速率老年人仅为件下凝血因子的合成速率老年人仅为年轻人的年轻人的33%33%50%50%，此结果表明老年
23、，此结果表明老年人对华法林更为敏感。临床观察也发人对华法林更为敏感。临床观察也发现为达到相同的抗凝效果，老年人所现为达到相同的抗凝效果，老年人所需剂量比年轻人少得多。需剂量比年轻人少得多。30 另外，老年人华法林的白蛋白结合另外，老年人华法林的白蛋白结合 也比年轻人少。研究显示老年人血浆白也比年轻人少。研究显示老年人血浆白 蛋白浓度为蛋白浓度为3030g/Lg/L，年轻人为年轻人为39 39 g/Lg/L，结结 合华法林的能力，前者为合华法林的能力，前者为4514512222mol/Lmol/L， 后者为后者为5615611515mol/Lmol/L，相差近相差近1/51/5。 这些结果均提示
24、老年人使用华法林应这些结果均提示老年人使用华法林应 适当减量。相反，肝素在老年人的疗效比适当减量。相反，肝素在老年人的疗效比 年轻人降低。年轻人降低。 31 老年人中枢神经系统功能变化，老年人中枢神经系统功能变化，对药物易感，易出现血压改变、脑对药物易感，易出现血压改变、脑缺血及精神紊乱等。缺血及精神紊乱等。32 地西泮在年轻人的半衰期为地西泮在年轻人的半衰期为20206060小时，在老年人则延长为小时，在老年人则延长为5050110110小时。小时。长效苯二氮卓类药物中的地西泮和氯长效苯二氮卓类药物中的地西泮和氯氮卓在应用数日后才显效，达到稳态氮卓在应用数日后才显效，达到稳态血药浓度大约需要
25、三周。如果用药后血药浓度大约需要三周。如果用药后未显疗效，一般应持续用药数周后才未显疗效，一般应持续用药数周后才可增加剂量。可增加剂量。 33 老年人应用镇静催眠药比年轻人更易老年人应用镇静催眠药比年轻人更易发生不良反应，如对巴比妥类会发生反发生不良反应，如对巴比妥类会发生反常的激动，也更易发生中枢抑制。故不常的激动，也更易发生中枢抑制。故不鼓励老年人常规服用镇静催眠药。如必鼓励老年人常规服用镇静催眠药。如必须使用应适当调整剂量并相应延长用药须使用应适当调整剂量并相应延长用药间隔时间。短效类的对老年人更为实用。间隔时间。短效类的对老年人更为实用。苯二氮卓类长期使用可产生生理依赖性，苯二氮卓类长
26、期使用可产生生理依赖性，停药后会出现戒断症状。因此应注意合停药后会出现戒断症状。因此应注意合理使用，避免滥用。理使用，避免滥用。34 随着年龄的增长，血浆蛋白减少，随着年龄的增长，血浆蛋白减少，因而苯妥英钠的蛋白结合率比年轻因而苯妥英钠的蛋白结合率比年轻人低，从而使老年人与年轻人在相人低，从而使老年人与年轻人在相同总血浆浓度条件下血浆游离药物同总血浆浓度条件下血浆游离药物浓度增加。有研究报告老年人苯巴浓度增加。有研究报告老年人苯巴比妥的血浆半衰期延长。比妥的血浆半衰期延长。35 老年人对抗精神病药较为敏感但易出老年人对抗精神病药较为敏感但易出现体位性低血压和锥体外系反应等不良现体位性低血压和锥
27、体外系反应等不良反应。吩噻嗪类的氯丙嗪易引起体位性反应。吩噻嗪类的氯丙嗪易引起体位性低血压及锥体外系症状。丁酰苯类的氟低血压及锥体外系症状。丁酰苯类的氟哌啶醇因镇静、降压及抗胆碱作用弱且哌啶醇因镇静、降压及抗胆碱作用弱且抗精神病作用强而适于伴有心血管系统抗精神病作用强而适于伴有心血管系统疾病的患者。但也易发生锥体外系反应，疾病的患者。但也易发生锥体外系反应，其发生率可达其发生率可达80%80%且可突然出现。通过调且可突然出现。通过调节剂量可减少发生。节剂量可减少发生。36 抑郁症是老年人的常见病。三环类抑郁症是老年人的常见病。三环类抗抑郁药是广泛应用的药物。老年人睡抗抑郁药是广泛应用的药物。老
28、年人睡眠过度的抑郁患者不应选用叔胺三环抗眠过度的抑郁患者不应选用叔胺三环抗抑郁药，运动机能亢进的老年抑郁患者抑郁药，运动机能亢进的老年抑郁患者则应采用镇静作用较强的三环抗抑郁药，则应采用镇静作用较强的三环抗抑郁药，它能迅速纠正睡眠的异常状态。单胺氧它能迅速纠正睡眠的异常状态。单胺氧化酶抑制剂不适于治疗老年抑郁症。因化酶抑制剂不适于治疗老年抑郁症。因为老年人用后易出现体位性低血压等不为老年人用后易出现体位性低血压等不良反应且与多种药物发生相互作用，可良反应且与多种药物发生相互作用，可出现危重症状甚至死亡。出现危重症状甚至死亡。37 老年人应用抗生素治疗感染性疾病老年人应用抗生素治疗感染性疾病时应
29、注意与年轻人有以下不同：时应注意与年轻人有以下不同：老年人免疫功能减退，防御功能差。在老年人免疫功能减退，防御功能差。在体外实验敏感的抗生素可能疗效差或无体外实验敏感的抗生素可能疗效差或无效。故不能仅凭体外药物敏感性实验结效。故不能仅凭体外药物敏感性实验结果选药。果选药。长期应用广谱抗生素，比年轻人易出现长期应用广谱抗生素，比年轻人易出现二重感染，特别是体质衰弱的老年人更二重感染，特别是体质衰弱的老年人更易出现。易出现。 38老年人体内水分少、肝肾功能减退，容易老年人体内水分少、肝肾功能减退，容易在与年轻人相同的剂量下出现高血药浓度在与年轻人相同的剂量下出现高血药浓度和毒性反应，而且许多抗生素
30、都具有一定和毒性反应，而且许多抗生素都具有一定的肝毒性或肾毒性。在血药浓度增高后反的肝毒性或肾毒性。在血药浓度增高后反过来又可加重肝肾功能的损害。过来又可加重肝肾功能的损害。易感的病原菌种类可能不同。因此老年人易感的病原菌种类可能不同。因此老年人应用高效、广谱抗生素，且疗程较长时应应用高效、广谱抗生素，且疗程较长时应随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止二重感染。二重感染。39 此类药物在老年人中还缺乏完整的药此类药物在老年人中还缺乏完整的药代动力学与药效学研究。老年人对吗啡的代动力学与药效学研究。老年人对吗啡的镇痛作用敏感，同一剂量的效应可为年轻镇痛作用敏感
31、，同一剂量的效应可为年轻人的人的3 34 4倍，作用时间延长。对乙酰氨基倍，作用时间延长。对乙酰氨基酚的半衰期在老年人延长。阿司匹林的峰酚的半衰期在老年人延长。阿司匹林的峰浓度、达峰时间、曲线下面积均随增龄而浓度、达峰时间、曲线下面积均随增龄而增加。胃损害也与年龄有关。特别是贫血增加。胃损害也与年龄有关。特别是贫血的老年人更应重视。目前尚无老年人用止的老年人更应重视。目前尚无老年人用止痛药的指导原则。实际应用时应谨慎调整痛药的指导原则。实际应用时应谨慎调整剂量和给药间隔时间。剂量和给药间隔时间。40 目前，抗衰老药物尚处于实验阶目前，抗衰老药物尚处于实验阶段，虽开发出一些有一定对症作用段，虽开
32、发出一些有一定对症作用的药物，但与我们所期望的具有延的药物，但与我们所期望的具有延缓衰老、延年益寿作用的药物还有缓衰老、延年益寿作用的药物还有一定距离。就目前情况来讲，不主一定距离。就目前情况来讲，不主张仅仅为了延缓衰老而用药。张仅仅为了延缓衰老而用药。41 老年人同时患有数种疾病的机会比年轻老年人同时患有数种疾病的机会比年轻人多得多。因此，难免同时应用多种药物，人多得多。因此，难免同时应用多种药物，随之而来的药物相互作用问题也就比年轻人随之而来的药物相互作用问题也就比年轻人突出。有研究报告，老年人使用频率最高的突出。有研究报告，老年人使用频率最高的药物为中枢神经系统药、心血管系统药、消药物为
33、中枢神经系统药、心血管系统药、消炎止痛药和利尿药。炎止痛药和利尿药。 现将与此四类药物有关的有临床意义的现将与此四类药物有关的有临床意义的药物相互作用简介如下：药物相互作用简介如下：42 中枢神经系统比其它系统在老年期中枢神经系统比其它系统在老年期更易发生功能障碍，联合用药时不良反更易发生功能障碍，联合用药时不良反应增多。两种以上中枢抑制药物合用可应增多。两种以上中枢抑制药物合用可引起镇静过度、共济失调，若不适当调引起镇静过度、共济失调，若不适当调整剂量，可致神志模糊，在清晨和夜间整剂量，可致神志模糊，在清晨和夜间尤为明显。西咪替丁、氯霉素、双香豆尤为明显。西咪替丁、氯霉素、双香豆素等与苯妥英
34、同时使用可抑制后者的生素等与苯妥英同时使用可抑制后者的生物转化而使其血药浓度增高。物转化而使其血药浓度增高。 43 异烟肼与苯妥英同用可加重苯妥英异烟肼与苯妥英同用可加重苯妥英的中枢不良反应。丙戊酸与苯巴比妥同的中枢不良反应。丙戊酸与苯巴比妥同用可使后者的血药浓度增高而须减量。用可使后者的血药浓度增高而须减量。三环类抗抑郁药与具有抗胆碱作用的药三环类抗抑郁药与具有抗胆碱作用的药物同用可增强抗胆碱作用而致不良反应。物同用可增强抗胆碱作用而致不良反应。苯二氮卓类的清除因同用西咪替丁而减苯二氮卓类的清除因同用西咪替丁而减少，加之老年人对其敏感、半衰期延长少，加之老年人对其敏感、半衰期延长等可致中枢抑
35、制加深，应引起重视。同等可致中枢抑制加深，应引起重视。同用雷尼替丁无上述问题。用雷尼替丁无上述问题。44 地高辛因与奎尼丁合用而增高血地高辛因与奎尼丁合用而增高血药浓度在老年人更明显。合用时地高药浓度在老年人更明显。合用时地高辛剂量应减半。强心苷类药与排钾利辛剂量应减半。强心苷类药与排钾利尿药合用时可因低钾而增加心脏毒性。尿药合用时可因低钾而增加心脏毒性。此二类药合用时应注意及时补钾以防此二类药合用时应注意及时补钾以防心律失常。老年人对口服抗凝药敏感，心律失常。老年人对口服抗凝药敏感，若与抗血小板药合用则增加出血的危若与抗血小板药合用则增加出血的危险，须加注意。险，须加注意。45 风湿类疾病是
36、老年人的常见病，常风湿类疾病是老年人的常见病，常用糖皮质激素与非激素类抗炎药治疗。用糖皮质激素与非激素类抗炎药治疗。利福平可加速糖皮质激素的生物转化，利福平可加速糖皮质激素的生物转化，麻黄素则增加氢化考的松的清除，配伍麻黄素则增加氢化考的松的清除，配伍使用时应注意调整剂量。阿司匹林的肾使用时应注意调整剂量。阿司匹林的肾排泄受排泄受pHpH影响显著，碱性药物可加速肾影响显著，碱性药物可加速肾清除。糖皮质激素与阿司匹林合用时，清除。糖皮质激素与阿司匹林合用时，前者可加速后者的生物转化而降低阿司前者可加速后者的生物转化而降低阿司匹林的稳态血药浓度。匹林的稳态血药浓度。46 排钾利尿药与其它具有排钾作
37、用的排钾利尿药与其它具有排钾作用的药物如糖皮质激素、两性霉素药物如糖皮质激素、两性霉素B B合用时丢合用时丢钾加重，老年人肾功能减退，易引起低钾加重，老年人肾功能减退，易引起低钾血症，而补钾不慎又极易导致高钾血钾血症，而补钾不慎又极易导致高钾血症。呋塞米和依他尼酸所致的听力与前症。呋塞米和依他尼酸所致的听力与前庭的功能损害，可因与氨基糖苷类抗生庭的功能损害，可因与氨基糖苷类抗生素合用而加重，故禁止配伍使用。阿司素合用而加重，故禁止配伍使用。阿司匹林、吲哚美辛等抗炎药可降低呋塞米匹林、吲哚美辛等抗炎药可降低呋塞米的利尿作用。噻嗪类利尿药减少钙从肾的利尿作用。噻嗪类利尿药减少钙从肾排出，同时补钙可能引起血钙升高。排出，同时补钙可能引起血钙升高。
